CLASE 14 DRA JOHANA VERA (1)

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DRA. JOHANA VERAProf. Dra. Johana Vera- UMAX 1
 Los virus de la hepatitis infectan y lesionan el hígado provocan los clásicos:
 síntomas de ictericia 
 secreción de enzimas hepáticas. 
 El virus específico implicado en cada trastorno se puede distinguir por la 
evolución, la naturaleza y la serología del cuadro.
 Estos virus se diseminan con rapidez debido a que los individuos infectados 
son infecciosos con anterioridad a la aparición de la sintomatología o incluso 
sin llegar a presentarla en absoluto.
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CARACTERÍSTICAS HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS C HEPATITIS D HEPATITIS E
NOMBRE COMUN Infecciosa Suero No A, no B, 
postransfusión
Agenta delta Entérico no A, no B
ESTRUCTURA DEL VIRUS Picornavirus;
cápside, ARN
Hepadnavirus; envoltura,
ADN
Flavivirus; envoltura, ARN Tipo viroirde; envoltura, 
ARN circular
Tipo calicivirus; cápside,
ARN
TRANSMISIÓN Fecal-oral Parenteral, sexual Parenteral, sexual Parenteral, sexual Fecal-oral
INICIO Brusco Insidioso Insidioso Brusco Brusco 
PERIODO DE INCUBACIÓN 
(días)
15-50 45-160 14-180+ 15-64 15-50
GRAVEDAD Moderada Ocasionalmente grave Habitualmente
subclínica, cronicidad 
70%
Coinfección por VHB 
ocasionalmente grave, 
sobreinfección por VHB a 
menudo grave
Pacientes Sanos, 
moderada; mujeres 
embarazadas, grave
MORTALIDAD <0,5% 1-2% Aproximadamente 4% Elevada o muy elevada Pacientes sanos, 1 a 2%, 
mujeres embarazadas 
20%
CRONICIDAD/ ESTADO DE 
PORTADOR
No Si Si Si No
OTRAS ENFERMEDADES 
ASOCIADAS
Ninguna Carcinoma hepatocelular
primario, cirrosis
Carcinoma hepatocelular
primario, cirrosis
Cirrosis, hepatitis 
fulminante
Ninguna
DIANÓSTICO DE 
LABORATORIO
Síntoma e IgM anti-VHA Síntomas y títulos en
suero de HBsAg,
HBeAg e IgM anti-HBc
Síntomas y ELISA anti-
VHC
ELISA anti-VHD ------Prof. Dra. Johana Vera- UMAX 3
Características generales
❑ Hepatitis A; se conoce como hepatitis infecciosa 
 Esta provocada por un picornavirus
 Se transmite por vía fecal oral
 Tiene un periodo de incubación de un mes aprox., tras lo cual aparecen 
bruscamente síntomas de ictericia
 No provoca una afección crónica del hígado
 Rara vez da lugar a un cuadro mortal
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❑ Hepatitis B
 Causada por un hepadnavirus con ADN
 Se transmite por vía parenteral (sanguínea o agujas), por contacto sexual y por 
vía perinatal
 Tiene un periodo de incubación de aprox. 3 meses tras lo cual aparecen los 
síntomas de ictericia progresiva
 Va seguido de hepatitis crónica en el 5-10% de los pacientes
 Se ha relacinado causalmente con el carcinoma hepatocelular
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❑ Hepatitis C
 se transmite por las mismas vías que el VHB, pero provoca infecciones crónicas 
con mayor frecuencia,
 También aumenta el riesgo de sufrir CHP
 EL VHC es un flavivirus con un genoma de ARN
❑ Hepatitis G también es un flavivirus y da lugar a infecciones crónicas.
❑ Hepatitis E es un virus entérico encapsulado de otra familia, con un genoma 
de ARN, que origina una enfermedad semanjante a la asociada al VHA.
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❑ Hepatitis D, o hepatitis delta, es peculiar debido a que precisa de un VHB 
que se replique activamente como ≪virus auxiliar≫, por lo que solamente 
afecta a pacientes con infección activa por el VHB. 
 El VHB proporciona la envoltura para el ARN del VHD y sus antígenos. 
 El VHD agrava la sintomatología provocada por el VHB.
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Virus de la Hepatitis A
 El VHA provoca una hepatitis infecciosa que se 
transmite por vía fecal oral. 
 Las infecciones por el VHA acostumbran a ser el 
resultado del consumo de agua contaminada, 
marisco u otro tipo de alimento.
 El VHA es un picornavirus que anteriormente se 
denominaba enterovirus 72, pero que se ha 
reclasificado en un nuevo género, Heparnavirus.
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Virus de la Hepatitis A
 Características del virus de la hepatitis A
Estable a:
1. Acidez a pH 1
2. Disolventes (eter, cloroformo)
3. Detergentes
4. Agua salada, aguas freaticas (meses)
5. Desecacion (estable)
Temperatura:
✓ 4 °C: semanas
✓ 56 °C durante 30 minutos: estable
✓ 61 °C durante 20 minutos: inactivacion
parcial
Inactivado con:
1. Cloracion adecuada del agua potable
2. Formol (0,35%, 37 °C, 72 horas)
3. Acido peracetico (2%, 4 horas)
4. b-propiolactona (0,25%, 1 hora)
5. Radiacion ultravioleta (2 mW/cm2/min)
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Estructura
 El VHA tiene una capside desnuda icosaedrica de 27 nm que rodea un genoma 
de ARN monocatenario de sentido positivo.
 A diferencia de otros picornavirus, el VHA no es citolítico y se libera por 
exocitosis.
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Diseminación del virus de la hepatitis A por 
el organismos
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 El VHA se replica lentamente en el higado sin producir efectos citopaticos
manifiestos.
 A pesar de que el interferón limita la replicación virica, se necesitan los 
linfocitos citoliticos naturales y los linfocitos T citotoxicos para destruir las 
células infectadas. 
 Los anticuerpos, el complemento y la citotoxicidad celular dependiente de 
anticuerpos también facilitan la eliminación del virus y la inducción de la 
inmunopatologia. 
 La ictericia, resultado de las lesiones hepáticas, aparece cuando se pueden 
detectar las respuestas inmunitarias celulares y humorales frente al virus. 
 La protección conferida por los anticuerpos frente 
a una nueva infección dura toda la vida.
 La patología hepática provocada por la infección 
por el VHA no se puede distinguir 
histológicamente de la causada por el VHB. 
 Es muy probable que este relacionada con la 
inmunopatologia y no se trate de una 
citopatologia inducida por el virus.
 Sin embargo, a diferencia del VHB, el VHA es 
incapaz de iniciar una infección crónica y no esta 
relacionado con el cáncer de higado.
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Evolución cronológica de 
la infección por el virus 
de la hepatitis A (VHA).
Epidemiolodía
➢ El 40% de los casos agudos de hepatitis 
se asocian al VHA
➢ La mayoría de los individuos infectados 
son infecciosos entre 10 y 14 días 
antes de que aprezcan los síntomas, y 
el 90% de los niños infectados y entre 
el 25% y el 50% de los adultos presenta 
infecciones inaparentes, aunque 
productivas. 
➢ El virus se elimina con las heces en 
grandes cantidades y se difunden por 
vía fecal oral.
➢ El virus se disemina a través del agua 
contaminada, los alimentos y las 
manos sucias.
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 ¿Quién corre riesgos?
 Individuos de zonas superpobladas, con 
higiene deficiente
 Niños: enfermedad moderada, 
posiblemente
 asintomatica; las guarderias son una 
fuente importante
 de diseminacion del VHA
 Adultos: aparición subita de la hepatitis
 Mujeres embarazadas: mortalidad elevada 
asociada al VHE
ENFERMEDADES CLINICAS
 La enfermedad es mas moderada en los niños 
que en los adultos y suele ser asintomática. 
 Los síntomas aparecen bruscamente entre 15 y 
50 días después de la exposición, y se 
intensifican durante 4 a 6 días antes del 
comienzo de la fase icterica (ictericia).
 Los síntomas iniciales consisten en:
 Fiebre
 Astenia
 Nauseas
 perdida de apetito
 dolor abdominal
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 La ictericia se observa en el 70-80% de los 
adultos, pero tan solo en el 10% de los niños (<6 
años de edad). 
 La diseminación del virus a través de las heces 
precede en unos 14 días a la aparición de los 
síntomas, y se detiene al cesar estos. 
 En el 99% de los casos se consigue una curación 
completa de los casos a las 2-4 semanas del 
inicio.
 La hepatitis fulminante de la infección por el 
VHA afecta de 1 a 3 individuos de cada 1.000, y 
su tasa de mortalidad es del 80%. 
Diagnóstico
 IgM anti-VHA por ELISA
 IgM anti-VHA por radioinmunoanálisis
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PREVENCION
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Virus de la Hepatitis B
▪ El VHB es el principal representante de los hepadnavirus. 
▪ Estos virus tienen tropismos tisulares y un abanico de 
hospedadores limitados. 
▪ El VHB infecta el hígado y, en menor medida, los riñones y 
el páncreas del ser humano y el chimpance. 
▪ Los adelantos de la biología molecular han hecho posible 
estudiar el VHB a pesar de su limitado abanico de 
hospedadores y de la carencia de un sistema de cultivos 
celulares adecuado para su crecimiento in vitro.
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Estructura 
 Virus ADN pequeño de cadena circular bicatenario
 El virión, también denominado partícula Dane, tiene un 
diámetro de 42 nm
 Presenta envoltura
 Los viriones resisten al tratamiento con éter, pH bajo, 
congelación y el calor moderado.
 Estas características facilitan la transmisión de una persona a 
otra y dificultan la desinfección adecuada.
 El virión del VHB contiene una proteína-cinasa y una 
polimerasa con actividad de retrotranscriptasa y ribonucleasa H, 
una proteina P adherida al genoma que esta rodeada del 
antígeno del núcleo (core) de la hepatitis B (HBcAg) y una 
envoltura que contiene la glucoproteina del antígeno de 
superficie de la hepatitis B (HBsAg) y una proteína del 
antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)
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PATOGENIA
 El VHB puede provocar una enfermedad aguda o
crónica, sintomática o asintomática. 
 El hecho de que se produzca uno u otro de estos 
fenómenos parece depender de la respuesta 
inmunitaria de la persona frente a la infección .
 La detección de los componentes HBsAg y HBeAg
del virión en la sangre indica la existencia de una 
infección activa. 
 Las partículas HBsAg continúan siendo secretadas en 
sangre incluso después de que haya finalizado la 
producción de viriones y hasta la desaparición de la 
infección.
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 En el suero de las personas infectadas se 
liberan partículas que contienen HBsAg, las 
cuales superan el numero de los viriones. Son 
inmunogenas y se emplearon en la primera 
vacuna comercial frente al VHB.
 El virus empieza a replicarse en el hígado en 
el plazo de 3 días desde su adquisición, pero, 
tal como ya se ha dicho, puede que los 
síntomas no se observen hasta 45 días 
después o mas, dependiendo de la dosis 
infectante, la vía de infección y la persona. 
 El virus se replica en los hepatocitos y da 
lugar a efectos citopaticos mínimos
 La infección evoluciona 
durante un periodo 
relativamente prolongado 
sin provocar lesiones 
hepáticas (p. ej., 
elevación de los valores de 
enzimas hepáticas) o 
síntomas. 
 Durante este tiempo, las 
copias del genoma del VHB 
se integran en la 
cromatina del hepatocito y 
permanecen latentes. 
 La construcción 
intracelular de formas 
filamentosas de HBsAg
puede originar la 
citopatologia de vidrio 
esmerilado del hepatocito 
característica de la 
infección por el VHB.
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EPIDEMIOLOGIA
Grupos de alto riesgo de infección por virus de la 
hepatitis B
 Individuos de regiones endémicas (p. ej., China, partes 
de África, Alaska, islas del Pacifico)
 Recién nacidos de madres con hepatitis B crónica
 Adictos a drogas por via parenteral
 Individuos con múltiples parejas sexuales: homosexuales y 
heterosexuales
 Hemofílicos y otros pacientes que necesitan tratamientos 
con sangre y hemoderivados
 Personal sanitario que esta en contacto con sangre
 Residentes y miembros del personal de instituciones para 
discapacitados mentales
 Pacientes de hemodiálisis y receptores de sangre y de 
órganos
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ENFERMEDADES CLINICAS
❑ Infección aguda
 La infección por el VHB se caracteriza 
por un período de incubación largo y 
un inicio insidioso. 
 Periodo prodrómico puede haber 
síntomas como:
▪ Fiebre
▪ malestar
▪ Anorexia
▪ Náuseas
▪ Vômitos
▪ malestar intestinal
▪ Escalofríos
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 Los síntomas clásicos de ictericia
debida a la lesión hepática:
▪ Ictericia
▪ Orina oscura
▪ heces claras
 La recuperación se caracteriza por 
reducción de la fiebre y 
recuperación del apetito.
 En el 1% de los pacientes con ictericia se produce una hepatitis fulminante que 
puede ser mortal.
 Se caracteriza por síntomas mas graves e indicios de lesión hepática grave, 
como ascitis y hemorragia.
 La infección por el VHB puede favorecer la aparición de reacciones de 
hipersensibilidad por inmunocomplejos de HBsAg y anticuerpos. 
 Estas pueden producir 
▪ Exantema
▪ Poliartritis
▪ Fiebre
▪ Vasculitis necrosante aguda 
▪ Glomerulonefritis
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 Infección crónica
 La hepatitis crónica afecta al 5-10% de las personas con infecciones por el VHB.
 Estos pacientes padece hepatitis crónica activa con destrucción continua del hígado que 
produce:
▪ Destrucción hepática
▪ Cirrosis
▪ Insuficiência hepática 
▪ CHP
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DIAGNOSTICO
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Tratamiento
 Inmunoglobulinas específicas, durante la semana siguiente a la 
exposición y a los recién nacidos de madres positivas a HBsAG con 
el fin de evitar y aliviar la enfermedad.
 Lamivudina, adefovir dipivoxil y famciclovir.
 Interferon
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VIRUS DE LA HEPATITIS C y G
 El VHC se transmite principalmente a través de sangre infectada y 
por via sexual. 
 Los adictos a drogas por via parenteral, los receptores de transfusiones 
y de órganos y los hemofílicos que reciben los factores VIII o IX son los 
que corren mayor riesgo de infección. 
 La elevada incidencia de infecciones crónicas asintomáticas favorece 
la diseminación del virus entre la población. 
 Las técnicas de cribado han permitido la reducción de los niveles de 
transmisión a través de transfusiones de sangre y trasplantes de 
órganos, pero la transmisión por otras vias sigue siendo frecuente.
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ENFERMEDADES CLINICAS POR VHC
 1) Hepatitis aguda con resolución de 
la infección y recuperación en el 15% 
de los casos
 2) Infección crónica persistente con 
posible progresión de la enfermedad 
en una fase más tardía de la vida del 
70% de los pacientes infectados
 3) Progresión rápida grave a cirrosis 
en el 15% de ellos 
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 En el plazo de 1 a 3 semanas tras la 
transfusión de sangre contaminada por el VHC 
se puede detectar viremia. 
 La viremia se prolonga a lo largo de un periodo 
comprendido entre 4 y 6 meses en los 
individuos con una infección aguda
 Mas de 10 años en los que presentan una 
infección persistente.
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Diagnóstico
▪ Anticuerpos 
anti-VHC
▪ PCR
Tratamiento
▪ Interferón alfa
▪ Interferón 
pegilado
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VIRUS DE LA HEPATITIS G
➢ El VHG (tambien conocido como virus BG-C [VBG-C]) presenta numerosas 
similitudes con el VHC. 
➢ El VHG es un flavivirus
➢ Se transmite a través de la sangre y suele provocar hepatitis crónica. 
➢ El VHG se identifica mediante la deteccion de su genoma por RT-PCR u otros 
métodos de deteccion de ARN.
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Virus de la hepatitis D
 El VHD es único debido a que utiliza el VHB y las proteínas de las 
células diana para replicarse y sintetizar sus propias proteinas. 
 Se trata de un parasito vírico, lo que demuestra que ≪hasta las 
pulgas tienen pulgas≫. 
 El HBsAg es esencial para el empaquetamiento del virus. 
 El agente delta se parece a los agentes satelites de los virus de 
las plantas y a los viroides por su tamaño, estructura genomica y 
dependencia de un virus auxiliar para replicarse.
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Patogenia
 Al igual que el VHB, el agente 
delta se transmite a traves de 
la sangre, el semen y las 
secreciones vaginales. 
 Solo se puede replicary 
provocar enfermedades en 
individuos con infecciones 
activas por el VHB.
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Virus de la hepatitis E
 El VHE (HNANB-E) (la E significa entérico o 
epidémico) se transmite predominantemente por 
via fecal-oral, especialmente en aguas 
contaminadas.
 VHE es peculiar, pero se parece a los calicivirus por 
su tamaño (27 a 34 nm) y estructura.
 Los sintomas y la evolución de la enfermedad 
asociada a la infección por el VHE son similares a 
los de la enfermedad producida por el VHA.
 La infección por el VHE es especialmente grave en 
las mujeres embarazadas (tasa de mortalidad 
aproximada del 20%).
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PREGUNTAS..
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