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Antibiótico ➢ Espectro antibacteriano: Actividad de un antimicrobiano frente a las bacterias. Un antibacteriano de amplio espectro puede inhibir una variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas, mientras que un antibacteriano de corto espectro es activo frente a una variedad limitada de bacterias. ➢ Actividad bacteriostática: Concentración de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento de un microorganismo. Se determina in vitro probando una concentración estandarizada de microorganismos frente a una serie de diluciones del antimicrobiano en cuestión. La menor concentración que inhibe el crecimiento del microorganismo recibe la denominación de concentración mínima inhibidora (CMI) ➢ Actividad bactericida: Concentración de un antimicrobiano que destruye el microrganismo a prueba. Se determina in vitro exponiendo una concentración estandarizada de microorganismos frente a una serie de diluciones del antimicrobiano en cuestión. La menor concentración que destruye el 99,9% de la población recibe la denominación de concentración mínima bactericida (CMB). ➢ Combinaciones de antibióticos: Combinaciones de antibióticos que pueden utilizarse para: 1) Ampliar el espectro antibacteriano para un tratamiento empírico o para el tratamiento de infecciones polimicrobianas. 2) Prevenir la aparición de microorganismos resistentes durante el tratamiento 3) Conseguir un efecto destructor sinérgico. ➢ Sinergia antibiótica: Combinaciones de dos antibióticos que poseen una mayor actividad bactericida cuando se emplean juntos en comparación con la actividad de cada antibiótico. ➢ Antagonismo antibiótico: Combinación de antibióticos en la que la actividad de un antibiótico interfiere en la actividad del otro (es decir, la suma de la actividad es menor que la actividad del fármaco individual más activo). ➢ b-Lactamasa: Enzima que hidroliza el anillo b-lactamico en la clase de antibióticos b-lactamicos, inactivando así el antibiótico. Las enzimas específicas para las penicilinas, cefalosporinas y carbapenems son las penicilinasas, cefalosporinasas y carbapenemasas, respectivamente. DEFINICIONES ➢ Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria), sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias, virus u hongos. • Es una sustancia química capaz de inhibir o destruir los microorganismos sin producir efectos tóxicos en el hospedero ➢ Antibióticos: subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana. • Es producido por otro microorganismo • Clasificación: ▪ Bacteriostáticos: impiden el desarrollo y multiplicación bacteriana, pero sin llegar a destruir las células. ▪ Bactericidas: letal, llevando a la lisis bacteriana ➢ Quimioterapéutico es una sustancia química sintetizada CLASIFICACIÓN POR MECANISMOS DE ACCIÓN MECANISMO ➢ Inhibidores de la formación de la pared bacteriana; penicilina, cefalosporina • La pared celular tiene la función de proteger, porque dentro de las bacterias es un medio hiperosmótico en la gran positiva (20atm) gran negativa (5atm) • Son fármacos bactericidas • Fuera de la bacteria tiene el peptoglucano • Utilizar la fosfomicina para evitar la fosforilación y la cicloserina para evitar la unión de la D- alanina • Bacitracina ayuda en el transporte para no pueda volver la bacteria para traer subunidades para afuera de la célula, o sea inhibe el transporte • Vancomicina ristocetina bloque la formación y evita que las subunidades sean entregadas • Los b-lactamicos, cefalsoporinas, carpabenemes, monobactams van a inhibir la transpeptidación Antibiótico ➢ Inhibidores de la síntesis proteica tiene los aminoglucósidos, tetraciclinas • Tiene una cadena de ARN mensajero • Iniciación → Tiene la formación del ribosoma de una unidad 70s, inicia el reconocimiento del ARNm • Elongación → Tiene un sitio de aceptor de ARN de transferencia y en el segmento distal va a tener un aminoácido, después va a tener la transpeptidación que va a forma la cadena proteica y tiene la subunidad 50s y 30s • Tetraciclinas bloquea la unidad 30s sobre todo em inicio del acepto de la ARN de transferencia • Aminoglucósidos bloquea el ARNm alterando el codón de iniciación (unidad 30s) • Cloranfenicol lincosamidas puede bloquea la transpeptidación, o sea evitar que se siga juntando unidad de aminoácidos • Macrolidos, linezolid, Estreptomicina puede hacer que la cadena prontamente, haciendo que tenga proteínas poco funcionales o no funcionales en la célula • Estos fármacos sirven para inhibir el crecimiento bacteriano • Macrolidos, Linezolid, Lincodamidas, Cloanfenicol y Estreptomicina bloque la subunidad 50s • Tetraciclinas bloquea la subunidad 30s • Aminoglucósidos bloquea las dos unidades 30s y 50s, tiene el efecto bactericida ➢ Inhibidores de la duplicación del ADN • El ADN de la bacteria puedo des ovular con una enzima que es la topoisomerasa-2 o ADN-girasa que hace con el ADN se desdoble, luego tengo una enzima que lea una cadena y transcriba el ARNm que se llama ARN polimerasa • Quinolonas inhibe la ADN-girasa • Rifampicina y Actinomicina D bloquea la ARN sintetasa • Metronidazol sirve para alterar directamente la función del ADN ➢ Inhibidores de la membrana citoplasmática • Tiene una bicapa fosfolipídica • Las polimixinas sirven para daña los foslipidos que actúan como detergente • Daptomicina que puede daña el transportador de la membrana, o sea se dañó la membrana también pude producir el efecto bactericida ➢ Inhibidores de vías metabólicas tiene la trimetoprima • La bacteria produce su proprio ácido fólico que es importante para la producción de las bases purinas y pirimidinas del ADN • El acido paraaminobenzoico con la pteridina puede gracia la enzima dihidropteroato sintetasa puede producir un A. dihidrofolico, despues forma el A. tetrahidrofolico que es la enzima Dihidrofolato- reductasa • Sulfamidas que va bloquear la Dihidropteroato sintetasa • Trimetroprim- Sulfa que va bloquear la Dihidrofolato- reductasa MECANISMO DE RESISTENCIA ➢ Bloqueos del transporte de ATB • Tiene los antibióticos afuera de la célula y tiene que ingresa a la bacteria pero se cambia los sitos de unión, los sitios de ingreso a la bacteria sobretudo las bacterias gran negativa que puede cambiar las porinas. • El fármaco que puede ingresar a la bacteria son aquellos que atacan el ADN, las proteínas. ➢ Modificación Ez del antibiótico • Los antibióticos que pueden ingresar a la bacteria, entonces van a dañar la pared, la síntesis de proteína, la bacteria tiene algunas enzimas que va a comienza a degradar a los antibióticos haciendo con que estos desaparezcan ➢ Expulsión del antibiótico • Las porinas hacen bombas para que los fármacos saiga de la bacteria Antibiótico ➢ Alteración del sitio de acción • La bacteria modifica sus substratos y hace estos mas fuertes por lo tanto son resistentes a la degradación de los antibióticos ➢ Producción de una vía alterna • Hace otras vías metabólicas, excluyendo lo fármaco de la otra vía y seguir produciendo mas acido fólico FARMACOS PARA EL MECANISMO DE RESISTENCIA DEFINICIONES ➢ Fármaco cinético se habla de la concentración dentro de los organismos ➢ Fármaco dinamia depende del tiempo para tener mejor efecto ➢ Situaciones especiales nunca puede ingerir; Quinolonas, tetraciclinas, eritromicina y metronidazol ESPECTRO DE ACCIÓN ANTIMICROBIANO ➢ Se sale del grupo de bacterias que los fármacos pueden actúa Producción de una vía alterna Trimetroprim Sulfas Alteración del sitio de acción B- lactamicos Quinolonas Tetraciclinas Macrolidos Lincosamídas Cloranfenicol Expulsión del antibiótico Tetraciclinas Macrolidos Quinolonas Modificación Ez del antibiótico B- lactamicos Aminoglucosidos Clorafenicol Bloqueos del transporte de ATB B- lactamicosAminoglucosidos Fosfomicina Metronidazol Tetraciclinas Vancomicina
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