21 2 Metabolismo Hormonas - Tiroides - Desarrollo de contenidos

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METABOLISMO DE LAS HORMONAS 
GLÁNDULA TIROIDES 
Bioq. María Laura Cestino 
Glándula tiroides 
 
Unidad funcional: 
Folículo tiroideo 
Hormonas tiroideas 
BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 
1. Incorporación de ioduro 
2. Oxidación del ioduro y unión a los residuos tirosilo de la TG para 
formar MIT y DIT: ORGANIFICACIÓN 
3. ACOPLAMIENTO de MIT y DIT para formar T3 y T4 
 
 ORGANIFICACIÓN 
PEROXIDASA TIROIDEA 
 ACOPLAMIENTO 
 
4. Depósito de la TG iodada 
 
1. INCORPORACIÓN DE IODURO 
• El transporte se realiza contra gradiente electroquímico 
• Necesita energía y es saturable 
• Ligado al transporte de Na+: COTRANSPORTADOR Na+/I- 
TIROGLOBULINA 
• Constituye el 75% de proteínas contenidas en la glándula 
• Glicoproteína de 660 KDa, constituida por dos subunidades de 330 KDa cada 
una. Contiene el 10% de carbohidratos. 
• Tiene 134 tirosinas pero  15 se iodan y solo 4 forman hormonas tiroideas 
 
ORGANIFICACION Y 
ACOPLAMIENTO 
Ocurre en la superficie apical de la célula, en la interfase 
célula-coloide 
 
ENZIMA 
 
PEROXIDASA TIROIDEA (TPO): 
(Complejo enzimático hemoproteico unido a la 
membrana) 
 
TIENE DOS CENTROS ACTIVOS 
2. ORGANIFICACION 
 
 Oxidación del I- y halogenación de los residuos tirosina 
de la TG 
 
 
FORMACION DE MIT Y DIT 
E + H2O2 + EO EOI iodotirosina + OH
-+ E 
3. ACOPLAMIENTO 
 
MIT+ DIT T3 
DIT + DIT T4 
 
 
E + H2O2 EO T4 + E 
MECANISMO INTRAMOLECULAR DE 
ACOPLAMIENTO 
LIBERACION DE LAS HT ACTIVAS 
• Endocitosis 
• Proteólisis 
• Deiodación de MIT y DIT: 
deiodasas de iodotirosinas 
• Salida de T3 y T4 a la 
circulación 
SÍNTESIS Y SECRECIÓN 
TRANSPORTE PLASMATICO DE LAS HT 
UNIDAS A PROTEINAS 
TBG(Globulina transportadora de tiroxina): Glicoproteína sintetizada en 
el hígado. Transporta  75% T4 y el 80% de T3. Afinidad T4 > T3. 
TBPA (Prealbúmina transportadora de tiroxina) o transtiretina. Proteína de 
origen hepático. Transporta  10% T4 y prácticamente no tiene afinidad 
por T3 ( 5%) 
Albúmina: tiene poca afinidad por las HT pero transporta  12% de la 
tiroxina total y el 12 % de T3 gracias a su gran capacidad. 
 
LIBRES 
Hormonas libres: 0,05% de la T4 y 0,5% de la T3 se encuentran libres en el 
plasma. De esta forma son activas e ingresan a la célula 
REGULACION DE LA SECRECION DE HT 
 
Regulación tiroidea: eje HHT 
 
Regulación extratiroidea: Deiodasas tisulares 
REGULACION TIROIDEA 
EJE HHT 
REGULACION TIROIDEA 
TRH (Hormona liberadora de tirotrofina): sintetizada y secretada en el 
hipotálamo. Tripéptido: piroglutamil-histidil-prolinamina; sintetizado 
como pro-TRH: proteína de 26 KDa con 5 copias de la secuencia Glu-
His-Pro, flanqueados por sitios de clivaje proteolítico. 
TSH (Tirotrofina, Hormona estimulante de tiroides): sintetizada y 
secretada por hipófisis. Glicoproteína de 28 KDa. Dos subunidades 
unidas no covalentemente. Contiene  15% de carbohidratos. 
 
Sub : es compartida con otras hormonas como LH, FSH Y hCG 
Sub : especificidad biológica 
REGULACIÓN EXTRATIROIDEA 
 T4 T3 
 (Pro-hormona) (Hormona biológicamente activa)
 
Deiodasa 
DEIODASAS DE IODOTIRONINAS 
Tipo 5’ D-I 5’ D-II 5 D-III
Deiodación anillo Externo Externo Interno
Sustrato rT3 > T4 T4 T3 >T4
Km 0,1 – 5 M 1 – 5 nM 5 – 35 nM
Inhibición PTU SI NO NO
Tejido
Hígado, riñón, tiroides,
hipófisis
Cerebro, tejido adiposos
marrón, placenta,
hipófisis
Cerebro, piel, placenta,
feto
Papel fisiológico
T3 circulante
Producción intracelular
de T3
Degradación
Hipertiroidismo   
Hipotiroidiamo   
REGULACION EXTRATIROIDEA 
La producción de T3 es regulada por: 
 
Factores nutricionales 
Hormonas 
Estados de enfermedad 
MECANISMO DE ACCION DE LAS HT 
Receptor nuclear de HT 
Forma dímeros y se une al DNA aun en ausencia de ligando 
Codificado por dos genes: 
Cromosoma 17 Gen del R (1, 2. 3) 
Cromosoma 3 Gen del R (1, 2) 
MECANISMO DE ACCION DE LAS HT 
VIAS DEL METABOLISMO DE LAS HT 
VIAS DEL METABOLISMO DE LAS HT 
 T4 40% T3 
 
 40% rT3 
 
 20%Conjugación con 
 sulfato o glucurónido, 
 deaminación oxidativa y descarboxilación 
ACCIONES DE LAS HT 
• Modulan un gran Nº de procesos metabólicos 
regulando: 
• Producción y actividad de muchas enzimas 
• Producción y metabolismo de otras hormonas 
• Utilización de sustratos, vitaminas y minerales 
• No todas estas acciones son debidas a efectos 
sobre la transcripción 
Metabolismo de los H de C 
1. Incremento en la utilización de glucosa 
2. Incremento en la glucogenolisis y gluconeogénesis 
(en la actividad de ez como Pir Carboxilasa, PEPCQ, 
G-6-Pasa) 
3. Aumentan la translocación a la membrana del 
transportador de Glu-4 (GLUT-4) en la célula muscular 
(efecto rápido) 
4. Inducen expresión del mRNA y síntesis de GLUT-4 
(efecto retardado) 
Metabolismo de los lípidos 
• (+) la síntesis, movilización y degradación 
 
 Degradación > Síntesis  LIPIDOS 
•  la lipólisis en tej. Adiposo: 
• Acción directa, aumentando la actividad de lipasa 
hormonosensible 
• Sensibilidad del tej a la acción de las catecolaminas, GH, 
glucocorticoides y glucagón. 
•  la oxidación de AGL 
•  la síntesis de TG hepáticos 
•  la conc. de colesterol: síntesis < degradación 
Metabolismo de las proteínas 
Estimulan la síntesis de prot. estructurales, ez y 
hormonas 
 
• Por estimulación de la transcripción de genes  RNA 
• Proliferación de los constituyentes ribosomales 
• Aumento del transporte de los AA 
Acciones sobre el SNC 
La mayoría de las acciones se ejercen durante la vida fetal y 
neonatal. 
 
• Esenciales para el crecimiento y desarrollo normal del 
cerebro 
• Favorecen la mielinización, formación de sinapsis, 
proliferación de axones y dendritas. 
• Favorecen la proliferación de las cél. gliales. 
• Activan la síntesis de ez requeridas para la síntesis de 
neurotransmisores (perinatal) 
PATOLOGIA TIROIDEA 
 
Hipertiroidismo Pueden cursar 
Hipotiroidismo con o sin BOCIO 
Eutiroidismo 
HIPOTIROIDISMO 
 
Disminución de HT en plasma 
CLASIFICACION ETIOLOGICA 
Hipotiroidismo 1º 
Disgenesias tiroideas (80%) 
Atiriosis 
Ectopías (60%) 
Dishormonogénesis (10-15%) 
Alteración en la respuesta a TSH 
Atrapamiento de I 
Síntesis de TG 
Organificación de I 
Acoplamiento de iodotirosinas 
Deiodación de iodotirosinas 
Síntesis de proteínas transportadoras 
Insensibilidad periférica a las HT 
Deficiencia de yodo: bocio endémico 
 Exceso de yodo o bociógenos 
Tiroiditis autoinmune 
• Hipotiroidismo 2º o 3º : déficit de TSH 
o TRH 
 
• Hipotiroidismo asociado 
– Sº de Down 
– Parálisis cerebral 
– Sº de Turner y otros 
DETECCIÓN DE HIPOTIROIDISMO 
CONGÉNITO 
HIPOTIROIDISMO 
SIGNOS Y SINTOMAS 
• Piel seca y fría 
• Ganancia de peso 
• Intolerancia al frío 
• Sudoración disminuida 
• Parestesias, calambres 
• Debilidad, movimientos lentos 
• Constipación 
• Actividad psíquica disminuida 
• Edema periorbital 
• Bradicardia 
HIPOTIROIDISMO 
HIPERTIROIDISMO 
 
Aumento de HT en plasma 
 
Clasificación etiológica de las tirotoxicosis 
• Autoinmune 
Enfermedad de Graves: auto Ac contra TSH-R 
Tiroiditis de Hashimoto: en la primera etapa 
• Formas neonatales 
Hijos de madre con patología tiroidea AI 
Formas precoces de Enfermedad de Graves 
• Nódulo tiroideo solitario autónomo 
Adenoma tóxico 
Carcinoma 
• Bocio tóxico multinodular 
• Secreción inadecuada de TSH 
Adenoma hipofisario 
De origen no tumoral 
• Yatrogenia 
HIPERTIROIDISMO 
SIGNOS Y SINTOMAS 
• Nerviosismo 
• Pérdida de peso (apetito incrementado) 
• Sudoración incrementada 
• Intolerancia al calor 
• Taquicardia 
• Disnea 
• Fatiga y debilidad 
• Aumento de los movimientos intestinales 
• Piel caliente y húmeda 
• Bocio (según la etiología) 
•Temblores, hiperquinesia 
• Mixedema pre-tibial 
• Exoftalmia 
Presentes en la enfermedad de Graves 
HIPERTIROIDISMO 
BIBLIOGRAFÍA 
- Jara Albarrán. Endocrinología. 2ª Ed. Editorial Panamericana. 
2011. 
- Lehninger, A. y otros. Principios de Bioquímica. 6ª Ed. 
Barcelona. Omega. 2015. 
- Mathews, C. y otros. Bioquímica. 3ª Ed. Madrid. Pearson 
Educación. 2002. 
-Colombo, M. y otros. Errores congénitos en el metabolismo del 
niño. 3ª Ed. Chile. Editorial Universitaria. 2010.