2 2 6 LOS ALCALOIDES DE ERGOT KRT (2)

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KARLA ROSAS TORRIJOS 
2.2.6 LOS ALCALOIDES DE ERGOT (ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL 
CENTENO) 
Son producidos por Claviceps purpurea, un gongo que infecta las gramíneas y los granos, en 
especial el centeno en condiciones de humedad. Este hongo sintetiza la histamina, la acetilcolina y 
la tiramina. Afectan los receptores adrenérgicos alfa, los receptores de la dopamina, los 
receptores 5 HT. 
La ingestión accidental de alcaloides ergóticos en granos contaminados se remonta a las epidemias 
de envenenamiento por ergot (ergotismo). Con efectos dramáticos como la demencia con 
alucinaciones floridas, vasoespasmo prolongado que puede provocar gangrena y estimulación de la 
musculatura lisa uterina (durante el embarazo puede provocar aborto); y variedad de efectos en el 
SNC y SNP 
Se requiere vigilancia continua de los granos usados para alimentación. 
FARMACOLOGIA BASICA 
QUIMICA Y FARMACOCINETICA 
Son dos familias las que se incorporan al núcleo de la ergolina: los alcaloides amina y los alcaloides 
peptídicos, en ambos se encuentran fármacos terapéuticos y toxigenicos. 
- Alcaloides de ergot: se absorben desde el tracto gastrointestinal. La dosis oral de 
ergotamina es 10 veces mayor que la intramuscular, pero la velocidad de absorción y niveles 
sanguíneos máximos por administración oral pueden mejorarse con cafeína 
- Alcaloides amina: se absorben desde el recto y la cavidad bucal después de administración 
de inhalador por aerosol. Su absorción por vía intramuscular es lenta. 
- Análogos como la bromocriptina y la cabergolina se absorben bien en tracto gastrointestinal. 
- Los metabolitos primarios se metabolizan se hidroxilan en el anillo A, los alcaloides 
peptídicos se modifican en el resto peptídico. 
FARMACODINAMICA 
A)MECANISMO DE ACCION. Sus efectos incluyen: 
- Acciones agonistas, agonistas parciales ya antagonistas em los receptores adrenérgicos alfa 
y receptores de serotonina (en especial 5-HT1a, menos para 5-HT2 y 5-HT3) 
- Acciones agonistas o agonistas parciales en los receptores de la dopamina del SNC 
- Efectos agonistas o agonistas parciales en los receptores 5-HT2. Ej. efecto estimulante 
sobre el útero. 
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- Algunos miembros de esta familia tienen afinidad por los receptores presinápticos y otros 
para los postsinápticos (la variación estructural aumenta esta selectividad). 
 
B)EFECTOS DEL SISTEMA DE ORGANOS. 
1. SNC: Algunos son poderosos alucinógenos como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), 
potente antagonista periférico del 5-HT2, se sugiere que sus efectos conductuales están mediados 
por los efectos agonistas en los receptores 5-HT2 presinápticos o postsinápticos del SNC. 
Los receptores de la dopamina intervienen en el control motor extrapiramidal y la regulación de la 
liberación de la prolactina hipofisaria, la bromocriptina, la cabergolina y la pergolida tienen la 
mayor selectividad para estos receptores; de modo que suprimen directamente la secreción de 
prolactina de las células pituitarias mediante la activación de los receptores de dopamina reguladora 
(compiten por la unión a los sitios con la dopamina y otros agonistas de esta como la apomorfina, se 
unen con mucha afinidad y disocian de manera lenta) 
2. MUSC. LISO VASCULAR: Las acciones depende den de las drogas, las especies y los vasos. La 
ergotamina constriñen la mayoría de los vasos en concentraciones nanomolares. El vasoespasmo 
es prolongado (no se revierte fácil por antagonistas alfa o de serotonina), esta respuesta es 
bloqueada por los agentes bloqueadores alfa. También tiene efecto con la reversión de la adrenalina 
y el bloqueo de la respuesta a otros agonistas alfa (refleja su acción agonista parcial). 
- Debido a que se disocia lentamente en el receptor alfa, produce efectos agonistas y 
antagonistas de larga duración en este receptor. Poco o ningún efecto en el receptor 
adrenérgico beta. 
La ergotamina, la ergonovina y la metisergida tienen efectos agonistas parciales en los 
receptores vasculares 5-HT2 
 
3. MUSC. LISO UTERINO: Su acciones estimulante en el útero combina el agonista alfa, el agonista 
de la serotonina y otros efectos. La sensibilidad del útero a estos efectos aumenta durante el 
embarazo por la dominancia en los receptores alfa1. Dosis pequeñas de ergot inducen contractura 
potente y prolongada, dosis mas altas efectos mas potentes. La ergovina es mas selectiva en el 
útero y es un agente de elección en aplicaciones obstétricas, aunque se prefiere la oxitocina. 
4. OTROS ORGANOS DE MUSC. LISO: 
- En la mayoría de los pacientes los ergot tienen poco o ningún efecto sobre el músculo liso 
bronquiolar o urinario. 
- El tracto gastrointestinal es muy sensible 
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- Otros pacientes pueden presentar náuseas, vómitos y diarrea con poca dosis 
- El efecto es consistente sobre el centro emético del SNC y receptores de serotonina 
gastrointestinales. 
FARMACOLOGIA CLINICA 
USOS CLINICOS 
A)MIGRAÑA: son altamente específicos para el dolor por migraña, no son analgésicos para ninguna 
otra condición, efectiva para el pródromo de un ataque. La ergotamina tiene uso oral, sublingual, 
supositorio rectal e inhalador; se combina con cafeína (100 mg de cafeína por cada 1 mg de 
ergotamina) para mejorar su absorción. 
- La vasoconstricción que causa es duradera si se toma varias veces el medicamento, por 
tanto, los pacientes deben saber que no pueden tomar mas de 6 mg de la preparación 
oral por cada ataque y no más de 10 mg por semana. 
- En ataques severos: tartrato de ergotamina, 0.25,0.5-1 mg vía I.V o I.M 
- Migraña irritable: dihidroergotamina, 0.5-1 mg por vía I.V, también intranasal es efectiva 
- Metisergida se retiró por toxicidad en la profilaxis de migraña 
B)HIPERPROLACTINEMIA: El aumento de niveles séricos de la prolactina de la h. pituitaria anterior 
se asocia a secreción de tumores y el uso de antagonistas de la dopamina de acción central, 
especialmente fármacos antipsicóticos bloqueantes de D2. En mujeres se asocia a infertilidad y 
amenorrea, en ambos sexos galactorrea. La bromocriptina es muy efectiva para reducir estos niveles 
con dosis de 2.5 mg dos o tres veces al día. 
- La cabergolina es similar, pero más potente. 
- La bromocriptina se ha usado para suprimir lactancia fisiológica, pero causa toxicidad 
cardiovascular posparto grave al uso posterior de la pergolida, se desaconseja esta 
aplicación. 
C)HEMORRAGIA POSPARTO: Nunca se deben administrar antes del parto. La oxitocina es el 
agente preferido para controlar la hemorragia, pero si es ineficaz puede probarse el maleato de 
ergonovina, 0.2 mg por vía I.M, es eficaz en 1-5 minutos y menos toxico que otros ergot. 
D)DIAGNOSTICO DE ANGINA VARIANTE: Para este diagnóstico cuando hay presencia de 
segmentos reactivos de las arterias coronarias se administra ergonovina por vía intravenosa para 
producir la vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria. 
E)INSUFICIENCIA CEREBRAL SENIL: La dihidroergotoxina se usa para el alivio de signos de 
senilidad y recientemente para tratar la demencia del Alzheimer. No hay evidencia útil que tenga 
un beneficio significativo. 
TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES 
A)EFECTOS TÓXICOS MÁS COMUNES: son las alteraciones gastrointestinales que incluyen 
diarrea, nauseas y vómitos. Un efecto toxico peligroso asociado con sobredosis de agentes como 
la ergotamina y la ergonovina es el vasoespasmo prolongado (es refractario a la mayoría de los 
vasodilatadores pero la infusión grande de nitroprusiato o la nitroglicerina ha sido buena), el infarto 
intestinal. Otros efectos: somnolencia y en el caso de la metisergida casos ocasionalesde 
estimulación central y alucinaciones. 
La terapia crónica con metisergida se ha asociado con proliferación dl tejido conectivo en el espacio 
retroperitoneal, la cavidad pleural y el tejido endocárdico del corazón presentándose como 
hidronefrosis (por obstrucción de los uréteres) o un soplo cardiaco (por distorsión de las válvulas del 
corazón). Fue retirado. 
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B) CONTRAINDICACIONES: enfermedades vasculares obstructivas en especial la enfermedad 
arterial coronaria sintomática y las enfermedades autoinmunes sistémicas. 
- No hay evidencia que el uso habitual de la ergotamina para migraña sea peligroso durante 
el embarazo, sin embargo, la mayoría de los médicos aconsejan moderación en el uso 
de derivados de ergot en este periodo. El uso para abortar 
deliberadamente está contraindicado porque las altas dosis requeridas a menudo 
causan vasoconstricción peligrosa.