Inhibidor do sistema renina angiotensina y aldosterona y

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Inhibidor do sistema renina angiotensina y aldosterona y ara ii
Componentes del sisteComponentes del sistema renina-angiotensinama renina-angiotensina
Renina
es el principal determinante de la tasa de producción de AngII;
su secreción está regulada por varios mecanismos .La renina se sintetiza, almacena y secreta mediante exocitosis en la circulación
arterial renal, por las células JG granulares situadas en las paredes de las arteriolas aferentes que entran en los glomérulos
prorrenina se puede activar de dos maneras (figura 26-2): proteolíticamente,
mediante las enzimas proconvertasa 1 o catepsina B, que eliminan
43 aminoácidos (propéptido) de su extremo amino para descubrir el
sitio activo de la renina; y no proteolíticamente, cuando la prorrenina se
une al PRR, dando como resultado cambios conformacionales que despliegan
el propéptido
La regulación de la vía de la mácula densa depende más de la concentración
luminal del Cl– que del Na+. El transporte de NaCl a la mácula
densa está mediado por el simportador Na+-K+-2Cl– (figura 26-4), y las
concentraciones medias máximas de Na+ y Cl– requeridas para el transporte
a través de este simportador son 2-3 y 40 mEq/L, respectivamente
Enzima convertidora de angiotensina
La enzima convertidora de angiotensina (ACE, cinasa II, dipeptidil carboxipeptidasa) es una ectoenzima y glucoproteina, con un peso molecular aparente de 170 kDa. La ACE tiene un dominio extracelular
amino terminal grande, un dominio intracelular carboxilo terminal corto y una region hidrofobica transmembrana de 22 aminoacidos, que ancla la ectoenzima.
Inhibidores del sistema renina-angiotensina
Los medicamentos que interfieren con el RAS juegan un papel prominente en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares
IECA
Inhibidores de la ACE.
Bloqueadores del receptor de angiotensina
Inhibidores directos de la renina.
Efectos farmacologicos
Los inhibidores de la ACE inhiben la conversion de AngI a AngII. La inhibición de la produccion de AngII reduce la presion sanguinea y mejora la natriuresis. La ACE es una enzima con muchos sustratos; por tanto, hay otras consecuencias de su inhibicion, incluida la inhibicion de la degradación de la bradicinina, que tiene efectos beneficiosos antihipertensivos y protectores.
La acumulacion de AngI se dirige hacia rutas metabolicas alternativas, lo que resulta en
una produccion incrementada de peptidos vasodilatadores tales como Ang
Farmacologia clinica
Los inhibidores de la ACE se pueden clasifhicar en tres amplios grupos segun la estructura química
Inhibidores de la ACE que contienen sulfhidrilo, relacionados estructuralmente con el captopril
Inhibidores de la ACE que contienen dicarboxilo, relacionados estructuralmente con el enalapril (p. ej., lisinopril, benazepril, quinapril, moexipril, ramipril, trandolapril, perindopril
Inhibidores de la ACE que contienen fosforo, relacionados estructuralmente con fosinopril.
Captopril.
El captopril es un potente inhibidor de la ACE con una Ki de 1.7 nM.
Suministrado por via oral
se absorbe rapidamente y tiene una biodisponibilidad de 75% aproximadamente
La biodisponibilidade se reduce en un 25 a 30% con los alimentos
Las concentraciones maximas en plasma ocurren dentro de una hora, y el medicamento se
elimina rapidamente, con una t1/2 de aproximadamente 2 h. La mayor parte del farmaco se elimina en la orina, 40 a 50% como captopril y el resto como dimeros de disulfuro de captopril y disulfuro de captopril-cisteina.
La dosis oral de captopril varia de 6.25 a 150 mg 2 a 3 veces al dia
Enalapril.
es un profarmaco que se hidroliza mediante esterasas en el higado para producir enalaprilato, el acido dicarboxílico activo.
es un potente inhibidor de la ACE, con una Ki de 0.2 nM
se absorbe rapidamente cuando se administra por via oral
biodisponibilidad oral de aproximadamente 60% (no reducido por los alimentos).
Concentraciones maximas de enalapril en el plasma se producen en una hora, las concentraciones de enalaprilato alcanzan el maximo despues de 3-4 h.
Enalaprilato.
no se absorbe por via oral, pero esta disponible para administracion intravenosa cuando el tratamiento oral no es apropiado.
via intravenosa durante 5 min.
Lisinopril.
se absorbe de forma lenta
administracion oral (no se reduce por la comida)
las concentraciones maximas en plasma se alcanzan en aproximadamente 7 h.
Se excreta inalterado por el rinon con un plasma con t1/2 de aproximadamente
12 h.
RAMIPRIL 
El ramipril, administrado por via oral
se absorbe rapidamente [concentraciones maximas en 1 h, la velocidad ―pero no la amplitud― de su absorcion oral (50-60%) se reduce por los alimentos].
ramipril se metaboliza a ramiprilato por esterasas hepáticas
a metabolitos inactivo
Vos que se excretan con predominio por los rinones. Las concentraciones maximas de ramiprilato en el plasma se alcanzan en 3 h. El ramiprilato muestra una cinetica de eliminacion trifasica (valores t1/2: 2-4, 9-18 y mas de 50 h).
FOSINOPRIL 
fosinopril se absorbe de forma lenta e incompleta (36%) tras la administracion oral (la velocidad, pero no la extension, se reduce por los alimentos)
se metaboliza em gran medida a fosinoprilato (75%)
se excretan tanto en la orina como en la bilis; las concentraciones maximas de fosinoprilato en plasma se alcanzan en aproximadamente 3h.
El fosinoprilato tiene un plasma eficaz con t1/2 de aproximadamente 11.5 h
Usos terapeuticos de los inhibidores de la ACE
Hipertension:La inhibicion de la ACE reduce la resistencia vascular sistemica y la presion arterial media, diastolica y sistolica en diversos estados hipertensivos, excepto cuando la presion arterial
alta se debe al aldosteronismo primario (vease capitulo 28). El cambio inicial en la presion arterial tiende a correlacionarse positivamente con los niveles plasmaticos de la PRA y AngII antes del tratamiento
disfuncion sistolica del ventriculo izquierdo:La resistencia renovascular disminuye drasticamente
y el flujo sanguineo renal aumenta. La natriuresis se produce como resultado de la mejora de la hemodinamica renal, el estimulo reducido a la secrecion de aldosterona por AngII y la disminucion de los efectos directos de la AngII en el rinon.
Efecto adversos
Hipotension.
Tos.
Hiperpotasemia.
Angioedema.
Potencial fetopatico.
CONTRAINDICACIONES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSA
Antiácidos: disminuyen la biodisponibilidad de los IECA 
• Capsaicina: analgésico que agrava la tos 
• AINE: reduce la respuesta antihipertensiva, incluido el AAS 
• Diuréticos ahorradores de potasio: aumentan la posibilidad de hiperpotasemia 
• Digoxina y litio: sus niveles plasmáticos aumentan Halopurinol: aumenta la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad. 
Ara-ii
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), también llamados bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA), son un grupo de medicamentos que
modulan al sistema renina angiotensina aldosterona
MECANISMO DE ACCION
REPRESENTANTES DE ANTAGONISTAS DE 
LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II 
1- LOSARTANO
OLMESARTANO MEDOXOMILA
VALSARTANO
IECA X ARA ii
		ARA II	 IECA
	AT1	 BLOQUEIA	NO ACTUAR SOBRE
	AT2	PERMITE LA ACTIVACION	POUCA ACTIVACION
	ANG (1-7)	Aumenta pouco	Aumenta +
	Bradicinina		
lorsatano
Es metabolizado por enzima de la família del citrocromo P450
Tiene baja biodispobilidad pela via oral
Actuar em lo receptor AT1 es um antagonista	 compectivo do receptor tromboxano A2
Tener capacidade de reducir la sintesis de prostaglandinas 
OLMESARTANO MEDOXOMILA 
pró-farmaco totalmente hidrolisado a sua forma ativa durante seu metabolismo. 
ÉS um fármaco de eliminacion renal y tambien de excrecion biliar. 
Aunque la insuficiência renal y la enfermedad hepatica disminuyen la depuración plasmatica del olmesartan, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepatica de leve a moderada. La dosificacion oral de olmesartan medoxomil es 20-40 mg una vez al dia.
VALSARTANO 
es un antagonista del receptorde angiotensina II oral potente y específico
Cuando se administra con alimentos, el área bajo la curva de concentración plasmática de valsartán se reduce en un 48%.
La dosificacion oral de valsartan es 80-320 mg una vez al dia.
FARMACOCINETICA
INDICACIONES 
Insuficiencia cardiaca
 HTA
 IAM
 Nefropatía diabética
 Antianginosos
 Hipopotasemia
 Arritmias
 Tos inducida por IECA
CONTRAINDICACIONES
Estenosis de la arteria renal
 Estenosis aortica y mitral
 Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
 Hiperaldosterismo
 Insuficiencia hepatica grave
 Cirrosis biliar
 Colestasis
 Embarazo