Orthomyxovirus: Infecciones Respiratorias Agudas

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Ortomixovirus 
 
INTRODUCCIÓN 
❖ Las infecciones respiratorias agudas (IRA), constituyen uno de los principales problemas de salud que enfrenta la 
humanidad. 
❖ Hasta tal punto es así que anualmente cobran la vida de 4 300 000 niños menores de 5 años alrededor de la tierra, la 
mayoría de los cuales provienen de países del Tercer Mundo. 
❖ Contribuyen a la elevada morbilidad y mortalidad la facilidad del contagio, el corto período de incubación, su distribución 
universal, la diversidad de agentes causales y la dificultad para su prevención. 
❖ Entre los agentes etiológicos de las IRA, los virus ocupan un lugar preponderante, siendo el virus de influenza el de 
mayor implicación en el total de casos. 
❖ El desarrollo clínico de la enfermedad va desde el resfriado común, hasta complicaciones que pueden resultar mortales. 
❖ Teniendo en cuenta que el mismo cuadro clínico puede ser causado por múltiples agentes virales y el mismo agente es 
capaz de causar una amplia gama de síndromes. 
❖ Muchos factores pueden contribuir al control de la influenza, pero estas posibilidades están limitadas por la capacidad de 
estos virus para variar rápidamente en la naturaleza y cambiar su estructura antigénica (reordenamiento genético, 
mutaciones puntuales, etc.), lo cual reduce el efecto protector de la respuesta inmune del hospedero, y se convierte su 
control en un reto para los científicos. 
❖ Los virus de influenza, de acuerdo con su estructura genómica se clasifican en tres tipos: 
1. Es antigénicamente muy variable. 
o Responsable de brotes epidémicos y pandemias. 
2. Tasa de variabilidad antigénica menor. 
o Causando epidemias. 
3. Es más estable. 
o Sólo causa enfermedad respiratoria leve. 
 
CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA 
❖ Los virus de la influenza, pertenecen a la Familia Orthomyxoviridae. 
❖ Se divide en cuatro géneros, según el Comité Internacional para la Taxonomía y Clasificación de los Virus. 
o Família: Orthomyxoviridae 
1. Género: Vírus de influenza A. 
o Espécie tipo: A/ PR / 08/ 1934 (H1N1) 
o H1 es hemaglutinina 1 y N1 neuroaminidasa 1. 
2. Género: Vírus de influenza B. 
o Espécie tipo: influenza B/Harbin /07/1994 
3. Género: Vírus de influenza C. 
o Espécie tipo: influenza C (C/California / 1978) 
4. Género: Virus Thogoto. 
o Especie tipo: Virus Dhori y Thogoto. 
❖ La Organización Mundial de la Salud (OMS), proporciona periódicamente normas para la nomenclatura de los virus de 
influenza. Se incluye en la descripción lo siguiente: 
o Tipo (basado en la especificidad antigénica de la nucleoproteína y la proteína matriz). 
o Huésped de origen (no se indica para los aislamientos humanos, pero se indica en aislamientos de 
animales y objetos inanimados). 
o Origen geográfico. 
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o Número de registro de la cepa y año del aislamiento. 
 
❖ Para el virus de influenza tipo A, se señala al final y entre paréntesis, las características antigénicas de la hemaglutinina y 
la neuraminidasa. 
o La hemaglutinina es una sustancia proteica que va hacer con que haiga una aglutinación de los glóbulos rojos y 
la neuroaminidasa (es una enzima) a presente en la envoltura del virus. 
❖ Para los virus del tipo B y C, aunque está demostrada la existencia de variación antigénica en ellos, no está justificada 
una división en subtipos, de acuerdo con los conocimientos actuales. 
❖ EJEMPLO: 
o A/ En Habana/tuve 817 casos /1985 (H3N2) 
o B/En Beijing/Tuve 184 casos/En 1993. 
o C/En París/1 caso/ en 1967. 
o A/ en turkey, tuvo 1 caso, en el año 1966 /en Wisconsin, tuvo 66 casos en el año 1966/1/66(Hav5N2). 
❖ Se han identificado hasta el presente en humanos, otros mamíferos y aves. 
❖ 15 subtipos de hemaglutininas (desde HA1 hasta HA15). 
❖ 9 subtipos de neuraminidasa (desde N1 hasta N15). 
❖ En el humano han circulado sólo cepas pertenecientes a los subtipos: 
o H1N1. 
o H2N2. 
o H3N2. 
❖ Los virus B y C están mayormente restringidos al hombre. 
❖ La mayoría de los virus de influenza A, infectan especies aviares y sólo, unos pocos subtipos antigénicos infectan al 
hombre y otros animales, en particular los cerdos y los caballos. 
❖ El cuarto género Thogotavirus, incluye orthomyxovirus transmitidos por garrapatas. 
❖ Actualmente, estos virus se han separado en dos grupos: 
o Orthomyxovirus 
o Paramyxovirus 
(debido a diferencias en su estructura y en sus patrones de replicación). 
MANIFESTACIONES CLINICAS 
❖ La influenza es una infección viral de las vías respiratorias, aguda y contagiosa causada por los virus de influenza, que 
primariamente invade la mucosa respiratoria, provocando marcados síntomas sistémicos. 
❖ En la mayoría de los casos, se transmite de persona a persona por vía aerógena (gotitas de saliva), en un corto período. 
❖ En dependencia del grado de inmunidad a la cepa circulante, el cuadro puede ser asintomático, presentándose en la 
mayoría de los casos infecciones leves o inaparentes; o sintomático e incluso grave en pacientes predispuestos por 
alguna patología crónica. 
❖ La influenza clásica se presenta abrupta o súbitamente con: 
o Síntomas sistémicos y comunes 
o Síntomas respiratorios 
 
 
 
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SÍNTOMAS SISTÉMICOS SÍNTOMAS RESPIRATORIOS 
Fiebre alta Tos seca 
Malestar general Estornudos 
Escalofríos Rinorrea nasal abundante 
Cefalea Escozor nasal 
Mialgias Rubor conjuntival 
Postración Odinofagia 
Anorexia Adenopatías cervicales 
 
❖ La fiebre, es el signo más prominente. 
❖ Los signos sistémicos desaparecen usualmente después de 3 a 5 días. 
❖ Los signos respiratorios se incrementan con aumento de la tos seca que cambia frecuentemente a productiva, con 
inflamación subesternal. 
❖ La recuperación es total, en un período de 2 a 4 semanas. 
❖ Estos síntomas corresponden a cualquier cepa del tipo A ó B. 
❖ En la infección por el tipo B: Predominan la miositis y la miocarditis. 
❖ Puede desarrollarse también complicaciones neurológicas como: 
o Encefalitis. 
o Meningitis. 
o Polineuritis. 
o Síndrome de Reyé. 
o Guillian Barré. 
(especialmente después de campañas de vacunación con el tipo B). 
❖ Niños: 
o La sintomatología es similar a la observada en los adultos. 
o La fiebre es más alta. 
o Pueden ocurrir las convulsiones febriles. 
o También hay mayor incidencia de manifestaciones gastrointestinales como: 
• Náuseas. 
• Vómitos. 
• Dolor gastrointestinal. 
• Diarreas. 
❖ Lactantes: 
o La enfermedad es más severa, debido a la poca inmunidad y el pequeño calibre de las vías aerógenas. 
o Pueden observarse manifestaciones clínicas de: 
• Crup. 
• Bronquiolitis. 
• Laringotraqueítis. 
• Vómitos. 
• Diarrea. 
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o Manifestaciones neurológicas como: 
• Apnea. 
• Convulsiones febriles frecuentes. 
• Meningitis (más frecuente por el tipo B). 
❖ Adolescentes: 
o Otitis. 
o Sinusitis. 
o Neumonía complicada. 
o La influenza C origina el resfriado común y no se encuentra implicado en la producción de epidemias. 
COMPLICACIONES 
❖ Las complicaciones más importantes de esta enfermedad se presentan como tres síndromes pulmonares diferentes: 
o Neumonía viral primaria 
• Aparece en el curso clínico de la enfermedad. 
• En individuos de alto riesgo para las complicaciones. 
• El caso típico se presenta en forma abrupta, con síntomas como: 
▪ Taquicardia intensa. 
▪ Cianosis. 
▪ Fiebre alta. 
▪ Hipotensión. 
▪ Expectoración hemoptoica. 
▪ Taquipnea. 
• La enfermedad progresa rápidamente hacia la muerte entre 1 y 4 días. 
o Neumonía bacteriana secundaria 
• Los agentes etiológicos más comunes son: 
▪ Staphylococcus aureus. 
▪ Streptococcus pneumoniae. 
▪ Haemophylus influenzae. 
▪ Algunos gérmenes gramnegativos. 
o Una combinación de ambas: 
• Es tres veces más común que las citadas anteriormente. 
❖ Por lo general, las complicaciones graves se presentan en: 
o Las edades extremas de la vida: 
• Menores de un año. 
• Mayores de 65 años. 
o Pacientes debilitadoscon enfermedades crónicas: 
• Cardiopulmonares. 
• Renales. 
• Inmunológicas. 
• Etc. 
SINDROME DE REYÉ 
❖ Es una encefalopatía aguda, con degeneración grasa del hígado. 
❖ Se presenta fundamentalmente en niños y adolescentes, entre 5 y 14 años de edad. 
❖ Una tasa de mortalidad alta (10-40 %). 
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❖ Aunque se desconoce la etiología se ha asociado a los virus de la influenza tipo B, A y a otros agentes virales. 
❖ La influenza A exacerba el asma y se asocia al embolismo pulmonar. 
PATOLOGIA 
❖ El virus de la influenza induce cambios patológicos en el tracto respiratorio. 
❖ Se ha observado que la infección de las células del epitelio respiratorio ocurre entre el primer y el cuarto días (período de 
incubación), dependiendo de la dosis viral y del estado inmunitario del huésped. 
❖ La NA viral, disminuye la viscosidad de la película de moco de la vía respiratoria, dejando expuestos los receptores de la 
superficie celular, facilitando la propagación del virus al tracto respiratorio bajo, e infectándose muchas células en un 
período corto. 
❖ Los viriones se producen con rapidez y se propagan a las células adyacentes, repitiéndose el ciclo de replicación que se 
inicia el día que precede al inicio de los síntomas, alcanza las primeras 24 h y se mantiene elevado durante uno o dos 
días, declinando luego con rapidez, muriendo estas finalmente. 
❖ El proceso destructivo y reparativo, puede estar presente simultáneamente. 
❖ Durante el tercer y quinto días, después del comienzo de la enfermedad, la mitosis comienza en la capa de células 
basales, iniciándose la regeneración del epitelio. 
❖ La resolución completa de la necrosis epitelial probablemente tarda un mes. 
❖ Los síntomas locales pueden explicarse por el edema y la infiltración de mononucleares, en respuesta a la descamación 
producida por la replicación del virus y por la muerte celular. 
❖ Los síntomas sistémicos notables observados en la influenza son difíciles de explicar, aunque sugieren propagación del 
virus, muy raras veces se recuperan virus infectivos de la sangre (viremia), orina (viuria) y tejido pulmonar. 
DIAGNOSTICO 
❖ La presencia de anticuerpos específicos solo tiene valor diagnóstico. 
❖ Título de anticuerpos es 4 veces mayor al título basal. 
❖ PCR. 
❖ ELISA – IFI. 
❖ Exudado laríngeo. 
❖ Exudado nasofaringe. 
❖ Gargarismo. 
❖ Lavado bronqueo alveolar. 
❖ Aspirado nasofaríngeo. 
PREVENCIÓN Y CONTROL 
❖ En el manejo de la influenza aguda se adoptan medidas generales, sintomáticas y terapia antiviral específica. 
❖ Entre las medidas generales están el reposo, componente importante que sirve además para reducir la diseminación de 
los virus en la comunidad. 
❖ El aumento de la ingestión de líquido por encima de lo normal. 
❖ Entre las sintomáticas están los antipiréticos, usados comúnmente para disminuir la fiebre, el dolor de cabeza y otros 
síntomas sistémicos. 
❖ La aspirina no debe ser utilizada, sobre todo en niños por su asociación con el síndrome de Reyé. 
❖ Los antitusivos, en ocasiones, son empleados si la tos es muy intensa. 
❖ La administración de antibióticos no ha demostrado ser útil en el curso normal de una influenza, sin embargo, deben ser 
utilizados si se sospecha la complicación bacteriana. 
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❖ Entre los quimioterapéuticos más utilizados pueden citarse el clorhidrato de amantadina, y la rimantadina usados en la 
quimioprofilaxis y tratamiento contra la infección por virus de influenza A en humanos. 
❖ La quimioprofilaxis y terapéutica oral con amantadina y la rimantadina está confirmada epidemiológica y biológicamente 
contra los virus de influenza A (H1N1, H2N2 y H3N2). 
❖ Contra la enfermedad se ha empleado también el interferón alfa 2 recombinante (IFN-α2) de forma intranasal, 
observándose propiedades protectoras y atenuación de la diseminación viral. 
❖ Para la profilaxis se emplean antivirales y vacunaciones anuales que se ajustan todos los años a las cepas circulantes. 
❖ La OMS recomienda hoy vacunas trivalentes inactivadas que incluyen los tipos A (H1N1), A (H3N2) y tipo B. 
DATOS CLÍNICOS 
❖ En niños pequeños la infección primaria, generalmente, provoca: 
o Rinitis. 
o Faringitis. 
o Bronquitis. 
(usualmente acompañadas de fiebre) 
❖ Los niños con infección primaria por VPI de los tipos 1, 2 o 3 pueden presentar enfermedad grave: 
o Laríngeo- traqueítis y crup (en particular con los tipos 1 y 2). 
o Bronquiolitis. 
o Neumonía (sobre todo con el tipo 3). 
❖ En lactantes menores de seis meses se presenta enfermedad grave vinculada principalmente con el tipo 3. 
❖ El crup es más probable en niños de mayor edad.