Procesamiento Antigenico

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Inmunidad Celular 
 
 
 
 
Procesamiento 
Antigénico 
 
Prof. Juan Escario 
 
 
 
 
Neutrófilos 
Más abundantes y también los granulocitos más comunes. 
• Los neutrófilos maduros poseen de dos a cuatro lóbulos 
unidos por finas hebras de material nuclear. Esta 
organización no es estática sino que en los neutrófilos 
vivos, los lóbulos y sus hebras de conexión cambian de 
forma, de posición y hasta de cantidad. 
• La cromatina de los neutrófilos tiene una distribución 
característica. 
• Amplias regiones de heterocromatina se encuentran 
principalmente en la periferia del núcleo en contacto con la 
envoltura nuclear. 
• Las regiones de eucromatina se encuentran sobre todo en 
el centro del núcleo, con las regiones relativamente más 
pequeñas en contacto con la envoltura nuclear 
• Los neutrófilos contienen tres tipos de 
gránulos. 
• El citoplasma de un neutrófilo contiene tres 
tipos de gránulos. 
• Los diferentes tipos de gránulos reflejan las 
diversas funciones fagocíticas de la célula. 
• Gránulos azurófilos (gránulos primarios), son más grandes 
y menos abundantes que los gránulos específicos. 
• Surgen en el inicio de la granulopoyesis y aparecen en 
todos los granulocitos, así como en los monocitos y los 
linfocitos. Los gránulos azurófilos son los lisosomas de los 
neutrófilos y contienen mieloperoxidasa (MPO) (una 
enzima peroxidasa), que con el MET se ve comoun material 
granulado fino. La mieloperoxidasa ayuda a la formación de 
hipoclorito y de cloraminas, bactericidas altamente 
reactivos. Además de una variedad de hidrolasasácidas 
típicas, los gránulos azurófilos también contienen proteínas 
catiónicas llamadas defensinas, que funcionan de forma 
análoga a los anticuerpos, y el péptido antimicrobiano 
catelicidina que destruye los patógenos. 
• Gránulos específicos (gránulo secundarios), son los 
gránulos más pequeños y por lo menos dos veces más 
abundantes que los gránulos azurófilos. 
• Son apenas visibles en el microscopio óptico; en las 
fotomicrografías electrónicas, aparecen de forma 
elipsoidal. 
• Los gránulos específicos contienen diversas enzimas 
(colagenasa tipo IV, gelatinasa, fosfolipasa), así como 
activadores del complemento y otros péptidos 
antimicrobianos (lisozima, lactoferrina). 
 
• Gránulos terciarios, que en los neutrófilos son 
de dos tipos. Un tipo contiene fosfatasas 
(enzimas que extraen un grupo fosfato de un 
sustrato) que a veces se llaman fosfasomas. 
• El otro tipo contiene las metaloproteinasas, 
como colagenasas y gelatinasas, que se cree 
que facilitan la migración de los neutrófilos a 
través del tejido conjuntivo 
• Los neutrófilos son células móviles; abandonan 
la circulación y migran hacia su sitio de acción en 
el tejido conjuntivo. 
• Una propiedad importante de los neutrófilos y 
otros leucocitos es su movilidad. 
• Los neutrófilos son los más abundantes de la 
primera onda de células que llegan a un sitio de 
lesión tisular. Su migración es controlada por la 
expresión de moléculas de adhesión en la 
superficie de los neutrófilos que interactúan con 
los ligandos correspondientes en las células 
 
• Los neutrófilos son fagocitos activos que utilizan una gran 
variedad de receptores de la superficie para 
reconocerbacterias y otros agentes infecciosos en los 
sitios de inflamación. 
• Una vez en el sitio de la lesión tisular, el neutrófilo primero 
debe reconocer sustancias extrañas antes de que ocurra la 
fagocitosis. Al igual que la mayoría de las células fagocíticas, 
los neutrófilos tienen una variedad de receptores en su 
membrana celular que pueden reconocer y fijar bacterias, 
organismos extraños y otros agentes infecciosos. 
• Algunos de estos organismos y agentes se unen en forma 
directa a los neutrófilos (no se requieren modificaciones de 
sus superficies), mientras que otros tienen que estar 
opsonizados (cubiertos con anticuerpos o complemento) 
para ser más atractivos a los neutrófilos. 
• Los receptores más comunes utilizados por los neutrófilos 
durante la fagocitosis comprenden los siguientes: 
• Receptores de Fc, que están en la superficie del neutrófilo y 
se unen a la región Fc expuesta de los anticuerpos IgG que 
cubren las superficies bacterianas. 
• La unión de bacterias cubiertas de IgG activa la función 
fagocíticade los neutrófilos y provoca un rápido aumento 
del metabolismo intracelular. 
• Receptores de complemento (CR), que facilitan la fijación y 
la captación de complejos inmunitarios opsonizados por la 
proteína C3 activa del complemento, en particular, C3b. La 
unión de bacterias u otros antígenos cubiertos con C3b a 
los CR desencadena la fagocitosis, cuyo resultado es la 
activación de los mecanismos líticos y las reacciones de 
estallido respiratorio del neutrófilo. 
• Receptores “limpiadores” (scavenger) (SR), que 
son un grupo estructuralmente diverso de 
glucoproteínas transmembrana que se unen a 
formas modificadas (acetiladasu oxidadas) de 
lipoproteínas de baja densidad (LDL), moléculas 
polianiónicas que con frecuencia se encuentran 
en la superficie de bacterias, tanto Gram-
positivas como Gram-negativas, y cuerpos 
apoptósicos. 
• La unión a estos receptores aumenta la actividad 
fagocítica de los neutrófilos. 
• Receptores tipo Toll, también conocidos como 
receptores de reconocimiento de patrones (RRP), que 
son receptores de neutrófilos que reconocen 
moléculas de patógenos como endotoxinas, 
lipopolisacáridos, peptidoglucanos y ácidos 
lipoteicoicos que se organizan en patrones 
moleculares asociados con patógenos (PAMP) 
predecibles y se expresan normalmente en las 
superficies de las bacterias y otros agentes infecciosos. 
• Al igual que otras células fagocíticas, los neutrófilos 
poseen una gran variedad de receptores tipo toll que 
reconocen PAMP 
 
 
• La unión de antígenos bacterianos a estos receptores 
provoca la fagocitosis y la liberación de citocinas, como 
la interleucina 1 (IL-1), la interleucina 3 (IL-3) y el 
factor de necrosis tumoral a (TNFa) por los neutrófilos. 
• La IL-1, conocida históricamente como pirógeno 
(agente causante de la fiebre), induce la síntesis de 
prostaglandinas, que a su vez actúan sobre el centro 
termorregulador del hipotálamo para producir fiebre. 
• Por ende, la fiebre es una consecuencia de la reacción 
aguda frente a agentes patógenos invasores que 
causan una respuesta neutrófila masiva. 
 
 
Mecanismo de activación de linfocitos 
B por Ag T dependientes 
• Los Ag proteicos no pueden inducir por si solos la activación de los Linfocitos B, si no que 
requieren la estimulación de los Linfocitos CD4+ (LTh) 
• Las células B especificas para el Ag, lo unen a su receptor, lo internalizan y lo procesan en 
vesículas endosomicas. 
• Estas proteínas endocitadas son degradadas por enzimas presentes en los endosomas y 
lisosomas para generar pequeños péptido (10 a 30 AA) que podrán unirse a las moléculas 
del MHCII. 
• Luego este complejo péptidoMHCII se expresa en la membrana y junto con estos se 
expresan otras proteínas llamadas “coestimuladores”. 
• Finalmente en la membrana de Linfocito B se encuentran el péptido unido a la molécula 
del MHCII y sus coestimuladores, cuyo fin es poder “presentar” el Ag a los LTh. 
• Los LTH presentan en su membrana receptores para el MHCII y ligándos para los 
coestimuladores, que cuando interactúan con estos activan a los LTh. Una vez activados 
estos secretan citoquinas para estimular la proliferación y diferenciación del Linfocito B. 
Las citoquinas no son especificas para cada Ag, aunque hayan sido secretadas por la 
activación de un LTh especifico. 
• Las citoquinas desempeñas dos funciones principales: 1) Estimulan la proliferación y 
diferenciación de los Linfocitos B. 2) Determinan que tipo de Ig se producirá por la 
activación de las células B 
Mecanismo de activación de linfocitos b 
por Ag T independientes 
• Polisacáridos, y ácidos nucleicos. 
• Estos Ag no son internalizados, si no queejercen su 
acción por señalizaciones intracelulares producidas por 
el receptor del Linfocito B. Generalmente la respuesta 
producida por este tipo de Ag, se compone de Ac de 
escasa afinidad y un repertorio de células de memoria 
bajo. 
• La importancia practica de este tipo de reacción, es 
que muchos Ag de las paredes bacterianas son 
polisacáridos y este es el mecanismo principal de la 
activación de los Linfocitos B en la inmunidad frente a 
las infecciones bacterianas 
 
 
 
CITOQUINAS 
• Proteínas o glicoproteínas de bajo PM, que a través de su 
interacción con receptores, regulan el desarrollo o función de 
otras células. 
• Globulos blancos. Th – macrofagos 
• Celular - Humoral 
• Agrupa a aquellas moléculas secretadas por linfocitos 
(linfocinas) y a las secretadas por los monocitos y macrófagos 
(monocinas). 
• Muchas se denominan Interleuquinas (IL)dado a que son 
secretadas por leucocitos y que actúan sobre otros leucocitos. 
(IL-1 a IL -29). 
• Algunas se denominan atendiendo a su función como 
interferones (si intervienen en las infecciones virales), 
hematopoyétinas si intervienen en los pasos de la 
hematopoyesis, factores de crecimiento y de transformación. 
 
 
• Pleiotropía : múltiples efectos al actuar sobre 
diferentes células 
• Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el 
mismo efecto. 
• Sinergismo: dos o más citoquinas producen un 
efecto que se potencia mutuamente. Por 
ejemplo, la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce 
en células B el cambio de clase para que 
produzcan IgE. 
• Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus 
efectos. 
Funciones 
• Son muy variadas, pero se pueden clasificar en tres categorías: 
• Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario 
• Comunicación entre células. 
• Funciones efectoras directas. Sólo actúan en un margen estrecho de 
tiempo 
• Macrófagos y otras células presentadoras de antígeno producen 
citoquinas (como la IL-12) que regulan a su vez funciones inmunes 
efectoras. 
• La IL-12 se produce en macrófagos activados en respuesta a infecciones 
bacterianas o de protozoos. 
• Son multifuncionales 
• Citoquinas autocrinas - sobre las propias células que las producen. 
• Citoquinas paracrinas - actúan sobre las células próximas. 
• Citoquinas endocrinas actúan sobre células distantes, igual que las 
hormonas.