DIAPOS 2do parcial micro II - todo CAT 2pdf

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HIV/sida 2020 
Dr. Carlos Zala 
Profesor Adjunto, Catedra 2. Dpto de Microbiologia 
Ftad de Medicina, UBA 
 
5 conceptos para recordar 
• HIV/sida es una de tres enfermedades producidas por un retrovirus humano 
• HTLV-I, HTLV-II y HIV 1-2 (previamente HTLV-III) 
• Es una infeccion de trasmision sexual 
• Epidemia no controlada 
• 37 millones de personas infectadas (la mayoria en poblacionales vulnerables) 
• Mujeres y hombres en paises de bajos y medianos ingresos 
• Jovenes gay, mujeres trans, adictos EV en paises emergentes y desarrollados 
• 940.000 muertes en el 2017 
• Existen medidas de tratamiento y prevencion (muy) efectivas 
• vacunas e inmunoterapia en el horizonte 
• Estrategias de curacion en fases de Investigacion y Desarrollo 
• Al menos 2 individuos “curados” a la fecha 
 
 
 
• 5 razones para asistir a este seminario. HIV-sida es una de las tres 
enfermedades conocidas a la fecha que se asocian a un retrovirus humano. 
Su descubrimiento fue posible por el previo aislamiento del HTLV 1 y el 
HTLV’2 virus asociados a enfermedades hematológicas y neurológicas. 
• HIV-sida es una enfermedad de trasmision sexual, las cuales se encuentran 
en expansión a nivel mundial 
• Desde el punto de vista epidemiologico, VIH-sida continua existiendo como 
una enfermedad no controlada en países de bajos y medianos ingresos, y la 
OMS ha reportado 37 millones de individuos infectados hacia final del 2017. 
• Afortunadamente y paradojicamente, existen medidas de tratamiento y 
prevención muy efectivas 
• Además, estrategias de curación de la enfermedad se encuentran en activa 
investigación y desarrollo. 
Agenda de hoy 
• Historia 
• Virologia 
• Patogenia 
• Diagnostico 
• Prevención 
• Areas de Investigacion 
 
Historia 
1981: identificacion de la enfermedad (sida) 
1983: identificacion del virus (HIV) 
1985: identificacion y caracterizacion del “ancestro” = SIV (virus de la inmunodeficiencia simiana) 
1987: AZT primera droga con efecto antiviral 
1996: el éxito de la triple terapia (“el coctel”) 
2006: Africa región del planeta mas comprometida por la enfermedad 
2008: Premio Novel a la Dra Francoise Barre Sinoussi 
2009: Conferencia de la Dra Barre Sinoussi en el Aula Magna de la Facultad de Medicina 
2009: Fracaso de la vacuna con vector de adenovirus 
2011: Tratamiento como prevención: nuevo paradigma 
2012; Epitopes “ocultos” en la gp120 inducen anticuerpos neutralizantes “de amplio espectro”: un paso mas cerca de una vacuna efectiva. 
2013: Cura funcional vs erradicacion 
2019: Erradicacion post trasplante de medula osea 
La historia comienza con la deteccion de la enfermedad en jovenes previamente sanos 
con una profunda inmuodeficiencia que se presentaban con una neumonia por 
pneumocystis carinii, un hongo reclasificado como pneumocystis jiroveci. 
En 1983 se identifica el agente etiologico y mas tarde el ancestro conocido como virus 
de la inmunodeficiencia simiana, que permite establecer el origen zoonotico de la 
enfermedad 
1987 se comprueba el efecto antiviral del AZT y casi 10 anos mas tarde la eficacia 
terapeutica del uso combinado de drogas antivirals conocidas como el coctel 
2006 Se centra la atencion en el continente Africano como el lugar geografico que dio 
origen a la enfermedad y donde se encuentra el mayor numero de personas infectadas 
2008 La Dra Francois Barre Sinounsi del Insitituto Pasteur en Paris es galardonada con el 
premio novel por el descubrimiento del virus 
2009 Comienzan los intentos para la produccion de una vacuna 
2011. Se genraliza el concepto del tratamiento como prevencion como nuevo 
paradigma para el manejo clinic de la infeccion 
2012. se estudia intensamente el rol de anticuerpos neutralizantes 
2013. Se comienza a considerer la posibilidad de curar 
2019. Al menos dos pacientes han sido curados y la investigacion continua. 
 
Virologia 
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV) 
El grafico de la derecha muestra las características 
morfológicas sobresaliente del HIV. Un virus envuelto con 
espiculas proteicas que permiten su adhesión e ingreso a 
la célula blanco. Por debajo una nucleocápside con 
morfología de cono truncado que contiene el genoma 
viral, dos moléculas de ARN de polaridad positiva y 
enzimas virales que participan en el ciclo de replicación 
viral. 
Ratner, L. et al. Complete nucleotide sequence of the 
AIDS virus, HTLV-III. Nature 313, 277–284 (1985). 
La organización genómica 
del HIV 1, muestra un 
esquema básico común con 
otros retrovirus que incluye 
el gen env que codifica la 
envoltura, el gen pol que 
codifica las enzimas virales, 
el gag que condifica 
proteínas estructurales 
virales y proteínas 
regulatorias accesorias del 
ciclo de replicación. 
PRODUCCION VIRAL EN CELULAS LINFOIDES 
Los LTCD4 activados representan el pool celular que 
producen con mayor eficiencia eses viriones cuando la 
celula es infectada. En menor medida estan los 
macrófagos y en mucho menor medida las células 
dendríticas (captan viriones en las superficies de las 
mucosas a través del R! DC-SIGN, y los transportan a los 
ganglios linfaticos regionales hacia las CPA que finalmente 
van infectar los LTCD4 que son las celulas blancas). 
También puede infectar LTCD4 en reposo (G1) y LTCD4 
quiescente (G0). 
Reproductive Cycle of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) and Sites of Action of 
the Major Classes of Antiretroviral Medications. 
Gandhi M, Gandhi RT. N Engl J Med 2014;371:248-259. 
CICLO DE REPLICACIÓN DEL HIV (y resalta los puntos que pueden ser inhibidos con 
tratamientos) 
-El virus utiliza la proteina GP120 para unirse al R! CD4. 
-Para que se concretice la entrada es necesario la union de la GP120 a un segundo 
correceptor que puede ser CCR5, CXCR4... 
-Una vez que se produce esas dos uniones, la GP41 se inserta en la membrana celular, 
aproxima la envoltura viral con la membrana plasmática, provocando la fusion de las 
mismas y dando lugar a la entrada de la nucleocapside que contiene el ARN viral con la 
sproteinas virales. 
-A partir del ARN viral se sintetiza una cadena complementaria de ADN viral por la 
actividad de la retrotranscriptasa. 
-El ADN viral entra por el poro nuclear y va a integrarse al genoma de la celula huesped 
(reaccion catalisada por una integrasa viral) 
-La transcripcion del ADN viral da lugar al ARN genomico y al mensajero, que se dirigen 
al citoplasma, donde se van a formar poliproteínas que dan lugar a las proteinas 
estructurales del virion. Estas poliproteínas son clivadas por una proteasa viral y 
posteriormente se produce el ensamble del RNA viral con las proteinas estructurales del 
virus y la brotación de este virion, el cual sigue madurando a nivel extracelular hasta que 
se encuentra una particula infectante capaz de infectar una nueva celula. 
 
Figure 1. Reproductive Cycle of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) and Sites of Action of the 
Major Classes of Antiretroviral Medications. Step 1 represents HIV-1 entry into the host cell, which involves 
the binding of the viral envelope protein, glycoprotein 120 (gp120), to the CD4 molecule, followed by a 
conformational change in gp120 that allows binding to the chemokine host-cell receptor (e.g., CCR5 or 
CXCR4). Glycoprotein 41 (gp41), also part of the virus envelope, then mediates HIV-cell fusion to permit 
viral entry. The fusion inhibitor, enfuvirtide, blocks fusion between the virus (through gp41) and the CD4 
molecule, and the CCR5 coreceptor antagonist, maraviroc, blocks viral binding (through gp120) to CCR5. 
Step 2 is reverse transcription, in which the single-stranded HIV-1 RNA is transcribed into double-stranded 
DNA by the HIV enzyme (polymerase) called reverse transcriptase. This step is the site of action of 
nucleoside and nucleotide reverse-transcriptase inhibitors (NRTIs) and nonnucleoside reverse-
transcriptase inhibitors (NNRTIs). Step 3 is the migration of HIV DNA into the nucleus and its integration 
into the DNAof the host cell, a process catalyzed by the viral enzyme integrase. Integrase strand-transfer 
inhibitors (INSTIs) target this step. Step 4 is the transcription of the HIV-1 DNA into HIV messenger RNA 
(mRNA) and HIV genomic RNA. Step 5 is the transport of the HIV-1 RNA out of the nucleus and the 
translation of HIV-1 mRNA into viral polyproteins. To be functional, the transcribed proteins must be 
cleaved into smaller component proteins, a process that occurs in step 6 through the action of the HIV-1 
enzyme protease. This is the site of action of protease inhibitors. Step 7 is the assembly of viral genomic 
RNA and viral enzymes (reverse transcriptase, integrase, and protease) into viral particles. Step 8 is the 
budding and maturation of new viral particles, which then go on to infect other host cells. 
Dinamica del HIV en vivo 
Carga Viral (HIV RNA) 
Los LTCD4 activados (que 
tienen gran concentracion de 
nucleotidos en su citoplasma) 
son aprovechados por el virus 
para fabricar su progenie. En 
una menor medida ocurre en 
los macrofagos. Eso hace con 
que el virus pase a la sangre 
(carga viral, que contamos el 
RNA del HIV por tecnicas de 
amplificacion molecular). El 
93-99% de la carga viral 
entonces proviene de los 
LTCD4 activados 
Dinamica del HIV en vivo 
Carga Viral (HIV RNA) 
Terapia Antirretroviral 
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL 
Cuando se utiliza un 
tratamiento efectivo que 
reduce o anula la replicación 
viral, deja de haber aporte al 
compartimiento plasmatico 
y la carga viral entonces cae 
de forma significativa y aun 
es capaz de desaparecer por 
lo menos con las tecnicas 
que hoy contamos que 
permiten detectar hasta 20 
copias de RNA por mm³ de 
sangre. 
Patogenia-Clinica 
Anticuerpos 
CD4 
Carga viral 
CD8 
Tiempo 
HIV: Historia Natural 
Cuando empieza la infección, lo que vemos es que existe un aumento importante en la 
producción viral detectada en sangre periférica. En la medida que se inicia una respuesta, en ese 
caso evaluada con un aumento en el numero de células TCD8 especificas para algunos antigenos 
de HIV, hay un entrecruzamiento de las curvas, que representa la actividad inmune contra el 
virus, que si bien logra controlar la viremia (disminuye carga viral), la misma no desaparece 
porque la respuesta inmune no logra erradicar la infección. 
Un poco más tardíamente aparecen los anticuerpos que se mantienen en forma indefinida. 
Como consecuencia tanto de la infección inical como de la persistencia de la producción viral, 
utilizamos como marcador del daño al sistema inmunológico los LTCD4 que sin duda son el 
blanco del ataque viral y replicación viral. O sea, en un primer momento, coincidiendo con el pico 
de replicación viral, hay una profunda depresión de celulas TCD4 que se nota en sangre 
periferica. Con la caida espontanea de la viremia hay una recuperacion parcial de los TCD4, y 
durante la persistencia de la carga viral en niveles constantes hay un cierto mantenimiento de las 
células LTCD4, que en un determinado momento (punto de inflexión), comienza a descender 
hasta que finalmente la carga viral asciende para terminar en los periodos finales de la 
enfermedad caracterizados por una profunda inmunodeficiencia que lleva a infecciones 
oportunistas, cancer y muerte. 
Kahn JO, Walker BD. N Engl J 
Med. 1998;339:33-39. 
Exposure to HIV at 
mucosal surface (sex) 
Virus collected by 
dendritic cells, carried 
to lymph node 
HIV replicates in 
CD4 cells, released 
into blood 
Virus spreads to 
other organs 
Day 0 
Day 0-2 
Day 4-11 
Day 11 on 
*Dia 0llegan los viriones a una mucosa genital (desde secreciones o 
fluidos genitales de una persona infectada) 
*Dia 0-2esos viriones son inmediatamente captados por las células 
dendriticas, que tienen capacidad tanto de internalizar el virus, llevarlos 
a superficie, como también ser presentadoras de antigenos para células 
TCD4. Las céluals dendriticas ingresan por un vaso linfatico aferente al 
ganglio linfatico regional, donde los viriones presentados a los LTCD4, 
van a comenzar a producirse y liberarse a través de los linfaticos 
eferentes para producir una viremia. 
*Dia 4-11Viremia comienza a ser aparente 
*Dia 11 El virus llega a todos los órganos (SNC, organos linfoides 
secundarios, TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL) 
Anticuerpos 
CD4 
Carga viral 
CD8 
Tiempo 
HIV: Historia Natural (Eventos iniciales de la infección) 
Infección Aguda por HIV: Signos y Síntomas 
Ananworanich Jintanat et al. PlosOne 2012. 
Unos dias despues (que 
pueden ser algunos 
pares de semana) a 
partir de lo cual se 
produce la infección 
hay sintomas de una 
infección aguda: fiebre, 
dolor muscular, cefalea, 
cansancio, ulceras 
orales, rash cutaneo, 
dolor de garganta, 
diarrea, adenopatia 
Anticuerpos 
CD4 
Carga viral 
CD8 
Tiempo 
HIV: Historia Natural 
 Segunda fase de la infección (se estabilizan los valores) Fase 
clinicamente silente. 
 
Anticuerpos 
CD4 
Carga viral 
CD8 
Tiempo 
HIV: Historia Natural 
La dinamica de los CD4 en la fase asintomatica de la enfermedad fue explicada con 
una analogia representada por una pileta con un nivel de agua K (en este caso los 
CD$ en sangre) considerando que el volume de agua en una unidad de T que se 
pierde por el desague (en este caso la destrucionde CD$) es igual al volume de 
agua que aporta el grifo (en este caso la MO). Durante los anos que dura esta fase, 
se puede afirmar que la MO repone la misma cantidad de linocitos que se 
destruyen, ahora bien, despues de unos anos la persistente activacion 
inmunologica mantenida por la replicacion viral induce el agotamiento de la 
medulla y fenomenos de inmunosenescencia que determinan una dismunucion 
progresiva en el aporte de linfocitos por la medulla osea que ya no puede 
equiparar la destruction de linfocitos. En terminus de la analogia, al empezar a 
cerrarse el grifo comienza a bajar el nivel del agua hasta que eventualmente se 
vacoa la pileta. 
En ese momento en la evolucion clinica de la infeccion comienzan a presentarse 
infecciones oportunistas y tumores que eventualment llevan a la merte de 
paciente. 
Ho, D. D. et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 
lymphocytes in HIV-1 infection. Nature 373, 123–126 
(1995). 
Origen de las nuevas infecciones… 
Desde el punto de vista 
epidemiologico también 
es muy importante esta 
fase asintomática que 
tiene la enfermedad 
porque las personas 
estando infectadas y que 
desconocen su estado de 
infección, son aquellas 
que mantienen la 
infección en la comunidad 
al pasar el virus a sus 
compañeros sexuales. 
Anticuerpos 
CD4 
Carga viral 
CD8 
Tiempo 
TARDiO 
Llegamos a la última fase de la 
infección: estadio tardío. Es en 
ese momento donde empieza a 
parecer las infecciones 
oportunistas que definen el 
SIDA (sindrome de 
inmunodeficiencia adquirida). 
Recuento de CD4 = Marcador pronostico de Infecciones Oportunistas 
Recuente de CD4 (V.N: 400-1200)es un marcador de deterioro del 
sistema inmune que funciona como pronostico de las infecciones 
oportunistas. 
Esas infecciones oportunistas aparecen en un orden determinado. 
Una minima caida de lso LTCD4 se expresa por aparicion de candidiasis 
oral, leucoplasia oral vellosa (lesiones en la lengua por el virus de 
Epstein bar), tuberculosis. 
A medida que vamos a disminuyendo (<250 CD4) aparece la neumonia 
por Pneumocystis jiroveci, Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, 
Cryptococcosis, Toxoplasmosis, enfermedades atipicas por los virus 
herpes simplex, Cryptospodidiosis (es un protozoario intesstinal), 
Cytomegalovirus, infecciones diseminadas por Mycobacterium avium. 
Muchas de esas infecciones, si no la gran mayoria, representa una 
reactivación de infecciones previamente adquirida. 
 Recuento de CD4 = marcador pronostico de Infecciones Oportunistas 
Durante bastantes años cada 
una de esas infecciones se las 
consideró infecciones 
marcadoras el SIDA. O sea, en 
ausencia de recuento de CD4 
en un paciente conVIH, estas 
enfermedades podrian 
representar una enfermedade 
avanzada. Pero eso ya está en 
desuso. 
Pnemocystis jiroveci 
Giemsa 
IFD 
Grocott 
Esa neumonia fue la primera manifestación clinica 
que permitió identificar individuos que tenian una 
profunda inmunodefisciencia y se presentavan en 
los hospitales despues de tener presentado VIH 
algunos años atrás. 
La carga viral = marcador pronóstico de la inmunodeficiencia 
 
J Mellors 1996 
Una primera evidencia de la 
correlación existente entre los niveles 
de carga viral y perdida en numero de 
LTCD4 fue portada por J. Mellors. 
Se basó en un estudio de corte 
(reclutar un numero de individuos en 
una misma condicion clinica y 
observalos simplemente a lo largo de 
los años para analisar una 
caracteristica de interes). En este caso 
todavia no existia terapias antivirales 
efectivas para los pacientes. 
Años 0 10 
Carga viral 
alta 
Carga viral 
baja 
Un cambio en cambio en la 
Historia Natural 
JSG Montaner 1996 
CD4 
Las drogas, al bloquear la 
replicación viral en 
diferentes pasos del ciclo 
replicativo del HIV, 
tranformaran personas 
que tenian una alta carga 
viral en personas con una 
baja o nula carga viral, por 
lo tanto esta curva no sólo 
dejo de ascender si no 
que empezó a revertirse 
para llegar en la mayoria 
de los individuos casi a 
niveles y valores 
normales. 
Mortalidad y uso de terapia 
antirretroviral 
F Palella NEJM 1998 
En 1996 se 
introducen eses 
coqueteles muy 
potentes, que hace 
con que la curva de 
muertes cae de 
forma muy 
significativa en la 
medida que 
comienzan a 
utilizarse esas 
potentes 
medicaciones. 
Expected impact of HIV treatment in survival of a 20 years old person living with HIV in a 
high income setting (different periods) 
HIV treatment prevents HIV-related illness and disability, 
and AIDS-related death, thereby normalizing survival 
T Cell Activation Remains Abnormally High 
During ART-mediated Viral Suppression 
Innate Immune Activation and 
Inflammation also Remain Abnormal Si bien los tratamientos 
han sido efectivos para 
reducir la replicación viral, 
todavia hay situaciones 
que persisten sin resolver 
en los pacientes 
infectados. Dentro de ellas 
la activación de las células 
T permanecen 
normalmente alta apesar 
del control de la replicacion 
viral por los tratamientos. 
• Mortalidad (Kuller, PLoS Med, ‘08; Tien, JAIDS, ‘10; Justice, CID ‘12; Hunt, JID ’14) 
• Cardiovascular (Duprez, Atherosclerosis, 2009) 
• Cancer (Breen, Cancer Epi Bio Prev, 2010; Borges, AIDS, 2013) 
• Tromboembolismo venoso (Musselwhite, AIDS, 2011) 
• Diabetes tipo II (Brown, Diabetes Care, 2010) 
• COPD (Attia, Chest, 2014) 
• Enfermedad renal (Gupta, HIV Med, 2015) 
• Neumonia bacteriana (Bjerk, PLoS One, 2014) 
• Disfuncion cognitiva (Burdo, AIDS, 2013; Letendre CROI 2012) 
• Depresion (Martinez, JAIDS, 2014)Martinez, JAIDS, 2014) 
• Fragilidad (Erlandson JID 2013), JID, 2013 
• Replicacion viral residual 
– Reservorios (?) 
• Co-infecciones 
– CMV (M Freeman, CID 2016) 
– HCV (L Beltran, PLOS One 2016) 
– HSV (D Tan, CNTP 016) 
• Daño en la mucosa GI y translocación bacteriana 
 
Anticuerpos 
CD4 
Carga viral 
CD8 
Tiempo 
HIV: Historia Natural 
Depleción de células CD4 durante 
la infección aguda por HIV 
A nivel tisular, que es lo que ocurre 
en la fase aguda de la infección? 
Durante el período de viremia 
inicial hay una depleción de células 
TCD4+ de memoria en las mucosas 
del yeyunó/ileon, y es en ese lugar 
donde reside casi el 70% de los LT. 
En los graficos se observa que hay 
una caida de LTCD4 en sangre, 
nódulos mesentáricos e inguinales, 
que luego se recupera, pero a nivel 
de los tejidos linfoides del tracto 
gastrointestinal, la caida de células 
LTCD4 (depleción de células TCD4 
en mucosa intestinal) es muy 
significativa y la misma no tiene 
recuperación. 
Deplecion de T-CD4 en la 
mucosa del intestino 
En individuo HIV negativo, la 
mucosa presenta rugosidades, 
protusiones que corresponden 
al tejido linfoide intestinal. En 
contraste en un individuo HIV 
positivo no existe más esas 
irregularidades en consecuencia 
de acumulos linfoides y la 
histologia muestra una 
depleción casi total de CD4. 
Esto ocurre en las primeras 
semanas que siguen a una 
infeccion por VIH. 
Intestino e inmunoactivacion 
• Infeccion aguda (HIV/SIV) 
• Replicacion viral masiva 
• Perdida del 70 % de linfocitos T CD4 en mucosa 
• Aumento en la permeabilidad intestinal 
• Apoptosis masiva de enterocitos 
• Fibrosis en foliculos linfoides mucosos 
• Translocacion microbiana 
• Pasaje de productos microbianos a la circulacion 
Jason Brenchley, CROI 2013 
Diagnóstico 
Estadíos de la Infección Aguda y Temprana por HIV: 
Estadíos de Fiebig 
McMichael A, et al. Nat Rev Immunolgy 2010;10:11-23. 
Temprana 
> 4 semanas – 6 meses 
Crónica 
> 6 meses 
Aguda 
< 4 semanas 
Como diagnostico directo el virus VIH se puede cultivar en la sangre de una persona infectada, 
teniendo en cuenta que existe viremia en la mayor parte de evolución de la enfermedad. 
También se puede detectar RNA (copias/ml) en el plasma de las personas infectadas, y esto 
puede hacerse tanto por medios cuantitativos como cualitativos, por tecnica de PCR y similares 
(otras tecnicas de amplificacion de acidos nucleicos). 
Este DNA viral se integra en el genoma de las células mononucleares, con lo cual también es 
posible purificar células mononucleares en sangre periferica y extraer el DNA y a partir de ahí 
proceder a la identificación del virus. 
También es posible identificar antigenos virales. De los Ag virales el más utilizado es una proteína 
de la capside (P24) que puede ser detectada con técnica de enzimoinmunoensayo (ELISA). 
Existe una robusta respuesta de Anticuerpos durante toda infeccion. Si bien esos no tienen 
capacidad neutralizante, no alteran el curso de la infección pero si se utilizan porque son muy 
especificos y por lo tanto su detección se usa para el diagnóstico indirecto. Hay que tener en 
cuenta el momento de aparición de los mismos y a partir de alli pueden detectarse los Ac (2ª - 3ª 
semana). Puede utilizar técnicas de enzimoinmunoensayos, inicialmente se utlizaba técnicas de 
aglutinación, hay tecnicas de inmunocromatografia, y finalmente el western blot (en desuso). 
El más temprano que se puede hacer el diagnostico es a partir del día 10 con la técnica de PCR. 
Técnicas diagnósticas y periodo de ventana 
Branson BS and Steckler JD. J Infect Dis 2012;205:521-524. 
HIV test Assay Method 
Approximate Window 
Between Infection and 
Positive Test Result, d 
First-generation EIA 
Disrupted viral particles to bind patient HIV antibody; detectes IgG 
antibody 
35-45 
Second-generation EIA 
(including most rapid tests) 
Synthetic or recombinant HIV antigen used to bind patient HIV 
antibody; detectes IgG antibody 
25-35 
Third-generation EIA (also 
some rapid tests) 
“Antigen sandwich:” synthetic or recombinant HIV antigen used to 
bind patient HIV antibody; detects IgM and IgG antibody 
20-30 
Fourth-generation EIA 
Third-generation EIA method to bind patient antibody to HIV plus 
monoclonal antibody to bind p24 antigen; detects IgM and IgG 
antibodies and p24 antigen 
15-20 
RNA 
Extraction of HIV nucleic acid, amplification by PCR or other 
methods; detects HIV RNA 
10-15 
EIA “EIA sandwich” 
Prevención 
Transmisión vertical según carga viral 
Garcia P, NEJM 1999; 341:394 
0
10
20
30
40
50
<1000 1000-
10000
10001-
50000
50001-
100000
>100000
0 
16,6 
21,3 
30,9 
40,6 
HIV RNA copias/mL 
La transmisión puede 
ser: 
-Sexual 
-De madre a hijo (en 
periparto, durante 
ultimos periodos de la 
gestación, durante el 
nacimiento y también 
por la leche materna) – 
transmisión vertical 
-Por uso de drogas 
inyectables 
-Por transfusiones de 
sangre y trasplantes 
 
Transmision del HIV de acuerdo a la carga 
viral del “donante” 
Quinn et al. NEJM, 2000 
La carga virales el 
marcador 
biologico mas 
sensible y mas 
importante con 
respecto a la 
transmisión de la 
infección. 
En 1763 parejas serodiscordantes de 
9 paises, los integrantes con HIV y un 
CD4 entre 350 y 550 fueron 
randomizados a iniciar el tratamiento 
en forma inmediata o diferida (< 250 
x 2). 
 
Uso de profilacticos: 95 % 
 
Seguimiento: 1.7 años (media) 
 
38 infecciones, 28 relacionadas, 27 
en el grupo diferido y 1 en el grupo 
inmediato 
0
5
10
15
20
25
30
Sero-Conversions
inmediato 
diferido 
El arma más poderosa 
de la prevención de la 
cual se dispone en la 
fecha es los antivirales 
con su efecto de 
negativizar la carga viral 
y así negativizar la 
presencia de virus en 
las secreciones 
genitales. 
“La mejor prevención es 
el mejor tratamiento”! 
Prevención 1.0 
• Campañas de Salud Publica 
• Promoción del testeo 
• Promoción del preservativo 
• Circuncisión 
• PrEP (profilaxis pre-exposición) 
• TasP (tratamiento como prevención) 
Prevención 2.0 
Susan Buchbinder, CROI 2015 
Que es PrEP? 
• Del Ingles: Pre-exposure Prophylaxis 
• Administracion “preventiva” de antirretrovirales 
• Estrategia altamente efectiva para evitar la trasmisión sexual del HIV 
durante la exposición sexual en HSH, hombres y mujeres HS 
• Recomendado por OMS para personas con riesgo de exposición al HIV 
• Régimen recomendado 
• Tenofovir (300 mg) + Emtricitabina (600 mg) una vez por dia 
Eficacia de las estrategias de prevención del HIV 
de los estudios clínicos randomizados 
100 0 20 40 60 80 
Efficacy (Percent) 
Study Effect Size, Percent (95% CI) 
ART for prevention; HPTN 052, Africa, 
Asia, Americas 
PrEP for discordant couples; 
Partners PrEP, Uganda, Kenya 
PrEP for heterosexual men and 
women; TDF2, Botswana 
Medical male circumcision; 
Orange Farm, Rakai, Kisumu 
PrEP for MSMs; iPrEX, 
Americas, Thailand, South Africa 
Sexually transmitted diseases 
treatment; Mwanza, Tanzania 
Microbicide; 
CAPRISA 004, South Africa 
HIV vaccine; 
RV144, Thailand 
96 (73-99) 
73 (49-85) 
63 (21-84) 
54 (38-66) 
44 (15-63) 
42 (21-58) 
39 (6-60) 
31 (1-51) 
Adapted from: Abdool Karim SS and Karim QA. Lancet 2011;378(9809):e23-5 and Celum C and Baeten 
JM. Curr Opinion Infect Dis 2012;25:51-57. 
Investigacion y Desarrollo: erradicacion 
• Ablacion de CCR5 
• Transplante 
• Terapia genica 
• Anticuerpos neutralizantes 
• Erradicacion (kick and kill) 
• Vacunas preventivas 
 
-CCR5 es un correceptor 
indispensable para la entrada del 
virus a la celula. Puede ser 
anulado de la superficie de 
celulas linfoides a través del 
trasplante de M.O. y de terapia 
génica (técnica de CRISP, utilizada 
para anular la expresión de esta 
proteina y de esa forma hacer 
que los individuos sean inmunes 
a la infección por HIV). 
FIN 
zalacarlos@gmail.com 
www.infectologos.com 
mailto:zalacarlos@gmail.com
Zoonosis 
Dr. Carlos Zala 
Profesor Adjunto II Catedra de Microbiología 
Facultad de Medicina 
Universidad de Buenos Aires 
Zoonosis: una definición 
Ministerio de Salud de la Nación (www.argentina.gov.ar) 
Ej emergente: COVID 19 
Ej reemergente: Dengue, Zica 
Reservorios de la infección 
• Humana 
• Sarampion 
• HIV 
• Herpes 
• Animal 
• Monos =Fiebre amarilla 
• Murcielagos = Rabia, coronavirus, Nipah, etc 
• Aves = WNV 
• Roedores = Leptospirosis, FHA (fiebre hemorragica Argentina), HANTA, Ricketsias, etc 
• Objetos inanimados 
• Suelo = Clostridium botulinum, tetani, etc 
• Agua = Colera 
• Alimentos = Listeria 
 
Ejemplos de Zoonosis 
Mecanismos de trasmisión 
• Vectores 
• Mosquitos (ej. Malaria) 
• Vinchucas (ej. Chagas) 
• Garrapatas (ej. Lyme) 
• Pulgas (ej. Peste) 
• Moscas, cucarachas (Salmonella: trasmisión mecánica) 
• Contacto 
• Directo (Ej. ITS) 
• Indirecto = Fomites (objetos inanimados: toallas, utensilios...), (estafilococos, 
bacterias intrahospitalarias) 
• Gotas o aerosoles (virus respiratorios) 
• Vehiculos 
• Agua, alimentos, aire 
 
Introduccion a la Microbiologia, Tortora, Funke, Case, 12a. Ed 
Etapas características de una enfermedad 
RESERVORIOS 
 
 
MECANISMOS DE TRASMISION 
PORTACION ó 
INFECCION ASINTOMATICA 
Zoonosis ( > 300….) 
• Bacterianas 
• Virales 
• Parasitarias 
• Micoticas 
 
Fiebre Amarilla: transmision vectorial 
• Aedes aegypti 
• Hembra se alimenta durante el 
dia para la oviposicion 
• Infectante al 9no día de picar 
• Trasmisión transovárica 
 
Nicolas Schweigmann 
JOURNAL OF VECTOR ECOLOGY · DECEMBER 2015 
Influenza: el virus 
• Orthomyxovirus 
• 80-200 nm 
• Huesped: 
• mamiferos y aves 
• Genoma: 8 segmentos de RNA 
• Envoltura 
• Hemaglutinina (1-16) 
• Neuraminidasa (1-9) 
• Tipos A, B, C 
• Cepas 
• H2N2, H5N1, etc 
 
 
 
Influenza A: reservorios 
Epidemiologia molecular 
 
• “Drift” 
• Cambios “menores” en las proteinias virales por una mutacion puntual: 
proceso continuo que fundamenta el cambio anual en la composicion 
antigenica de la vacuna estacional 
• “Shift”: 
• Cambios “mayores” en las proteinas virales por recombinacion genetica: 
“virus diferentes” no neutralizados por las vacunas estacionales 
Influenza Aviar 
Subtipo Pais Año casos muertes 
H7N7 UK 1996 1 0 
H5N1 Hong Kong 1997 18 6 
H9N2 SE Asia 1999 >2 0 
H5N1 HongKong 2003 2? 1 
H7N7 Holanda 2003 89 1 
H7N2 USA 2003 1 0 
H7N3 Canada 2004 2 0 
H5N1 SE Asia, M 
oriente, Africa, 
Europa 
2003-2009 > 400 >250 (*) 
* CFR > 60 %, baja transmisión 
Especies de coronavirus 
Enfermedad Leve Enfermedad Moderada a Severa 
SARS - MERS 
Proposed Routes of SARS-CoV-2 Transmission 
Galbadage. Front Public Health. 2020;8:163. Slide credit: clinicaloptions.com 
SARS-CoV-2– 
Infected Host 
Susceptible 
Host 
Aerosols (?) 
< 5 µm diameter 
> 6 feet distance 
Droplet 
> 5 µm diameter 
< 6 feet distance 
Fomites (?) 
 
 
Environmental 
Stability 
http://www.clinicaloptions.com/
https://elpais.com/ciencia/2020-10-24/un-salon-un-bar-y-una-clase-asi-contagia-el-coronavirus-en-el-aire.html 
Leptospirosis 
• Espiroquetas del genero Leptospira spp 
• Especies patógenas y saprofíticas (serovares) 
• Aerobico, desarrolla en medios enriquecidos a 28-30 C 
• Sobrevive semanas en agua con pH alcalino (inundaciones) 
• Penetra por abrasiones de la piel y membranas mucosas 
• Órganos blanco: hígado, riñón, pulmón, SNC 
• Orina de roedores (crónica) y humanos en 2da-3ra semana 
• Cuadro clínico típico: leptospira Icterohemorragiaca (Enf de Weil) 
 
Leptospirosis: diagnostico 
• Sangre 
• Cultivo (precoz en el curso de la enfermedad) 
• Anticuerpos aglutinantes versus serovares (a partir del 7mo día) 
• Orina (2da-3ra semana de la enfermedad) 
• Campo oscuro de muestra centrifugada 
• Cultivo 
• LCR 
• Liquido claro, raramente aislamiento positivo 
 
Brucelosis 
• Zoonosis bacteriana 
• “fiebre ondulante”, “fiebre de Malta” 
• Brucella spp 
• Coco bacilos Gram (-) 
• Aerobios 
• Intracelulares facultativos 
• Resistente a la desecacion y frio 
• Sensible a calor, luz solar, desinfectantes 
• Viable en el medio ambiente hasta 6 meses 
 
N Engl J Med 2005 
Brucella spp 
Trasmisión 
• Productos lacteos no pasteurizados 
• Leche, queso, manteca, helados 
• Consumo de carne mal cocida 
• Higado, bazo, MO 
• Contacto directo con animales infectados 
• Inhalacion de particulas aerosolizadas 
• Transfusiones de sangre 
• Cosmeticos que contienen tejido fetal de animales 
• Enfermedad profesional 
• Carniceros, Matarifes, Tecnicos de laboratorio 
• Arma biologica 
• Liberacion de un aerosol produciria 82500 casos/413 muertes 
Patogenia 
• Puerta de entrada 
• Cutanea, mucosa, respiratoria, digestiva 
• Multiplicacion en linfaticos regionales 
• Bacteriemia 
• Localizaciones secundarias 
• SRE, hueso, SNC, corazon, genitourinario 
• Histopatologia 
• Abscesos, granulomas 
 
 
 
N Engl J Med 2005 
Diagnóstico 
• Hemocultivos (15-70 %) 
• Bifasico,centrifugacion/lisis, BactAlert 
• Todos se subcultivan hasta 4 semanas 
• Mielocultivo (“goldstandard”) : 55-90 % 
• Negativo=erradicacion 
• Coprocultivo: 3ra semana 
• Test de la cuerda (27-60 %) 
• Anticuerpos 
• Aglutinacion (> 1:320 en zona endemica) 
• ELISA: proteinas citoplasmaticas (> sens y esp) 
• Titulos de AB no tienen correlacion clinica 
Brucelosis 
Histopatologia: Granuloma a nivel hepatico es caracteristico. 
Preguntas y comentarios a: 
micro2ua2@gmail.com 
 
mailto:micro2ua2@gmail.com
INFECCIONES 
OSTEARTICULARES 
UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
 
Artritis Infecciosa 
Infección en el espacio articular 
Puede afectar una o varias articulaciones 
Pacientes con traumatismos ,artritis reumatoidea y 
osteoartritis > predisposición 
Aguda-Crónica 
Artritis Infecciosa 
 
VIA HEMATOGENA 
INOCULACIÓN 
DIRECTA 
CONTIGUIDAD DE UNA INFECCIÓN OSEA 
ADYACENTE 
Frecuente en niños menores 
de 1 año 
Suele contraerse por la vía hematógena en el transcurso de una 
bacteriemia manifiesta oculta, y eso de hecho también incluye la 
que acompaña la endocarditis. Esta infección puede darse tanto 
en las articulaciones normales, en articulaciones que tienen algún 
tipo de patología previa, como así tambi[en si hay una protese 
colocada en la articulación. En todos los casos, si hay una 
alteración en la arquitectura articular, la predisposición de hecho 
va ser mucho mayor. 
La membrana sinovial muy vascularizada de la articulación 
carece de una membrana basal limitante y es sobre todo una 
superficie depósito para que cuando se de esa bacteriemia oculta 
o aparente se instale la infección. 
Otras vias de infección son la inoculación directa de bacterias en 
la articulación, sobretodo durante las cirurgias o traumatismos o 
las pulsiones percutaneas (aguja, espina...), como también hay 
que tener en cuenta la infección por contiguidad de una infección 
ósea adyacente (a traves de una osteomielitis hacia la 
articulación) 
Artritis Infecciosa 
RODILLA 
CADERA 
HOMBRO 
TOBILLO MUÑECA 
40%-50% 
10%-20% 
4%-8% 
7% 7% 
En los niños 
predomina las 
infecciones a nivel 
de la cadera. 
Signos de 
inflamación 
Fiebre 
dolor 
tumefacción 
rubor 
calor 
disminución de 
la función 
Anamnesis minuciosa 
Presencia o ausencia de 
derrame 
DX por imágenes 
RX ? 
Ecografía 
TAC RNM 
Diagnóstico Clínico 
ETIOLOGIAS 
 
•BACTERIANA 
 
•VIRAL 
 
•PARASITARIA 
Etiología (bacterias) 
Staphylococcus aureus 
 Especies de Streptococcus 
Haemophilus influenzae, tipo B 
(pediatria) 
Bacilos gram negativos 
Neisseria sp 
 
Anaerobios 
Tanto en la población adulta como en los 
niños el Staphylococcus aureus sigue 
siendo la bacteria más frecuente que 
causa esa patología. 
En los niños en orden de prevalencia sigue 
con Streptococcus (agalatiae o piogenes) y 
despues por Haemophilus influenzae (tipo 
B). 
En los adultos cambia completamente 
cuales son las etiologias que siguen 
Staphylococcus aureus, donde acá 
aparecen los bacilos gram negativos 
(obviamente asociados a bacteriemias 
desde focos abdominales o urinarios) y 
también aparece Neisseria gonorreae. 
La artritis gonococcica es una de las dos 
presentaciones clinicas que puede dar la 
infeccion gonococcica diseminada. 
Etiología (bacterias) 
El tejido sinovial es sumamente vascular y carece de 
membrana basal 
Staphylococcus aureus se une a la sialoproteína ósea 
y produce una proteasa que destruye los condrocitos 
La bursitis infecciosa pos traumatismo local en 
general suele deberse a S. aureus 
bursitis 
Artritis infecciosa 
Etiología (bacterias) 
 
Eikenella corrodens 
Fusobacterium nucleatum 
Pasteurella multocida 
Streptobacillus moniliformis 
Líquido sinovial y/o tejido sinovial Hemocultivo 
Diagnóstico microbiológico 
ESTUDIO MICROBIOLÓGICO DEL LÍQUIDO 
ARTICULAR 
• Toma de muestra: 
– Artrocentesis, Cirugía 
• Transporte y conservación: 
– En Tubo estéril con tapa a rosca 
– Mantener a temperatura ambiente 
• Procesamiento: 
– Examen Directo 
• Coloración de Gram 
• M. G. Giemsa 
• Ziehl Neelsen 
– Cultivo: 
• Agar Sangre 
• Agar Chocolate 
• Caldo de enriquecimiento 
• Medios Selectivos según la Coloración de Gram o la sospecha 
clínica 
Hemocultivos 
 
Métodos Manuales ? 
 
 
Métodos Automatizados ? 
Convencional 
Bifásico 
Lisis centrifugación 
 
Etiología (virus) 
• Rubéola 
 
• Hepatitis B 
 
• Parotiditis epidémica 
• Virus de la coriomeningitis 
linfocitaria 
• Parvovirus B 19 
• Mujeres adultas 
 
• Fase preictérica 
 
• Hombres adultos 
• Adultos con meningitis séptica 
 
• Mujeres adultas con eritema 
nudoso 
Las causadas por agentes virales suelen ser agudas, acompañadas de signos 
y sintomas de enfermedad sistemica febril. 
Los virus pueden infectar de forma directa la membrana sinovial, o de forma 
indirecta mediante respuesta inmunologica del huesped. 
La forma más frecuente es por el Parvovirus B19. 
Etiología (virus) 
• ALFAVIRUS 
(transmitidos por 
artrópodos) 
 
• Chikungunya 
 
• O nyong-Nyong 
 
• Agente de Ockelbo 
 
• Agente del río Ross 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E. África, India 
E. África 
Suecia 
Australia 
Rubéola 
Poli artritis 
Manos> rodillas>muñecas>tobillos 
 
La evolución es autolimitada aunque 
puede haber síntomas articulares 6 
meses después de la infección 
La Vacuna induce síntomas articulares en el 
41% de las mujeres pospúberes 
La artritis se produce por infeccion directa del tejido sinovial articular más que por el 
mecanismo inmunologico, al igual con que lo sucede con el Parvovirus B19. 
Los sintomas articulares aparecen a los pocos dias de una infeccion salvaje, despues 
de que se ve el eritema, y en cambio en el caso de que se vea asociado al uso de la 
vacuna aparece a la dos o tres semanas. Es bastante frecuente que la vacuna induzca 
esos sintomas articulares, generalmente se autolimita pero puede durar hasta 6 meses. 
¿Cómo confirmaría su diagnóstico? 
 
Métodos indirectos: 
 
 
IgM anti-rubéola mediante ELISA 
 
¡Puede haber picos de IgM en una reinfección! 
 
 
 
 
Conversión serológica de IgG específica 
(EL test de referencia es la Inhibición de la hemaglutinación (IH), pero es laborioso y no 
se usa habitualmente). 
 
 
 
 
 
Métodos directos: 
El virus presente en ANF (desde el día -6 al +6 del exantema) puede cultivarse en células de 
riñón de mono verde africanoAGMK y evaluarse mediante el fenómeno de interferencia (rubéola 
+ ECHO11). 
Prueba de ELISA (Enzyme linked-immunosorbent assay) 
Para detectar anticuerpos IgM anti-Rubéola 
Es una tecnica cuantitativa (se hace diluciones del soro del paciente) 
Hepatitis B 
Artritis simétrica 
Manos>rodillas> tobillos 
Derrames articulares son escasos 
En general los síntomas desaparecen cuando comienza la Ictericia 
La artritis se relaciona con la aparición transitoria de complejos 
fijadores de C 
Se suele aparecer artritis durante los 
pródromos febriles antes de que 
aparezca la ictericia y generalmente 
suele darse junto con la presentación 
de la urticaria. 
Hepatitis B Diagnóstico serológico 
El diagnostico es por 
método indirecto. El 
dosaje en ese caso va 
ser del antígeno de 
superficie 
Togavirus 
Aedes aegypti 
Chikungunya ( el que se dobla hacia arriba) 
Es de inicio brusco con dolor discapacitante en las grandes articulaciones 
Los Togavirus suelen causar cuadros esporadicos y 
endemicos, sin embargo la mutación viral o el incremento de 
la prevalencia puede dar lugar a brotes periodicos de caracter 
explosivo que cursan con fiebre, erupción cutanea y artritis. 
La fiebre Chikungunya se caracteriza por un cuadro febril 
bifásico y agudo, que en la fase inicial cursa con cefalea, 
malestar, mialgia, artralgia y ademas con la presentacion de 
estas poliartritis, y en aproximadamente 50% de los casos 
una erupción cutanea. 
Los sintomas articularesson a menudo muy graves y 
predominantemente se dan en muñecas, tobillos y en manos 
y piés. Al cabo de 5-7 dias de fiebre desaparece 
generalmente la sintomatologia. 
Etiología (parásitos) 
No constituye una característica de las 
infecciones parasitarias 
En Nueva Guinea la artritis 
asociada a Filarias fue la causa 
más frecuente de artritis 
Bacterias 
Brucella (B.abortus,B.melitensis,B.suis) 
 
Micobacterias 
(M.tuberculosis, M.kansasii,. M.marinum 
M.intracellulare,M.fortuitum,M.leprae) 
 
Nocardia asteroides 
Sporothrix schenckii 
Coccidioides imitis 
Blastomyces dermatitidis 
Pseudallescheria boydii 
 
Hongos 
Etiología de Artritis infecciosa crónica 
La Artritis infecciosa cronica consta de una serie de 
infecciones que pueden afectar una sola articulación o más 
de una. Se caracteriza por una instauración insidiosa, una 
evolución indolente, que va presentar en general poca 
sintomatología en el inicio pero se va ir dando una 
destrucción progresiva de la articulación que puede llevar a 
la pérdida de la funcionalidad de la misma. 
Muchas de esas infecciones comienzan con poco signos y 
sintomas de inflamación articular y puede darse tumefacción, 
puede aparecer con o sin derrame y el dolor es bastante 
tolerable, por eso es que muchas veces no se consulta en 
esta instancia. 
Aunque ese tipo de artritis infecciosa sigue sendo 
relativamente tan infrecuente con respecto a lo que es la 
infección aguda, hay que tener en cuenta como un posible 
diagnostico diferencial. 
Artritis crónica (bacterias) 
M. tuberculosis 
Los pacientes menores de 60 años generalmente 
artritis en una articulación de apoyo 
Pacientes mayores en general en articulaciones sin 
apoyo como hombro 
M. marinum 
M. leprae 
Poli artritis simétrica en especial 
cuando hay eritema nudoso 
leproso 
Al rededor de unos 10% de las tuberculosis extrapulmonares afectan a los 
huesos y a las articulaciones. Lo que supone una importante consecuencia 
de Mycobacterium tuberculosis. 
El M. tuberculosis provoca una monoartritis granulomatosa crónica que 
suele deverse a la diseminación hematógena asociada a la presencia a 
veces en general de un foco pulmonar primario. 
La infección articular puede permanecer latente durante mucho tiempo 
antes de hacerse evidente desde el punto de vista clinico. 
Es habitual que afecte las articulaciones de la rodilla, cadera, tobillo, pero 
puede darse en cualquier articulacion. 
Las otras Mycobacterias (no tuberculosas), la presentación de esas artrititis 
en general puede deberse debido a más que nada a la inoculación 
percutanea directa (ya que son saprofitas, las podemos encontrar tanto en 
la tierra como en el agua). O sea, esas infecciones se van a dar más que 
nada por traumatismo. 
Artritis crónica (hongos) 
Sporothrix schenckii 
Ambientes cálidos y húmedos 
Rodilla>muñeca> codo 
 
En general en pacientes inmunocomprometidos 
en áreas endémicas 
El Dx se realiza por cultivo de la sinovial y por 
serología 
Es un hongo dimórfico. Mas que nada se asocia a los 
suelos húmedos, donde se alojan, y tras traumatismo 
puede empezar a comprometer generalmente las 
articulaciones. 
Microorganismo 
(Formación de Biofilm) 
Huésped 
(Respuesta inflamatoria) 
Implante 
(Características de la superficie) 
Adherencia Virulencia / Respuesta 
 inmune 
Biocompatibilidad 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
 Patogenia 
Trampuz A and Widmer A. Current Opinion in Infectious Diseases. 2006, 19:349-356 
La colocación de prótesis en articulaciones (rodilla, 
cadera...), pasaran a ser un procedimiento habitual debido 
al excelente exito que uno tiene para restablecer la 
funcionalidad de los pacientes de las articulaciones 
afectadas. 
De hecho hay una relación, cuando uno coloca un implante 
va darse mas que nada la adherencia de microorganismos 
a ese implante, eses microorganismos van a ser pocos y 
tienen la capacidad de formar al biofilm y esta adherencia 
va estar controlada por la respuesta inflamatoria. Mientras 
eso funcione adecuadamente, quiere decir, el hecho de que 
en el implante pueda darse la colonización a través de 
microorganismos con biofilm y la respuesta inmune lo 
controle, no va haber ningun tipo de infección sobre esa 
prótesis. 
IP: Mecanismos de Infección 
En el momento del Implante 
– Inoculación directa en el acto quirúrgico 
– Contaminación ambiental de la herida 
 
 
Infección posterior a la colocación 
– Siembra por bacteriemia 
– Por contigüidad a un foco infeccioso 
Cuando se puede dar esa infección? 
En el momento de la colocación del implante (obviamente 
van estar involucrados microorganismos que son flora 
habitual o que esten colonizando la piel del paciente). 
La otra es el hecho que el cuidado de la herica quirurgica es 
tan importante como el acto quirurgico, porque si no hay un 
buen corretaje de esa herida y limpieza hace que la 
posibilidad de que esos microorganismos acceda a ese 
implante. 
Y la otra opción es que se de em forma posterior a la 
colocación del implante y más que nada está debida a 
bacteriemias que va hacer con que los microorganismos 
impacten sobre esa prótesis o que exista un foco óseo 
(osteomielitis) cercano a la prótesis y que eso conlleve a la 
infección de esa prótesis. 
c) BIOFILMS O BIOPELÍCULAS 
Comunidades de microorganismos adheridos a un tejido vivo o una 
superficie inerte embebidos en una matriz de exopolisacáridos. 
Etapas en la formación de un biofilm 
Células 
planctonicas 
Primera 
incrustación 
Células 
incrustadas 
Contacto 
célula a célula 
y formación de 
microcolonia 
Maduración 
del biofilm 
Diferenciación 
de las células 
Liberación de 
células y 
diseminación 
Lo más frecuente es que el microorganismo que se asocie a 
infecciones protesticas sean los que tienen esa capacidad de 
pasar a biofilmes. Estas bacterias tienen dos estadios 
(células plactonicas, que van adherirse para comenzar a 
dividirse, van crear los exopolisacarido al su alrededor, 
formando minicanales. Esa forma plactonica va a madurar a 
la forma cecil, donde van dejar de tener actividad 
reproductiva, y el problema es que algunas de estas formas 
que no terminaran a pasar pueden ser plactonicas que van a 
salir de esa estructura de biofilm para ir a buscar otra area 
donde reproducirse y formar de nuevo esa estructura con 
esa matriz exopolisacárida. 
La realidad es que la forma que tiene el organismo de 
manejar esa situación, porque eso siempre va pasar en una 
prótesis, es evitar que en esa bacteriemia, o sea, esa salida 
de las celulas plactonicas en busca de un nuevo sitio, sean 
eliminadas. 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Patogenia: formación del Biofilm 
Crecimiento lento (fase estacionaria) 
Resistencia las respuestas inmunes 
Menos susceptibilidad a los ATB 
Esa formación de biofilm, se dice que como las bacterias 
estan en la fase cecil (estacionaria) donde no hay división, 
hay una resistencia por un lado a la respuesta inmune. 
Primero porque los anticuerpos pueden ingresar, pero 
nunca se va dar la unión a C3b, por eso no va haber 
fagocitosis. Y por otro lado la susceptibilidad de los 
antibioticos se ve disminuida más que nada porque las 
bacterias se encuentran en una fase estacionaria, y los 
antibioticos necesitan actividad biologica porque tienen que 
accionar o en la sintesis de la pared o en la sintesis 
proteica o en la replicación de los acidos nucleicos. 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Tipos de Implantes 
• Prótesis articulares (cadera, rodilla, otros) 
 
• Osteosíntesis 
 Tornillos 
 Placas y tornillos 
 Clavo endomedular 
 
• Tutores externos 
 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
 
En el reemplazo total de cadera, el hueso y el cartilago dañado se 
remueven y se remplaza por componentes protésicos.La cabeza del 
femur dañada se remueva y se remplaza por un vastago de metal que se 
coloca en el centro huecado del femur. El vástago femoral puede ser 
cementado, generalmente adentro del hueso, la cabeza de metal o 
cerámica se coloca en la parte superior del vástago, esa cabeza 
remplaza la cabeza dañada del fémur que se debe remover previa a la 
colocación de la prótesis. 
La superficie de cartílago dañado en el acetábulo se remueve y se 
remplaza por una cavidad de metal, as vezes se usan tornillos o 
cementos para mantener la cavidad en su lugar. Después ademas se 
pone un espaciador de plástico, cerámico o metal, que se va insertar 
entre la cabeza y la cavidad nueva para permitir el desplazamiento de 
esa prótesis. 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
 
Con respecto al tema de la rodilla, hay cuatro pasos basicos para el procedimiento de remplazo 
de rodilla: 
1º: la preparación del hueso y las superficies del cartílago dañado en los extremos del femur y la 
tibia, que se remueven junto con una pequeña cantidad de hueso subyacente 
2º: Hay un posicionamiento de los implantes de metal, el cartílago y el hueso removido son 
remplazados por componentes metalicos que van a recrear la superficie de la articulación 
3º: se va hacer una resuperficialización de la rótula (la rótula se corta y se resuperficializa con un 
botón de plástico) y eso dependiendo del caso de como se encuentre la misma 
4º: inserción del espaciador plástico que va dar la movilidad de la prótesis 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
 
Cuando se da una fractura trocantérica en 
la cadera, no se requiere un remplazo total 
de la articulación, entonces en ese caso se 
va utilizar una placa diafisiaria y un tornillo 
que va estabilizar esa fractura. 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Segun el tipo de fractura as veces no se puede 
estabilizar con tornillos o un clavo endomedular, por 
eso que se va utilizar estos tutores externos donde la 
esterilización va estar guiada desde el exterior. Estos 
tornillos que se van encontrar desde el exterior, 
contaminados con el medio ambiente pueden ser 
causa de las infecciones. 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Manifestaciones clínicas 
Temprana 
• Dolor 90% 
• Infección de la herida quirúrgica: eritema, edema, 
molestias, drenaje material purulento 38% 
• Fiebre 43% 
Tardía 
• Dolor e impotencia funcional 
• Signos de aflojamiento protésico 
• Fistulización 
 
La mayoria de los pacientes tienen una evolución indolente y 
prolongada, con un incremento progresivo de dolor articular, y la forma 
que a veces puede darse más que nada los trayectos fistulosos 
cutaneos y puede presentarse con fiebre. 
El patrón clinico que generalmente puede darse va estar relacionado por 
el patógeno, la virulencia que el mismo tenga y cuan afectado esten los 
tejidos circundantes por esos microorganismos. 
Desde el punto de vista infectologico se definen infecciones tempranas 
aquellas que se van a dar obviamente en un tempo curto desde que se 
da la cirugía, generalmente eso va venir asociada por una infección de 
esa herida, puede haber un dolor importante y fiebre. 
La otra opción es la tardía, que puede aparecer hasta en años despues 
de colocada la prótesis, y se debe sospechar cuando hay un dolor o 
impedimento en la funcionalidad de la prótesis que venia funcionando 
sin ningun tipo de problema, y lo que vamos ver por ahí son signos de 
aflojamiento, no necesariamente tienen que ser infecciosos, y o la 
fistulización. 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Clasificación 
 
Categoría Evolución Clínica Gérmenes 
Temprana < 3 meses ISQ, fiebre, dolor S aureus, SCN 
(coagulasas negativos) 
Tardía ≥ 3-24 meses Dolor persistente, 
aflojamiento 
temprano, fistulas 
SCN, 
Propionibacterium 
acnes, anaerobios, 
S aureus (poco 
frecuente) 
Hematógena > 2 años Dolor, tumefacción, 
aflojamiento. 
Streptococcus sp 
(agalactiae o pyogenes) 
en piel, 
S aureus, BGN (bacilos 
gram negativos) en 
foco abdominal 
Cultivo 
intraoperatorio 
positivo 
Aislamiento en el 
recambio articular 
sin sospecha de 
infección. 
SCN 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Diagnóstico 
 
• Clínico 
• Laboratorio general 
• Estudios de imágenes 
• Intraoperatorio 
• Estudios microbiológicos 
• Histopatología 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Diagnóstico 
Imágenes 
• Radiología convencional 
• Ecografía 
• Estudios radio isotópicos 
• TAC 
• RMN 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Diagnóstico 
Radiología convencional: 
• Radio lucideces anormales >2mm de ancho en 
la interfaz hueso-cemento 
• Cambios en la alineación de los componentes 
protésicos 
• Fracturas del cemento 
• Reacción perióstica 
 
 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Prótesis 
estable 
Osteólisis 
linear 
Osteólisis 
expansiva 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Diagnóstico por imágenes 
• Ecografía  de ayuda en la localización de 
hematomas y abscesos. Para guiar la aspiración 
percutánea con aguja 
• TAC  no útil por las interferencias que 
aparecen con el material protésico 
• RMN sólo cuando el implante no es de 
material ferromagnético 
 
Infecciones asociadas a Implantes Ortopédicos 
Etiología 
• Staphylococcus aureus 20-25 % 
• Staphylococcus coagulasa neg 20-30 % 
• Streptococcus spp 9-14 % 
• Enterococcus spp. 3-7 % 
• Bacilos gram negativos 3-25 % 
• Anaerobios 2-10 % 
• Polimicrobiana 10-12 % 
 
 
 Mandell, Bennett, Dolin. 7ma ed. 2010 
 Steckelberg J y col. Prosthetic Joint Infection. ASM. 2000 
Lo más frecuente es que sea bacteriana 
Prótesis de cadera 
y cirugía de rodilla 
Agentes causales 
•Candida (Ca, Cp, Cg) 
•Mucorales 
•Acremonium 
Factores de riesgo 
• Cirugía previa en sitio de prótesis 
•Artritis reumatoidea 
•Inmuno compromiso 
•Malnutrición 
•Obesidad 
•Psoriasis 
•Edad avanzada 
 
Pueden producirse hasta 4 años 
después de prótesis 
• Las más frecuentes son en 
cadera y rodilla. 
• Baja incidencia 1% en 
procedimiento primario y 3% en 
secundario. 
• Candida responsable de 1% de 
esas infecciones (tiene > 
complicaciones) 
Factores: 
– Duración de cirugía 
– Falta de irrigación sanguínea en 
cortical de hueso 
– Formación de grandes 
hematomas que desvascularizan 
e impiden llegada de 
antimicrobianos 
Diagnóstico tardío, baja mortalidad 
Marino R.Artritis y osteomielitis por Candida parapsilosis. 
Congreso Argentinna de Micología 2011 
Prótesis articulares Diagnóstico 
 
•Síntoma constate de dolor 
•Eritro y PCreactiva 
•Signo de aflojamiento 
temprano y progresivo 
•Engrosamiento de periostio 
con o sin signo de 
aflojamiento 
•Ecografía: ayuda inf. 
Temprana 
•Punción de prótesis: 
• confirma infección 
•Identificación 
microorganismo 
•sensibilidad 
•Hemocultivo – 
•Antígeno orina – 
•Directo y cultivo + 
•Serología + 
Venezuela: 2 casos por Acremonium strictum, 
 1 A. kiliense 
Argentina: 5 casos por Rhizopus (ligamentos cruzados) 
ESTUDIO MICROBIOLÓGICO DE PIEZAS DE 
TEJIDO OBTENIDAS EN CIRUGÍA 
• Transporte y conservación: 
– En Tubo estéril con tapa a rosca 
– Mantener a temperatura ambiente 
• Procesamiento: Tomar con pinza estéril y cortar en pequeños 
trozos con ayuda de hoja de bisturí: formar un homogenado. 
Piezas óseas: proceder de igual forma o aplastar en mortero 
estéril con gotas de solución fisiológica estéril 
– Examen Directo 
• Coloración de Gram 
• M. G. Giemsa 
• ZiehlNeelsen 
– Cultivo: 
• Agar Sangre 
• Agar Chocolate 
• Caldo de enriquecimiento 
• Medios Selectivos según la Coloración de Gram o la sospecha clínica 
 
 
En las diferentes muestras clinicas 
que se remiten a los laboratorios, 
cuando son material demasiado 
importantes, se van a fraccionar con 
bisturi, las mismas desde esas partes 
van a realizarse los extendidos y 
despues la siembra, en ese caso se 
ve agar sangre, agar chocolate, y a 
los medios liquidos para aumentar el 
rescate microbiologico. 
ESTUDIO MICROBIOLÓGICO DE OTROS 
ELEMENTOS OBTENIDOS EN CIRUGÍA 
• Tornillos y clavos 
• Cemento 
• Fragmentos de hueso 
• Fragmentos de Prótesis o biomaterial 
• Procedimiento recomendado: 
– Preparación de frotis del biofilm que los recubre 
– Siembra del biofilm en A. sangre y A. Chocolate 
– Sumergir el elemento en Caldo BHI o similar 
 
Para garantizar el rescate de microorganismos asociados a esa infección, en 
general se va a sembrar en medios liquidos, que son caldos nutritivos. 
Irrigación medular y perióstica 
 
 tejido necrótico e isquémico 
con bacterias 
 (secuestros) 
 
 
Infección 
Congestión 
vascular 
Edema 
Trombosis 
Osteomielitis 
La osteomielitis es una enfermedad heterogenea en su 
fisiopatologia, presentación y tratamiento. Es una 
enfermedad infecciosa, antigua, una de las más dificiles en 
relacion a su tratamiento. Se caracteriza por una destrucción 
progresiva del hueso y la formación de areas de secuestro. 
Puede ser de una causa hematógena o por contigüidad 
desde una infección de los tejidos blandos. 
La primera sospecha diagnóstica de osteomielitis se realiza a 
partir de los datos clínicos más que nada, por eso es tan 
importate la anamnesis. Como es de tratamiento prolongado 
se requiere por un lado imagenes, para establecer cual es el 
lugar donde se encuentran esas areas para realizar las 
distintas tomas de muestras y establecer cual es la etiologia. 
Puede haberse elevada eritrosedimentación, como la 
proteina C reactiva, y el recuento leucocitario puede estar 
elevado o no. 
Osteomielitis hematógena 
Osteomielitis secundaria a un foco contiguo sin insuficiencia vascular 
 
 con insuficiencia vascular 
Clasificación (Waldvogel) 
Clasificaciones: 
-Según la duración de la enfermedad 9aguda y crónica) 
-Según el mecanismo de la infección (hematógena o por 
contigüidad). Esta clasificación está bastante relacionada 
con la etiologia y estrategia terapeutica. 
Si habla de una osteomielitis hematógena, generalmente 
es monomicrobiana e ingresa desde una bacteriemia hacia 
esa estructura ósea que va estar afectada. 
O se clasifica como una osteomielitis secundaria a un foco 
contiguo y acá se evalua si hay o no hay insuficiencia 
vascular. 
Osteomielitis Hematógena 
Niños y lactantes 
Metáfisis de los huesos largos 
Los extremos capilares de la arteria nutriente forman 
asas debajo de la placa de crecimiento e ingresan a un 
sistema de sinusoides venosos 
Cualquier obstrucción conduce a un área de necrosis 
avascular 
 
 
Los capilares metafisarios carecen de 
células fagocíticas y las venas 
sinusoides contienen células 
fagocíticas funcionalmente inactivas 
La osteomielitis hematógena aguda se dá sobretodo en los niños, si 
bien también puede darse en ancianos, adictos endovenosos o 
pacientes que tengan algún tipo de catéter permanente. 
Afecta sobretodo la metáfisis de los huesos largos (la tibia y fémur 
son los que más frecuentemente se ven afectados). En los RN la 
infección puede diseminarse en el espacio articular adyacente y 
afectar multiples zonas óseas. Como la infección no se limita a la 
metafisis, al rededor de la mitad de los casos de osteomielitis 
neonatal afecta también articulación adyacente con el desarrollo de 
una afectación septica. Es un foco desde el cual puede darse una 
bacteriemia. 
Los capilares terminales de la arteria nutricia realizan giros agudos 
bajo la placa de crecimiento, este sistema capilar no está 
anastomizado, desembocan en grandes sinusoides venosos, lo que 
hace que la sangre fluya en forma lenta y turbulenta, y que cualquer 
tipo de obstrucción favorezca la infección. 
Osteomielitis Hematógena 
Niños y lactante 
Predispuesto por un traumatismo 
menor que produce un hematoma 
 
 obstrucción vascular y necrosis ósea 
Bacteriemia transitoria Inoculación 
 
 Celulitis 
Se compromete más la circulación 
La infección puede proseguir a través de 
los canales de Havers y Volkman 
 
Perforar la corteza ósea 
 
 
Cualquier traumatismo leve puede producir un pequeño 
hematoma, obstrucción vascular y por consecuencia darse la 
necrosis ósea. 
Si esa zona se ve contaminada por una bacteriemia 
transitoria se va dar la infección ósea. Esa infección va 
conllevar a una inflamación, va haber un incremento de la 
presión ósea, va haber una reducción en el pH en el area, 
como también disminución de la presión de oxígeno. Esto va 
comprometer la circulación medular y va favorecer la 
diseminación de la infección. 
En lactantes la infección puede progresar en sentido lateral, 
a lo largo de la cortical ósea o a través de la epífisis. 
Todo esto hace con que pueda afectar a la superficie 
articular y que se atraviese la placa de crecimiento. 
Etiología 
Lactantes Niños > 1 año 
Staphilococcus aureus 
 
Streptococcus agalactiae 
 
Escherichia coli 
 
Staphylococcus aureus 
 
Streptococcus pyogenes 
 
Haemophylus influenzae 
Osteomielitis hematógena 
Adultos 
Suele comenzar en la diáfisis canal medular 
Puede extenderse a la articulación ya que la placa de 
crecimiento ha madurado 
Periostio Penetración cortical abscesos en PB 
La vía arterial sería la mas probable 
Las arterias segmentarías suelen bifurcarse 
 
Dos vértebras y el disco intervertebral 
 
En adulto también puede verse afectado huesos largos, 
pero no con tanta frecuencia como se ve en los niños. 
Acá el más frecuente es que se de desde la diáfisis y de 
ahí llegar al canal medular. 
Es más frecuente en adultos la infección del disco 
intervertebral y las vertebras adyacentes. Puede aparecer 
o no con un absceso. 
Infecciones óseas 
Etiología de origen hematógeno 
• Proceso piógenos de la piel  S. aureus y 
 S. pyogenes 
• Infecciones genitourinarias o 
gastrointestinales  BGN, Enterococo y 
anaerobios 
• Infecciones bucodentales SGV, 
anaerobios (cocos gram-positivos) 
 
La vía hematógena es la más frecuente. 
Osteomielitis 2daria a un foco contiguo 
sin insuficiencia vascular 
Traumatismo 
Procedimientos perioperatorios o 
intraoperatorios 
Infección de tejidos 
blandos adyacentes 
Puede ser poli microbiana pero Staphylococcus aureus es el más frecuente 
Más que nada se asocia a traumatismo y que desde ahí ingresan 
microorganismos havia tejidos óseos, o puede ser debida a 
procedimientos operatorios o infecciones de las partes blandas 
adyacentes al hueso y desde ahí se de la infección en la estructura 
ósea. 
Puede ser polimicrobiana o monomicrobiana 
Osteomielitis 2daria a un foco contiguo 
con insuficiencia vascular 
En general se da en los huesos 
pequeños de los pies 
Hay una perfusión tisular insuficiente 
En general es poli microbiana 
Staphylococcus aureus 
Staphylococcus coagulasa (-) 
Enterococcus sp 
Bacilos gram (-) 
Anaerobios 
Streptococcus sp 
 
Generalmente se ve asociada a pacientes con 
diabetes y suele aparecer en pié y con menor 
frecuencia en manos. 
Varios factores pueden originar una infección del 
pié diabetico (la neuropatia, la insuficiencia 
vascular, la hiperglucemia), puede provocar una 
serie de consecuencias que culmina en una ulcera 
y esta una vez que esté colonizada va a conllevar 
a la posibleo posterior osteomielitis por 
contiguidad. 
Osteomielitis micótica 
Coccidioidomicosis 
Blastomicosis 
Criptococosis 
Candidiasis 
Esporotricosis 
 
Biopsias óseas percutánea 
 cirugía 
Hemocultivo 
Cultivo 
Histopatología 
6-8 
Diagnóstico 
ESTUDIO MICROBIOLÓGICO DE PIEZAS DE TEJIDO 
OBTENIDAS EN CIRUGÍA 
• Transporte y conservación: 
– En Tubo estéril con tapa a rosca 
– Mantener a temperatura ambiente 
• Procesamiento: Tomar con pinza estéril y cortar en 
pequeños trozos con ayuda de hoja de bisturí: formar un 
homogenado. Piezas óseas: proceder de igual forma o 
aplastar en mortero estéril con gotas de solución 
fisiológica estéril 
– Examen Directo 
• Coloración de Gram 
• M. G. Giemsa 
• Ziehl Neelsen 
– Cultivo: 
• Agar Sangre 
• Agar Chocolate 
• Caldo de enriquecimiento 
• Medios Selectivos según la Coloración de Gram o la sospecha clínica 
 
 
Enfermedades Exantemáticas 
Dra. Bioq. Cristina Laura Lema 
Enfermedades Exantemáticas 
 Cuadros caracterizados por erupciones cutáneas más 
o menos súbitas y de distribución amplia, formada por 
distintos elementos (máculas, pápulas, vesículas, 
pústulas, petequias) 
La macula es un area de la piel pequeña, plana, de color definido y 
con menos de 10 mm de diametro y que no presenta ningun cambio 
en su textura o grosor. 
La pap ula, en cambio, es una lesión de la piel que se caracteriza 
por ser pequeña, sólida y apuntada. 
La vesícula es una pequeña ampolla llena de liquido cuyo tamaño 
oscila entre la punta de un alfiler y hasta un 5 entre 10mm de 
diametro. 
Las pústulas son lesiones en la superficie de la piel que se 
caracterizan por ser pequeñas, inflamadas, llenas de pus y similares 
a una ampolla. 
Virus productores de 
enfermedades exantemáticas 
 
 Sarampión 
 Rubéola 
 Parvovirus B19 
 Varicella Zoster (VZV) 
 Herpes virus 6 (HHV-6) 
 Herpes virus 7 (HHV-7) 
 Streptococcus pyogenes grupo A 
 
Son enfermedades tipicas de la infancia, tienen un cuadro clinico 
similar y también comparten la misma via de transmisión. 
Existen diferentes agentes causales: 
-Sarampión: agente causal de la primera enfermedad 
-Rubéola: agente causal de la tercera enfermedad 
-Parvovirus B19: agente causal de la quinta enfermedad o 
eritema infeccioso 
-Herpes virus 6 y 7: agentes causales de la sexta enfermedad o 
roseola 
-Streptococcus pyogenes grupo A: agente causal de la 
escarlatina o segunda enfermedad 
-Staphylococcus: agente causal de la cuarta enfermedad 
 
 
Sarampión 
Paramixoviridae 
Subfamilia Género Virus 
Paramixovirinae Rubulavirus Parotiditis 
Parainfluenza hno tipo 2, 4a y 4b 
Avulavirus Enfermedad de Newcastel (aves) 
Respirovirus Parainfluenza hno tipo 1 y 3 
Henipavirus Hendra y Nipa 
Morbilivirus Sarampión 
Rindprest 
Pneumovirinae Pneumovirus Virus Respiratorio Sincicial 
Metapneumovirus Metapneumovirus hno 
Sin Clasificar Menangle, Tioman, Nariva, Salem 
Paramixoviridae= afinidad por membranas 
mucosas 
El sarampión tiene una particularidad que 
es formar cuerpo de inclusión 
intranucleares. 
Características biológicas 
 Genoma ARN sc de polaridad (-) 
 No segmentado 
 Tamaño genoma: 16 kb 
 Envueltos 
 Pleomórficos 
 Cápside de simetría helicoidal 
 Tamaño: 100- 300 nm 
 Replican en el citoplasma celular 
 Muy sensible al calor 
 
Se inactiva a 56 C en 30 minutos, 
Sensibles a sv organicos: 
cloroformo, ol 70% 
Sensibles a UV, Hipoclorito de Na 
Estructura viral 
Tiene una nucleocápside, la proteina N (que es la más abundante) y la 
misma está unida al ARN viral y una proteína de fosforilación, las 
cuales son necesarias para la replicación viral. Estos puntos se llaman 
RNP. 
La fosforilasa es un cofactor de la polimerasa que se activa por 
fosforilación y está unida a la polimerasa y a la nucleocápside. 
Luego tenemos una proteína M de matriz, que es una proteína de 
envoltura que tiene dominios hidrofobicos, que se asocia a esa 
nucleocápside y a la superficie interna de la envoltura del virus. Esa 
proteína tiene la capacidad de modular la fusión de las glicoproteínas 
de superficie y de la liberación del virus por la superficie apical de la 
célula epitelial a la cual infecta. Esa proteina M unida a la 
ribonucleoproteina inhibe a la transcripción viral. 
Luego tenemos a la proteína hemaglutinina y neuraminidasa (HN) que 
se encuentra en la superficie del virión y tienen la capacidad de al 
receptor celular y además tiene función de hemaglutinación. 
Luego tenemos una proteína F que también se encuentra en la 
superficie del virión que tiene la capacidad de fusionar las membranas 
celulares que estan infectadas por el virus. 
Replicación viral Paramixovirus 
El virus se une al R! celular que puede ser el CD46 (el mismo se 
encuentra en la superficie apical de las celulas epiteliales de todas las 
células nucleadas y ese regula el complemento), ademas se puede 
unir al CD 150 o ISLAM, que se encuentra en los linfocitos T, linfocitos 
B activados, timocitos, monocitos y células dendríticas. 
Una vez que se une al receptor celular, se fusionan las membranas y 
se libera el genoma del virus en el citoplasma de la célula. Este 
genoma es ARN y se produce una primer replicación en la cual se 
sintetiza un templado de polaridad positiva. 
A partir de ese genoma que ingresó a la célula de polaridad negativa 
se genera una primer transcripción en la cual se sintetiza las proteínas 
P y L necesarias para la replicación viral. 
A partir de ese templado que ha generado de polaridad positiva, se 
sintetizan nuevos genomas del virus de polaridad negativa y a partir 
de los cuales se van a realizar transcripciones secundarias. 
Una vez que se han sintetizado todos los componentes del virus, todas 
las proteinas y la cantidad de genoma viral suficiente, las proteínas de 
la superficie viral maduran en el reticulo endoplásmico y golgi, se 
dirigen hacia la superficie de la membrana plasmatica de la célula, allí 
se adosan las proteínas de matriz y el genoma del virus queda 
envuelto con membrana plasmática de la célula que infecta y emerge 
de la célula por brotación. 
Características de la enfermedad 
 Infección aguda, extremadamente contagiosa 
 
 Produce elevada morbilidad, mortalidad 
 
 Enfermedad endemo-epidémica 
 
 Transmisión: persona a persona, via respiratoria 
 
 El único reservorio es el ser humano 
 
 Confiere inmunidad de por vida 
 
 Es una infección típica de la infancia 
Día Evento 
0 El virus del sarampión en 
las microgotas respiratorias entra en 
contacto con la superficie epitelial de 
la nasofaringe. Infección de células 
epiteliales y multiplicación del viurs 
1 a 2 Propagación del virus al 
tejido linfático regional 
2 a 3 Viremia primaria 
3 a 5 Multiplicación del virus en el 
epitelio respiratorio, ganglios 
linfáticos regionales y focos distantes. 
5 a 7 Viremia secundaria 
7 a 11 Establecimiento de la 
infección en la piel y otros, incluidas 
las vías respiratorias 
11 a 14 Virus en la sangre, las vías 
respiratorias, la piel y otros órganos. 
15 a 17 Disminución y desaparición 
de la viremia, la carga viral disminuye 
rápidamente a medida que aparece la 
inmunidad. 
El virus del sarampión ingresa al organismo por inhalación de gotas 
respiratorias contaminadas y en un primer momento no infecta el tejido 
epitelial respiratorio, si no que lo que hace es ser captado por los 
macrófagos que tienen un R! especifico para el virus del sarampión. 
Esos macrófagos protruyen en el tracto respiratorio, captan ese virus, 
ingresan el virus y permiten la replicación del virus en ganglios 
linfaticos regionales y permiten hacer la primer viremia. 
Luego de hacer la primer viremia, el virus se dirige y puede replicarse 
en otros ganglios linfaticos y en otros tejidos. Puede llegar a la piel 
donde va producir el rash o exantema que es la principal enfermedad y 
también pude diseminarse a otros tejidos y producirenfermedades de 
complicaciones raras, como la panencefalitis esclerosante subaguda o 
encefalitis. 
 
 
Transmisión 
Sarampión típico: características 
clínicas 
La mayoria de los infectados son asintomaticos. 
Tenemos un periodo de incubación entre 10 a 12 dias y un 
prodrómico que dura aproximadamente 2 a 3 días, que se 
caracteriza por fiebre elevada, coriza o tos (síntomas de resfrío 
común), conjuntivitis, y ese es el período de máxima contagicidad, 
cuando el ser humano está excretando mayor cantidad de virus en 
sus secreciones respiratorias. 
Luego aparece el primer síntoma más específico, que es la 
aparición de manchas de Koplik (en la mucosa oral) que preceden 
en 24-48h la aparción del exantema de tipo rash máculo papular 
(periodo exantematico) y allí coincide con la aparición de la 
respuesta inmune que viene a frenar la infección y comienza allí el 
clearence viral (período de convalescencia). 
Es una enfermedad de resolución por el sistema inmunologico. 
En la aparición del rash lo que se está vendo es la respuesta 
inmunologica del organismo a la infección del virus. Luego de 
estos dias disminuye los anticuerpos de tipo IgM y aumentan 
los Ac IgG 
 
Innata: Células NK ( Fase prodrómica) IFN tipo 1 
Adaptativa: Linf TCD4+ Th1 IL-2 – IFN γ 
 Linf TCD8+ CT 
Fase Clínica 
 Linf B Ig M Seroconversión Ig G 
 
Fase de Inmunosupresión Transitoria Complicaciones 
Clínicas 
Rash morbiliforme por Sarampión 
Exantema maculopapular característico, aparece primero en la cara 
y detrás de las orejas y luego se distribuye en forma centrífuga al 
tronco y las extremidades. 
Manchas de Koplik 
Estos exantemas y enantemas 
ocurren por la respuesta inmunitaria 
al virus en las células epiteliales de 
los capilares dérmicos 
Complicaciones 
 
 Otitis media: 5 – 9 % de los casos 
 Neumonía: 1 – 7 % de los casos, 60 % de las muertes asociadas al sarampión. 
 Crup: puede obstruir la vía respiratoria ( Niños de corta edad) 
 Infecciones bacterianas 2° de la vía aérea 
 Hepatitis en adultos y diarreas en niños por sobre infección. 
 
 Enfermedad cardiovascular: arteritis y lesiones en miocardio y pericardio, son 
poco frecuentes. 
 
 Neumonitis de células gigantes ( en pacientes HIV+) 
 
 En el emabrazo: abortos, partos prematuros. Bebes con infección perinatal 
pueden desarrollar desde formas leves a neumonías graves. 
 
El crup ocurre porque se lesiona los 
cilios del tracto respiratorio, lo que 
favorece las infecciones secundarias 
bacterianas en las vias aereas. 
 
 
Fatalidad: 1-2/1000 (28% mala 
nutricion) 
Inmunosupresion lleva a infecciones 
secundarias (mayor causa de muerte 
de ninos en el tercer mundo) 
Complicaciones neurológicas 
Enfermedad Huésped Edad de 
infección 
MV en 
cerebro 
Incidencia Patología Tiempo 
Encefalomielitis 
aguda 
desmielinizante 
(ADEM) 
Normal > 2 años No 1:1000 
casos 
Inflamación, 
desmielinización 
Semanas 
Encefalitis por 
cuerpos 
de inclusión 
(MIBE) 
Inmuno- 
suprimido 
Todas Si ? Cuerpos de 
inclusión 
Progresiva 
Meses 
Pan-encefalitis 
esclerosante 
subaguda 
(SSPE) 
Normal < 2ños Si 1: 100.000 
casos 
Cuerpos de 
inclusión, 
inflamación 
 
Progresiva 
Años 
Esas son más graves pero son muy 
infrecuentes. 
Panencefalitis esclerosante subaguda (SSPE) 
 Enfermedad neurológica, rara, degenerativa y progresiva del 
SNC, causada por una respuesta inmune anormal a la 
infección crónica por el virus Sarampión. 
 
 Infección lenta del SNC, que puede aparecer años después 
de la primo-infección. 
 
 Se produce por la replicación defectuosa del virus, en el SNC, 
en la que existe una producción anormal de la proteína M. 
 
 Se pueden detectar nucleocápsides y Ag viral en cerebro y 
también Ac específicos en el LCR. 
 Se llega a la muerte entre 1 a 3 años luego de comenzados 
los síntomas. 
Sarampión atípico 
 En personas que recibieron vacuna inactivada o 
esquemas de vacunación incompleto. 
 
 Fiebre alta y prolongada 
 
 Lesiones inusuales en piel: acompaña de evidencia de 
hemorragia o formación de vesículas (que no es 
característico) y comienza en las extremidades y se 
extiende hacia el tronco (centrípeta), o sea, no es 
centrifuga 
 Neumonía grave 
 
 Disfunción hepática 
 
 Derrame pleural 
 
Diagnóstico de Laboratorio 
1. Directo: 
 Detección de ácidos nucléicos: RT-PCR 
 Muestra: Hisopado faríngeo, saliva, orina. 
 Genotipificación (Epidemiología): secuenciación 
 Aislamiento viral 
 IF con anticuerpos monoclonales 
2. Indirecto Serología 
 Detección de IgM o IgG por ELISA o IFI 
 Muestra: suero/ saliva 
1. Detección de IgM específica, detectable desde el comienzo de la 
erupción y hasta 4 semanas después de la erupción. 
2. Seroconversión de IgG o aumento de 4 veces los títulos de Ac entre la 
fase aguda y de convalecencia. El pico de IgG se observa a las 2 
semanas. 
 
 
 
El diagnóstico clinico no es suficiente, necesita de 
laboratorio. 
No sirve muestra del exudado del exantema, ya que allí lo 
que hay es respuesta inmune. 
 
Htal: IgM por ELISA 
 
Centro referencia: 
-Suero IgM 
-HF hasta 7 dias despues de sintomas Real time + 
Secuenciacion 
-y /o Orina hasta 20 dias despues 
Genotipos 
 Genotipos: locales, globales y algunos 
estan extinguidos 
 
 Las cepas vacunales contienen 
cepas del genotipo A. 
 
 No existen diferencias biológicas 
conocidas entre los diferentes 
genotipos. 
 
 Los diferentes genotipos no se asocian 
con diferencias en la severidad de la 
enfermedad 
Grupo Genotipo 
A A 
B B1 – B3 
C C1 – C2 
D D1 – D10 
E E 
F F 
G G1 - G3 
H H1 – H2 
8 23 
- 450 nt C-terminal N o gen H 
- Genotipos: distancia > 2,5% N 
o 2 % H. 
Aislamiento viral 
•Células Vero (SLAM) 
•Formación de sincicios 
•Células con forma estrellada, 
con cuerpos de inclusión 
•Desarrollo de ECP: 2-15 días 
•Baja tasa de aislamiento 
para casos agudos. 
 
•Muestras: Hisopado faríngeo 
o nasofaríngeo, Aspirado 
Nasofaríngeo, hisopados 
conjuntivales, saliva y orina. 
 
•No se aisla virus a partir de 
las lesiones cutáneas 
Inmunofluorescencia 
•Confirmación de ECP 
(efecto citopatico) 
 
•Muestra: células 
descamadas del ANF, 
orina 
 
•Ac contra la proteína 
N, mas abundante. 
 
Casos de Sarampión y coberturas de vacunación 
Argentina 1952-2014 
-1972 Introducción de la vacunación en Argentina 
-1997 Vacuna Triple Viral se incluye en el Calendario Nacional 
Genotipo B3: fuente de importación fue Sudáfrica. 
Measles Incidence Rate per Million 
(12M period) 
La situación del sarampión en los últimos años ha empeorado de 
forma global (mucho debido al movimiento antivacuna). 
 
Morbidity and Mortality Weekly Report 
(MMWR) / July 5, 2019 / Vol. 68 / No. 26 
Distribución de genotipos, 2016-2018 
Prevención 
 
 Vacunación  triple viral MMR 
 
 Virus vivo atenuado 
 
 
 Inmunoglobulina: hasta el 6º día post-exposición. 
 
La vacuna es eficiente, eficaz, efectiva y segura. 
Rubéola 
• Familia: Togaviridae Género: Rubivirus 
 
• ARN lineal simple cadena (+) 
• Genoma: 9.8 kb 
• Nucleocápside icosaédrica 
• Envuelto (toga: cubierta) 
• Esférico 
• Diámetro de 60-70 nm 
• Rc celular desconocido 
• Replicación en citoplasma 
• Brotación de memb intracitoplasmaticas 
2 generos: Alphavirus: Sindbis, Encefalitis equina 
Estructura viral 
•E1y E2: heterodímeros 
 
•E1 es mayoritaria 
 
•E1: epítopes 
neutralizantes y 
Hemaglutinantes 
 
•Existe un serotipo 
 
•7 genotipos 
 
•No existe reacción cruzada 
con otros togavirus. 
Proteína E1 es la mayoritaria y es donde se encuentran los epitopes 
neutralizantes y hemaglutinantes. 
Epidemiología 
 Enfermedad de distribución universal 
 
 Patrón estacional (final del invierno y en primavera) 
 
 Brotes epidémicos cada 5 a 9 años.