Rhabdovirus: Patogenia, Estrutura e Replicação

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MICROBIOLOGIA 
MÈDICA II
Rhabdovirus
PROF. DRA. JOHANA VERA- UMAX
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Rhabdovirus
• Los miembros de la familia Rhabdoviridae (de la palabra griega rhabdos, que 
significa ≪baston≫) contienen patogenos para gran diversidad de mamiferos, 
peces, aves y plantas.
• La familia incluye:
• Vesiculovirus (virus de la estomatitis vesicular)
• Lyssavirus (virus de la rabia y seudorrabia).
• El virus de la rabia es el patógeno mas significativo de los rhabdovirus. 
• Hasta que Louis Pasteur desarrollo la vacuna inactivada de la rabia, la 
mordedura de un perro ≪rabioso≫ siempre provocaba los síntomas 
característicos de la hidrofobia y una muerte segura.
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Fisiología, estructura y replicación
• Son virus simples que solamente 
codifican cinco proteinas en un virión 
con envoltura en forma de bala
• Tiene un diámetro de 50 a 95 nm y 
una longitud de 130 a 380 nm.
• Una serie de puntas compuestas por 
un trímero de una glucoproteina (G) 
recubre la superficie del virus. 
• La proteína de adhesión vírica, la 
proteina G, provoca la aparición de 
anticuerpos neutralizantes. 
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• la envoltura, la nucleocápside helicoidal esta 
enrollada de manera simetrica en una estructura 
cilindrica, lo que le confiere un aspecto estriado.
• La nucleocapside se compone de una molecula de 
ARN (ácido ribonucleico) monocatenario de 
sentido negativo, la nucleoproteina (N) y las 
proteinas grande (L) y no estructural (NS).
• El virus de la rabia se une al 
receptor de acetilcolina de tipo 
nicotinico (AChR), a la molécula 
de adhesión de células neurales 
(NCAM) o a otras moléculas.
• Este proceso de perdida de 
envoltura libera la nucleocapside
en el citoplasma, donde tiene 
lugar el proceso de replicación.
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Patogenia e inmunidad
• La infección por el virus la rabia suele ser 
consecuencia de la mordedura de un 
animal rabioso.
• La secreción del virus a través de su saliva
y un comportamiento agresivo (perro 
≪rabioso≫), lo que a su vez facilita la 
transmisión del virus. 
• También se puede transmitir por:
• inhalación de virus suspendido en el aire 
(como puede ocurrir en las cuevas)
• tejidos trasplantados infectados (p. ej., 
cornea) 
• inoculación a través de membranas 
mucosas intactas
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• El virus se replica lentamente en el 
punto de inoculación durante dias o 
meses, antes de progresar hasta 
alcanzar el sistema nervioso central 
(SNC). 
• El virus de la rabia progresa por 
transporte axoplasmico retrogrado hacia 
los ganglios raquídeos dorsales y la 
medula espinal. 
• Cuando el virus logra acceder a la 
medula espinal, el cerebro se infecta 
con rapidez
• Las areas afectadas son el:
✓ Hipocampo
✓ tronco encefálico
✓ células ganglionares de los núcleos de la 
protuberancia
✓ células de Purkinje del cerebelo. 
• A continuación, el virus se disemina desde el SNC a 
través de las neuronas aferentes hacia lugares 
intensamente inervados, como la:
✓ Piel del cuello y la cabeza
✓ glándulas salivales
✓ retina
✓ Cornea
✓ mucosa nasal
✓ medula suprarrenal
✓ Parenquima renal
✓ células acinares pancreaticas. 
• Después de que el virus haya invadido el cerebro y 
la medula espinal se produce una encefalitis y 
degeneración neuronal
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• Una vez que ha aparecido el 
cuadro clinico, la rabia es mortal.
• La duración del periodo de 
incubación esta determinada por:
1) la concentración del 
virus en el inoculo
2) la proximidad de la 
herida al cerebro
3) la gravedad de la 
herida
4) la edad del hospedador 
5) el estado de su sistema 
inmunitario.
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VIRUS DE LA RABIA - PATOGENIA
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Mordedura
Inhalación, 
transplantes, 
inoculación
Músculo estriado
Nervios periféricos/SNC
Cerebro
Piel de cuello y cabeza, glándulas salivales, retina, córnea.
F
A
S
E 
P
R
O
D
R
Ó
M
I
C
A
FASE
NEUROLÓGICA
RABIA
EPIDEMIOLOGÍA
✓Reservorio:
▪ Rabia salvaje: animales 
salvajes. 
▪ Rabia urbana: Perros y 
gatos no vacunados.
✓Transmisión: 
▪ Mordedura de animales 
(saliva).
▪ Aerosoles (cuevas de 
murciélagos).
• Las partículas transportadas por el aire que 
contienen virus, las mordeduras y los arañazos 
provocados por murciélagos infectados también 
contribuyen a la diseminación de la 
enfermedad.
• En Sudamerica, los murciélagos vampiros 
transmiten la rabia al ganado vacuno, lo que 
provoca perdidas de millones de dolares cada 
año.
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CUADRO CLÍNICO
1-20 días
Ansiedad, fiebre, 
parestesias, vomito, 
cefalea y letargo.
La fase 
prodrómica
Hiperactividad, agresividad, 
tremor muscular, dolor 
faríngeo, disfagia, salivacion 
excesiva.
Muerte a pocos dias por paro 
cardiorespiratorio
Forma 
excitativa o 
furiosa
3% casos humanos
Parálisis, coma y 
muerte en 3 - 4 días.
Forma paralítica 
o muda
Período de 
incubación
en humanos es de 
1 a 2 meses, pero 
puede ser tan 
breve como una 
semana o tan 
prolongado como 
varios años..
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DIAGNÓSTICO
▪ Premortem
✓ Los métodos diagnósticos para la fase neurológica e incluso prodrómica son 
basados en la patogénesis de la enfermedad.
✓ Pruebas RT-PCR
✓ Inmunofluorescencia o ELISA indirecto: Detección de anticuerpos.
• La detección del antígeno utilizando técnicas de inmunofluorescencia
directa o la detección del genoma mediante la reaccion en cadena de la 
polimerasa-transcriptasa inversa (RT-PCR) es una prueba relativamente 
rapida y sensible y constituyen en la actualidad los métodos de elección 
para el diagnostico de la rabia. 
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▪ Postmortem
Diagnostico rápido
✓ Detección de Cuerpos de Negri: Coloración de Sellers. A partir de encéfalo.
✓ Inmunoperoxidasa: detección de antígenos en tejidos y células.
✓ Prueba de anticuerpos fluorescentes: Inmunofluorescencia directa.
✓ Inmunoprecipitación
Corpúsculos de Negri en cerebro de 
animal infectado.
Inmunofluorescencia en cerebro de 
perro infectado con el virus de la rabia
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TRATAMIENTO Y PROFILAXIS
• La rabia clinica casi siempre es mortal a menos que se 
trate mediante inmunización tras el contagio.
• La profilaxis posterior a la exposición es la única medida 
posible para evitar un cuadro clínico manifiesto en el 
individuo afectado.
• Esta profilaxis se debe iniciar en cualquier individuo que 
se haya expuesto, por mordedura o por contaminación 
de una herida abierta o membrana mucosa, a la saliva o 
el tejido cerebral de un animal sospechoso de estar 
infectado con el virus, a menos que se analice al animal 
y se demuestre que no presenta la infeccion.
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• La primera medida protectora es el tratamiento local de 
la herida. 
• La herida se debe lavar inmediatamente con agua y 
jabón o cualquier otra sustancia que inactive al virus.
• Se recomienda la inmunización mediante la 
administración de la vacuna, combinada con la 
administración de una dosis de inmunoglobulina 
antirrabica humana (IGARH) o suero antirrábico equino.
• se administra una serie de cinco vacunas en el transcurso 
de un mes. 
• El curso lento de la rabia permite que se origine una 
inmunidad activa a tiempo para proporcionar la 
proteccion necesaria.
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• La VCDH se administra por via intramuscular el dia del 
contacto y despues los dias 3, 7, 14 y 28, o bien por via
intradermica con una dosis menor de la vacuna en 
varias localizaciones los dias 0, 3, 7, 28 y 90.
• En los individuos que trabajan con animales o en 
laboratorios donde se manejan tejidos potencialmente 
infectados y los individuos que viajan a zonas donde 
hay rabia endemica, se debe aplicar una vacuna de 
manera previa a la exposición. 
• Se recomienda la administración de la VCDH por via
intramuscular o intradermica en tres dosis, lo que 
confiere proteccióna lo largo de un periodo de 2 años
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Caso clínico. 
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