FISIO UP6-1

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Las glándulas salivares tienen gran secreción de agua y también secreta proteínas, encaminadas a un sistema de protección o defensas o para iniciar la fase de digestión de alimentos.
El hígado es una glándula anexa a la producción de bilis, este también se encarga del metabolismo de diferentes sustancias, la bilis tiene como objetivo la digestión de grasas y favorecer la recirculación enterohepática para el almacenamiento de la bilis. 
El páncreas tiene una gran secreción llamada el jugo pancreático (páncreas exocrino) tiene un componente hidroelectrolítico, que es alcalino por la presencia de bicarbonato y un componente enzimático que se encarga de la digestión de carbos, grasas y proteínas cuando el jugo pancreático se deposita en el duodeno en su segunda porción cuando el quimo llega a este. En ese momento da la secreción alcalina necesaria para disminuir o neutralizar el efecto acido de la gran cantidad de acido que compone el quimo cuando viene del estómago. Se encuentran funciones endocrinas en los islotes de Langerhans y su principal función es la homeostasis de los niveles de glucosa a nivel fisiológico. 
La unidad funcional del páncreas exocrino es el pancreon, que está compuesto por:
· los acinos
· los sistemas ductales intralobulares y el sistema ductal extralobular. 
En los acinos se tienen la producción de las enzimas digestivas que permiten liberarlos a nivel del duodeno. En el sistema ductal es donde se produce el componente hidroelectrolítico (sodio, potasio, cloro, bicarbonato y agua) la composición de acinos y el sistema ductal da el jugo pancreático, que tiene un ph de 7.6-8.2 y se calcula que tiene un volumen de 1500-2000 ml/24h.
SUSTANCIAS SECRETADAS POR EL PÁNCREAS ENDOCRINO:
· Insulina 
· Glucagón
· Somatostatina 
SUSTANCIAS SECRETADAS POR EL PÁNCREAS EXOCRINO:
Enzimas digestivas y componentes hidroelectrolítico.
El jugo pancreático va a tener un componente hidroelectrolítico y enzimático. El hidroelectrolítico se produce en las células centro acinares y ductales. Son las encargadas de la secreción de bicarbonato porque tienen en su interior la ANHIDRASA CARBÓNICA. Esta secreción se hace durante la fase digestiva, para alcalinizar todo el quimo que procede el estomago al duodeno. 
Hay 2 formas en las que se tiene la secreción hidroelectrolítica:
· Por secreción: Se da por la anhidrasa carbónica para hacer el intercambio de bicarbonato
· Por filtración de plasma: Esta dada por el sodio y potasio
El calcio y el magnesio van a ser secretados por las células acinares, que se disminuye con la presencia de secretina y aumenta con el estímulo de la COLECISTOCININA-PANCREATOZIMA
El bicarbonato proviene del filtrado del plasma y el 7% proviene de producto del metabolismo oxidativo intracelular que finalmente produce dióxido de carbono y por acciones de la anhidrasa carbónica se tiene el componente de bicarbonato y cloro
ENZIMAS
ENZIMAS PROTEOLITICAS: Hacen digestión de proteínas
ENZIMAS AMILOLÍTICAS: Digestión de carbohidratos, la enzima principal es la amilasa pancreática, que también se produce en la parótida, Glándula salival, hígado, pulmón y genital. Su principal sitio de producción es el páncreas
ENZIMAS LIPOLÍTICAS: Digestión de ácidos grasos. Enzima principal es la lipasa pancreática.
ENZIMAS NUCLEOLÍTICAS: Hidrolisis en los enlaces fosfodiéster a nivel de las células, están activas cuando se sospecha de enfermedades pancreáticas. La ARNasa o ribonucleasa estará aumentado en el cáncer de páncreas, la ADNasa está disminuida en casos de pancreatitis crónica.
Todas estas enzimas podrían destruir el páncreas. Mecanismos para garantizar que estas enzimas no hagan daños en condiciones normales al páncreas y no generes su auto digestión:
· La secreción de estas enzimas se realiza en forma de proenzimas inactivas, que se conocen como cimógenos. Una vez llegan los cimógenos al duodeno son activados por la tripsina que genera una cascada de activación de cimógenos presentes en el jugo pancreático. Entonces, solo a nivel del duodeno se activan estas enzimas.
· Secuestrar las enzimas en compartimientos limitados por la membrana (gránulos de cimógeno) que por exocitosis liberan a los cimógenos
· Presencia de inhibidores enzimáticos
· Diferentes gradientes de presión en el sistema ductal. Será mayor en el conducto pancreático que en el conducto biliar, para que en el momento que confluyan no haya un reflujo de sustancias
REGULACIÓN DE LA SCRECIÓN PANCREÁTICA
La secreción pancreática esta regulada por el nervio vago.
La acetilcolina es el neurotransmisor mas importante en la regulación exocrina y produce un incremento en la producción acinar. Es decir, la presencia o aumento de acetilcolina produce un mayor número de enzimas.
La NEUROTENSINA se estimula tras la ingesta de grasas y potencializa la secretina para producir mayor cantidad de enzimas y reducir el bicarbonato. Si la neurotensina se empieza a potencializar con la colecistocinina-pancreatoenzima aumenta los niveles de bicarbonato.
HORMONAS Y SUSTANCIAS PARACRINAS
La secretina se produce en las células S del duodeno y yeyuno, a nivel pancreático es encargada de la producción de agua y bicarbonato, estimula el sistema ductal.
La colecistocinina-pancreatoenzima se produce en las células I del duodeno y está encargada de aumentar la producción enzimática a nivel acinar. Aumenta su secreción cuando hay presencia de productos derivados de la degradación de grasas, proteínas y polisacáridos, quiere decir, que primero es la secretina y después empieza a actuar la colecistocinina-pancreatoenzima
Cuando pasa del estomago al duodeno es la presencia del quimo acido, se neutraliza primero en el duodeno alcalinizándolo con bicarbonato que viene del páncreas, así que se produce la liberación se secretina, después, se pasa a la fase de digestión y entra la colecistocinina-pancreatoenzima a aumentar la producción enzimática por parte de los acinos.
La gastrina producida en las células g gástricas, estimula la producción enzimática a nivel de los acinos también
La insulina es producida a nivel de las células beta de los islotes de Langherhans, tiene participación en el páncreas exocrino y potencializa el aumento de la colecistocinina-pancreatoenzima para que a nivel acinar haya una mayor secreción de amilasa pancreática, para disminuir los niveles de glucosa plasmática. Para que la insulina empiece a actuar sobre colecistocinina-pancreatoenzima se debe tener una glucosa plasmática en ayuno entre 80-100mg/dl. La rta de esta insulina se consigue hasta en 500 mg/dl, después de eso no responde adecuadamente. 
El polipéptido pancreático, se libera por estimulo vagal, está dado por el acido que llega al duodeno, la sensación o el ver una comida así no sea real y va a sr el resultado del estimulo de la colecistocinina-pancreatoenzima y de la secretina. Este polipéptido inhibe la secreción de bicarbonato y enzimas
El glucagón se produce en las células alfa en los islotes de Langherhans cuando hay bajos niveles de glucosa o altas concentraciones de catecolaminas, su función en el páncreas exocrino es inhibir la secreción de bicarbonato y enzimas. Después de la digestión, se empieza a disminuir los niveles de glucosa derivados del efecto de la insulina y significa que hay menos bolo alimenticio a nivel duodenal, por tanto, ya no se necesita secretar bicarbonato y enzimas y ahí entra el glucagón
La somatostatina es producida en las células delta en los islotes de Langherhans, inhibe la secreción de secretina y bloquea la rta de las células ductales a la secretina esto hace que baje la cantidad de bicarbonato y enzimas, e inhibe la liberación de insulina.
FASES DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA
FASE INTERDIGESTIVA: Es cuando no hay consumo de alimentos y la secreción pancreática esta relacionada con la actividad motora del tubo digestivo
FASE DE QUIESCENCIA: No se tiene secreción, es una fase de reposo, no hay estimulación vagal ni estimulación muscular.
FASE DE CONTRACCIONES IRREGULARES: Deglución, estimulo vagal (visual, olfatorio), aquí a nivel pancreáticoempieza el proceso para aumentar la secreción de enzimas
FASE DE ACTIVIDAD RÍTMICA: Secreción rítmica por el bolo alimenticio, hay secreción hidroelectrolítica
FASE DE CONTRACCIÓN IRREGULAR: Hay reducción de la secreción pancreática
FASES EN SECRECIÓN POSTPANDRIAL
FASE CEFÁLICA: Visión, olfato, deglución y masticación. 
FASE GÁSTRICA: El estimulo será la llegada de alimentos al estómago, hay presencia de 2 reflejos gastopacnreaticos mediados por el nervio vago, que actúan independiente en la liberación de gastrina que se da en la fase cefálica:
· Reflejo oxintopancreatico: inicia con la distensión del cuerpo gástrico por el vago y estimula la secreción de enzimas, en bajo volúmenes. Una vez el bolo pasa al ano desencadena el
· Reflejo antropancreatico: al distensionar el ano aumenta la secreción de volumen, bicarbonato y enzimas, necesarios para neutralizar el efecto ácido del paso del quimo cuando llegue al duodeno
FASE INTESTINAL: Paso del quimo al duodeno con alta cantidad ácida. Los participantes aquí son hormonas. Si el quimo tiene alta cantidad de carbos se incrementa la secre4cion pancreática, pero será transitorio y pequeño. Si el quimo tiene gran cantidad de péptidos y aminoácidos esenciales la rta llega al 50% de capacidad de secreción que tiene el páncreas y será intensa y de larga duración. La mayor rta enzimática e hidroelectrolítica que alcanza el páncreas es ante la presencia de triglicéridos y ácidos grasos. Los principales mediadores aquí serán la SECRETINA y la colecistocinina-pancreatoenzima 
PÁNCREAS ENDOCRINO
La unidad estructural encargada serán los islotes de Langerhans (5-20% de la masa celular pancreática) se tiene presencia de células beta, que produce insulina y TRH que van a comprender el 70% de la secreción de los islotes de Langerhans. 
Las células alfa producen el glucagón que es un 25% de la secreción endocrina
Las células delta producen la somatostatina que es un 5% 
El páncreas endocrino tiene una función de mantenimiento de la homeostasis de los niveles de glucosa sanguíneos. 
INSULINA
La principal función de la insulina es disminuir los niveles de glucosa plasmáticos, se desencadena su liberación después de que ingerimos los alimentos y se empieza a hacer el proceso de absorción a nivel intestinal. La insulina a nivel del hígado propicia el glucolisis y aumenta la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos. Propicia que se genere glucógeno como sistema de almacenamiento (gluconeogénesis), inhibe que se produzca nueva glucosa e inhibe la gluconeogénesis. A nivel muscular aumenta la captación de glucosa para que haya síntesis de glucógeno y aumenta la captación de aminoácidos, favoreciendo la síntesis de proteínas musculares. Cuando se absorbe tanto aminoácidos como glucosa se inhibe la degradación proteica, dado que no se necesita producir glucosa. A nivel del tejido adiposo se favorece el almacenamiento de grasas, aumenta y favorece la absorción intestinal de ácidos grasos y formación de triglicéridos. Favorece la captación de potasio al interior de las células, ejm: paciente con diabetes no controlada necesita insulina, se debe hacer un control del potasio, si empieza a aumentar se necesita la insulina para que sea captada por las células, dependiendo del paciente entonces se suministra insulina con pequeñas cantidades de potasio)
GLUCAGON 
Lo que busca es aumentar los niveles de glicemia plasmáticos (contrario a la insulina), propicia la glucogenólisis para producir glucosa, la lipolisis, la gluconeogénesis y puede llevar a la formación de cuerpos cetónicos. Inhibe el glucolisis para tener mayor disponibilidad de glucosa sanguínea. Aumenta la liberación de insulina. Cuando se tiene mayor cantidad de glucosa en sangre se activan estos procedimientos para que no haya una sobreproducción de insulina. Sin embargo, en los pacientes con diabetes estos mecanismos están alterados y los niveles de glucosa estarán elevados en el caso de la diabetes tipo I, o los tejidos no van a recibir la acción de la insulina como lo que sucede en la diabetes tipo II (resistencia a la insulina)
APLICACIÓN CLINICA
PANCREATITIS
Estado inflamatorio del páncreas, que es quien está encargado de una parte de la digestión de los alimentos, sin esa digestión no va a haber absorción. Si no se tiene una adecuada absorción de las grasas se puede ver en el paciente ESTEATORREA, DIARREA, PERDIDA DE PESO. 
PANCREATITIS AGUDA
Si el paciente presenta una pancreatitis aguda las enzimas digestivas como la TRIPSINA se activa de forma prematura, puede haber un agotamiento del sistema de SPINK I que es el sistema inactivador de las trazas de enzimas que se pueden activar antes de llegar al duodeno. Estos pacientes tendrán dolor en epigastrio por inflamación y edema local, producto de que las enzimas activadas dañan la membrana celular. CLINICA: Dolor en epigastrio, náuseas, vómitos, íleo (reducción en la motilidad intestinal), fiebre, confusión mental, shock, fiebre, ictericia/ascitis
CAUSAS:
· CONSUMO DE ALCOHOL: Desarrolla una obstrucción de los ductos y produce tapones proteínicos en el ducto y se tiene una sobrecarga a nivel pancreático
· CÁLCULOS EN LA VÍA BILIAR: Si es muy grande el calculo hace una sobrepresión en los conductos pancreáticos y produce un reflujo biliar por alteración de las presiones
· ANOMALÍAS CONGÉNITAS: Alteración del esfínter de Oddi favoreciendo el reflujo biliar hacia el sistema ductal pancreático
· HIPERLIPOPROTEINEMIA: Pacientes con altas concentraciones de triglicéridos hace que la lipasa pancreática entre poco a poco a la circulación pancreática, y se empieza la digestión de los triglicéridos promoviendo la liberación de ácidos grasos con acción toxica
· INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS: Excesiva estimulación colinérgica que satura el tejido acinar favoreciendo su destrucción
· TRAUMA ABDOMINAL: Desencadena la rta inmunitaria que lleva a una destrucción de porciones pancreáticas haciendo que se liberen enzimas almacenadas a nivel pancreático
· CÁNCER DE PÁNCREAS
PANCREATITIS CRÓNICA
El estímulo es más pausado y paulatino.
CAUSAS:
· Consumos excesivos de alcohol de forma crónica
· Hipercalemia
· Desnutrición crónica: No hay un equilibrio en la secreción y absorción de nutrientes
SIGNOS Y SÍNTOMAS
· PERDIDA DE PESO (la diferencia con la aguda es el tiempo de evolución)
· Dolor abdominal (es menos fuerte que el agudo)
· Ictericia
· Esteatorrea
· Diabetes
· Hemorragia gastrointestinal
· Ascitis pancreática
· Masa abdominal palpable
La diferencia entre la aguda y crónica:
· En la aguda se tiene edema, exudado inflamatorio, el tejido cambia su conformación de inflamación a ser atrófico, fibrosis de los canalículos y ductos, puede haber cálculos en los conductos por depósitos proteicos, llevando a una afectación de la vía biliar intrahepática que esta ¨pegada” a estas estructuras, esto sucede con un calculo o fibrosis. Si se tiene un cálculo cerca a la vía pancreática (como un cálculo biliar) se podría causar una pancreatitis
· Un calculo pancreático podría llevar a ictericia por obstrucción directa de la vía biliar