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ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA ANTICONCEPCION HORMONAL Prof. Dr. Osvaldo Farina * Dr. Nicolas Mendy** * Prof. Titular. Cátedra de Farmacología Aplicada. FCM. UNLP ** Ay. diplomado. Cátedra de Farmacología Aplicada. FCM. UNLP DEFINICIÓN DEL PROBLEMA DE SALUD: ANTICONCEPCIÓN El principal objetivo en la utilización de un método anticonceptivo es evitar un embarazo no deseado y sus posibles complicaciones. Esta es una situación particular en la cual se administra un medicamento a una paciente sana, por lo cual, la posibilidad de que se presente un evento adverso debe minimizarse. Existen múltiples métodos anticonceptivos, entre los que encontramos los métodos naturales, que se basan en el cálculo de los días fértiles según el ciclo sexual femenino (Ogino-Knaus, Billings, sintotérmico) o bien en la práctica del coito interrumpido; los métodos mecánicos o de barrera (preservativo masculino y femenino, diafragma), los métodos químicos (cremas, jaleas, esponjas espermicidas), los dispositivos intrauterinos (DIU), los métodos quirúrgicos (ligadura tubaria y vasectomía) y por último los métodos hormonales que desarrollaremos a continuación. EPIDEMIOLOGÍA Si bien la utilización de métodos anticonceptivos está extendida en nuestro país, carecemos de información local. Cabe mencionar que el embarazo no deseado lleva a que las mujeres se provoquen abortos, que dada su ilegalidad, muchas veces se producen en forma insegura implicando una de las principales causas de mortalidad materna y altos costos económicos y sociales para el sistema de salud. Por tratarse de una práctica clandestina no se dispone de datos precisos sobre el número de abortos inducidos que se producen en la Argentina. Las estimaciones recientes indican que ocurren 460000 abortos inducidos por añoi. Cada año alrededor de 100 mujeres mueren por complicaciones de abortos inseguros en la Argentina y estas complicaciones representan la primera causa de mortalidad materna ii. BASES FISIOLOGICAS PARA LA ANTICONCEPCION HORMONAL Fisiología del ciclo menstrual femenino El ciclo mentrual tiene una duración media de 28 días. Puede dividirse en dos etapas: La primer etapa, folicular o proliferativa, que va desde el día 1 del ciclo (comienzo de la menstruación), hasta el día 14, que es el día en que técnicamente se produce la ovulación. La segunda etapa, secretora, se extiende hasta el día 28, en que se reinicia el ciclo. El ciclo es controlado por una serie de mecanismos en los cuales interviene el eje hipotálamo-hipófiso-ovárico. El hipotálamo libera la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en forma pulsátil, la cual interactúa con sus receptores en la porción anterior de la hipófisis estimulando la liberación de otras dos hormonas, la folículo estimulante (FSH) y la luteinizante (LH). La liberación de cada una de ellas está en relación con la frecuencia y amplitud con la que se secreten los pulsos de GnRH. Los pulsos lentos estimulan la FSH y los rápidos la LH. ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA Las gonadotropinas hipofisarias (FSH y LH) regulan la maduración de los folículos ováricos estimulando la producción de estrógenos y progesterona por los mismos. La liberación de FSH tiene dos fases: una primera pequeña, se libera en la primera parte del ciclo y su función es permitir el crecimiento de una cohorte de folículos ováricos y la selección de un folículo dominante. El segundo pico sucede justo antes de la ovulación, el cual estimula a las células de la granulosa a producir aromatasa, enzima que permite sintetizar estrógenos a partir de los andrógenos sintetizados en la teca. La LH tiene un solo pico que ocurre inmediatamente antes de la ovulación y es consecuencia del acenso en los niveles de estrógenos producido por la FSH, quienes ejercen una retroalimentación positiva. Este pico estimula la ruptura del folículo dominante, produciendo asi la ovulación. El remanente del folículo roto, se luteiniza (cuerpo lúteo) y es el responsable de la síntesis de progesterona en la segunda fase. En caso de no producirse un embarazo, los niveles de progesterona decaen, dando lugar a una nueva elevación de GnRH, FSH y una nueva selección folicular. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTICONCEPTIVOS HORMONALES El mecanismo de acción de los anticonceptivos hormonales combinados consiste primordialmente en la administración contínua y estable de una combinación de estrógenos y progestágenos, produciendo así una retroalimentación negativa sobre el eje Hipotálamo-Hipófiso-Gonadal, inhibiendo la ovulación. Algunos anticonceptivos hormonales que solo incluyen progesterona pueden actuar solamente aumentando la densidad del moco cervical o inhibir el eje dependiendo de la dosis utilizada. CLASIFICACION Anticonceptivos Combinados (E+P) - Orales (Monofásicos, bifásicos y trifásicos) - Inyectables - Transdérmicos - Anillo Vaginal Anticonceptivos de Progestágeno solo - Oral - Inyectable - Implantes Anticoncepción de emergencia DIU con Levonorgestrel ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA ¿QUÉ OBJETIVOS TERAPEUTICOS HAN DEMOSTRADO CUMPLIR? INDICACIONES Anticoncepción Usados correcta y consistentemente son altamente efectivos como anticonceptivos. - Índice de Pearl (n° de fallas 100 años/mujer) 0,3-4 - Fallas con uso perfecto (Falla verdadera del ACO) 0,1 - Fallas con uso habitual (Falla del usuario y del método) 5 Resultan de elección los ACO monofásicos ya que no hay evidencia que sustente la utilización de los bi o trifásicos. iii iv EDAD. Los ACO pueden utilizarse desde la menarca hasta los 50 años, de no mediar otros factores de riesgo. (Grado C) Beneficios no contraceptivos La dismenorrea y la metrorragia disminuirían con el uso de ACO. (Grado C) La incidencia de quistes funcionales y tumores benignos de ovario disminuye con ACO. (Grado B) Hay un 50% de reducción en el riesgo de cáncer de ovario y endometrio con uso de ACO que persiste por 15 o más años desde la finalización del tratamiento. (Grado B) La mortalidad en pacientes con CA de ovario y endometrio es menor en aquellas con antecedentes de uso de ACO. El riesgo de cáncer colorrectal disminuye con el uso de ACO. (RR 0,82) (Grado B) Los ACO han demostrado ser eficaces en el tratamiento del acné vulgaris. (Grado A) v SEGURIDAD EFECTOS TRANSITORIOS/ AUTOLIMITADOS Sangrado intermenstrual (spotting) Suele se leve, pero pude ser severo. Se vinculan con las bajas dosis de estrógenos que no logran impedir la descamación del endometrio. Es mayor con los preparados de 20 microgramos de etinilestradiol. Suelen desaparecer luego de 2 o 3 ciclos. Dolor mamario, cefalea, cambios en el estado de ánimo, nauseas, vómitos Suelen ser leves y vinculados con la dosis de estrógeno, siendo por lo tanto menor con los preparados de 20 microgramos de etinilestradiol Sangrado irregular, amenorrea postpíldora, se vincula con el componente progestágeno y es similar con todos (a excepción de los de primera generación donde es mayor) EFECTOS ANDROGÉNICOS Se vincula con el componente progestágeno, pero no tiene traducción clínica y solo adquiere importancia en mujeres que presentan hiperandrogenismo previo al uso de ACO. EFECTOS METABOLICOS ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA Perfil lipídico Si bien los progestágenos de segunda generación pueden producir modificaciones desfavorables sobre el perfil lipídico, no se traduce en mayor incidencia de eventos cardiovasculares. Intolerancia a los hidratos de carbono Los ACO con bajas dosis de estrógenos no tiene efectos significativos Solamente en mujeres riesgo de diabetes o con antecedentes de diabetes gestacional el levonorgestrel debería evitarse. ETEV El tromboembolismo venoso es un evento infrecuente pero grave asociado al uso de ACO. El riesgo difiere según el gestágenoutilizado. Numerosos estudios sugieren que los ACO que incluyen drospirenona, desogestrel y gestodeno presentan un riesgo mayor que los que contienen levonorgestrel.vi vii viii ix x xi La obesidad aumenta el riesgo de ETEV, duplicandolo con un IMC> 30 y cuatriplicandolo con un IMC > 35 HTA Un estudio transversal demostró que las cifras de TA eran levemente más elevadas en usuarias de ACO con estrógenos a bajas dosis. Este efecto se vincularía con el aumento del angiotensinógeno, y desparece luego de tres meses de suspendido el tratamiento. IAM Hay un aumento del riesgo de IAM, en asociación con edad mayor de 35 años y factores de riesgo vascular. En fumadoras de más de 15 cigarrillos/día se triplica el riesgo de IAM y se duplica el riesgo de muerte por todas las causas También aumenta el riesgo de IAM en mujeres hipertensas, incrementándose con la mayor severidad de la hipertensión. ETEV Todos los ACO aumentan el riesgo de TEV. Al ser el TEV un evento infrecuente en edad reproductiva el riesgo absoluto sigue siendo bajo. El mecanismo se vincularía con los efectos protrombóticos de los estrógenos (disminución de la actividad de Proteina C) El riesgo varía dependiendo del progestágeno utilizado, Los resultados de múltiples estudios han demostrado un riesgo de ETEV por 100000 mujeres/año de 15 para mujeres con que utilizan ACO con progestágenos de 2° generación, 25 para mujeres que utilizan ACO con progestágenos de 3° generación y 23- 30 para mujeres con ACO que contienen drospirenona. En suma los ACO que contienen progestágenos de 3º generación o Drospirenona DUPLICAN el riesgo de ETEV, comparados con los de 2º generación. Como comparación debemos señalar que el riesgo para las mujeres no embarazadas que no usas ACO es de 5, y para mujeres embarazadas de 60 Existe un sinergismo entre trombofilias y factores de riesgo adquiridos como embarazo, puerperio, ACO, cirugías, traumatismos, inmovilización y cáncer. ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA También aumenta el riesgo en mujeres obesas (se duplica con un IMC >30 y se cuatriplica con un IMC >35) El riesgo es mayor durante el primer año de uso y vuelve al basal a las pocas semanas de ser discontinuado. Estudios de casos y controles demostraron una reducción en el riesgo de TEV directamente proporcional al tiempo de uso, esto se debería a que los ACO desenmascararían trombofilias subclínicas. No se recomienda hacer rutinariamente un screening para trombofilias antes de prescribir un ACO ya que se necesitarían estudiar entre 400.000 y 500.000 mujeres para evitar 1 muerte por TEP en quienes presentan la trombofilia hereditaria más frecuente como es el Factor V de Leiden. Por otro lado en mujeres con antecedentes familiares de TEV, un screening negativo no necesariamente excluye todas las mutaciones trombogénicas. ACV isquémico Hay un aumento muy pequeño del riesgo absoluto de ACV isquémico en mujeres que utilizan ACO. (3 casos nuevos cada 100.000 mujeres/año en menores de 35 años, pero un estudio reciente observó un riesgo mayor 2 casos por 10000 mujeres año) El riesgo de ACV se duplica con el tabaquismo. La migraña en especial con aura aumenta significativamente el riesgo (RA 17-19 casos cada 100.000 mujeres/año). También aumenta el riesgo en mujeres hipertensas NEOPLASIAS Cáncer de mama El uso de ACO aumenta ligeramente el riesgo de cáncer de mama, aunque es un tema de debate ya que algunos estudios encontraron aún con 10 años de uso. Cualquier exceso de riesgo de cáncer de mama asociado a ACO es pequeño, aparece rápidamente (al comenzar su utilización), es aditivo al riesgo de base de la paciente, no aumenta con la duración del uso, y desaparece a los 10 años de ser discontinuado. (Grado B) Se demostró un leve aumento en portadoras de la mutación BRCA 1, pero no para portadoras de BRCA 2 mutado. Cualquier exceso de riesgo NO se ve influenciado por los antecedentes familiares (excepto BRCA), edad de comienzo, dosis o droga utilizada. Cáncer de cuello uterino El uso de ACO produce un aumento muy pequeño del riesgo del cáncer de cérvix y es directamente proporcional al tiempo de utilización. (Grado B) El riesgo con uso menor a 10 años es insignificante, y con el uso mayor a 10 años el RR es 2,2 Debe estimularse a las pacientes a realizar screening, que no debe ser diferente del realizado a no usuarias de ACO. LITIASIS VESICULAR Los ACO aumentan los niveles de colesterol en la bilis, por lo que incrementan 2 o 3 veces la frecuencia de cálculos biliares. CONVENIENCIA PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA Tabaco Hay un aumento mínimo en el riesgo de IAM en usuarias de ACO no fumadoras que aumenta significativamente en pacientes fumadoras. (Grado B) En fumadoras de más de 15 cig/día: - Triplica el riesgo de IAM - Duplica el riesgo de ACV - Duplica el riesgo de muerte por todas las causas Es por esto que NO se recomienda el uso de ACO en mujeres de más de 35 años fumadoras. (Riesgo Inaceptable) (Grado B). Pueden utilizarse si dejaron de fumar hace 1 año o más. (Grado C) Pueden usarse en fumadoras con menos de 35 años. Obesidad El uso de ACO en mujeres con IMC mayor a 35 se asocia con riesgo aumentado de IAM y ETEV y generalmente no se recomiendan. (Grado B) - IMC > 30: Riesgo de TEV x 2 - IMC > 35: Riesgo de TEV x 4 - IMC > 40: Riesgo Inaceptable HTA Los ACO generalmente no son recomendados en pacientes con TA >140/90. (Grado C) Mayor riesgo de IAM en mujeres hipertensas que utilizan ACO. Con cifras de TA >160/95 el riesgo es inaceptable. ETEV NO se recomienda el uso de ACO en mujeres con antecedentes de TEV o mutaciones trombogénicas conocidas. (Grado C) Es conocido el sinergismo entre trombofilias y factores de riesgo adquiridos como embarazo, puerperio, ACO, cirugías, traumatismos, inmovilización y cáncer. No se recomienda hacer rutinariamente un screening para trombofilias antes de prescribir un ACO. (Grado C) En mujeres con antecedentes familiares de TEV, un screening negativo no necesariamente excluye todas las mutaciones trombogénicas. (Grado C) Aquellas pacientes inmóviles por causas distintas de una cirugía NO deben recibir ACO. Migraña y ACV El riesgo de ACV isquémico aumenta significativamente en pacientes con migraña. (RA 17-19 casos cada 100.000 mujeres/año) El riesgo es mayor en las que tienen migraña con aura. No se recomienda el uso de ACO en mujeres con migrañas con aura. (Grado B) No se recomienda el uso de ACO en mujeres mayores de 35 años con migrañas sin aura. (Grado B) ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS > 35 años fumadoras Imc > 35 Hipertension arterial no controlada Antecedentes etev o trombofilia Migraña (> 35 años, sintomas focales) C. Isquemica, iam, acv Hiperlipemia severa + otro f. De riesgo Cancer de mama o ginecologico Tumor hepatico Alt. De enzimas hepaticas RELATIVAS Migraña comun (< 35 años) Hta Diabetes Ictericia del embarazo Litiasis vesicular Cirugia programada INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Los medicamentos inductores del metabolismo hepático (barbitúricos, anticonvulsivantes como carbamacepina y fenitoina, rifampicina) pueden reducir la eficacia de los ACO. De utilizarse a largo plazo debe considerarse otro método anticonceptivo. (Grado C) Antimicrobianos que por efecto sobre las bacterias intestinales (ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas) producen una disminución de la circulación entero-hepática y pueden reducir la eficacia de los ACO. Si bien existen discusiones sobre este punto y algunas guías recientes como las inglesas señalan que no existen riesgos, hasta contar con información definitiva resulta adecuada la utilización de un método de barrera por 7días SELECCIÓN DEL ACO SELECCIÓN DEL COMPONENTE ESTROGENICO Prácticamente todos los ACOdisponibles contienen etinil estradiol como componente estrogénico a dosis bajas (menor a 35 microgramos). Difieren en la dosis. Pueden ser de 15, 20, 30 o 35 microgramos. Un metanálisis comparó 20 vs. 30 microgramos: xii No se demostraron diferencias de efectividad entre los de 20 y 30 microgramos. Los de 20 microgramos se asocian a mayor riesgo de trastornos del sangrado (amenorrea, sangrado infrecuente, irregular, prologado, frecuente y spotting) Los de 20 microgramos se asocian a mayor tasa de interrupción por alteración del patrón de sangrado. Los de 20 microgramos tuvieron menor incidencia de dolor mamario y mayor incidencia de cefalea, cambios del estado de ánimo, nauseas, vómitos y diarrea. Otro estudioxiii demostró que los de 30-35 microgramos tienen un efecto positivo sobre la densidad mineral ósea. (Grado B) ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA La variación interindividual en respuesta a los estrógenos es mayor a 10 veces. Si bien teóricamente a menor dosis habría menor incidencia de efectos adversos, hay poca evidencia que lo sustente. Debe considerarse la utilización de ACO con 30 microgramos de EE en adolescentes por su efecto sobre la masa ósea, en pacientes con hirsutismo y SOP, y en aquellas que presenten síntomas urogenitales o disminución de la libido con dosis menores. En una paciente sin comorbilidades un ACO que contenga 30 microgramos de EE sería de elección. (Grado C) Recientemente se ha introducido al mercado un nuevo estrógeno, el Valerato de Estradiol. Es un ¨estrógeno natural¨. Se postula un menor efecto pro trombótico, pero aún no existe evidencia que lo demuestre. SELECCIÓN DEL COMPONENTE PROGESTAGENO Características farmacodinámicas de los progestágenos Generación Droga Progest GCT Androg Anti androg Anti Mineralo CT 1ra Medroxi P4 + + +++ 2da Levonorgestrel + ++ 3ra Desogestrel + + 3ra Gestodeno + + 4ta Drospirenona + + + 4ta Dienogest ++ ++ Todos los preparados anticonceptivos independientemente del progestágeno que incluyan son ampliamente efectivos. Es por esto que la selección debe basarse en el perfil de seguridad de los mismos. A excepción de los de primera generación, la frecuencia de sangrado irregular, amenorrea postpíldora e interrupción del tratamiento es similar con todos los progestágenos. xiv Podemos ver que a medida que aumenta la generación las moléculas pierden actividad androgénica y pasan a tener actividad antiandrogénica. Si bien este argumento ha sido muy utilizado para fomentar el uso de las moléculas más modernas, el hecho de que tengan actividad androgénica no tiene traducción clínica y no debe ser un criterio de selección excepto que la paciente tenga un hiperandrogenismo de base. Los progestágenos de segunda generación pueden producir modificaciones desfavorables sobre el perfil lipídico. Esto no se traduce en mayor incidencia de eventos cardiovasculares. El tromboembolismo venoso es un evento infrecuente pero grave asociado al uso de ACO. El riesgo difiere según el gestágeno utilizado. Numerosos estudios sugieren que los ACO que incluyen drospirenona, desogestrel y gestodeno presentan un riesgo mayor que los que contienen levonorgestrel.xv xvi xvii xviii xix xx En una paciente sin comorbilidades un ACO que contenga un gestágeno de segunda generación sería de elección. ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA GUÍA Y ENFOQUE PARA PRIMERA PRESCRIPCIÓN DE UN ANTICONCEPTIVO ORAL COMBINADO (ACO) xxi INFORMACION RELEVANTE La mayoría de las mujeres pueden utilizar ACO sin sufrir daños. Las usuarias deben tomar decisiones informadas sobre selección y uso de los ACO. No hay evidencia sobre ganancia de peso adicional con el uso de ACO. (Grado A) xxii No es necesario hacer ¨descansos¨ (interrupciones periódicas del método). Esto se planteó en el pasado para evaluar la reversibilidad del método. La amenorrea post- píldora es infrecuente (0,2-3,1%) y suele asociarse a otras causas subyacentes.xxiii El sangrado interciclo puede ocurrir con ACO. Es más frecuente con dosis bajas de EE. No es una medida de eficacia. (Grado B) Ante una consulta para la prescripción de un ACO No hay razón para que se vaya del consultorio sin su ACO, si no presenta contraindicaciones. ¿QUÉ EXAMENES DEBEN REALIZARSE ANTES DE PRESCRIBIR UN ACO? Historia Clínica previa a la prescripción (Punto de buena práctica) Anamnesis Enfermedad Actual Antecedentes Patológicos Indagar específicamente sobre: - Migraña - Factores de Riesgo CV: tabaquismo, obesidad (IMC), HTA, DBT, trombofilias, antecedentes de ETEV y dislipemias. Medicamentos Utilizados: Prescriptos, automedicación y plantas medicinales Antecedentes Familiares Preferencias del usuario Preocupaciones Individuales Examen fìsico - Registro de Tensión arterial (Grado C) - Obtener IMC (Punto de buena práctica) El examen genital, mamario y el laboratorio de rutina no contribuyen a evaluar la seguridad del método. ¿CUÁNDO DEBE INICIARSE EL TRATAMIENTO? Idealmente deben iniciarse en el primer día de menstruación, pero pueden iniciarse en el día 5 del ciclo sin necesidad de un método adicional. (Grado C) Pueden iniciarse en cualquier momento del ciclo, habiendo descartado embarazo, pero debe agregarse un método de barrera adicional los primeros 7 días. (Grado C) Post parto, sin lactancia: a los 21 días. Post parto, con lactancia: a los 6 meses. Post aborto: a los 7 días. Sustitución: Inmediatamente (se recomienda no hacer la pausa). Sustitución por DIU: Debe comenzar el ACO y a los 7 días se retira el DIU. CONDUCTAS A SUGERIR ANTE ERRORES DE TOMA Si olvida 1 pastilla: - Tomar cuando recuerda ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA - Continuar con las que faltan a la hora usual - No requiere contracepción de emergencia Si olvida 2 pastillas: - Tomar cuando recuerda - Continuar con las que faltan a la hora usual - Método adicional o abstinencia hasta haber tomado 7 seguidas - Entre los comprimidos 1-7: Considerar AC de emergencia si tuvo relaciones sexuales durante el intervalo libre en adelante. - Entre los comprimidos 8-14: Si tomó las 7 previas bien, nada más. - Entre los comprimidos 15-21: Puede omitir el intervalo libre, o suspender la toma y recomenzar luego de 7 días de pausa. SITUACIONES QUE REDUCEN LA EFICACIA - Si presenta vómitos dentro de las 2 horas de tomada la pastilla, debe tomar otra lo antes posible. (Grado C) - Ante diarrea severa (> a 48 hs) utilizar método adicional hasta que concluya y por 7 días más. SEGUIMIENTO - Consulta a los 3 meses para evaluar TA, re instruir y asesorar ante eventualidades. - Sin problemas particulares pueden proveerse hasta 12 meses de tratamiento y aconsejar de consulta de surgir cualquier inconveniente. (Grado C) INFORMACION AL PACIENTE ¿Cómo tomar la pastilla? - Cuando comenzar - 1 pastilla, todos los días, aproximadamente a la misma hora. (Grado C) - Tomadas consistente y correctamente, tienen efectividad mayor al 99% para prevenir el embarazo, aún en el intervalo libre. (Grado B) - Explicar que si se olvida una toma (aislada) la protección no se pierde. Si olvida más de una y no sabe que hacer, consultar. (Grado C) Recomendaciones de buena práctica - Aconsejar continuar con ACO por 3 meses antes de considerar una alternativa. - Dar pautas de alarma como síntomas de TEV y migraña. - Consejos sobre prácticas de sexo seguro y utilización de preservativo para prevención de ETS. - Entregar instrucciones verbales y por escrito sobre uso, conducta ante olvidos, pautas de alarma, situaciones con disminución de la eficacia, uso de medicación nueva y cuando consultar. OTRAS ESTRATEGIAS DE ANTICONCEPCION HORMONAL. ANALISIS CRÍTICO ANTICONCEPTIVOS COMBINADOS INYECTABLES xxiv Beneficios: Alta eficacia, menos olvidos. Inconvenientes: Mayor dosistotal, mas efectos adversos. ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA El estrógeno tiene un pico a los 2 días y persiste por 12 días. Cuando cae se produce la hemorragia. El progestágeno hace el pico a los 7 días y persiste por más de 30 días. La dosis se repite a los 30 +/- 3 días, independientemente del sangrado. Efectos adversos: Sangrado irregular, spotting y amenorrea (19% a los 2 años de uso). En Argentina hay 2 preparados Mesigyna que contiene Enantato de noretisterona 50 mg y Valerato de Estradiol 5 mg y Perlutal que contiene Acetofénido de hidroxiprogesterona 150 mg y Enantato de estradiol 10 mg. PARCHES TRANSDERMICOS Beneficios: Menor dosis, menos olvidos, saltea el 1er paso hepático por lo que se plantea que tendrían menor efecto sobre los lípidos plasmáticos. Inconvenientes: Estéticas, mayor costo. Efectos adversos: locales. En Argentina hay un producto (Evra) que contiene norelgestromin 6mg y etinil estradiol 600 microgramos. Consiste en 3 parches a colocar uno por semana. No debe utilizarse en mujeres que pesen más de 85 Kg. ANTICONCEPTIVOS DE PROGESTAGENO SOLO Indicados en lactancia y en pacientes que tienen contraindicaciones para ACO por sus efectos adversos CV. De dosis mínima Levonorgestrel 30 microgramos Principalmente indicado en lactancia, logra su efecto fundamentalmente por modificaciones del moco cervical. Logra efecto anovulatorio en el 40% de las pacientes. Índice de Pearl 1,17 años/mujer De dosis mayor Desogestrel 0,75 microgramos Tienen efecto anovulatorio. Índice de Pearl 0,14 años/mujer Ambas presentaciones tienen similar eficacia en lactancia. No hay evidencia suficiente que establezca un efecto entre la anticoncepción hormonal y la cantidad y calidad de la leche materna.xxv Comenzar el día 1 del ciclo o cualquier día habiendo descartado embarazo y con 7-14 días de barrera. En el post parto se discute cuando comenzar, si inmediatamente o a las 6 semanas. A Los 6 meses puede sustituirse por ACO. ANTICONCEPTIVOS DE PROGESTAGENO INYECTABLE Acetato de Medroxiprogesterona (MAP) 150mg IM (Depo-provera) Una dosis trimestral logra efecto anovulatorio. Beneficios: Disminuye el riesgo de anemia, disminuye la incidencia de EPI, CA de ovario y endometrio. Efectos adversos: Retraso para recuperar la fertilidad (68% al año, 93% a los 18 meses), produce spotting, sangrado irregular y amenorrea (57% al año y 68% a los 2 años). ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA Progestagenos y Densidad Mineral Osea (DMO): Una revisión sistemáticaxxvi demostró una disminución de la masa ósea en usuarias de MAP de depósito pero menor a 1 desvío estándar. Los adolescentes recuperaron la DMO al discontinuar por lo que no afectaría el pico de masa ósea. Los adultos no recuperaron. Se desconoce si se relaciona con mayor riesgo de fracturas. Los usuarios de otros anticonceptivos de progestágeno sólo no parecen tener menor DMO que los no usuarios. IMPLANTES ANTICONCEPTIVOS SUBCUTANEOSxxvii Consisten en tubos biológicamente inertes que liberan progestágeno a bajas dosis en forma sostenida. Se colocan en la capa sudérmica de la cara anterior del antebrazo no dominante. Beneficios - Alta efectividad anticonceptiva - Sin necesidad de cumplimiento por la usuaria - Prolongada vida útil - Baja necesidad de seguimiento médico - Niveles bajos y estables de hormona sérica - Rápida reversibilidad Inconvenientes: - Alto costo inicial - La inserción y extracción requiere capacitación formal Actualmente hay 4 implantes aprobados para su uso Norplant (Levonorgestrel 36 mg) Son 6 cápsulas de silicona. Dura 5 años. Jadelle (Levonorgestrel 150 mg) Son 2 varillas de silicona. Dura 5 años. Implanon (Etonogestrel 68 mg) 1 Varilla de polímero. Dura 3 años. Elcometrine (Nestorona) 1 Cápsula. Dura 6 meses. Producido en Brasil e ideado para el puerperio. Efectos adversos: Cambios en el patrón de hemorragia. Un metanálisis no demostró diferencias en eficacia anticonceptiva o efectos adversos. ANTICONCEPTIVOS DE EMERGENCIAxxviii Indicados como método suplementario ante falla de método anticonceptivo o violación. No debe utilizarse como método anticonceptivo habitual. Distintos métodos Régimen de Levonorgestrel 1,5 mg en única dosis o en 2 dosis de 0,75 mg (efectividad similar). Debe tomarse dentro de las 72 horas de la relación sexual no protegida. Efectividad decreciente, 85-90 % si se toma en las primeras 24hs. Ef. Adversos: Nauseas y vómitos. Cefalea. Contraindicaciones: No presenta Régimen combinado (método de Yuzpe) Etilnil estradiol 100 microgramos + Levonorgestrel 50 mg. Demostró ser menos efectivo (75% dentro de las 24hs) y provocar más EA que el LNG sólo. SIU (DIU Con LEVONORGESTREL) Consiste en un DIU con un dispositivo liberador de LNG. Contiene 52 mg y dura 5 años. No afecta la ovulación, tiene efecto a nivel endometrial y del moco cervical. ACTUALIZACION 2015 CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA Beneficios: Útil en pacientes con miomatosis e hipermenorrea. Disminuye la incidencia de quistes ováricos funcionales y EPI. Ef. Adversos: Alta incidencia de amenorrea y mayor tasa de expulsión. Costo elevado. Bibliografía i Pantelides, E.; Mario, S.; Fernández, S.; Manzelli, H.; Gianni, C. y Gaudio, M.: “Estimación de la magnitud del aborto inducido”, informe preliminar presentado a la Comisión Salud Investiga, Ministerio de Salud de la Nación, 2006. ii La tasa de mortalidad materna es de 3,9 por 10.000 nacidos vivos (2005). El 32% de estas muertes se debe a complicaciones de abortos. iii Van Vliet HAAM, Grimes DA, Helmerhorst FM, Schulz KF. Anticonceptivos orales bifásicos versus monofásicos para el control de la natalidad (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. iv Van Vliet HAAM, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, Helmerhorst FM. Anticonceptivos orales trifásicos versus monofásicos para el control de la natalidad (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. v Arowojolu AO, Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA, Garner SE. Píldoras anticonceptivas combinadas orales para el tratamiento del acné (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. vi Seeger JD, Loughlin J, Eng PM, Clifford CR, Cutone J, Walker AM. Risk of thromboembolism in women taking ethinylestradiol/drospirenone and other oral contraceptives. Obstet Gynecol 2007; 110(3):587-93. vii Dinger JC, Heinemann LA, Kühl-Habich D. The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation. Contraception 2007; 75:344-54. viii Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ 2009; 339:b2890. ix Van Hylckama V, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJM, Rosendaal FR. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ 2009; 339:b2921. x Parkin L, Sharples K, Hernandez RK, Jick SS. Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study based on UK General Practice Research Database. BMJ 2011; 342:d2139. xi Jick SS, Hernandez RK. Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case- control study using United States claims data. BMJ 2011; 342:d2151. xii Gallo MF, Nanda K, Grimes DA, Schulz KF. Anticonceptivos orales combinados con 20 mcg versus >20 mcg de estrógeno para la anticoncepción (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca CochranePlus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. 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