1.7. Justificación del estudio El ictus es una patología con una elevada incidencia en la población y los pacientes afectados sufren secuelas que les causan algún tipo de discapacidad. A nivel terapéutico, la posibilidad de incidir sobre la evolución de la enfermedad es a día de hoy aún escasa. Únicamente la terapia trombolítica con el activador recombinante del plasminógeno tisular (rtPA) se ha demostrado eficaz en el tratamiento del ictus en las primeras 4,5 horas después del inicio de los síntomas(Hacke et al. 2008). Sin embargo, debido a esta limitación temporal únicamente puede ser aplicada a un porcentaje muy reducido de pacientes. Además, muchas de las terapias centradas en la etapa temprana del infarto, denominadas de neuroprotección, han obtenido buenos resultados a nivel preclínico pero han fracasado en los ensayos clínicos(O'Collins et al. 2006). Ante este panorama, los estudios dedicados a la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos que se dan en etapas más avanzadas de la enfermedad, es decir, sobre la neurorreparación, así como el diseño de terapias que incidan sobre dichos mecanismos pueden ser de interés para la mejora de la calidad de vida de los pacientes tras sufrir un ictus (Zhang and Chopp 2009; Lindvall and Kokaia 2011). Dentro de la neurorreparación, la neurogénesis, la generación de nuevas neuronas, es uno de los campos más prometedores y actualmente se están desarrollando diversas terapias ya sea mediante el trasplante de células madre o mediante la estimulación farmacológica de la neurogénesis endógena, la mayoría a nivel preclínico (Lindvall and Kokaia 2011). Una de las necesidades actuales para la realización de ensayos clínicos sobre neurogénesis, sería disponer de biomarcadores que permitieran detectar y monitorizar la neurogénesis de forma no invasiva. Ello nos permitiría conocer las variables asociadas a una mejor o peor capacidad de reparación, observar cómo varía esta capacidad en el tiempo, cómo varía con la administración de diversos tratamientos y cómo se relaciona esta actividad con el resultado funcional a corto y largo plazo tras un infarto cerebral. No obstante, antes de poder trasladar estos conocimientos al campo clínico, es necesario validar dichos biomarcadores en modelos animales que permitan correlacionarlos con técnicas inmunohistoquímicas o de microscopía, que actualmente son las validadas en el campo científico para determinar la neurogénesis y que implican el sacrificio del animal(Sierra et al. 2011). Una de las técnicas no invasivas con más potencial actualmente en el campo clínico son las técnicas de imagen, especialmente la IRM(Sztriha et al. 2012). Esta técnica se utiliza en la práctica clínica para la detección temprana de la lesión mediante estudios de difusión y para la determinación de la cantidad de tejido de la zona de penumbra y, por lo tanto, tejido potencialmente salvable mediante el establecimiento de las diferencias entre difusión y perfusión (el denominado mismatch)(Macintosh and Graham 2013). Aplicar IRM al campo de la neurogénesis es posible en el caso de utilizar terapia celular, ya que las células se pueden marcar exógenamente con compuestos ferromagnéticos y así visualizarlas una vez inyectadas (Hoehn et al. 2002; Modo et al. 2004; Daadi et al. 2009). Sin embargo, en el caso de querer visualizar la neurogénesis endógena en pacientes la aproximación es más complicada ya que no se pueden marcar las células. Hasta el momento el único método traslacional que se ha descrito utilizando técnicas de imagen es con tomografía por emisión de positrones (PET) (Rueger et al. 2010; Rueger et al. 2012). Otra aproximación utilizando técnicas de RM pero no de imagen, sino de espectroscopía fue la que Manganas y colaboradores (Manganas et al. 2007)publicaron en la revista Science en el año 2007. En este artículo en el que concluyeron que mediante esa técnica era posible detectar un biomarcador propio de las