3. REPARACIÓN Y REGENERACIÓN

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DEFINICIONES
• LESIONES DE LAS CÉLULAS Y TEJIDOS ACTIVAN UNA SERIE DE PROCESOS Q CONTIENEN EL DAÑO E 
INICOAN EL PROCESO DE CICATRIZACIÓN, Q PUEDE SER:
• REGENERACIÓN PERMITE LA RECUPERACIÓN COMPLETA DEL TEJIDO DAÑADO O LESIONADO
• REPARACIÓN PUEDE RECUPERAR ALGUNAS DE LAS ESTRUCTURAS ORIGINALES, PERO PUEDE PRODUCIR 
ALTERACIONES ESTRUCTURALES
P
A
P
EL
 D
E 
LA
 M
EC
CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR
• EN LOS TEJIDOS ADULTOS, EL TAMAÑO DE LAS POBLACIONES CELULARES VIENE 
DETERMINADO POR LA VELOCIDAD DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR, LA 
DIFERENCIACIÓN Y LA MUERTE POR APOPTOSIS
• PROLIFERACIÓN CELULAR SE CONTROLA MEDIANTE SEÑALES DEL MICROENTORNO.
• CÉLULAS DIVIDEN CONSTANTEMENTE: TEJIDO LABILES, ENDOMETRIO, EEE PIEL, VAGINA, 
CAVIDAD ORAL
• CÉLULAS QUIESCENTES: TEJIDOS ESTABLES CEL HEPATICAS, RENALES Y PANCREÁTICAS
• CÉLULAS Q NO SE DIVIDEN: TEJIDOS PERMANENTES CON DIFERENCIACIÓN TERMINAL, 
NEURONAS CELULAS MUSCULARES, CARDIACAS Y ESQUELÉTICAS.
CELULAS MADRE
• LAS CÉLULAS MADRE SE CARACTERIZAN POR SU CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIÓN Y DE GENERAR 
ESTIRPES CELULARES DIFERENCIADAS
• REPLICACIÓN ASIMÉTRICA OBLIGATORIA: CADA DIVISIÓN CELULAR UNA DE LAS CÉLULAS HIJAS CONSERVA SU 
CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIÓN, MIENTRAS QUE LA OTRA ENTRA EN UNA VÍA DE DIFERENCIACIÓN
• DIFERENCIACIÓN ESTOCÁSTICA , CÉLULAS MADRE SE MANTIENE POR EL EQUILIBRIO
• CELULAS MADRE EMBRUONARIAS Y CELULAS MADRE ADULTAS
CÉLULAS MADRE 
• CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS
• SE PODRÍAN EMPLEAR EN EL FUTURO PARA REEPLAZAR ÓRGANOS LESIONADAS
• CÉLULAS MADRE SOMÁTICAS O ADÚLTAS
• EN EL ORGANISMO ADULTO EXISTEN CÉLULAS MADRE EN LOS TEJIDOS QUE SE DIVIDEN DE FORMA CONTINUA, 
COMO LA MÉDULA ÓSEA, LA PIEL Y EL REVESTIMIENTO DEL TUBO DIGESTIVO.
CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN
• SI LAS LESIONES TISULARES SON GRAVES O CRÓNICAS Y DETERMINAN DAÑOS EN LAS CÉLULAS 
PARENQUIMATOSAS Y EN EL SOPORTE ESTRUCTURAL DEL TEJIDO, NO SERÁ POSIBLE LA CURACIÓN 
MEDIANTE REGENERACIÓN.
• REPARACIÓN POR DEPÓSITO DE COLÁGENO Y OTROS COMPONENTES DE LA MEC, QUE DETERMINA LA 
FORMACIÓN DE UNA CICATRIZ
• REPARACIÓN ES UNA RESPUESTA FIBROPROLIFERATIVA QUE «PARCHEA» EL TEJIDO EN LUGAR DE 
RECUPERARLO.
REPARACIÓN: DEPOSITO TEJ CONJUNTIVO
• INFLAMACIÓN
• ANGIOGENIA
• MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE FI BROBLASTOS
• FORMACIÓN DE CICATRIZ
• REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO
INFLAMACIÓN
• LA REACCIÓN INFLAMATORIA INDUCIDA POR UNA LESIÓN CONTIENE EL DAÑO, ELIMINA EL TEJIDO
LESIONADO E INDUCE EL DEPÓSITO DE LOS COMPONENTES DE LA MEC EN LA ZONA LESIONADA, AL TIEMPO
QUE SE ESTIMULA LA ANGIOGENIA.
ANGIOGENIA NEOVASCULARIZACIÓN
• ANGIOGÉNIA A PARTIR DE VASOS YA EXISTENTES
• VASODILATACIÓN= ON VECF
• DEGRADACIÓN DE LA MEMBRANA BASAL DEL VASO 
METALOPROTEINAS DE LA MATRIZ =PROTEOLISIS
• MIGRACIÓN DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES
• PROLIGERACIÓN DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES
• MADURACIÓN E INHIBICIÓN 
• RECLUTAMIENTO PERICITOS Y MUSCULO LISO
ANGIOGENIA NEOVASCULARIZACIÓN
• PUEDEN RECLUTAR DESDE LA MÉDULA ÓSEA HACIA LOS TEJIDOS PARA INICIAR LA ANGIOGENIA
• ANGIOGÉNIA A PARTIR CELULAS PŔECURSORAS ENDOTELIALES
• CPE CIRCULANTES AUMENTA DE FORMA IMPORTANTE EN PACIENTES CON PROCESOS ISQUÉMICOS
FACTORES DE CRECIMIENTO IMPLICADO EN 
ANGIOGENIA
• A PESAR DE LA DIVERSIDAD DE FACTORES IMPLICADOS EN LA ANGIOGENIA, EL VEGF ES EL FACTOR DE 
CRECIMIENTO MÁS IMPORTANTE EN LOS TEJIDOS ADULTOS QUE SUFREN UNA ANGIOGENIA FI SIOLÓGICA 
(P. EJ., EL ENDOMETRIO PROLIFERATIVO) Y UNA ANGIOGENIA ASOCIADA A PROCESOS INFL AMATORIOS 
CRÓNICOS, HERIDAS EN CICATRIZACIÓN, TUMORES Y RETINOPATÍA DIABÉTICA
MULTIPLICIDAD DE LOS EFECTOS DE VEGF
• Y LOS DIVERSOS MECANISMOS REGULADORES DE SU EXPRESIÓN, ¿CÓMO CONSIGUEN LAS CÉLULAS 
ENDOTELIALES DESARROLLAR UN PATRÓN PERFECTO DE VASOS DURANTE LA ANGIOGENIA?
• VÍA NOTCH, QUE INDUCE LA RAMIFICACIÓN CORRECTA DE LOS NEOVASOS EIMPIDE QUE UNA ANGIOGENIA 
EXCESIVA REDUZCA LA RESPUESTA A VEGF
• DURANTE LA ANGIOGENIA, LA CÉLULA DIRECTORA, QUE SE LLAMA CÉLULA DE LA PUNTA (DELTA 4) SUFRE 
PROLIFERACIÓN Y EMIGRACIÓN, PERO LAS CÉLULAS DEL TALLO CONSERVANLA CONEXIÓN CON EL VASO 
EXISTENTE NOTCH 1-4.
ANGIOPOYETINAS 1 Y 2, PDGF Y TGF
• INDEPENDIENTEMENTE DEL PROCESO QUE CAUSA LA FORMACIÓN CAPILAR, LOS VASOS RECIÉN 
FORMADOS SON FRÁGILES Y SE DEBEN «ESTABILIZAR». LA ESTABILIZACIÓN PASA POR EL RECLUTAMIENTO 
DE LOS PERICITOS Y LAS CÉLULAS MUSCULARES LISAS (CÉLULAS PERIENDOTELIALES), Y EL DEPÓSITO DE 
PROTEÍNAS EN LA MEC.
CURACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS
• CICATRIZACIÓN DE UNA INCISIÓN QUIRÚRGICA LIMPIA NO
INFECTADA, CIERRE PRIMARIO O PRIMERA INTENSIÓN
• PRODUCE UNA REEPITELIZACIÓN PARA CERRAR LA HERIDA CON
FORMACIÓN DE UNA CICATRIZ RELATIVAMENTE FINA.
• HERIDAS ESCISIONALES
• LA CURACIÓN DE ESTAS HERIDAS SE ASOCIA A UNA REACCIÓN
INFL AMATORIA MÁS INTENSA, CON FORMACIÓN DE TEJIDO DE
GRANULACIÓN ABUNDANTE (SE COMENTA MÁS ADELANTE) Y
AMPLIOS DEPÓSITOS DE COLÁGENO, QUE DAN LUGAR A UNA
CICATRIZ IMPORTANTE, QUE EN GENERAL SE CONTRAE
CURACIÓN DE 
HERIDAS 
• FORMACIÓN DEL COÁGULO DE SANGRE DE 6 12 HORAS
• DETIENE HEMORRAGIA Y MIGRACIÓN DE CELULAS
• CITOCINAS, QUIMIOCINAS, FC
• FORMACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN 24-72 HRS
• FIBROBASTOS Y CEL ENDOTELIALES PROLIFERAN
• BLANDO, ROSADO Y GRANULAR
• ANGIOGENIA Y PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS
• CICATRIZACIÍN POR SEGUNDA INTENSIÓN
CURACIÓN DE HERIDAS
PROLIFERACIÓN CELULAR Y DEPÓSITO DE COLÁGENO
• LOS NEUTRÓFILOS SE SUSTITUYEN POR MACRÓFAGOS ENTRE 48 A 96 HORAS
• MAGROFAGOS:
• ELIMINAN RESTOS EXTRACELULARES, FIBRINA Y CUERPOS EXTRAÑOS
• MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS HAVIA EL FOCO DE LA LESIÓN Y FIBRAS DE COLÁGENO 
AL BORDE DE INCISION 
• TGF- B ES EL AGENTE FI BROGÉNICO MÁS IMPORTANTE
• AL FI NAL DEL PRIMER MES, LA CICATRIZ ESTÁ CONSTITUIDA POR TEJIDO 
CONJUNTIVO ACELULAR SIN INFL AMACIÓN Y RECUBIERTO DE EPIDERMIS INTACTA.
CURACIÓN DE LAS HERIDAS
• CONTRACCIÓN DE LAS HERIDAS
• LA CONTRACCIÓN AYUDA A CERRAR LA HERIDA, PORQUE DISMINUYE EL ESPACIO ENTRE LOS EXTREMOS 
DÉRMICOS Y LA SUPERFI CIE DE LA LESIÓN.
• RED DE MIOFI BROBLASTOS QUE EXPRESAN LA ACTINA DE MÚSCULO LISO Y LA VIMENTINA
• MEC, COLAGENO TIPO 1,
• REMODELADO DE TEJIDO CONJUNTIVO
FIBROSIS
• DEPOSITO DE COLÁGENO ES PARTE NORMAL DE LA CICATRIZACIÓN 
• FIBROSIS ES EL DEPÓSITO EXCESIVO DE COLÁGENO EN LA CICATRIZ DE UNA HERIDA
• LA PERSISTENCIA DE UNA LESIÓN SE ASOCIA A INFLAMACIÓN CRÓNICA
• PROLIFERACIÓN Y ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS Y MACRÓFAGOS, Y LA PRODUCCIÓN DE ABUNDANTES 
FACTORES DE CRECIMIENTO INFL AMATORIOS Y FI BROGÉNICOS Y CITOCINAS