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Inmunología 1 Inmunología Es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de órganos, tejidos, células y factores solubles que tienen como objeto, fundamentalmente, la defensa antimicrobiana del individuo (lat. inmunitas, libre de) a) Inmunología básica b) Inmunología aplicada o II INMUNOLOGÍA BÁSICA 4 Contenidos: Historia de la Inmunología Introducción: Sistemas defensivos Aparato Inmunológico: Ontogenia Antígeno Dinámica de la respuesta inmune Anticuerpo Complemento Identificación y medición de la respuesta inmune Historia de la Inmunología China: Siglo XII Europa: Siglo XVIII Europa: Siglo XVIII Variolización: frotaban costras de viruela sobre cortes de piel. Los que sobrevivían quedaban protegidos Se aplica la variolización con productos provenientes de casos leves En brotes de Peste bovina inoculaban exudado nasal en la papada de los animales 7 Inglaterra: 1798 Edward Jenner Francia: 1879 Louis Pasteur MECANISMOS DE ATENUACIÓN DE MICRORGANISMOS Inocula sustancias procedentes de lesiones de viruela vacuna a humanos: VACUNACIÓN Cólera aviario: cultivo envejecido Carbunclo: bacterias cultivadas a Tº superiores a la normal Rabia: utiliza como inoculante médulas disecadas de conejos muertos por la enfermedad 1882: Koch Aisló el bacilo tuberculoso Definió los cuatro criterios famosos actualmente conocidos como “Postulados de Koch” que aún se consideran para demostrar a un agente infeccioso como causa de una enfermedad específica El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad El agente debe ser aislado del huésped y crecer in-vitro La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible sano El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped experimental infectado Francia: 1885 Louis Pasteur EE. UU: 1886 Salmon Probó su tratamiento antirrábico por primera vez en un ser humano y salvó la vida de Joseph Meister Descubrió que también los microorganismos muertos podían utilizarse en vacunas Cultivo de Salmonella cholerae porcina protegía a palomas Metchnikoff: 1886 Alemania: von Behring y Kitasato Reconoció el significado del fenómeno de la fagocitosis en tejidos animales, enunciando la "Teoría de la Inmunidad Celular“ Descubrieron la capacidad antimicrobiana de algunas sustancias contenidas en el suero desarrollando la "Teoría de la Inmunidad Humoral" Roux y Yersin:1888 Paul Erlich: 1890 Karl Landsteiner: 1900 Aislaron la toxina diftérica, considerado como el primer antígeno caracterizado Postuló la teoría de la "Cadena Lateral" (receptor de anticuerpos) en las superficie de las células, que al estimularla se producen gran cantidad de anticuerpos y tiene una base secretora, haciendo referencia por primera vez a la inmunidad humoral Descubrió los grupos sanguíneos y sus aglutininas. Kemplerer: 1893 Gruber: 1896 Krauss: 1897 Bordet y Gengou: 1901 Portier y Richet: 1902 Identificó anticuerpos en huevos Pruebas de aglutinación Pruebas de precipitación Desarrollaron la prueba de fijación del complemento Propusieron que en ocasiones una respuesta inmune puede dañar al organismo, haciendo referencia a la "anafilaxia" Nicholas Arthus: 1903 Smith: 1906 Buck: 1915 Calmette y Guerin: 1921 Describió fenómenos de necrosis local en la piel de conejos causadas por el complejo Ag - Ac, conocido como Fenómeno de Arthus Estableció el papel de los anticuerpos de la madre en la protección del recién nacido Descubrió la vacuna contra Brucelosis bovina Cepa 19 Produjeron la vacuna contra la Tuberculosis (BCG), utilizando un bacilo atenuado causante de enfermedad tuberculosa en ganado bovino Gastón Ramon: 1923 Tiselius y Kabat: 1939 Coons: 1942 Freund: 1942 Fagraeus: 1948 Modificó la toxina diftérica con formol para producir una "anatoxina" (toxoide) Identificaron Ac en la fracción sérica de las gammaglobulinas Marcó a los Ac con fluoresceína y creó la técnica de la inmunofluorescencia Produjo un potente adyuvante de la respuesta inmune Encontró a los Ac en el interior de las células plasmáticas Williams y Grabar: 1953 Burnet y Talmage: 1957 Porter y Edelman: 1959 Doherty y Zinkernagl: 1973 Establecieron la heterogeneidad de las Ig Postularon la teoría de la selección clonal Presentaron el modelo de estructura química de los Ac Demostraron que los linfocitos reconocen Ag de virus y del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) importantes para matar las células infectadas, estableciendo la especificidad del sistema inmune celular. Milstein y Köhler: 1975 OMS : 1979 Aislaron Ac monoclonales de clones de células seleccionadas in-vitro para producir un Ac específico contra un blanco antigénico particular Se declaró oficialmente a la viruela como completamente erradicada Sistemas defensivos 18 Interacción Biológica o Enfrentamiento VIRUS BACTERIAS HONGOS PARÁSITOS TUMORES INJERTOS AGENTES QUÍMICOS Y FÍSICOS ORGANISMO 19 INVASORES DEL CUERPO EXÓGENOS bacterias protozoarios helmintos Respuesta Inmune Humoral ENDÓGENOS virus bacterias IC protozoarios IC células tumorales Respuesta Inmune Celular MICROORGANISMOS INVASORES BARRERAS FÍSICAS Piel- Auto limpieza Flora normal INMUNIDAD INNATA Inflamación Lectinas INMUNIDAD ADQUIRIDA Respuesta inmune humoral y celular 21 INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) Pasiva Activa SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) Natural Artificial calostro sueros Natural Artificial postinfección vacunas RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas Clasificación de los sistemas defensivos 22 Sistemas pasivos: barreras físicas SUPERFICIES CORPORALES PIEL MUCOSAS Ag DETECCIÓN INICIAL Repulsión PIEL Barrera física Descamación Glánd. sebáceas (pH) Flora residente Mecanismo mucociliar: - barrido - lisozimas Estornudo Tos RESPIRATORIO DIGESTIVO Boca: - flora residente - saliva (lisozima y arrastre) Estómago: pH Intestino: - flora residente - Jugo intestinal: lisozima GENITAL Estrógenos: queratinización Lactobacilos URINARIO Orina: pH arrastre GLÁNDULA MAMARIA Físicos: - leche (barrido) - esfínter Químicos: - leche (lacteninas) - pezón (queratina) CONJUNTIVA OCULAR Párpados (barrido) Lágrimas: - barrido - lisozima Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias
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