5. Farmacodinámica I

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Farmacodinámica I
Interacción fármaco-receptor 
Mecanismo y efectos de los medicamentos (lo que los medicamentos le hacen al cuerpo y cómo lo hacen).
Para que uno fármaco tenga efecto en nuestro cuerpo tienen que primero llegar a una célula especifica y unirse a uno receptor. después de unir al receptor cambia la forma y altera su actividad que da lugar una serie de cascada de reacciones bioquímicas intracelulares, que son los segundos mensajeros que desencadena una interacción intracelular. 
RECEPTORES INTRACELULARES 
Dentro del núcleo o fuera de núcleos más en el citosol de la célula. Los ligandos que van ligar a estas células tienen que ser uno tipo especial, moléculas pequeñas, hidrofóbicas o lipofílicas, para que pueda atravesar la membrana celular y llegar al receptor.
RECONOCER LIGANDOS HIDRÓFOBOS
ej. ESTEROIDES
Una vez el ligando unido al receptor intracelular ese complejo fármaco-receptor va desencadenar una serie de cascada que va llegar hasta el ADN que a ciertos genes específicos que van estimular o inhibir eses genes.
Para las moléculas grande y hidrofílicas van costar a pasar por la membrana de la celula y para eso existen otro tipo de receptores. Que son:
RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR – SE UNEN A LIGANDOS HIDROFILOS
se clasifican en 3 TIPOS PRINCIPALES:
1) CANALES IÓNICOS ACTIVADOS POR LIGANDO. 
· SE ABREN UNA VEZ QUE SE UNEN A UN LIGANDO ESPECIFICO.
· CLORURO, CALCIO, SODIO Y POTASIO FLUYEN PASIVAMENTE, BAJEN SU GRANDIENTE
· ACTIVAN LA VIA DE SEÑALIZACIÓN
2) RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G o RECEPTORES TRANSMEMBRANA DE SIETE PASOS
** porque son proteína muy larga que atraviesan la membrana varias veces, que entra y sale, parece una serpiente. 
Cuando el ligando se une al receptor en el extremo de extracelular, en el extremo intracelular se activa a la PROTEINAS DE UNIÓN A NUCLEOTIDOS DE GUANINA (PROTEINAS G), 
** La proteína G tienen ligada a ella subunidad alfa, beta, gamma. La mas importante para a la farmacología es a la subunidad alfa. 
** Cuando se activa la proteína G se DESPRENDE GDP de la SUBUNIDAD ALFA y se UNE al GTP que hace con que la SUBUNIDAD ALFA SE DESPRENDA, y la subunidad es capaz de activar a otras proteínas que son los segundos mensajeros y da inicio a la cascada de señalización que va levar a una alteración de la función celular. 
· 3 TIPOS DE PROTEINAS G
· Gq – Se une a enzima fosfolipasa C es activada, y agarra uno fosfolípido de la membrana que es FOSFATIDILINOSITOL 45-BIFOSFATO y romper en dos moléculas diferente uno TRIFOSFATO DE INOSITOL e el otro el DIACILGLICEROL (DAG). 
· Las otras proteínas o que hacen es estimular o inhibir la proteína Gq. 
· Gi - Inhibir
· Gs – Estimula 
· Estimula o inhibir a la enzima ADENILATO CICLASA 
La enzima ADENILATO CICLASA cuando se activa se une a ATP y elimina dos moléculas de fosfato que el ATP se trasforma em cAMP. (el C significa cíclico) 
El resultado de las proteínas Gq, Gi, Gs	es: 
DIACILGLICEROL (DAG) + TRIFOSFATO DE INOSITOL + cAMP, que son los SEGUNDO MENSAJERO esas tres moléculas van continuar estimulando o inhibiendo diferentes conjuntos de enzimas y vías moleculares que eventualmente van levar a una alteración celular. 
3) RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS 
· Proteínas Transmembrana de un solo paso 
En receptor en el extremo extracelular se une al ligando y el extremo intracelular generalmente tienen una actividad ENZIMA que suele ser una proteína QUINASA (Proteína que tienen a la capacidad de agregar grupo fosfato a otra molécula- fosforilación).
** Cuando un ligando/fármaco especifico se une a extremo extracelular, va desencadenar uno cambio conformacional (muda a forma) en el extremo intracelular extremo que tienen actividad enzima, que forma sitio de unión que tiene alta afinidad para segundo mensajeros, los segundos mensajeros van a unir y como la enzima generalmente tienen activad QUINASA, va agregar uno grupo fosfato y añadir a lo segundo mensajero o sea son fosforilado por las quinasa se desprende y eventualmente van activar a otras moléculas ate que tengan alguno efecto en la función de la célula. 
 
ESPECIFICIDAD
	** Cada fármaco tiene uno receptor especifico. (como se cada chave tiene uno chave especifica) 
- NINGÚN FARMACO ES 100% ESPECÍFICO
	** El fármaco puede se unir a uno receptor parecido a la seo, es el motivo de los efectos secundarios.
**TODOS LOS MEDICAMENTOS CAUSAN EFECTOS SECUNDARIOS**
Existen 2 PRINCIPIOS FUNDAMENTALES que el fármaco se une a su receptore que son:
1. AFINIDAD: 
· FUERZA CON LA QUE UN MEDICAMENTO SE UNE A SU RECEPTOR. 
determina por la: 
· Fuerza del enlace químico entre los DOS.
· Mayor afinidad -> MAYOR POTENCIA (cantidad de medicamento necesaria para producir un efecto)
(medicamentos con alta afinidad pueden producir un efecto a dosis menores)
** Se uno fármaco no tienen mucha afinidad, yo preciso de una dosis mayor.
2. ACTIVIDAD INTRÍNSECA: (** La capacidad que el fármaco tienen de activar el receptor) 
LA INTENSIDAD DE LA RESPUESTA A LA MEDICACION —depende — del NUMERO DE RECEPTORES UNIDOS. 
EFECTO MAXIMO de uno fármaco se denomina EFICACIA
** Depende de la actividad intrínseca y del numero de receptores. 
**El grafico muestra que mayor dosis, empieza a tener una respuesta aumenta gradualmente – RELACION DOSIS-RESPUESTA GRADUADA – a uno cierto nivel todos los receptores están ocupados y la curva del grafico e va aplanar – la altura es EMAX – efecto máximo. 
EC50 – mide la potencia del fármaco. 
MENOR EC50 - MENOS SE NECESITA PARA OBTENER LA MITAD DE EMAX, MÁS POTENTE EL MEDICAMENTO
EDSO - DOSIS EFECTIVA DE UN MEDICAMENTO QUE SE DEBE ADMINISTRAR A UNA DETERMINADA POBLACION PARA QUE EL 50% O LA MITAD DE ELLOS VEAN UN EFECTO
FARMACODINAMIA: INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR
Los medicamentos producen su efectos al interconectar a sus receptores:
· intracelular o 
· superficie de membrana 
· Canales iónicos activado por ligando
· Receptores ligados a la proteína G
· Receptores acoplados a enzimas
· ESPECIFICIDAD
· AFINIDAD - unión fuerte
· ACTIVIDAD INTRINSECA - capacidad para activarlo
· POTENCIA – dosis necesaria para producir un efecto
· EFICACIA – Efecto máximo
1. Los fármacos que están compuestos por moléculas pequeñas y lipofílicas se unen a los receptores acoplados a proteínas G.
Retroalimentación
La respuesta correcta es 'Falso'
2. La variable EC50 (concentración a la cual se alcanza el 50% del efecto máximo) se relaciona de forma inversa con la potencia del fármaco.
Retroalimentación
La respuesta correcta es 'Verdadero'
3. Existen receptores que se encuentran ubicados en el núcleo de la célula.
Retroalimentación
La respuesta correcta es 'Verdadero'
4. Los receptores de membrana por lo general se unen a ligandos que son demasiado grandes o hidrófilos.
Retroalimentación
La respuesta correcta es 'Verdadero'
5. Cuanto mayor sea la afinidad de un fármaco por su receptor, mayor será la potencia del mismo.
Retroalimentación
La respuesta correcta es 'Verdadero'