CPNs in vivo que correspondería a una señal espectroscópica concreta (1,28 ppm). Este biomarcador fue determinado en el hipocampo tanto en animales...

CPNs in vivo que correspondería a una señal espectroscópica concreta (1,28 ppm). Este biomarcador fue determinado en el hipocampo tanto en animales de experimentación como en humanos sanos. Dicho artículo tuvo gran impacto en la comunidad científica por las posibilidades que abría para la monitorización no invasiva de la neurogénesis (Miller 2007). Sin embargo, posteriormente varios grupos hicieron patentes sus discrepancias con los resultados y dejaron constancia de las limitaciones que el estudio presentaba en cuanto a la validez del método diseñado para el procesamiento del espectro (Jansen et al. 2008; Friedman 2008; Hoch et al. 2008) y en cuanto a la especificidad de la señal espectroscópica (Ramm et al. 2009)ya que probablemente corresponda a lípidos móviles (LM) que se encuentran presentes en muchos tipos celulares y no sólo en las CPNs (Quintero et al. 2007; Ramm et al. 2009) Debido a dichas controversias, el biomarcador de CPNs a 1,28ppm no fue validado, pero Manganas puso de relieve la capacidad de la ERM para la determinación de cambios bioquímicos y su utilidad potencial para determinar biomarcadores de procesos de neurorreparación. Por este motivos se decidió seguir investigando en esta Tesis los cambios en el patrón espectroscópico que se producen en la ZSV in vivo en animales con infarto cerebral focal. En un modelo de infarto cerebral hay un mayor número de CPNs en proliferación, el nicho neurogénico de elección para la determinación de la proliferación de las CPNs fueron las zonas subventriculares en lugar del hipocampo (que fue el que utilizó Manganas) ya que es el mayor reservorio de CPNs en el cerebro (Yamashita et al. 2006). Con todas estas variantes los cambios en la proliferación de CPNs deberían ser más fácilmente visualizables por ERM. Además, para intentar una caracterización más precisa, se decidió aplicar otras técnicas de RMN que podían permitir una mejor resolución espectral. Como podía ser la resonancia magnética ex vivo por HRMAS. También se utilizaron técnicas de reconocimiento de patrones para la determinación de los metabolitos con características diferenciales de las ZSVs, en base al análisis simultáneo de varios metabolitos en lugar de uno solo. Para verificar si la técnica permitía detectar cambios debidos a una terapia se administró Citicolina a unos animales para determinar cambios en las regiones de interés debido a la administración del fármaco. Además se centró el análisis metabolómico no únicamente en las ZSVs sino que también se analizó la zona de infarto para detectar biomarcadores que pudieran correlacionar con signos de una mejor o peor recuperación de éste. Por lo tanto, esta tesis surgió de lo que creemos que es una necesidad hoy en día, especialmente pensando en la monitorización de procesos de larga duración como pueden ser todos los relacionados con la neurorreparación, de encontrar nuevos biomarcadores no invasivos que sean sensibles y específicos. La ERM es una técnica que permite la evaluación bioquímica, in situ, del tejido de interés de forma no invasiva, incluso permite la obtención de imágenes moleculares de las distribución de un metabolito en el cerebro. Los avances en la técnica, con equipos cada vez más sofisticados que permiten mayor sensibilidad pueden permitir el hallazgo de nuevos biomarcadores con resultados fácilmente traslacionables a la clínica. Las posibilidades que la ERM puede ofrecer al estudio del infarto cerebral y procesos asociados a él aún no han sido del todo explotadas.