Histología de enfermedades Cardiacas y Vasculares r

Vista previa del material en texto

Arterioesclerosis y Vasculopatías.
____________________________________________________________
Diapositiva 1
Presentación 
____________________________________________________________
Diapositiva 2
El sistema cardiovascular comienza a desarrollarse al final de la tercera semana. El corazón primitivo empieza a latir al principio de la cuarta semana, esto se debe a el embrión necesita más nutrientes y Oxigeno a medida que va creciendo. 
Desarrollo embriológico del Corazón
1.Las células del mesodermo esplácnico se desarrollan en un grupo de células en el extremo cefálico llamado campo cardiogénico.
2.Se forman los cordones cardiogénicos ensanchándose y ahuecándose por apoptosis en el centro y así dar origen a los tubos endocárdicos.
3.El día 21 cuando ocurre el plegamiento lateral del embrión los tubos endocárdicos comienzan a fusionarse dando así origen a los tubos endocárdicos primitivos
4.el día 22 ocurre por primera vez el bombeo de sangre en dirección caudal-craneal, formándose también las estructuras 1. tronco arterioso, 2. bulbo cardiaco, 3. ventrículo primitivo, 4. Aurícula primitiva y 5. Seno venoso.
5. En el día 23 ocurre un plegamiento por causa del crecimiento mayor del bulbo cardiaco y ventrículo primitivo con una forma de u primero y luego de S, este proceso demora hasta el día 28 donde al final así dará la forma de cómo quedará en el futuro ser humano 
Tabicacion
Comienza en el día 28 donde se va a engrosar el mesodermo donde por las almohadillas endocárdicas se fusionan al crecer y da lugar a los canales auriculoventriculares.
También vemos la formación del tabique interventricular creciendo hacia las almohadillas endocárdicas formando el foramen oval
El septum primun dividirá la región auricular en d aurículas (derecha e izquierda) este de cierra después del nacimiento evitando el paso de sangre entre aurículas.
Las válvulas auriculoventriculares se desarrollan en la semana 5 a 8 y las semilunares en la semana 9
Diapositiva 3 
Morfología de las Arterias
La pared de las arterias tiene tres capas o túnicas: túnica íntima, túnica media (constituida por Células musculares Lisas y organizada en sentido helicoidal) y túnica adventicia (posee fibroblastos y macrófago), La túnica íntima es la más interna, más próxima a la sangre, y está formada por un epitelio simple plano simple con un TCL (endotelio), una lámina basal y una capa de tejido conectivo laxo. 
Las paredes de algunas de las arterias y arteriolas poseen, además de su túnica elástica, una túnica muscular. Dada su abundancia de fibras elásticas, las arterias suelen tener alta distensibilidad
Morfología Venas.
Se clasifican en 
· Venas de diámetro pequeño o mediano: miden de 1 a 9mm/ la mayoría de venas pertenecen a esta clasificación/ no se encuentran muchas fibras de colágeno.
Se compone de Túnica intima (EPS, lamina basal, capa subendotelial y fibras elásticas excepto lamina basal e interna). Túnica Media (células musculares lisas, colágenos, fibroblastos y células elásticas). Túnica Adventicia (TCL, posee más fibra y algunas células musculares lisas)
· Venas de diámetro mayor: Son las venas más próximas al corazón/ Capas: T. intima (Endotelio (ECS), capa subendotelial abundante, fibras elásticas) 
_____________________________________________________________
Diapositiva 5
Arterioesclerosis 
Arterioesclerosis es un término que denota engrosamiento de la pared arterial y pérdida de elasticidad; se reconocen tres patrones: 
• La arterioesclerosis afecta sobre todo a arterias y arteriolas de tamaño pequeño o mediano y se asocia a isquemia 
• La ateroesclerosis es la más frecuente y la que más relevancia clínica tiene
• La esclerosis medial de Miinckeberg se caracteriza por una calcificación de la media en las arterias musculares que ocurre habitualmente después de los 50 años de edad. Los depósitos calcificados no son obstructivos y no suele tener relevancia clínica. 
_______________________________________________________________
Diapositiva 6
Arterosclerosis (la más frecuente)
Las arterias son vasos sanguíneos que se encargan de llevar la sangre rica en oxígeno al corazón y a otras partes del cuerpo. Cuando los revestimientos interiores de estas arterias se llenan de grasa, colesterol y otras sustancias que van formando una placa que las obstruye, aparece la ateroesclerosis.  
Al formarse esta placa, la pared de la arteria aumenta y pierde su elasticidad. Uno de los problemas que presenta esta enfermedad es que tiende a desarrollarse con bastante rapidez. La ateroesclerosis afecta a las arterias tanto medianas como grandes.
Etiología
Principales causas propias del organismo de ateroesclerosis
• Genética: los antecedentes familiares son el factor de riesgo independiente más significativo de ateroesclerosis.
• Edad: la carga ateroesclerótica aumenta progresivamente con la edad, y suele alcanzar una masa crítica con manifestaciones clínicas entre los 40 y los 60 años de edad
• Sexo: respecto a hombres de la misma edad, las mujeres premenopáusicas están relativamente protegidas contra la ateroesclerosis y sus complicaciones. En las posmenopáusicas, el riesgo aumenta rápidamente y puede superar el de los hombres
Principales factores de riesgo modificables 
• Hiperlipidemia e hipercolesterolemia: el mayor riesgo se asocia a un aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y una disminución de lipoproteínas de alta densidad (HDL; elimina el colesterol de las lesiones de la pared vascular). Las concentraciones pueden modificarse favorablemente con dieta, ejercicio
 • Hipertensión: tanto la hipertensión diastólica como sistólica son importantes e independientes de otros factores de riesgo; la presión arterial alta aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica ateroesclerótica un 60%.
• Tabaco: (fumar diario). 
• Diabetes mellitus: al inducir el hipercolesterolemia), la diabetes acelera la ateroesclerosis
Factores de riesgo adicionales
Inflamación: presente en todos los estadios de desarrollo de ateroesclerosis, la inflamación desempeña un papel causal significativo. Uno de los marcadores es la proteína C.
• Síndrome metabólico: Incluidos la obesidad central, la hipertensión, la intolerancia a la glucosa, la dislipidemia y un estado proinflamatorio sistémico. Se ha implicado a las citocinas del tejido adiposo.
Factores hemostáticos: los marcadores sistémicos de la hemostasia o la fibrinólisis predicen el riesgo de acontecimientos ateroescleróticos. 
• Otros factores: Estrés (Personas tipo A), Obesidad.
_______________________________________________________________Diapositiva 7
Epidemiologia
La prevalencia y gravedad de la ateroesclerosis y sus complicaciones se relacionan con varios factores de riesgo, algunos constitucionales y otros modificables, La ateroesclerosis es prácticamente universal en la mayoría de los países desarrollados, pero es mucho menos prevalente en Centroamérica y Sudamérica, África y algunas zonas de Asia. Los principales factores de riesgo clásicos son los antecedentes familiares, la hipertensión, el tabaco y la diabetes.// Figura 9-8 --Riesgo calculado a 10 años de enfermedad arterial coronaria en hombres y mujeres de 55 años en función de los factores de riesgo conocidos: hiperlipidemia, hipertensión, tabaquismo y diabetes. cHDL, colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad; ECG, electrocardiograma; HVI, hipertrofia ventricular izquierda; PA, presión arterial.
Síntomas
· No causa síntomas hasta que el flujo sanguíneo a parte del cuerpo se bloquea o se vuelve lento, entonces si las arterias que van al corazón se estrechan, el flujo sanguíneo allí puede disminuir o detenerse, esto puede pagar dolor torácico, dificultad para respirar y calambres cuando el flujo de la sangre no es suficiente satisfacer las necesidades del oxígeno de los tejidos.
_______________________________________________________________
Diapositiva 8
Interacción Celular en la Ateroesclerosis
1- Los factores como hiperlipemia, hipertensión, hiperglicemia causan una disfunción endotelial lo que induce adhesión plaquetaria y reclutamientode monocitos y Linfocitos T liberando posteriormente citocinas y células inflamatorias.
2- El reclutamiento celular provoca migración y proliferación de células del musculo liso y activación de macrófagos.
3- Las células espumosas provienen de los macrófagos y células musculares lisas que vienen de los lípidos modificados como proteínas de baja densidad como LDL oxidada.
4- La acumulación de colesterol en la placa refleja desequilibrio de entre los flujos de entrada y salida.
5- Las lipoproteínas de alta intensidad deberían ayudar a eliminar el colesterol de estas acumulaciones,
6- En Respuesta las citocinas y quimiocinas elaboradas, las células musculares lisas migran a la íntima, proliferan y producen matriz extracelular que no es mas que colágeno y proteoglucanos, IL-1, proteína quimiotáctica monocitica 1.
_______________________________________________________________
Diapositiva 9
Video Explicando como se ve la ateroesclerosis
______________________________________________________________-
Diapositiva 10
Histopatología de la Arterosclerosis 
Las estrías grasas comienzan como máculas amarillas planas que, al fusionarse, forman lesiones alargadas de 1 cm o más de longitud, Están compuestas por macrófagos espumosos cargados de lípidos, pero solo están mínimamente elevadas y no provocan ninguna alteración del flujo significativa y se ubican en la capa intima de la arteria. pueden aparecer en la aorta de los lactantes menores de 1 año de edad y están presentes prácticamente en todos los niños mayores de 10 años.
Las características de las placas ateromatosas clave de estas lesiones son el engrosamiento de la íntima y la acumulación de lípidos son lesiones elevadas de color blanco o amarillo, con un diámetro que varía entre 0,3 y 1,5 cm de diámetro, pero que pueden fusionarse para formar masas más grandes, por lo general, solo afectan a una porción de una determinada pared arterial.
Las placas ateroescleróticas contienen tres componentes principales: 1) células, incluidas las musculares lisas, los macrófagos y los linfocitos T; 2) matriz extracelular, con colágeno, fibras elásticas y proteoglucanos, y 3) lípidos intracelulares y extracelulares
Normalmente, las placas presentan una cápsula fibrosa superficial formada por células musculares lisas y un colágeno relativamente denso. En la zona en que esa cápsula se une a la pared del vaso («joroba») existe una zona más celular que contiene macrófagos, linfocitos T y células musculares lisas
Diapositiva 11
Placa ateroesclerótica en la arteria coronaria
A continuación, se observa una placa ateroesclerótica en la arteria coronaria
A. Estructura general que muestra la cubierta fibrosa (F) y un núcleo necrótico central (principalmente, lipídico) (C); el colágeno (azul) se tiñe con tricrómico de Masson. La luz (L) está moderadamente estenosada por esta lesión excéntrica, que deja intacta parte de la pared del vaso (flecha).
·    B. Imagen a aumento moderado de la placa mostrada en A, teñida para elastina (negro). Las membranas elásticas internas y externas están atenuadas y la capa media de la arteria está adelgazada bajo la placa más avanzada (flecha).
C. Imagen a gran aumento de la unión de la cápsula fibrosa y del núcleo, que muestra células inflamatorias dispersas, calcificación (puntas de flecha) y neovascularización (flechas pequeñas).	
Rotura de Ateroma
Diapositiva 12
Tipos de placa (Placa ateroesclerótica vulnerable y estable)
Las placas estables tienen cápsulas fibrosas engrosadas y con colágeno denso, con inflamación mínima y núcleos ateromatosos subyacentes mínimos.
Las placas vulnerables presentan cápsulas fibrosas finas, núcleos lipídicos grandes y aumento de la inflamación
Diapositiva 13
Vasculopatías
Diapositiva 14 
Vasculitis 
Se denomina vasculitis a la inflamación y alteración de la pared vascular.
Puede afectar a capilares, vénulas, arteriolas, arterias, o también a grandes venas. Y puede variar desde los casos más graves, que provoca la destrucción irreversible de la pared vascular, a los casos leves, donde la lesión es transitoria y solo se manifiesta por infiltrado celular y lesión vascular con extravasación de células hemáticas.
______________________________________________________________
Diapositiva 15
Etiología de las vasculitis
Su etiología es mayormente desconocida y su patogenia es autoinmune.
Epidemiología:
Su incidencia promedio está calculada en 0,3 a 20 casos por millón de habitantes. Y se presenta en personas mayores de 50 años.
 Cuadro Clínico de la vasculitis
Los signos y síntomas generales de la mayoría de los tipos de vasculitis incluyen los siguientes:
· Fiebre
· Dolor de cabeza
· Fatiga
· Pérdida de peso
· Molestias y dolores generales
Otros signos y síntomas que se relacionan de forma directa partes del cuerpo afectadas y abarcan los siguientes:
· Aparato digestivo. Si el estómago o los intestinos están afectados, quizás sientas dolor después de comer. Es posible que se produzcan úlceras o perforaciones y, como consecuencia, que haya sangre en las heces.
· Oídos. Es posible que sufras mareos, zumbidos en los oídos y pérdida auditiva abrupta.
· Ojos. La vasculitis puede provocar que los ojos se vean rojos, piquen o ardan. La arteritis de células gigantes puede provocar visión doble y pérdida temporal o permanente de la visión en uno o ambos ojos. A veces este es el primer signo de la enfermedad.
· Manos o pies. Algunos tipos de vasculitis pueden causar entumecimiento o debilidad en una mano o en un pie. Las palmas de las manos y las plantas de los pies pueden hincharse o endurecerse.
· Pulmones. Es posible que te falte el aire o incluso tosas sangre si la vasculitis afecta los pulmones.
· Piel. El sangrado debajo de la piel puede verse como manchas rojas. La vasculitis también puede provocar protuberancias o llagas abiertas en la piel.
_______________________________________________________________
Diapositiva 16
Vasculitis por Fármacos
Es en donde un fármaco en específico incluida toxinas, se establece como el agente causal de esta enfermedad los tipos de vasculitis inducidas por fármacos son: 
· ENFERMEDAD ANTI-GLOMERULAR DE LA MEMBRANA BASAL
· HENOCH-SCHONLEIN PURPURA
· SÍNDROME DE SWEET (DERMATOSIS NEUTROFÍLICA FEBRIL AGUDA)
· ASOCIADA A ANCA
· LEUCOCITOSIS (POR HIPERSENSIBILIDAD)
La más común es Leucocitosis (por hipersensibilidad) 
________________________________________________________________________
Diapositiva 17
Vasculitis por Patologías
Como ya se explicó anteriormente las vasculitis se dividen en vasculitis infecciosas y no infecciosas
Las vasculitis infecciosas no son muy comunes 
La arteritis localizada puede deberse a la invasión directa de las arterias por agentes infecciosos, por lo general, bacterias u hongos y en particular, especies de Aspergillus y Mucor.
Las infecciones vasculares pueden debilitar las paredes arteriales y culminan en aneurismas micóticos o pueden inducir trombosis e infarto. 
Arteritis de Células gigantes
La arteritis de células gigantes (temporal), también conocida como enfermedad de Horton, es la forma más común de vasculitis sistémica que afecta a personas de edad avanzada. La arteritis de células gigantes es una inflamación granulomatosa y necrotizante de las arterias medianas y grandes, con predilección más que todo es por las arterias temporales superficial, aunque también se puede ser puede ver afectaciones en la arteria oftálmica lo que puede provocar ceguera.
La etiología es desconocida, aunque los datos disponibles indican que la causa es la respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T.
En la imagen A se muestra un corte de la arteria temporal teñido con hematoxilina y eosina que muestra células gigantes cerca de la capa elástica interna fragmentada (flecha), junto con inflamación de la media y adventicia. En la imagen B. Al teñirse el tejido elástico, se observa la destrucción focal de la membrana elástica interna (flecha) y con adelgazamiento y cicatrización de la media.
Las lesiones clásicas muestran inflamación granulomatosa dentro de la media interna,Asimismo, se aprecia infiltrado de linfocitos y macrófagos, con células gigantes multinucleadas y fragmentación de la lámina elástica interna.
Los linfocitos T entran en la pared arterial a través de los vasa vasorum (que son vasos sanguíneos fisiológicos que circulan paralelamente por la adventicia de los grandes vasos e irrigan los vasos sanguíneos de gran calibre) e inician la respuesta inflamatoria estimulada por antígenos específicos.
Los macrófagos que se expresan en la media-íntima están especializados en la producción de enzimas llamadas metaloproteinasas de la matriz, que son capaces de destruir componentes de la pared arterial fragmentando la lámina elástica y causando daño tisular
______________________________________________________________________
Diapositiva 18
Vasculitis no Infecciosa / Takayasu 
La arteritis de Takayasu es una vasculitis granulomatosa de arterias de tamaño grande y mediano que se caracteriza principalmente por trastornos oculares y debilitamiento importante de los pulsos en las extremidades superiores (de donde toma su otra denominación, enfermedad sin pulso).
Como se observa en la imagen este trastorno se manifiesta con cicatrización transmural y engrosamiento de la aorta, en particular del cayado aórtico y de los vasos grandes, con importante estenosis de la luz en sus ramas mayores.
Hay que tener en cuenta que las lesiones aórticas comparten muchas de las características clínicas e histológicas de la aortitis de células gigantes. En realidad, el diagnóstico diferencial entre ambas entidades se establece principalmente a partir de la edad del paciente: los casos en sujetos mayores de 50 años se clasifican como arteritis de células gigantes, y los que afectan a personas menores, como aortitis de Takayasu.
Imagen A: Angiografía del cayado aórtico descenso del flujo del medio de contraste hacia los grandes vasos y estenosis del tronco braquiocefálico y de las arterias carótida y subclavia (flechas).
Imagen B: Cortes transversales de la arteria carótida derecha del paciente mostrado en la que evidencian el importante engrosamiento de la íntima y la estenosis de la luz. Los círculos blancos señalan la pared original del vaso; el núcleo interior de tejido pardo corresponde a la zona de la hiperplasia de la íntima
El cuadro histológico (remitirse a la diapositiva) comprende un espectro que varía desde infiltrados mononucleares en la adventicia y formación de un manguito perivascular de los vasos vasculares hasta una inflamación mononuclear transmural intensa o una inflamación granulomatosa, con abundantes células gigantes y necrosis parcheada de la media. La inflamación se asocia al engrosamiento irregular de la pared del vaso, hiperplasia de la íntima y fibrosis de la adventicia
Se logra apreciar en la imagen la destrucción y la fibrosis de la capa media arterial asociada a infiltrados mononucleares y a células gigantes inflamatorias (flechas).
Tratamiento
Tratamiento farmacológico
El tratamiento de elección en casi todas las vasculitis sistémicas son los corticoides, normalmente a dosis altas (ajustados al peso del paciente), tanto por vía oral (prednisona) como por vía intravenosa (metilprednisona).
En la arteritis de células gigantes (ACG), de entrada sólo están recomendados los corticoides. 
En la arteritis de Takayasu (ATK), los corticoides se suelen asociar de inicio a otro inmunodepresor como el metotrexato, la azatioprina o la ciclofosfamida.
Tratamiento quirúrgico
El tratamiento quirúrgico se reserva para pacientes que tienen alteraciones vasculares oclusivas con falta de riego o rotura de un vaso sanguíneo que daña un órgano o tejido, o que comporta un riesgo vital.
Las arteritis de vasos grandes (arteritis de células gigantes (ACG) y arteritis de Takayasu (ATK) pueden ocluir las arterias principales que llevan la sangre al cerebro, a las extremidades, a los riñones y a los órganos vitales. También pueden producir dilataciones o aneurismas de la aorta y alterar la válvula aórtica y provocar un fallo cardíaco.
Todas estas alteraciones cuando son graves requieren, con más o menos urgencia, un tratamiento quirúrgico endovascular (por catéter) o con cirugía abierta.
Complicaciones del tratamiento
Los corticoides mantenidos a largo plazo se asocian con efectos secundarios como el aumento de peso, la acumulación de grasa (síndrome de Cushing) y la atrofia muscular, así como el desarrollo de osteoporosis, hipertensión arterial y glaucoma.