Factores que modifican accion de farmacos

Vista previa del material en texto

PRINCIPIOS 
BÁSICOS DE 
FARMACOLOGÍA
Los fármacos en el organismo
◼ CICLO ORGANICO DE LOS FARMACOS
Liberación
Absorción
Transporte y Distribución
Biotransformación
Eliminación
LADME
LIBERACIÓN
Al tomar un medicamento por vía oral, lo 
primero que tiene que ocurrir es que se 
libere de la forma farmacéutica de la que 
forma parte (cápsula, comprimido, solución 
o granulado) y se disuelva en el medio. 
Dependiendo del grado de integración del 
principio activo en la formulación oral, 
tardará más o menos tiempo en liberarse. 
http://www.portalfarma.com/Ciudadanos/saludpublica/consejosdesalud/Paginas/formasfarma.aspx
LIBERACIÓN
Los fármacos que tomamos en forma de 
solución oral, ya van disueltos en agua, por lo 
que llevarán ventaja a las cápsulas y los 
comprimidos. 
Los excipientes, que son los compuestos 
inactivos que se incorporan a la formulación 
oral para dar cuerpo y forma (lactosa, 
sacarosa, sorbitol, almidón, cmc…), también 
pueden influir en la liberación del fármaco.
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/msc/diccionarioexcipientes.pdf
ABSORCION
◼ Traslado del fármaco desde el sitio de 
aplicación hacia la sangre o linfa.
 Los mecanismos de absorción pueden ser:
◼ Difusión simple
◼ Difusión facilitada
◼ Transporte activo
◼ Pinocitosis
 Dependerá del fármaco y de la estructura de 
membranas que atraviesa.
ABSORCION
MEMBRANA CELULAR
◼ Estructurada básicamente por lípidos y 
proteínas
◼ Distribución de polos hidrófilos e hidrófobos
◼ Proteínas diseminadas entre los lípidos
◼ Poros 
ABSORCION
FACTORES PARA LA ABSORCIÓN
◼ Fármaco:
Gradiente de concentración
Liposolubilidad
Constante de ionización (pKa)
Tamaño de la molécula
ABSORCIÓN 
FACTORES PARA LA ABSORCIÓN
◼ Sitio de administración
 Superficie de contacto
 Riego sanguíneo
 pH del medio
 Tiempo de contacto
 Complejidad de la barrera de transferencia
ABSORCIÓN - TUBO DIGESTIVO
◼ Mucosa bucal:
Sustancias liposolubles. 
◼ Estómago:
pH ácido, presencia de alimentos, pKa
◼ Intestino Delgado:
Gran superficie de contacto, pH, gran 
irrigación, largo tiempo de contacto
Vaciamiento gástrico
ABSORCIÓN - TUBO DIGESTIVO
◼ Colon y recto:
Similar al ID
Recto con concentración intraluminal
No efecto del primer paso.
Barrera lípido/agua
ABSORCIÓN DE FARMACOS
◼ Pulmones:
 Gran superficie de contacto
 Membrana alveolo capilar simple
 Rápida acción
 Mecanismo de difusión
◼ INYECCIONES
 Difusión y filtración
 Solubilidad / Tamaño molecular / Barreras 
 Superficie y riego sanguíneo
 Formas farmaceúticas
ABSORCION DE FARMACOS
◼ PIEL
Pobre absorción. 
 Importante capa o barrera
Solubilidad lipídica 
◼ MUCOSA GENITO URINARIA
Vagina absorbe liposolubles
Acción local
No absorción por vejiga
ABSORCIÓN - Biodisponibilidade
◼ Preparados similares:
 Igual cantidad de principio activo
 Igual efecto farmacológico
◼ Efecto farmacológico depende de la cantidad de 
fármaco que llega al sitio de acción
◼ Cantidad de fármaco inalterado que llega a la 
sangre luego de un tiempo determinado.
ABSORCIÓN - Biodisponibilidad
◼ Biodisponibilidad – bioequivalencia
◼ Mide la calidad biológica o el rendimiento 
de la forma farmaceútica al liberar el 
principio activo y la cantidad del fármaco 
absorbido.
◼ Via de administración
◼ Superfície de absorción
◼ El flujo de sangre
◼ Forma farmaceutica
◼ Contenido Gástrico
◼ Liposolubilidad
◼ pH del medio
◼ Grado de ionización
◼ Tamaño de la molécula
ABSORCIÓN - Biodisponibilidad
 Enteral
✓Oral
✓Sublingual
✓Rectal
 Parenteral
✓ Intravenosa o Endovenosa
✓ Intramuscular
✓Subcutânea
✓ Intradérmica
✓Otras: Tópica, pulmonar, intratecal e etc.
Principais vias de administración
Via Ventajas Desventajas
VO Práctica, cómoda, fácil de realizar, 
ideal para efectos en el TGI; no 
requiere habilidades o 
instrumentos especiales para la 
administración.
Absorción irregular y lenta. Puede 
causar irritación de la mucosa del TGI, 
náuseas, pueden ser destruidas por 
jugos digestivos. En el paso por el 
hígado, gran parte del fármaco sufre 
metabolismo.
IM Acción más rápida que la SC, 
(mayor vascularización) permite la 
inyección de sustancias aceitosas, 
las sustancias proteicas no se 
destruyen. Efecto rápido.
Permite poco volumen de solución, la 
solución debe ser isotónica, no irritante 
y con un pH neutro. Puede causar dolor, 
puede causar una inyección 
intravascular accidental. No tiene el 
efecto de primer paso hepático.
Via Ventajas Desventajas
IV La adm se puede controlar e 
interrumpir si es necesario.
La concentración se mantiene 
constante mediante infusión 
continua. Efecto rápido, permite 
una gran cantidad de líquido 
(gota a gota), permite 
sustancias irritantes, 
anisotónicas y con un pH 
diferente a la neutralidad.
Requiere habilidad especial e 
instrumentos estériles, producción 
de reacciones exageradas en el 
paciente, riesgo de sobrecarga 
circulatoria, embolias, irritación 
endotelial, hemólisis, riesgos de 
infección incluso en soluciones 
estériles.
SC Absorción más rápida que la 
oral.
Permite la implantación de 
“pellets” (varillas) en el tejido 
subcutáneo, que se liberan 
lentamente, así como 
soluciones aceitosas.
Absorción más lenta que la ruta IM y 
acción más lenta que la EV.
Requiere habilidad e instrumentos 
estériles. Puede causar dolor, no 
irritante y con pH neutro.
Pocos Volumenes.
Via Ventajas Desventajas
IA
Efectos en sitios determinados Efectos muy rapidos, dosificar 
con extremada atención.
ID Utilizada para vacuna y teste, bisel para cima.
Pocos volumenes, 
de 0,1 hasta 0,5 ml.
R Rápida absorción, no efecto del primer paso.
IT
INH
Efecto regional
Gran irrigación, gran absorción
Requiere un profesional bien 
entrenado para aplicar
ABSORCIÓN - BIODISPONIBILIDAD
◼ Factores que la afectan:
Desintegración (Disgregación) 
Disolución
Forma farmaceútica: solución, suspensión, 
cápsula, comprimido, dragea
Tamaño de las partículas y
Coeficiente de solubilidad.
◼ Factores del fármaco:
Características físico químicas: 
liposolubilidad, pKa, Tiempo de disgregación 
(desintegracao) y de disolución
Efecto del primer paso (hígado o intestino)
Formas farmaceúticas
ABSORCIÓN - BIODISPONIBILIDAD
ABSORCIÓN - BIODISPONIBILIDAD
◼ Factores del paciente:
pH de líquidos
Motilidad GI, vaciamiento gástrico
Función hepática
Presencia de alimentos 
Características genéticas
ABSORCIÓN - BIODISPONIBILIDAD
◼ Factores dependientes de la enfermedad:
Disminución de la circulación
Fibrosis pulmonar
Drogas vasoconstrictoras
Diarrea
Vomitos
TRANSPORTE - Distribuición
◼ La circulación debe entregar el fármaco a 
los receptores en el sitio de acción
◼ Dos vías de transporte:
Disueltas en el plasma
Unidas a las proteínas
◼ Fijación específica para cada fármaco
TRANSPORTE
◼ La unión proteica presenta:
La fracción libre es la activa y atraviesa 
barreras
Menor concentración plasmática
Mayor tiempo de acción
No metabolización y eliminación
Transporte de sustancias insolubles
Competencia por albúminas
TRANSPORTE –
a través de las membranas
• Transporte Pasivo
✓ Difusión a través de los poros (0,4 nm)
✓ Difusión a través de la membrana lipídica 
(simple)
✓ Difusión facilitada (canales, transportadores)
Ej: GLUT4
➢ Transporte Activo
✓ Transporte mediado por transportadores
✓ Pinocitose
TRANSPORTE – a través de las membranas
TRANSPORTE - a través de las membranas
TRANSPORTE - a través de las membranas
 pH e ionización
 pKa: constante de disociación
 Es el pH al que el 50% del fármaco se encuentra en forma ionizada.
HA ⇌ H
+
+ A
-
pKa = pH + log [forma no ionizada]
[forma ionizada]
Equación de Henderson-Hasselbalch para ácido fraco.
Los fármacos ácidos en medio ácido están 
en forma molecular ...
y se absorben mejor en un medio ácido.
Difusión pasiva a través de la membrana
◼ Fármacoácidos son mejores absorbidos en 
medios ácidos.
◼ Fármacos básicos son mejores absorbidos 
en medio básico.
Por lo tanto:
TRANSPORTE – a través de las membranas
•Transporte Pasivo
✓Difusión a través de los poros (0,4 nm)
TRANSPORTE - a través de las membranas
•Transporte Pasivo
✓Difusión a través de la membrana lipídica
TRANSPORTE - a través de las membranas
•Transporte Pasivo
✓Difusión facilitada
✓Ej: GLUT4
Transporte Activo mediado por transportadores
◼ Transporte activo - gasto energético
◼ Contra un gradiente electroquímico
◼ Saturabilidad
◼ Selectividad
◼ Facilitar el transporte de drogas (farmacos)
◼ Barrera protectora
◼ Glicoproteína P (enterocitos)
TRANSPORTE - a través de las membranas
TRANSPORTE – a través da las membranas
➢Transporte Activo
✓Transporte mediado por transportadores
TRANSPORTE – a través de las membranas
➢Transporte Activo
✓Pinocitose
DISTRIBUCION
El fármaco debe distribuirse al tejido requerido y depende de factores:
Influencias fisiológicas y propiedades fisicoquímicas del fármaco:
◼ Gradiente de concentración
◼ Solubilidad en los tejidos
◼ Débito Cardíaco 
◼ Irrigación
◼ Flujo sanguíneo regional
◼ Permeabilidade capilar
• Ligacion a proteínas plasmáticas
Albumina (fármacos ácidos)
Glicoproteína α1 (fármacos básicos)
• Ligacion a los tejidos
Ej: tejido adiposo y huesos
• Barreira hematencefálica
Ej: loratadina y difenidramina
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
◼ Volumen de distribución: Líquido en el que 
se distribuye el fármaco y alcanza una 
concentración similar a la de la sangre.
◼ Se puede distribuir en:
Plasma
Líquido extracelular
Líquido intracelular
Lcr
◼ El transporte de fármacos entre células 
(paracelular) no ocurre en el SNC porque las 
células endoteliales de los capilares cerebrales 
están unidas por uniones íntimas.
◼ Esta barrera puede ser hematoencefálica (con 
células endoteliales en los capilares cerebrales 
firmemente conectados y sin fisuras/friestas
entre ellas) y liquoricas. Las células gliales 
ayudan a esta comunicación y previenen el 
paso de fármacos a través del entorno 
paracelular.
◼ El transporte paracelular de fármacos polares 
suele ser más rápido, ya que no necesita 
atravesar membranas.
◼ En la meningitis, sin embargo, los fármacos pueden 
tener acceso al SNC debido al aumento de la 
permeabilidad que se produce. (P. Ej., Penicilina).
DISTRIBUCION
Barrera Hematoencefálica
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
➢ La biotransformación es el proceso 
mediante el cual las drogas se 
transforman en otros compuestos 
(metabolitos) por medio de reacciones 
químicas llevadas a cabo por el cuerpo, 
para eliminarlas más fácilmente.
➢ Determinado por la capacidad del tejido 
de reaccionar ante el fármaco.
◼Pró-farmacos
Drogas inactivas que necesitan 
biotransformación para activarlos.
Ej: Enalapril – Enalaprilato diácido
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
TIPOS DE REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN:
➢No sintéticas (FASE I):
➢Sintéticas, de conjugación (FASE II):
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
➢ No sintéticas (FASE I): 
◼ Oxidación / Reducción / Hidrólisis
En esta fase, los medicamentos experimentan 
pequeños cambios moleculares para hacerlos 
más reactivos en la reacción de fase II. 
El fármaco se vuelve más soluble en agua y 
menos activo para ser excretado:
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
➢Sintéticas, de conjugación (FASE II):
◼Se conjuga con una molécula producida por 
el organismo (conjugacion con ácido 
glicurônico, sulfato, glutationa y/o 
aminoacidos).
Sirven para inactivar al fármaco: En esta 
etapa, la síntesis de un nuevo compuesto se 
realiza en función del medicamento. Los 
metabolitos conjugados son moléculas más 
polares que se eliminan más fácilmente.
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
Fase I Fase II
Oxidación Conjugación 
Reducción 
Hidrólisis
Fármaco Derivado Conjugado
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
◼ Ocurre principalmente en:
➢ Hígado --- PRINCIPAL;
➢ Tracto gastrointestinal; 
➢ Riñones;
➢ Pulmón;
➢ Plasma;
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
Puede ocurrir / Sitios de reacción:
➢ Efecto de primer pase
➢ Biotransformación microsomal (REL): solo en 
compuestos liposolubles y para inactivación. 
(CP450).
➢ Biotransformación no microsomal: citosol; 
mitocondrias, envoltura nuclear y en la 
membrana plasmática.
◼ Factores que la modifican:
➢ Hepatopatías (Cirrosis, Hepatitis);
➢ Sexo y embarazo;
➢ Hábitos y dieta (Alcoholismo, Tabaquismo, Obesidad, 
Desnutrición);
➢ Tumores;
➢ Insuficiencia cardíaca;
➢ Edad (relación enzimática: inmadurez Neonatal, 
Pediatrico, deficiencia y/o incompetencia Vejez);
➢ Inducción enzimática (fenobarbital);
➢ Inhibición enzimática (cimetidina);
➢ Factores genéticos;
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
Medicamento administrado - Producto de metabolización:
◼ Fenacetina (activa) - Acetoaminofeno (más activo).
◼ Prontosil (inactivo) - Sulfanilamida (activa).
◼ Fenobarbital (activo) - Glycatomate (inactivo).
BIOTRANSFORMACION (Metabolización)
ELIMINACION (EXCRECION)
◼ Las drogas deben ser eliminadas del 
organismo inalteradas o 
transformadas;
◼Principal vía de eliminación: 
Riñón
ELIMINACION (EXCRECION)
◼ Excreción renal (3 mecanismos):
1. Filtración glomerular;
2. Resorción tubular pasiva (pH dependiente);
3. Secreción tubular activa (penicilinas, histamina);
◼ Eliminación Biliar y Circulación Enterohepática:
Depósito circulante de medicamentos que prolonga su acción
Ej.: Morfina, etinilestradiol.
◼ Eliminación Pulmonar: 
Gases volátiles.
ELIMINACION (EXCRECION)
◼ Eliminación de acuerdo:
Ligadura proteica
pH y pKa
Otras vías de eliminación:
➢ heces, sudor, saliva, leche materna, etc.