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Rhabdovirus Los miembros de la familia Rhabdoviridae(de la palabra griega rhabdos, que significa ≪baston≫) contienen patogenospara gran diversidad de mamiferos, peces, aves y plantas. •La familia incluye: •Vesiculovirus(virus de la estomatitis vesicular) •Lyssavirus(virus de la rabia y seudorrabia). •El virus de la rabia es el patógeno mas significativo de los rhabdovirus. •Hasta que Louis Pasteur desarrollo la vacuna inactivada de la rabia, la mordedura de un perro ≪rabioso≫siempre provocaba los síntomas característicos de la hidrofobia y una muerte segura. Fisiología, estructutra y replicación Son virus simples que solamente codifican cinco proteinasen un virión con envoltura en forma de bala •Tiene un diámetro de 50 a 95 nmy una longitud de 130 a 380 nm. •Una serie de puntas compuestas por un trímero de una glucoproteina(G) recubre la superficie del virus. •La proteína de adhesión vírica, la proteinaG, provoca la aparición de anticuerpos neutralizantes. •la envoltura, la nucleocápsidehelicoidal esta enrollada de manera simetricaen una estructura cilindrica, lo que le confiere un aspecto estriado. •La nucleocapsidese compone de una moleculade ARN (ácido ribonucleico) monocatenariode sentido negativo, la nucleoproteina(N) y las proteinasgrande (L) y no estructural (NS). •El virus de la rabia se une al receptor de acetilcolina de tipo nicotinico(AChR), a la molécula de adhesión de células neurales (NCAM) o a otras moléculas. •Este proceso de perdida de envoltura libera la nucleocapsideen el citoplasma, donde tiene lugar el proceso de replicación. Patogenia e inmunidad: •La infección por el virus la rabia suele ser consecuencia de la mordedura de un animal rabioso. •La secreción del virus a través de su salivay un comportamiento agresivo (perro ≪rabioso≫), lo que a su vez facilita la transmisión del virus. •También se puede transmitirpor: •inhalación de virus suspendido en el aire (como puede ocurrir en las cuevas) •tejidos trasplantados infectados (p. ej., cornea) •inoculacióna través de membranas mucosas intactas •El virus se replica lentamente en el punto de inoculación durante dias o meses, antes de progresar hasta alcanzar el sistema nervioso central (SNC). •El virus de la rabia progresa por transporte axoplasmico retrogrado hacia los ganglios raquídeos dorsales y la medula espinal. •Cuando el virus logra acceder a la medula espinal, el cerebro se infecta con rapidez •Las areasafectadas son el: Hipocampo tronco encefálico células ganglionares de los núcleos de la protuberancia células de Purkinje del cerebelo. •A continuación, el virus se disemina desde el SNC a través de las neuronas aferentes hacia lugares intensamente inervados, como la: Piel del cuello y la cabeza glándulas salivales retina Cornea mucosa nasal medula suprarrenal Parenquimarenal células acinarespancreaticas. •Después de que el virus haya invadido el cerebro y la medula espinal se produce una encefalitisy degeneración neuronal •Una vez que ha aparecido el cuadro clinico, la rabia es mortal. •La duración del periodo de incubación esta determinada por: 1) la concentración del virus en el inoculo 2) la proximidad de la herida al cerebro 3) la gravedad de la herida 4) la edad del hospedador 5) el estado de su sistema inmunitario. Virus de la rabia- Patogenia Mordedura Músculo estriadoNervios periféricos/SNC Cerebro Piel de cuello y cabeza, glándulas salivales retina, córnea. Rabia epidemiologia: Reservorio: Rabia salvaje: animales salvajes. Rabia urbana: Perros y gatos no vacunados. Transmisión: Mordedura de animales (saliva). Aerosoles (cuevas de murciélagos). •Las partículas transportadas por el aire que contienen virus, las mordeduras y los arañazos provocados por murciélagos infectados también contribuyen a la diseminación de la enfermedad. •En Sudamerica, los murciélagos vampiros transmiten la rabia al ganado vacuno, lo que provoca perdidas de millones de dolarescada año. Período de incubación en humanos es de 1 a 2 meses, pero puede ser tan breve como una semana o tan prolongado como varios años. La fase prodrómica (1-20 días Ansiedad, fiebre, parestesias, vomito, cefalea y letargo.) Forma excitativa o furiosa (Hiperactividad, agresividad, tremor muscular, dolor faríngeo, disfagia, salivacion excesiva. Muerte a pocos dias por paro cardiorespiratorio) Forma paralítica o muda (3% casos humanos Parálisis, coma y muerte en 3 -4 días.) Diagnóstico: Premortem Los métodos diagnósticos para la fase neurológica e incluso prodrómica son basados en la patogénesis de la enfermedad. Pruebas RT-PCR Inmunofluorescenciao ELISA indirecto: Detección de anticuerpos. •La detección del antígeno utilizando técnicas de inmunofluorescenciadirecta o la detección del genoma mediante la reaccionen cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa (RT-PCR) es una prueba relativamente rapiday sensible y constituyen en la actualidad los métodos de elección para el diagnostico de la rabia. Diagnostico rápido Detección de Cuerpos de Negri: Coloración de Sellers. A partir de encéfalo. Inmunoperoxidasa: detección de antígenos en tejidos y células. Prueba de anticuerpos fluorescentes: Inmunofluorescenciadirecta. Inmunoprecipitación Tratamiento y profilaxis: •La rabia clinicacasi siempre es mortal a menos que se trate mediante inmunización tras el contagio. •La profilaxis posterior a la exposición es la única medida posible para evitar un cuadro clínico manifiesto en el individuo afectado. •Esta profilaxis se debe iniciar en cualquier individuo que se haya expuesto, por mordedura o por contaminación de una herida abierta o membrana mucosa, a la saliva o el tejido cerebral de un animal sospechoso de estar infectado con el virus, a menos que se analice al animal y se demuestre que no presenta la infeccion. •La primera medida protectora es el tratamiento local de la herida. •La herida se debe lavar inmediatamente con agua y jabón o cualquier otra sustancia que inactive al virus. •Se recomienda la inmunización mediante la administración de la vacuna, combinada con la administraciónde una dosis de inmunoglobulina antirrabicahumana (IGARH) o suero antirrábico equino. •se administra una serie de cinco vacunas en el transcurso de un mes. •El curso lento de la rabia permite que se origine una inmunidad activa a tiempo para proporcionar la proteccionnecesaria. •La VCDH se administra por viaintramuscular el diadel contacto y despueslos dias3, 7, 14 y 28, o bien por viaintradermicacon una dosis menor de la vacuna en varias localizaciones los dias0, 3, 7, 28 y 90. •En los individuos que trabajan con animales o en laboratorios donde se manejan tejidos potencialmente infectados y los individuos que viajan a zonas donde hay rabia endemica, se debe aplicar una vacuna de manera previa a la exposición. •Serecomienda la administración de la VCDH por viaintramuscular o intradermicaen tres dosis, lo que confiere protección a lo largo de un periodo de 2 años
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