Características das Micobactérias

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Microbiologia 
Mycobacterium 
 
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CARACTERISTICAS 
 Bacilos BAAR (bacilos ácido-alcohol resistentes) 
 Aerobios 
 Inmóviles 
 No formadores de esporas 
 0,2 a 0,6 x 1 a 10 mm 
 Pared celular rica en lípidos (hidrofobica, resistencia a muchos desinfectantes y tinciones habituales) 
 Dividen lentamente 
 Morbilidad y mortalidad (saneamiento↓) 
 Coloren por carbolfucsina (Ziehl Neelsen o Kinyoun) o auramina-rodamina (Fluorocromo de Truant) 
 Muy patógenos 
 Crecimiento lento (8 semanas) 
 150 especies 
 
FISIOLOGIA Y ESTRUCTURA 
 CLASIFICACIÓN 
1. Capacidad de ácido-alcohol resistencia 
2. Presencia de ácidos micólicos (70 a 80 átomos de carbono) 
3. Elevado contenido de (61% - 71%) de (G+C) en su DNA. 
 
 PARED CELULAR 
Estructura básica (gram+): 
1. Gruesa capa de peptidoglucano 
2. Carente de membrana externa 
Mucho más complexa que las gram+ 
Membrana plasmática: 
1. Anclan proteínas, manósido de fosfatidilinositol y lipoarabinomanano (LAM) 
2. LAM (D): relacion funcional com los liposacáridos O antigénicos ( de otras bacterias) 
3. Otros lípidos. Glucolípidos y peptidoglucolípidos 
4. Componentes Lipídicos (60% peso da pared celular) 
5. Intercalan proteínas transportadoras y porinas (15% peso pared celular) 
6. Proteinas: constituyen antígenos impotante (estimulan respuesta inmunitaria celular) 
7. Derivados proteicos purificados (PPD): reactivos específicos cutáneos 
 
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Estructura de la pared celular micobacteriana. Consta de 
(A) membrana plásmica, (B) peptidoglucano, (C) 
arabinogalactano, (D) lipoarabinomanano con cabeza de 
manosa, (E) proteínas asociadas a la membrana 
plasmática y a la pared celular, (F) ácidos micólicos y (G) 
moléculas de glucolípidos de superficie asociados a los 
ácidos micólicos. 
 Complejo M. tuberculosis 
1. crecimiento lento 
2. Sin pigmentación o color beis 
 Micobacterias no tuberculosas (MNT) – Runyon (4) 
1. Pigmentadas: Carotenoides (amarillos) estimulan por la 
luz (fotocromógenos lento) o ausencia de luz (escotocromógenos lento) 
2. Micobacterias no pigmentadas (lento) 
3. Micobacterias (rápida) 
a. Tienen un potencial de virulencia relativamente bajo, 
b. Se tiñen irregularmente con las tinciones tradicionales para micobacterias 
c. Son más sensibles a los antibióticos antibacterianos «convencionales» que a los fármacos que se 
usan para tratar las infecciones micobacterianas. 
d. Rara vez producen infecciones diseminadas 
e. Aparece tras la introducción de las bacterias en los tejidos subcutáneos profundos por un 
traumatismo o por infecciones iatrogénicas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M. tuberculosis 
(Complejo M. 
tuberculosis) 
Pequeña tumefacción o 
tubérculo; osis, 
(formación de 
tubérculos en los 
pulmones) 
Patógeno estricto – 
Frecuente EE.UU. 
Aerobio obligatorio 
M. leprae (Complejo 
M. tuberculosis) 
Causante de lepra Patógeno estricto – 
Infrecuente EE.UU. 
No cultivable 
M. avium 
(Micobacterias no 
tuberculosas de 
crecimiento lento) 
Tuberculoide en las aves Generalmente 
patógeno – Frecuente 
EE.UU. 
Oportunista común en pacientes 
con SIDA/AIDS 
 
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MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS 
PATOGENIA E INMUNIDAD 
 Patógeno intracelular 
 Vías respiratorias → Alvéolos (digeridas por macrófagos): 
1. M. tuberculosis Impide la fusión del fagosoma con los lisosomas (al inhibir la molécula de unión específica, el 
autoantígeno endosómico temprano 1 [EEA1]). 
2. El fagosoma es capaz de fusionarse a otras vesículas intracelulares para facilitar el acceso del patógeno a 
nutrientes y su proceso de replicación intravacuolar. 
3. Bacterias fagocitadas →hacen destrucción mediada por los macrófagos con nitrógeno. 
4. Macrófagos → secretan interleucina 12 (IL-12) y factor de necrosis tumoral a (TNF-a) en respuesta a la 
infección por M. tuberculosis. 
5. Estas citocinas aumentan la inflamación localizada al reclutar linfocitos T y células citolíticas espontáneas 
(NK) para los macrófagos infectados 
6. (linfocitos T → linfocitos TH1 [linfocitos T cooperadores]) 
7. → secreción de interferón g (IFN-g) 
8. Cuando existe IFN-g, los macrófagos infectados se activan, lo que aumenta la fusión entre los fagosomas y 
los lisosomas y la destrucción intracelular. 
9. El TNF-a estimula la producción de óxido nítrico y los intermediarios reactivos del nitrógeno relacionados, lo 
que potencia la destrucción intracelular. 
10. Los pacientes con una producción disminuida de IFN-g o TNF-a o que sufren defectos en los receptores para 
estas citocinas tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones graves por micobacterias. 
 La infección primaria es pulmonar 
 La diseminación a otras localizaciones ocurre fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos 
EPIDEMIOLOGIA 
 Primates y las cobayas, el ser humano único reservorio natural. 
 Transmite inhalación de aerosoles infecciosos. (Las partículas grandes quedan atrapadas en las superficies mucosas 
y son eliminadas por la acción de los cilios del árbol respiratorio. Sin embargo, las partículas pequeñas que 
contienen de uno a tres bacilos tuberculosos pueden llegar hasta los alvéolos y comenzar una infección.) 
 Personas «sin techo», los alcohólicos, los drogadictos, los reclusos y los individuos infectados por el virus de la 
inmunodeficiencia humana (VIH). 
DIAGNÓSTICO 
 Prueba cutánea de tuberculina (PPD) - 3-4 semanas de la exposición a M. tuberculosis, 5 unidades de tuberculina, 48 
horas 
 Pruebas de liberación de IFN-g 
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL 
 
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 Múltiples fármacos y cursos de tratamiento prolongados para prevenir la aparición de cepas resistentes a fármacos 
Isoniacida (INH). 
 Etambutol, pirazinamida y rifampicina durante 2 meses, seguidos de 4 a 6 meses de INH y rifampicina u otras 
combinaciones alternativas de antimicrobianos. 
 La profilaxis de la exposición a la tuberculosis puede incluir INH durante 6-9 meses, rifampicina durante 4 meses; 
la pirazinamida y el etambutol o el levofloxacino se utilizan durante 6-12 meses después de estar expuesto. 
 Inmunoprofilaxis con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en los países endémicos 
 El control de la enfermedad se hace con vigilancia activa, medidas profilácticas y terapéuticas y un control 
exhaustivo de cada caso 
ENFERMEDADES CLÍNICAS 
 Puede afectar a cualquier órgano 
 La mayoría de las infecciones en pacientes inmunocompetentes están restringidas a los pulmones. 
1. El foco pulmonar inicial se encuentra en los campos pulmonares medios o inferiores 
2. Bacilos tuberculosos se pueden multiplicar libremente. 
3. Se activa la inmunidad celular del hospedador 
4. Cesa la replicación de las micobacterias en la mayoría de los pacientes entre 3 y 6 semanas después de la 
exposición al microorganismo. 
5. La probabilidad de que la infección progrese a una enfermedad activa depende tanto de la dosis infecciosa 
como del estado inmunológico del paciente. 
 Signos y síntomas clínicos de la tuberculosis son el reflejo de la localización de la infección y la enfermedad primaria 
normalmente se restringe a las vías respiratorias inferiores. 
 Los pacientes suelen tener síntomas inespecíficos como malestar general, adelgazamiento, tos y sudoración nocturna. 
 El esputo puede ser escaso o hemoptísico y purulento. La producción de esputos hemoptísicos se asocia a la 
destrucción tisular (enfermedad cavitada). 
 El diagnóstico clínico se apoya en 
1. los indicios radiológicos de enfermedad pulmonar 
2. los resultados positivos en la prueba de reactividad cutánea 
3. la detección en el laboratorio de micobacterias al microscopio o en cultivo. 
 La tuberculosis extrapulmonar puede ser el resultado de la diseminación pelo sangue de los bacilos durante la fase 
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MYCOBACTERIUM LEPRAE 
 Bacilos débilmente grampositivos y fuertemente ácido-alcohol resistentes 
PATOGENIA E INMUNIDAD 
 Las bacterias se multiplican muy lentamente 
 Período de incubación prolongado (los síntomas se desarrollan hasta 20 años después) 
 Las manifestaciones clínicas dependen de la reacción inmunitaria 
 Lepromatosa, tuberculoide, y existen también formas intermedias. 
 Lepra tuberculoide (Hansen paucibacilar) 
1. Importante reacción inmunitaria celular 
2. Numerosos linfocitos y granulomas en los tejidos 
3. Número relativamente bajo de bacterias. 
 En pacientes inmunocompetentes, las bacterias producen citocinas que intervienen en la activación de los 
macrófagos, la fagocitosis y la eliminación de los bacilos. 
 Lepra lepromatosa (Hansen multibacilar) 
1. Importante respuesta humoral 
2. Deficiencia específica en la respuesta celular frente a los antígenos de M. Leprae. 
3. Gran número de bacterias en los macrófagos dérmicos y en las células de Schwann de los nervios 
periféricos. 
4. La forma más infecciosa de lepra. 
EPIDEMIOLOGIA 
 La lepra se transmite por el contacto de una persona con otra. 
 Aunque no se conoce cuál es la vía de infección más importante, se cree que M. Leprae se disemina por medio de la 
inhalación de aerosoles infecciosos o a través de contacto cutáneo con secreciones respiratorias y exudados de las 
heridas. 
 En las secreciones nasales de los pacientes con lepra lepromatosa se hallan numerosos M. Leprae. 
 M. Leprae no puede crecer en cultivos acelulares. Por tanto, la confirmación de laboratorio de la lepra requiere 
hallazgos anatomopatológicos compatibles con la enfermedad clínica acompañados de la reactividad en las pruebas 
cutáneas ( la lepromina en la lepra tuberculoide o la presencia de bacterias ácido-alcohol resistentes en las 
lesiones en pacientes con lepra lepromatosa.) 
DIAGNÓSTICO 
 La microscopia es sensible en la lepra lepromatosa 
 Se necesitan pruebas cutáneas para confirmar la lepra tuberculoide 
 
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 El cultivo carece de utilidad 
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL 
 La forma tuberculoide se trata con rifampicina y dapsona durante 6 meses; a esta pauta se añade clofacimina para 
el tratamiento de la forma lepromatosa durante, al menos, 12 meses 
 La enfermedad se controla con el diagnóstico y el tratamiento precoz de las personas infectadas 
ENFERMEDADES CLÍNICAS 
 La lepra representa una infección crónica que afecta a la piel y los nervios periféricos. 
 El abanico (variedade) de afectación tisular se ve determinado por el estado inmunitario del hospedador. 
 La forma tuberculoide es más leve y se caracteriza por la presencia de máculas hipopigmentadas en la piel. 
 La forma lepromatosa se asocia a lesiones cutáneas desfigurantes, nódulos, placas, engrosamiento dérmico y 
afectación de la mucosa nasal. 
Caracteristicas Tuberculoide Lepromatosa 
Lesiones 
cutáneas 
Escasas placas eritematosas o hipopigmentadas 
con centros planos y bordes elevados y bien 
definidos; afectación de los nervios periféricos 
con pérdida completa de la sensibilidad; 
aumento de tamaño visible de los nervios 
Muchas máculas, pápulas y nódulos 
eritematosos; gran destrucción de los tejidos 
(p. ej., cartílago nasal, huesos, orejas); 
afectación nerviosa difusa con pérdida 
sensitiva parcheada; los nervios no presentan 
hipertrofia 
Anatomía 
patológica 
Infiltración de linfocitos alrededor de un centro 
de células epiteliales; presencia de células de 
Langhans; se ven pocos bacilos ácido-alcohol 
resistentes o ninguno 
Predominio de macrófagos «espumosos», pocos 
linfocitos; no hay células de Langhans; 
numerosos bacilos ácido-alcohol resistentes en 
las lesiones cutáneas y de los órganos internos 
Infecciosidad Baja Alta 
Respuesta 
inmune 
Hipersensibilidad retardada reactividad a la 
lepromina 
Ausencia de reactividad con la lepromina 
Valor de 
inmunoglobulinas 
Normal Hipergammaglobulinemia 
Eritema nodoso Ausente Generalmente presente 
 
 
 
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COMPLEJO MYCOBACTERIUM AVIUM 
 En la actualidad se reconocen dos especies, M. avium y M. intracellulare, y cuatro subespecies 
 las cepas responsables de la enfermedad aviar (M. avium subespecie avium) 
 enfermedad humana (M. avium subespecie hominissuis). 
 M. avium subespecie silvaticum no se ha relacionado con enfermedad humana 
 M. avium subespecie paratuberculosis, que es el agente responsable de la enteritis granulomatosa crónica 
(enfermedad de Johne) en los rumiantes, como causa de la enteritis granulomatosa crónica en las personas 
(enfermedad de Crohn). 
 Las dos especies del complejo M. avium (MAC) producen enfermedad en pacientes inmunocompetentes, mientras que 
la enfermedad en pacientes infectados por VIH se suele deber a M. avium. 
 Antes de la epidemia del VIH la recuperación de los microorganismos en una muestra clínica solía interpretarse como 
colonización transitoria o, con menor frecuencia, enfermedad pulmonar crónica. 
 La afectación pulmonar por MAC en personas inmunocompetentes se manifiesta de tres formas distintas: 
1. hombres de edad media o mayores con antecedentes de tabaquismo y enfermedad pulmonar de base. Estos 
pacientes suelen presentar una forma cavitaria de evolución lenta que remeda la tuberculosis en la 
radiografía de tórax. 
2. en mujeres ancianas no fumadoras. Esta enfermedad específica se ha bautizado con el nombre de síndrome 
de Lady Windermere 
3. El complejo M. avium es la especie microbacteriana más frecuentemente aislada en el nódulo pulmonar 
solitario. 
 La magnitud de estas infecciones es notable; los tejidos de algunos pacientes están prácticamente rellenos de 
micobacterias y existen cientos de miles de bacterias por mililitro de sangre. 
 Las infecciones diseminadas devastadoras causadas por el complejo M. avium son especialmente frecuentes en los 
pacientes en los estadios terminales de trastornos inmunitarios con recuentos de linfocitos T CD4 inferiores a 10 
células/mm3 . 
 Por suerte, las infecciones por el complejo MAC son notablemente menos frecuentes en sujetos infectados por VIH 
como consecuencia de la administración de un tratamiento antirretrovírico eficaz y de la utilización rutinaria de 
antibióticos profilácticos. Aunque algunos pacientes con SIDA desarrollan enfermedades relacionadas con el complejo 
M. avium después de la exposición pulmonar. 
 Después de la exposición a las micobacterias se inicia la replicación en ganglios linfáticos localizados, seguida de la 
diseminación sistémica. 
 Las manifestaciones clínicas de la enfermedad no se observan hasta que el número de bacilos en proceso de 
replicación altera la función normal del órgano. 
BIOLOGÍA, VIRULENCIA Y ENFERMEDADES 
 Bacilos débilmente grampositivos y fuertemente ácido-alcohol 
 
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 resistentes Pared celular rica en lípidos 
 Enfermedad principalmente por la respuesta del hospedador ante la infección 
 La enfermedad incluye la colonización asintomática, la enfermedad pulmonar crónica localizada, el nódulo solitario o 
la enfermedad diseminada, sobre todo en pacientes con SIDA 
EPIDEMIOLOGÍA 
 Se adquiere fundamentalmente a través de la ingestión de agua o alimentos contaminados; 
 se cree que la inhalación de aerosoles infectados desempeña un papel menor en la transmisión 
 Los pacientes con más riesgo de padecer la enfermedad son aquellos que están inmunodeprimidos (especialmente los 
pacientes con SIDA) y los que tienen enfermedades pulmonares de larga evolución 
DIAGNÓSTICO 
 La microscopia y el cultivo son sensibles y específicos 
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL 
 Las infecciones se tratan durante períodos prolongados con claritromicina o azitromicina combinadas con etambutol 
y rifabutinaLa profilaxis en los pacientes con SIDA que tienen un número bajo de células CD4 consiste en claritromicina, 
azitromicina o rifabutina (este tratamiento ha disminuido mucho la incidencia de la enfermedad) 
ESPECIE ENFERMEDAD 
M. avium subespecie avium Tuberculosis aviar 
M. avium subespecie 
hominissuis 
Enfermedad en humanos y cerdos; enfermedad diseminada en pacientes con 
infección por VIH, linfadenitis cervical en niños; enfermedad pulmonar crónica en 
adolescentes con fibrosis quística y adultos ancianos con enfermedad pulmonar de 
base 
M. avium subespecie 
silvaticum 
Enfermedad en las palomas 
M. avium subespecie 
paratuberculosis 
Enfermedad entérica granulomatosa crónica en rumiantes (enfermedad de Johne) 
y posiblemente en humanos (enfermedad de Crohn) 
M. intracellulare Enfermedad pulmonar en pacientes inmunocompetentes