Farmacos Antagonistas Colinergicos

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Fármacos bloqueadores de
los receptores colinérgicos
Los receptores M1 son los se encuentran en
el SNC, en el cuerpo de las neuronas pos
ganglionares simpáticas y muchos sitios
presinápticos.
Los receptores M2 existen en el miocardio,
en órganos con músculo liso y en algunas
neuronas. 
Los receptores M3 son los más comunes en
las células efectora, principalmente en las
células glandulares, y en el músculo liso. 
Los receptores M4 y M5 son menos
importantes y actúan principalmente en el
SNC. 
Los antagonistas de los colinorreceptores se
dividen en antimuscarínicos y antinicotínicos.
Los antinicotínicos incluyen a los antagonistas
ganglionares (de escasa utilidad clínica) y a los
antagonistas de la unión neuromuscular. 
Existen cinco clases de receptores muscarínico,
nombrados M1 a M5:
Farmacología básica de los bloqueadores del receptor muscarínico
Los antagonistas muscarínicos, llamados también parasimpaticolítícos, bloquean los efectos
de las descargas parasimpáticas, pero no la actividad de los nervios parasimpáticos. Además,
los efectos de estos fármacos no siempre pueden predecirse a partir del simple bloqueo del
sistema parasimpático.
La atropina es el compuesto antimuscarínico prototípico. Muchos aLa atropina es el
compuesto antimuscarínico prototípico. Muchos alcaloides vegetales y cientos de
compuestos sintéticos tienen también efectos antimuscarínícooslcaloides vegetales y
cientos de compuestos sintéticos tienen también efectos antimuscarínicos. 
Química y farmacocinética
A. Origen y Química: 
La atropina y sus congéneres naturales son ésteres alcaloides de aminas terciarias. La atropina
hiosciamina se encuentra en Atropa Belladona y en Datura Stramonium. La escopolamina
(hioscina) proviene de Hyoscyamus Niger. Ambos compuestos existen naturalmente en la
forma l(-) , aunque la atropina tiende a tornarse racémica. En ambos casos los isómeros l(-) son,
al menos, 100 veces más potentes que los isómeros d(+).
 Diversos compuestos sintéticos y semisintéticos poseen efectos antimuscarínicos y suelen
usarse en los ojos o en el SNC. Muchos antihistamínicos, antipsicóticos y antidepresivos
poseen estructuras similares y también ejercen efectos antimuscarínicos. 
Los antimuscarínico basados en aminas cuaternarias producen mayores efectos en zonas
periféricas y efectos menores en el sistema nervioso central. 
B. Absorción 
Los alcaloides naturales y muchos antimuscarínicos terciarios se absorben perfectamente en
el intestino y en las conjuntivas. Aplicando en vehículos adecuados, algunos antimuscarínicos
como la escopolamina pueden absorber si incluso por la piel. En cambio, de un antimuscarínico
cuaternario se absorbe sólo del 10 al 30%.
C. Distribución 
La atropina y otros antimuscarínico terciarios se distribuyen ampliamente en el organismo: 30
60 minutos después de su administración se alcanzan concentraciones notables en el SNC,
factor que puede limitar la dosis tolerada si se pretenden efectos periféricos. La escopolamina
se distribuye breve y completamente en el SNC. En cambio, los antimuscarínicos cuaternarios
son escasamente absorbidos por el encéfalo, por lo que dosis pequeñas afectan
significativamente al SNC .
D. Metabolismo y Excreción 
La atropina se elimina de la sangre en dos fases: la fase rápida dura aproximadamente dos
horas y la fase lenta unas 13 horas. Casi la mitad de una dosis se excreta intacta por la orina,
gran parte del resto se elimina por la misma vía en forma de metabolitos. Los efectos del
fármaco disminuye rápidamente en todos los órganos, excepto en los ojos. Los efectos de los
músculos del iris y el músculo ciliar persisten por 72 horas o más.
Farmacodinámica
A. Mecanismo de Acción 
La atropina bloquea reversiblemente los efectos colinomiméticos en los receptores
muscarínicos.
Una dosis pequeña de atropina puede ser superada por una concentración mayor de
acetilcolina o de algún otro agonista muscarínico. 
El bloqueo de la liberación de IP3 y de la inhibición de la adenililciclasa son algunos de los
efectos de la atropina.
Los efectos de los antimuscarínicos dependen del tejido en el que actúen y del origen del
agonista. 
Los tejidos más sensibles a la atropina son las glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas. 
La atropina es sumamente selectiva por los receptores muscarínicos, por lo que sus
efectos en otros receptores suelen ser irrelevantes.
 La atropina no discrimina entre receptores M1, M2 y M3.
Algunos antimuscarínico muestran selectividad moderada por uno u otro tipo de receptor.
B. Efectos del sistema de órganos 
La dosis usual de atropina produce mínimos efectos estimulantes en el SNC y efectos
sedantes más lentos y duraderos en el encéfalo. 
La escopolamina, que genera efectos mayores produce somnolencia y, en personas
sensibles amnesia. 
Dosis tóxicas de escopolamina y en menor grado, de atropina producen excitación, agitación
alucinaciones y coma.
El temblor y la rigidez de la enfermedad de Parkinson parecen deberse al excesiva actividad
colinérgica que resulta de una deficiente actividad dopaminérgica.
Las perturbaciones vestibulares, particularmente la cinetosis, dependen de trastornos en la
transmisión muscarínico, por tanto, pueden ser tratadas eficazmente con escopolamina.
Sistema nervioso central
La atropina tópica y otros antimuscarínicos terciarios bloquean la constricción del
músculo de la pupila y producen midriasis. 
Los antimuscarínico también debilitan la concentración del músculo ciliar, produciendo
cicloplejía: como resultado se pierde el reflejo de acomodación del ojo. 
Ojo
El nódulo sinoauricular es muy sensible a los antimuscarínico. 
Dosis moderadas y grandes de atropina producen taquicardia. 
Dosis menores generan una bradicardia inicial. 
La actividad muscarínico en el músculo auricular también es bloqueada por los
antimuscarínico.
Dosis tóxicas de atropina y escopolamina bloquean la conducción intraventricular debido
a un efecto anestésico local.
La atropina bloquea la dilatación de las arterias coronarias.
Dosis tóxicas y en algunas personas dosis normales de antimuscarínico producen
vasodilatación cutánea. 
En personas hemodinámicamente estable la atropina tiene efectos mínimos, aunque
puede producir taquicardia. 
Sistema cardiovascular
Sistema respiratorio 
La atropina puede producir broncodilatación moderada y disminuye la secreción glandular
en dichas vías.
 Los antimuscarínico no selectivos son escasamente útiles para tratar la neumopatía
obstructiva crónica, porque el bloqueo de los receptores M2 de los nervios
parasimpáticos posganglionares pueden antagonizar la broncodilatación causada por el
bloqueo de los receptores M3.
Los antimuscarínicos suele utilizarse antes de administrar anestésicos inhalables, para
disminuir la acumulación de secreciones en la tráquea y reducir el riesgo de
largoespasmo.
Tracto gastro intestinal 
Los antimuscarínico afectan gravemente la motilidad intestinal y algunas de las funciones
secretoras de los intestinos. 
Los antimuscarínico son más eficaces contra estimulantes muscarínicos exógenos que
contra la actividad parasimpática. 
Los antimuscarínicos también bloquean la secreción salival. 
La atropina casi no modificaLa secreción pancreática e intestinal. Los antimuscarínico
bloquean la secreción pancreática e intestinal. 
Los antimuscarínico bloquean la motilidad desde el estómago hasta el colon. Las paredes
viscerales se relajan y el tono muscular y la peristalsis disminuye 
Tracto Genitourinario 
La atropina y sus análogos relajan el músculo liso de los uréteres y la pared vesical,
ralentizando la micción. Los antimuscarínicos carecen de efectos relevantes en el útero.
Glándulas sudoríparas 
La atropina suprime la sudoración termoreguladora, en adultos este efecto produce un
aumento de la temperatura corporal únicamente al administrar grandes dosis de
antimuscarínico. 
En lactantes y niños las dosis habitual de antimuscarínicos pueden causarfiebre por
atropina.
Farmacología clínica de los fármacos
bloqueadores del receptor muscarínico
Aplicaciones terapéuticas: los antimuscarínicos son clínicamente útiles
como tratamiento de la intoxicación muscarínica 
Envenenamiento colinérgico: La intoxicación por colinérgicos
representa una urgencia médica grave, particularmente en comunidades
rurales, que suelen emplear insecticidas anticolinesterásicos y consumir
setas silvestres.
Tratamiento antimuscarínico: los efectos nicotínico y muscarínico os
de lobos anticolinesterásicos pueden ser letales. Desgraciadamente,
debido a que tanto los agonistas como los antagonistas nicotínícoos
bloquean La transmisión, no existe ningún método efectivo para bloquear
los efectos nicotínico de los anticolinesterásicos. Los efectos muscarínico
la transmisión, no existe ningún método efectivo para bloquear los efectos
nicotínico de los anticolinesterásicos. Los efectos muscarínicos centrales y
periféricos deben tratarse con una amina terciaria, preferentemente con
atropina.
Compuestos de regeneración de la colinesterasa
 Para combatir la intoxicación por organofosforados pueden emplearse compuestos capaces
de regenerar
la colinesterasa a partir del complejo organofosforado-colinesterasa. Estas oximas incluyen la
pralidoxima (PAM) y
la diacetilmonoxima (DAM).
La pralidoxima es eficaz para regenerar la colinesterasa de las uniones neuromusculares del
músculo
estriado, pero es inútil para revertir la toxicidad de los organofosforados en el SNC, debido a
que su carga positiva
le impide cruzar la barrera hematoencefálica. La diacetilmonoxima, en cambio, es capaz de
atravesar dicha barrera
y de regenerar parte de la colinesterasa del SNC.
La pralidoxima se administra en goteo intravenoso a razón de 1 a 2 gramos en un lapso de 15 a
30 minutos.
En dosis excesivas, el fármaco produce debilidad neuromuscular y otros efectos adversos. La
pralidoxima no es
recomendable para tratar intoxicaciones por anticolinesterásicos carbamatoides.
La intoxicación anticolinesterásica puede tratarse previamente con anticolinesterásicos
reversibles que
eviten la unión irreversible de los inhibidores organofosforados; la piridostigmina, administrada
con atropina, puede
usarse como profiláctico solo cuando se prevea una intoxicación anticolinesterásica letal.
Las intoxicaciones por hongos se dividen en
intoxicaciones de comienzo rápido y de
comienzo tardío. Las
intoxicaciones de comienzo rápido aparecen
15 a 30 minutos después de la ingesta y se
caracterizan por signos de
exceso muscarínico: náuseas, vómito,
diarrea, urgencia miccional, vasodilatación,
taquicardia, hiperhidrosis, sialorrea
y broncoconstricción. Amanita muscaria,
además de muscarina, contiene agentes
antimuscarínicos, por lo que su
ingestión puede producir signos de
intoxicación atropínica y no de exceso
muscarínico. Otros hongos,
particularmente los del género Inocybe, sí
producen signos de exceso muscarínico.
Estas intoxicaciones pueden
tratarse con 1 a 2 mg de atropina por vía
parenteral.
Efectos adversos 
El tratamiento con antimuscarínico, dirigido un órgano o sistema, generalmente produce
efectos de nivel sistémico. El atropinismo, producido generalmente cuando se pretende
inducir alucinaciones, se caracteriza por xerostomía, midriasis, taquicardia, y el caliente he
hiperemia, agitación, delirios, y ocasionalmente hipertensa.
 Las intoxicaciones antimuscarínicas suelen tratarse sintomáticamente, por lo que los
anticolinesterásicos como las fisostigmina, no son recomendables. De ser necesario la
fisostigmina debe administrarse lentamente en pequeñas dosis intravenosa. La intoxicación
con antimuscarínico cuaternario producen efectos periféricos con escasos efectos en el
SNC. No obstante, estos fármacos más polares pueden producir bloqueo ganglionar con una
fuerte hipotensión ortostática.
Contraindicaciones 
Los antimuscarínicos se están contraindicados en personas con glaucoma, particularmente
de ángulo cerrado. Deben administrarse con cautela en varones ancianos y evitarse si hay
antecedentes de hiperplasia prostática. 
Puesto que ralentizan el vaciamiento gástrico , pueden potenciar los síntomas de la úlcera
gástrica.
Farmacología básica y clínica de los
fármacos de bloqueo de ganglios
Aspectos químicos y farmacocinética: el tetraetilamonio tiene una acción sumamente
breve. El hedametonio fue el primer medicamento eficaz contra la hipertensión. El
decametonio es otro agente de bloqueo neuromuscular. La mecamilamina , es una amina
secundaria, se absorbe adecuadamente en el tubo digestivo.El trimetafán, un bloqueador
ganglionar de acción breve, se inactiva a la administrarse por vía oral por lo que debe
administrarse en goteo endovenoso.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción: los receptores nicotínico es ganglionares, tal como los de la unión
neuromuscular del músculo estriado, pueden someterse a bloqueo despolarizante y no
despolarizante.
Los antagonistas ganglionares se clasifican como antagonistas competitivos no
despolarizantes. No obstante el hexametonio realemnte actúa en gran medida al ocupar el
conducto iónicos nicotínico. El trimetrafán bloquea el receptor nicotínico y no el canal
iónicos asociado a él.
Efectos en órganos, aparatos y sistemas
Respuesta fármacos con acción en el sistema
autónomo 
Los individuos tratados con bloqueadores ganglionares reaccionan plenamente a los fármacos
que actúan en receptores muscarínicos y adrenérgicos, porque no se bloquean dichos receptores
en células efectoras. Las respuestas a dichos fármacos pueden incluso potenciarse o invertirse,
porque desaparecen los reflejos homeostáticos que generalmente regulan las respuestas
autónomas.
Aplicaciones clínicas y efectos tóxicos 
Los antagonistas ganglionares son poco útiles comparados con bloqueadores del sistema
autónomo más selectivos . La mecamilamina bloquea los receptores nicotínicos centrales y
puede complementar el tratamiento con parches transdérmicos para dejar de fumar. El
trimetafán suele utilizarse para tratar emergencias hipertensivas y aneurismas aórticos
disecantes; además, la hipotensión producida por dicho fármaco puede ser útil en neurocirugía
para disminuir la hemorragia en el campo quirúrgico.