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CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE “LEISHMANIASIS” REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Trabajo realizado como requisito para obtención de nota de proceso final en la cátedra de Dermatología 8º período, orientado por la Dra. Mafei Aguilera, Gabriela. Fachetti Junior, André Marcos - 2019110459 Rocco Filho, Kelwe Gleik - 2019110596 Veloso, Annelize Rodriguez - 2019210349 Noviembre – 2021 CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE ÍNDICE Capa……………………………………………………………………………………………01 Índice…………………………………………………………………………………………..02 Introducción…………………………………………………………………………………...03 Generalidades…………………………………………………………………………….04-06 Cuadro Clínico…………………………………………………………………………….06-08 Diagnóstico………………………………………………………………………………...08-11 Tratamiento………………………………………………………………………………..11-12 Conclusión…..…………………………………………………………………………….12-13 Referencias………………………………………………………………………………..13-14 CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE INTRODUCCIÓN Este artículo es una revisión de bibliográfica, que parte de la comprensión de la enfermedad causada por el protozoario Leishmania, denominada Leishmaniasis, entenderemos sus 3 tipos - Leishmaniasis cutánea; Leishmaniasis mucocutánea; Leishmaniasis visceral- descripción general, síntomas, diagnóstico y comportamiento del tratamiento. Además, actualmente se estima que entre 4 y 12 millones de personas están infectadas con la enfermedad en 98 países y, cada año, más de 2 millones de personas se están infectando. La mayoría vive en regiones como Asia, África, América Central, América del Sur y el sur de Europa, donde la enfermedad es más común. Las áreas endémicas de Leishmaniasis en Paraguay se ubican en el norte, centro y este de la Región Oriental de Paraguay, donde aún existen algunas áreas de las selvas tropicales. La OMS (Organización Mundial de la Salud) proporciona medicamentos para el tratamiento de esta enfermedad a un costo reducido. La leishmaniasis también se clasifica como una enfermedad tropical desatendida. CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE GENERALIDADES La leishmania es una enfermedad crónica, infecciosa y parasitaria que afecta al hombre, causada por varias especies de protozoos del género Leishmania. La enfermedad puede tener diferentes formas clínicas, dependiendo de la especie de Leishmania involucrada y la relación del parásito con su hospedador. Nos centramos primeramente en la Leishmania Cutánea, causa una herida indolora por la piel y mucosas del cuerpo y se transmite por la picadura de una flebosmina hembra infectada. “La enfermedad cutánea se presenta clásicamente por pápulas difusas con bordes elevados y hongos granulares, generalmente indoloros.”¹ Su diagnóstico comienza a realizarse mediante una evaluación clínica, considerando los signos y síntomas comunes de la leishmaniasis cutánea y también mediante pruebas de laboratorio a partir del hallazgo del parásito en líquidos y tejidos mediante examen parasitológico directo, valoración del contenido aspirado, o “impreso” realizado con el fragmento de biopsia, examen histopatológico, reacción intradérmica de Montenegro y pruebas serológicas como la prueba ELISA. Ya la forma clásica de Leishmaniasis Mucocutánea, es secundaria a la lesión cutánea, cuando tiene una evolución crónica y se cura sin tratamiento o con tratamiento inadecuado. Además, la edad avanzada, la presencia de comorbilidades y la permanencia del agente por más tiempo en el organismo pueden contribuir a la activación o diseminación de Leishimania Mucocutanea, generalmente presenta lesiones en la mucosa oral, asociadas a afectación CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE nasal, las cuales ocurren con mayor frecuencia. en el labio y en el palato. “Se caracteriza por lesiones vegetativas ulcerativas acompañadas de granulaciones gruesas, que pueden causar dolor, disfagia y odinofagia en los pacientes, que consecuentemente reducen la ingesta de alimentos, resultando en desnutrición y mayor tiempo de curación de las lesiones.”⁵ Como las lesiones en la mucosa nasal, solas o concomitantemente con lesiones bucales, representan el 90% de las manifestaciones de la LMC, habitualmente el diagnóstico y tratamiento se basan en estas lesiones y, por tanto, la literatura sobre el diagnóstico y tratamiento de las lesiones bucales de leishmaniasis es escasa. La leishmaniasis visceral, también conocida como kala azar, es una enfermedad causada por protozoos tripanosomátidos del género Leishmania, que provoca cambios sistémicos. Es una enfermedad grave que, si no se trata adecuadamente, puede provocar la muerte en aproximadamente el 90% de los casos en los seres humanos. La transmisión de la leishmaniasis visceral también ocurre a través de picaduras de insectos, se infectan cuando las hembras pican a mamíferos infectados, ingiriendo macrófagos parasitados por protozoos de Leishmania en forma de amastigote. Después de la ingestión, los macrófagos en el tracto digestivo se rompen y se libera el protozoo. La leishmaniasis visceral puede presentarse con diferentes manifestaciones clínicas, algunas de las cuales son leves y, en algunos casos, graves. La enfermedad se puede dividir en tres períodos: período inicial, período de estado y período final y se diagnostica en el ser humano mediante el análisis de síntomas y la CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE realización de pruebas inmunológicas y parasitológicas. El diagnóstico inmunológico se basa en la investigación de anticuerpos mediante pruebas de inmunofluorescencia indirecta y pruebas rápidas. El diagnóstico parasitológico, a su vez, se basa en la identificación del protozoo en material obtenido de la médula ósea, ganglio linfático o bazo. CUADRO CLÍNICO ● Leishmaniasis Cutánea: Esta es la forma más común de la enfermedad y generalmente causa el desarrollo de una llaga, que comienza como un pequeño nódulo en el sitio de la picadura, evoluciona a una llaga abierta indolora en unas pocas semanas o meses y cicatriza lentamente. sin necesidad de tratamiento entre 2 y 15 meses (los ganglios linfáticos pueden estar hinchados y dolorosos). La lesión mide desde unos pocos milímetros hasta unos centímetros, tiene una consistencia endurecida con bordes elevados y un fondo rojizo que puede contener secreciones. Además de la herida localizada tradicional, la forma de presentación de las lesiones puede variar, según el tipo de protozoo responsable y la inmunidad de la persona, y también pueden aparecer como bultos diseminados por todo el cuerpo o infiltraciones en la piel, por ejemplo . CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE ● Leishmaniasis Mucocutánea: Es más raro, apareciendo con mayor frecuencia después de la lesión cutánea clásica. La herida primaria tiene las mismas características que la cutánea simple, la diferencia es que, al mismo tiempo, o meses después, aparecen metástasis en la mucosa nasofaríngea, es decir, si se caracteriza por lesiones destructivas en la mucosa de las vías respiratorias superiores, como la nariz, la orofaringe, el paladar, los labios, la lengua, la laringe y más raro, pero posible en la parte superior de los pulmones y tráquea. En la mucosa se puede observar enrojecimiento, hinchazón, infiltración y ulceración y, si hay infección secundaria por bacterias, las lesiones pueden presentarse con secreción purulenta y costras. Además, en la mucosa nasal puede haber perforación o incluso destrucción del tabique cartilaginoso y, en la boca, puede haber perforación del palato blando. ● Leishmaniasis Visceral: La enfermedad se puede dividir en tres períodos, el período inicial de la enfermedad se caracteriza por la aparición de síntomas, los cuales pueden variar de una persona a otra, el individuo tiene fiebre por menos de cuatro semanas, piel y mucosas pálidas y hepatoesplenomegalia. El segundo período de estado se caracteriza por la presencia de fiebre irregular, emaciación, piel y membranas mucosas pálidas y aumento de la hepatoesplenomegalia. La enfermedad progresa hastael período final, cuando el individuo CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE tiene fiebre continua y deterioro del estado general. En esta fase hay desnutrición, hinchazón de miembros inferiores, hemorragias, acumulación de líquido en el abdomen (ascitis) y coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia). El sangrado y las infecciones bacterianas pueden ser responsables de causar la muerte del individuo . DIAGNÓSTICO ● Leishmaniasis Cutánea y Mucocutánea: Para el diagnóstico tanto en LC como en LMC es fundamental contar con un buen detalle de los aspectos clínico-epidemiológicos, una adecuada exploración física y evaluación otorrinolaringológica, además de pruebas complementarias que pueden ayudar en el diagnóstico, pero que deben interpretarse con cautela en lugares donde la leishmaniasis es endémica. En casos dudosos, es importante realizar pruebas específicas de aislamiento y, si es posible, la caracterización del parásito. Todo paciente con una lesión cutánea también debe someterse a un examen de la mucosa nasal y orofaríngea, con el fin de detectar la afectación mucosa concomitante lo antes posible. Generalmente, las lesiones cutáneas y mucosas iniciales pueden ser discretas y presentar pequeños síntomas, que a menudo pasan desapercibidos para el paciente. En la LMC se deben tener en cuenta los signos y síntomas nasales crónicos persistentes, para las lesiones mucosas se debe tener en cuenta la infección cutánea previa CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE por leishmaniasis, la presencia de cicatriz compatible, el tipo y duración del tratamiento previo. El diagnóstico clínico de la LC puede resultar difícil, dada su similitud con otras enfermedades o afecciones que pueden afectar a la piel y también a las mucosas. Por tanto, es importante realizar el diagnóstico diferencial con algunas patologías, como: impétigo por bacterias, ectima, cromoblastomicosis, úlceras / traumáticas y estasis, paracoccidioidomicosis, lepra, sífilis terciaria, rinosporidiosis, histoplasmosis, granuloma de línea media, entomoftoromicosis cutánea, micosis cutánea. rinoscleroma, sarcoidosis, neoplasias, traumatismos locales e inhalación de cocaína. Debido a la ausencia de un examen estándar de oro, las pruebas deben elegirse de acuerdo con el tiempo de evolución de la enfermedad, el nivel de complejidad de la prueba y la viabilidad de su aplicación. (GOMES et al., 2014). La prueba intradérmica de Montenegro, que existe desde hace más de 90 años y representa la principal prueba complementaria para el diagnóstico de leishmaniasis, consiste en la inoculación de antígenos en la dermis del paciente ,48 a 72 horas después del procedimiento, se reevalúa , Se trazan 4 líneas en los puntos cardinales de la aplicación, desde el más lejano al más cercano, hasta que se detecta una región endurecida en el sitio de aplicación, se considera positivo si el diámetro de la placa es superior a 5 mm. El diagnóstico serológico de CL y LMC es una herramienta controvertida en la literatura, ya que algunos autores consideran que el uso de esta herramienta es muy limitado, la sensibilidad y especificidad de estas pruebas varía mucho CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE según el método utilizado, las reacciones de inmunofluorescencia indirecta, ELISA y los Western blots son los más citados en los estudios sobre el tema, alcanzando los dos primeros una sensibilidad del 90% y el tercero hasta el 100%, pero presentando una mayor complejidad y coste que los demás. ● Leishmaniasis Visceral: El diagnóstico se realiza de forma rutinaria en base a parámetros clínicos y epidemiológicos, sin embargo, uno de los principales problemas con respecto a este diagnóstico inicial es la similitud del cuadro clínico de la leishmaniasis visceral con algunas enfermedades linfoproliferativas y con la esquistosomiasis mansoni asociada a bacteriosis septicémica prolongada. Por esta razón, los métodos clínicos asociados con los métodos parasitológicos, serológicos e inmunológicos deben utilizarse para la construcción diagnóstica de LV. El método clínico es complejo, ya que la enfermedad en el hombre puede presentar signos y síntomas que son comunes a otras patologías, este diagnóstico se puede realizar en base a fiebre baja recurrente, afectación linfática, anemia, leucopenia, caquexia hepatoesplenomegalia, combinada con antecedentes de residencia. en una zona endémica. El método parasitológico puede realizarse sobre material de biopsia o punción por aspiración del bazo, hígado, médula ósea o ganglios linfáticos, pudiendo encontrarse leishmanias en el interior de células fagocíticas fijas o libres, siendo reconocidas por su morfología CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE amastigotes. Finalmente, los métodos serológicos defienden que la LV se caracteriza por hipergammaglobulinemia y alta producción de anticuerpos, lo que facilita el diagnóstico mediante pruebas serológicas, evitando las pruebas parasitológicas invasivas, los procedimientos más utilizados en el método ELISA, una metodología moderna que permite la realización de un gran número de exámenes. en poco tiempo, siendo el más utilizado para el inmunodiagnóstico de LV. Esta prueba es sensible, lo que permite la detección de títulos bajos de anticuerpos otra prueba utilizada es la Prueba Inmunocromatográfica Rápida, que se basa en la inmunocromatografia en papel, utilizando el antígeno recombinante (rK39), fijado en el papel. Este antígeno reconoce los anticuerpos específicos anti-leishmania del complejo donovani. Es un método sensible, específico y rápido de realizar (5-10 minutos) que se puede utilizar en condiciones de campo, sin embargo, aún se encuentra en la fase de evaluación. TRATAMIENTO El fármaco de primera elección para todos los tipos de leishmaniasis es el antimonio pentavalente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda una dosis de 10 a 20 mg/Kg/día. Se utilizan dos productos equivalentes: Estibogluconato de sodio (Pentostam), utilizado principalmente en países de lengua inglesa, y antimonio de meglumina (Glucantime), predominantemente utilizado en países que no se habla no inglesa. Los antimoniales comenzaron a usarse en el tratamiento de la leishmaniasis en 1912, y la CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE formulación actual se ha utilizado desde 1945. Sin embargo, existen numerosos problemas con la terapia con antimoniales. Uno de ellos es el hecho de que los antimoniales deben administrarse preferencialmente por vía parenteral y en las zonas rurales, donde hay mayores tasas de leishmaniasis, la administración parenteral del fármaco es cara y difícil de controlar, en comparación con la terapia oral. Cuando no hay respuesta al tratamiento , los fármacos utilizados como segunda opción son: anfotericina B (0,5 mg hasta un máximo de 1 mg / kg / día, se requiere una dosis acumulada de 1-3 gr y su duración depende de la respuesta del paciente), pentamidina ( inyección de 4 mg / kg 3 veces por semana durante 5 a 25 semanas o hasta que la lesión desaparezca) y miltefosina (administración oral). CONCLUSIÓN La presentación clínica de enfermedad depende de la complejidad de la interacción entre el sistema inmunológico del huésped y el tipo de protozoo, existen tres formas de presentación de la enfermedad, del cual: leishmaniasis cutánea, leishmaniasis mucocutánea se considera el más grave, leishmaniasis visceral. La Leishmaniasis se ha informado cada vez más en artículos científicos en el campo de la química,medicinales y afines, ya que varios países donde pocos casos al año fueron confirmados ahora tienen una tasa significativa de infectados. Búsquedas relacionadas con novedades candidatos a fármacos eficaces como terapias utilizadas actualmente, pero con menor toxicidad para el huésped, CARRERA DE MEDICINA - SEDE CIUDAD DEL ESTE tiene generó varios prototipos que en el futuro puede resultar en opciones mejores terapias. Además, el mecanismo de acciónde estas sustancias todavía necesita ser mejor estudiado para ayudar a los avances necesarios. REFERENCIAS 1- Goto H, Lindoso JAL. Current diagnosis and treatment of cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis [Internet]. Expert Review of Anti-Infective Therapy. 2010 ; 8( 4): 419-433.Available from: http://www.expert-reviews.com/doi/pdf/10.1586/eri.10.19 2-de Souza M, de França Nunes R, Viana T, Medeiros Marinho M, Moreira PVS, Pereira W. LEISHMANIOSE VISCERAL HUMANA: DO DIAGNÓSTICO AO TRATAMENTO. RCSNE [Internet]. 15dez.2012 [citado 16 nov.2021];10(2):62 -70. Available from: http://revistanovaesperanca.com.br/index.php/revistane/article/view/410 3-Pinheiro R. 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