Analisis-de-las-problematicas-presentes-durante-la-transferencia-de-tecnologa-analtica-en-la-industria-farmaceutica

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
FACULTAD DE QUÍMICA 
 
 
TESINA 
 
Análisis de las problemáticas presentes durante la transferencia de 
tecnología analítica en la industria farmacéutica. 
 
 
 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
 
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO 
 
 
PRESENTA 
 
ROSA MARÍA CRUZ BERNARDINO 
 
 
 
 
 
 
 CD.MX. AÑO 2018 
 
 
 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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JURADO ASIGNADO: 
 
PRESIDENTE: MARIA DEL SOCORRO ALPIZAR RAMOS 
VOCAL: ANDREA SAORI MAJLUF TREJO 
SECRETARIO: ELSA FLORES MARROQUIN 
1er. SUPLENTE: ALEJANDRO MARTINEZ GONZALEZ 
2° SUPLENTE: GERARDO LEYVA GOMEZ 
 
 
SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: 
FACULTAD DE QUÍMICA, UNAM 
 
 
ASESOR DEL TEMA: 
______________________________________ 
MARIA DEL SOCORRO ALPIZAR RAMOS 
 
SUSTENTANTE: 
_______________________________________ 
ROSA MARÍA CRUZ BERNARDINO 
 
 
 
 
CONTENIDO 
 
OBJETIVO ........................................................................................................................ 4 
INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 5 
1 TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA DE MÉTODOS ANALÍTICOS ........................... 7 
1.1 ENFOQUES DE TRANSFERENCIA ANALÍTICA ............................................................. 7 
1.2 ÁNALISIS COMPARATIVO .................................................................................................. 7 
1.3 FASES DE UNA TRANSFERENCIA ANALÍTICA POR ANÁLISIS COMPARATIVO . 8 
1.3.1 FASE I: KNOW-HOW TRAINING O ENTRENAMIENTO ........................................ 8 
1.3.1.1 LISTADO DE EQUIPOS E INTRUMENTOS .......................................................... 8 
1.3.1.2 EVALUACIÓN DE RIESGO....................................................................................... 8 
1.3.1.3 PROTOCOLO DE ENTRENAMIENTO .................................................................... 9 
1.3.1.4 REPORTE DE ENTRENAMIENTO ........................................................................ 11 
1.3.2 FASE II: PRUEBAS DE EQUIVALENCIA..................................................................... 11 
1.3.2.1 PROTOCOLO DE TRANSFERENCIA ................................................................... 12 
1.3.2.2 REPORTE DE TRANSFERENCIA ......................................................................... 15 
1.4 COVALIDACIÓN ENTRE UNO O MÁS LABORATORIOS ........................................... 16 
1.5 REVALIDACIÓN .................................................................................................................. 17 
1.6 TRANSFERENCIA POR COMPETENCIA ...................................................................... 17 
2 PROBLEMÁTICAS PRESENTES DURANTE LA TRANSFERENCIA ANALÍTICA ..... 19 
2.1 COMUNICACIÓN INEFICIENTE ...................................................................................... 19 
2.2 DOCUMENTACIÓN ............................................................................................................ 21 
2.3 CAPACITACIÓN DEL PERSONAL .................................................................................. 28 
3 EJEMPLOS DE PROBLEMÁTICAS DURANTE UNA TRANSFERENCIA ANALÍTICA.
 ........................................................................................................................................ 30 
CONCLUSIONES ............................................................................................................ 36 
Bibliografía ..................................................................................................................... 37 
 
 
 
 
4 
 
OBJETIVO 
Determinar los factores que inciden durante la transferencia de tecnología analítica 
en la industria farmacéutica, y que impactan en la eficacia de este proceso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 
 
INTRODUCCIÓN 
 
La Transferencia de Tecnología dentro de la Industria Farmacéutica es el proceso 
por el cual el conocimiento sistemático de cómo fabricar un producto o cómo 
ejecutar un proceso es transmitido. Ésta visualiza los puntos clave de un proceso o 
procedimiento para poder transmitirlos de forma eficiente y exitosa a diferentes 
sitios en donde estos serán operados (ISPE, 2014). 
El objetivo de la transferencia de tecnología es transmitir conocimientos sobre 
productos o procesos entre una unidad de envío y una unidad receptora (ICH , 
2008). Estas unidades pueden ser centros de investigación y desarrollo o sitios de 
fabricación. 
La trasferencia de procesos analíticos y de manufactura entre organizaciones es 
una etapa necesaria del desarrollo y comercialización en la industria farmacéutica; 
además el incremento en la dinámica entre compañías farmacéuticas ha aumentado 
la transferencia de tecnología y con esto se ha vuelto necesario establecer 
lineamientos y metodologías que lleven a realizar una transferencia adecuada y 
eficaz (NIHS, 2006) 
En la industria farmacéutica la transferencia de tecnología se divide en dos grandes 
grupos: de procesos y de métodos analíticos. 
La transferencia de tecnología de procesos se centra en transmitir procesos de 
fabricación de principios activos y de formas farmacéuticas. Por su parte la 
transferencia de tecnología de métodos analíticos tiene como objetivo transmitir la 
técnica y los conocimientos necesarios para ejecutar correctamente una 
metodología analítica (ISPE, 2014). 
De acuerdo a la United States Pharmacopeia 40 (USP 40) la transferencia de 
tecnología de métodos analíticos es el proceso documentado que califica a un 
laboratorio (sitio que recibe) para usar un método de análisis que se originó en otro 
laboratorio (sitio de envío) y así asegurar que el sitio que recibe (SR) tiene el 
conocimiento y la habilidad para ejecutar el método de forma correcta (USP, 2017). 
 
6 
 
La importancia de la transferencia de tecnología analítica reside en la relación entre 
la evaluación de los principios activos farmacéuticos o API (por sus siglas en inglés), 
excipientes y demás materias primas; y la ejecución adecuada de los métodos 
analíticos para poder asegurar la calidad de los materiales utilizados durante la 
fabricación de medicamentos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
1 TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA DE MÉTODOS ANALÍTICOS 
1.1 ENFOQUES DE TRANSFERENCIA ANALÍTICA 
De acuerdo con la USP 40 la transferencia de tecnología analítica puede ser llevada 
a cabo siguiendo diferentes enfoques. Él más comúnmente utilizado es el análisis 
comparativo, sin embargo la estrategia de transferencia debe basarse en un análisis 
de riesgo que considere la experiencia previa y el conocimiento del sitio que recibe, 
la complejidad del procedimiento y las especificaciones del producto, a continuación 
se enlistan los enfoques señalados en la USP (USP, 2017). 
1.-Análisis comparativo 
2.-Covalidación entre uno o más laboratorios 
3.-Revalidación 
4.-Trasferencia por competencia (transfer waiver) 
1.2 ÁNALISIS COMPARATIVO 
 
Cuando se realiza un análisis comparativo como estrategia de trasferencia el sitio 
que recibe y el sitio de envío realizan el análisis deun número predeterminado de 
muestras pertenecientes a un mismo lote. Para que un estudio comparativo pueda 
llevarse a cabo es necesaria la recopilación de información y documentación que 
ayude a visualizar las condiciones óptimas de ejecución de los métodos, el 
desempeño rutinario y los criterios con los que deben cumplir para considerar el 
desempeño adecuado de los mismos. La recopilación de información y 
documentación puede incluir, por ejemplo, prescripciones de análisis y 
especificaciones de control, validación de los métodos analíticos, resultados de 
adecuabilidad del sistema, y sí se cuenta con ello, gráficas control, histórico del 
producto, resultados fuera de especificación y estudios de estabilidad. 
Adicionalmente al elegir el análisis comparativo como estrategia de transferencia se 
debe generar la documentación necesaria que permita documentar adecuadamente 
y en su totalidad la transferencia analítica. 
 
 
8 
 
1.3 FASES DE UNA TRANSFERENCIA ANALÍTICA POR ANÁLISIS 
COMPARATIVO 
1.3.1 FASE I: KNOW-HOW TRAINING O ENTRENAMIENTO 
Como primer paso de una trasferencia analítica por análisis comparativo es 
necesario tener un periodo de Know-how training o entrenamiento, que permita 
familiarizar al sitio que recibe con la técnica y los conocimientos necesarios para la 
ejecución del método analítico. Es importante mencionar que este periodo forma 
parte de la transferencia analítica y por lo tanto debe ser debidamente 
documentado. 
La Fase I inicia con el análisis de la información y documentación recopilada sobre 
el desempeño del método, posteriormente se continua con la generación de la 
documentación para el entrenamiento del sitio que recibe, usualmente lo primero es 
la elaboración del listado de equipos, seguido de la evaluación de riesgo y con base 
en ellos la generación del protocolo de entrenamiento (Ermer, 2013).. 
1.3.1.1 LISTADO DE EQUIPOS E INTRUMENTOS 
Un listado de equipos e instrumentos es un documento generado por ambos sitios 
(sitio que recibe y sitio de envío). En éste se indican los equipos necesarios para la 
ejecución del método analítico y las características de los equipos con los que 
cuenta cada sitio. Ésta descripción de equipos incluye, marca de equipo, modelo, 
rango de medición y/o calibración e indica si los equipos de ambos sitios son 
equivalentes o no. 
El objetivo principal de éste listado es visualizar y documentar la equivalencia o la 
diferencia entre los equipos de cada sitio (Ermer, 2013). 
1.3.1.2 EVALUACIÓN DE RIESGO 
 
Después de concluir el listado de equipos, éste se utiliza como base para que ambos 
sitios elaboren la evaluación de riesgo. En la evaluación de riesgo se indica 
cualquier complicación operacional y/o técnica identifica da y relacionada con la 
 
9 
 
ejecución del método durante la fase de entrenamiento. También se hace hincapié 
en los puntos clave y pasos críticos a considerar para tener un análisis exitoso 
(Raska, 2010). Adicionalmente ayuda a visualizar si el análisis comparativo es la 
estrategia de transferencia adecuada, de no ser así es posible cambiar la estrategia 
en un periodo oportuno de la transferencia y evitar complicaciones y etapas 
innecesarias. 
La evaluación de riesgo puede cubrir los siguientes puntos: criticidad de equipos e 
instrumentos, complejidad, robustez y desempeño del método, adecuación del 
sistema, estabilidad de muestras y estándares, estabilidad de soluciones, 
experiencia del personal, condiciones de higiene y seguridad, etc. Además debe 
indicar claramente el método analítico que está siendo evaluado. 
Para todos los puntos señalados en la evaluación de riesgo se debe realizar un 
análisis que identifique y clasifique los posibles riesgos en bajo, medio y alto; así 
como brindar soluciones y/o acciones correctivas para mitigar los riesgos 
encontrados. 
A su vez la evaluación de riesgo sirve como base para la elaboración del protocolo 
de transferencia ya que brinda la información necesaria para llevar a cabo un 
entrenamiento exitoso. 
1.3.1.3 PROTOCOLO DE ENTRENAMIENTO 
El protocolo de entrenamiento es un documento que describe las condiciones para 
la ejecución del método durante la fase de entrenamiento, es decir, establece el plan 
de entrenamiento con base en la evaluación de riesgo para asegurar que el sitio 
que recibe obtenga la experiencia y conocimientos necesarios del método analítico 
a ser transferido antes de realizar la transferencia analítica. En él se indican los 
documentos que se tomaron como referencia para su elaboración, la prescripción 
de análisis que se utilizará, las responsabilidades y actividades de cada sitio, el 
periodo de tiempo de entrenamiento, la metodología a ser transferida, el producto y 
lote a utilizar, el nombre y lote de estándar que se empleará, el número de muestras 
a analizar, el transporte y resguardo de muestras y estándares, los consumibles, los 
 
10 
 
equipos, el diseño experimental, los criterios de aceptación y otras indicaciones 
según sea necesario. 
El protocolo de entrenamiento debería contener como mínimo los puntos indicados 
a continuación: 
Protocolo de entrenamiento (plantilla): 
 Introducción y Objetivo: Se indica el propósito del entrenamiento, se 
mencionan los laboratorios involucrados en la transferencia y se brinda la 
información general del producto a transferir. 
 Alcance del entrenamiento: En esta sección se menciona todos los métodos 
analíticos indicados en la prescripción de análisis que serán transferidos. 
 Responsabilidades: Las responsabilidades del sitio de envío y del sitio que 
recibe deben ser indicadas en esta sección. 
 Desviaciones y cambios: Se indica cómo será documentada cualquier 
desviación al protocolo de entrenamiento que se presente durante la 
ejecución del mismo. 
 Muestras de transferencia: Se incluye nombre del producto, lote, fecha de 
fabricación, fecha de caducidad, etc. Además de una justificación de las 
muestras seleccionadas para el análisis, por ejemplo, muestras adicionadas 
y/o estresadas o muestras representativas de un lote comercial. 
 Estándares de referencia: Debe indicar nombre, lote, número de catálogo, 
proveedor y condiciones de almacenamiento de los estándares que se 
utilizarán. 
 Periodo de tiempo: En esta sección se indica el tiempo en el cual los sitios 
deberán ejecutar el análisis y de la fecha de término del entrenamiento. 
 Documentos relacionados: Incluye la referencia de los documentos 
relacionados con el entrenamiento. 
 Diseño experimental y criterios de aceptación: Se realiza una descripción del 
diseño experimental para cada método analítico, en dónde se indica la 
estrategia de entrenamiento seleccionada y el número de muestras a ser 
 
11 
 
analizadas, además se indican los criterios de aceptación para los resultados 
obtenidos. 
 Reporte de entrenamiento: Se indica cómo serán reportados los resultados 
obtenidos durante el entrenamiento. 
 Archivado de documentación: Esta sección indica cómo serán archivada la 
documentación generada durante el entrenamiento. 
Es importante que la fase de entrenamiento demuestre que los resultados obtenidos 
son satisfactorios. Los resultados obtenidos por el sitio que recibe deben 
encontrarse dentro de los criterios de aceptación indicados en el protocolo de 
entrenamiento, de esta manera se considera al sitio que recibe capacitado para 
realizar el método analítico. 
Como última etapa de la fase I se elabora el reporte de entrenamiento en donde se 
deben reportar los resultados obtenidos. 
1.3.1.4 REPORTE DE ENTRENAMIENTO 
Una vez concluido el entrenamiento se debe elaborar un reporte en donde se 
indiquen los resultados obtenidos, así como el análisis de resultados con base en 
los criterios de aceptación establecidos previamente en el protocolo de 
entrenamiento. Dentro del reporte de entrenamiento también se puede documentar 
cualquier desviacióno cambio al protocolo. 
Por último se debe dar una conclusión en donde se declare competente o no al sitio 
que recibe para ejecutar el método analítico (NOM-059-SSA1-2015, 2015). 
1.3.2 FASE II: PRUEBAS DE EQUIVALENCIA 
El aprendizaje y la experiencia que se obtuvieron durante el know-how training o 
entrenamiento son utilizados para continuar con la fase II de la transferencia 
analítica. 
La fase II de la transferencia analítica consiste en la ejecución de las pruebas de 
equivalencia, en estas pruebas ambos sitios ejecutan el método analítico a ser 
 
12 
 
transferido con un número determinado de muestras de un mismo lote, dichos 
análisis son realizados por separado, es decir cada sitio en su propio laboratorio. 
Posteriormente los resultados obtenidos por cada sitio son comparados y 
analizados estadísticamente para poder determinar si ambos sitios obtiene 
resultados equivalentes y así poder concluir la transferencia analítica de forma 
exitosa. 
1.3.2.1 PROTOCOLO DE TRANSFERENCIA 
Un documento imprescindible durante la fase II de la transferencia de metodologías 
analíticas es el Protocolo de Transferencia Analítica, en éste documento se 
describen las condiciones para la ejecución de los análisis, el número de muestras 
y número de lote a ser analizado, así como los criterios de aceptación con los que 
debe cumplir cada sitio y la evaluación y criterios estadísticos para la evaluación de 
equivalencia de los resultados. 
El sitio de envío deberá establecer los criterios de aceptación para cada método 
analítico tomando en cuenta, pero no limitándose a las siguientes consideraciones: 
 
a. Resultados y criterios de aceptación previamente utilizados en la 
transferencia del área de desarrollo a operaciones o de otras transferencias 
realizadas. 
b. Criterios de aceptación de reportes de validación vigentes, comúnmente se 
utiliza la precisión intermedia. 
c. Si se utiliza el enfoque de validación como parte de los análisis de 
transferencia, se podrán utilizar los criterios de aceptación del reporte de 
validación correspondiente del método. 
d. Análisis estadístico basado en datos empíricos reportados durante el ciclo de 
vida del producto (por ejemplo, datos de liberación y/o estabilidad), así como 
pruebas estadísticas sustentadas por guías internacionales, tales como 
International Conference on Harmonisation (ICH), The Association Of 
Analytical Communities (AOAC), etc. 
 
 
13 
 
De manera general, a las medias poblacionales por lote obtenidas por el sitio de 
envío y el sitio que recibe se les puede realizar una prueba de equivalencia en un 
software estadístico validado. Es importante mencionar que como pre-requisito para 
realizar la prueba de equivalencia se requiere que los resultados de las pruebas 
cumplan con el coeficiente de variación (CV%) establecido, éste podrán ser 
definidos considerando los criterios indicados en la validación del método 
(Agunt,2011), la precisión intermedia si más de un analista por unidad está 
involucrado, y la repetibilidad si solo un analista por unidad está involucrado. 
Comúnmente la mayor referencia que indica cómo llevar a cabo el análisis de 
resultados es el capítulo 1010 de la USP 40 “Analytical Data Interpretation and 
Treatment” (USP, 2017). 
 
En ocasiones en donde el método analítico es muy complejo y la cantidad de 
principio activo a cuantificar es muy pequeña se pueden utilizar criterios de 
aceptación específicos para cada producto, justificando esto en el protocolo de 
transferencia correspondiente. En la tabla 1 se muestran los criterios de aceptación 
de las pruebas más comunes para tabletas como producto terminado. 
 
Tabla 1. Ejemplo de criterios de aceptación recomendados para producto 
terminado. 
Método Rango de Equivalencia 
Contenido ±2.5% 
Uniformidad de Contenido ±2.5% 
Impurezas y degradaciones 
LC ≤ X ≤ 0.2% 
0.2 < X ≤ 0.5% 
X > 0.5% 
 
±0.05% 
±0.1% 
±0.2% 
Disolución ±10 al tiempo establecido para Q. 
F2 ≥ 50 (liberación prolongada) 
Agua KF ±0.3% 
 
14 
 
A continuación, se presentan un ejemplo del protocolo de transferencia en donde 
se mencionan las secciones principales que debe contener este documento (Rozet, 
2009). 
Protocolo de transferencia (plantilla): 
 Introducción y Objetivo: Se indica el propósito de la transferencia analítica, 
se mencionan los laboratorios involucrados en la transferencia y se brinda la 
información general del producto a transferir. 
 Alcance de la transferencia: En esta sección se menciona todos los métodos 
analíticos indicados en la prescripción de análisis que serán transferidos. 
 Responsabilidades: Las responsabilidades del sitio de envío y del sitio que 
recibe deben ser indicadas en esta sección. 
 Desviaciones y cambios: Se indica cómo será documentada cualquier 
desviación al protocolo de transferencia que se presente durante la ejecución 
del mismo. 
 Muestras de transferencia: Se incluye nombre del producto, lote, fecha de 
fabricación, fecha de caducidad, etc. Además de una justificación de las 
muestras seleccionadas para el análisis, por ejemplo, muestras adicionadas 
y/o estresadas o muestras representativas de un lote comercial. 
 Estándares de referencia: Debe indicar nombre, lote, número de catálogo, 
proveedor y condiciones de almacenamiento de los estándares que se 
utilizarán. 
 Periodo de tiempo: En esta sección se indica el tiempo en el cual los sitios 
deberán ejecutar el análisis y de la fecha de término de las pruebas 
comparativas. 
 Documentos relacionados: Incluye la referencia de los documentos 
relacionados con el entrenamiento. 
 Diseño experimental y criterios de aceptación: Se realiza una descripción del 
diseño experimental para cada método analítico, en dónde se indica la 
estrategia de transferencia seleccionada y el número de muestras a ser 
 
15 
 
analizadas, además se indican los criterios de aceptación para los resultados 
obtenidos. 
 Reporte de transferencia: Se indica cómo serán reportados los resultados 
obtenidos durante las pruebas comparativas. 
 Archivado de documentación: Esta sección indica cómo serán archivada la 
documentación generada durante la transferencia. 
En algunas ocasiones las actividades de transferencia son detenidas, interrumpidas 
o canceladas; esto puede tener diferentes causas; por ejemplo, la compra de 
productos farmacéuticos entre sitios puede ser cancelada por motivos comerciales, 
legales y/o regulatorios. Cuando esto suceda se deberá generar un reporte de 
transferencia resumiendo el progreso hasta la fecha del proceso y una justificación 
apropiada de la cancelación o paro de la transferencia. 
Al generar este documento es importante considerar la experiencia y el 
conocimiento obtenido durante el entrenamiento para establecer nuevos criterios 
y/o condiciones que eviten complicaciones durante la ejecución y permitan llevar a 
cabo adecuadamente el método analítico en el sitio que recibe, tomando en cuenta 
sus instalaciones, equipos e instrumentos, métodos o software para cálculos, 
lineamientos internos, etc. 
1.3.2.2 REPORTE DE TRANSFERENCIA 
Los resultados obtenidos en las pruebas de equivalencia deben ser documentados 
en el reporte de transferencia. Estos resultados deben compararse contra los 
criterios establecidos en el protocolo de transferencia. 
Antes de la evaluación estadística de equivalencia, se debe asegurar que los 
resultados cumplan con los criterios previamente establecidos para cada sitio, por 
ejemplo, que los resultados se encuentren dentro de especificación y cumplan con 
el %CV entre muestras y estándares. Para el análisis estadísticos de los resultados 
pueden ocuparse softwares estádisticos tales como Minitab, SPSS, S-PLUS, etc. 
Por último se deben evaluar lo obtenido en el análisis estadístico de los resultados 
para poder concluir si los sitios son equivalentes al ejecutar el método analítico.16 
 
El reporte de entrenamiento debe contener una sección de desviaciones y cambios 
para documentar cualquier desviación ocurrida durante la transferencia. Por 
ejemplo, retraso en los periodos de tiempo establecidos para alguna o más fases 
de la transferencia, la utilización de un equipo diferente al descrito en el protocolo 
de transferencia o cambios en la secuencia de inyección establecida para un 
análisis por HPLC. 
En esta sección se realizará una evaluación de las desviaciones y cambios que 
ocurrieron durante el estudio de equivalencia. De ser necesario se podrá hacer uso 
de análisis estadístico de los resultados obtenidos para poder declarar si la 
transferencia fue exitosa o no, y si el sitio que recibe está o no calificada para realizar 
las pruebas incluso con las desviaciones ocurridas en el proceso. Por otro lado si 
como resultado de los estudios de comparación se considera necesario realizar 
modificaciones al método analítico, la realización de un estudio inter-laboratorio 
adicional será evaluada por ambos sitios. Ésta evaluación deberá documentarse en 
el reporte de transferencia. 
Por último en el reporte de entrenamiento se debe incluir el listado de equipos 
utilizados durante las pruebas comparativas. Este listado proporcionará información 
de la marca, modelo, condiciones del equipo, y si aplica fecha de calibración y fecha 
de próxima calibración de los equipos utilizados, de esta forma quedará 
documentado el uso correcto de equipos utilizados durante la ejecución 
1.4 COVALIDACIÓN ENTRE UNO O MÁS LABORATORIOS 
Esta estrategia de transferencia toma como premisa que al realizarse la validación 
de un método analítico el sitio que realiza dicha validación está calificado para 
ejecutar el método de forma rutinaria (Scypinski, 2002). 
Por lo cual el sitio que recibe puede formar parte del equipo de validación del método 
en el sitio de envío. El sitio que recibe deberá ejecutar el método siguiendo un 
protocolo de transferencia o validación y obtener resultados para el análisis de la 
precisión intermedia y otros parámetros que sean definidos en la documentación 
(USP, 2017). 
 
17 
 
El informe de validación que se genera con los resultados obtenidos por los dos 
sitios se considerar como la documentación que prueba la transferencia del método 
analítico (Scypinski, 2002). 
1.5 REVALIDACIÓN 
Una alternativa más para transferir métodos analíticos es que el laboratorio receptor 
realice parcial o totalmente la validación del método analítico. La elección de los 
parámetros que se repitan depende en su mayoría del tipo de método a transferir. 
Por ejemplo; en la validación de un método analítico para impurezas por 
cromatografía de líquidos se incluyen parámetros de validación que en un método 
para disolución no son incluidas por ejemplo, límite de cuantificación y límite de 
detección. Después de completar la validación el sitio que recibe se considera 
calificado para realizar el método de forma rutinaria (Scypinski, 2002) (USP, 2017). 
1.6 TRANSFERENCIA POR COMPETENCIA 
Cuando se considera calificado al sitio que recibe en un método analítico, no se 
requiere llevar a cabo un estudio comparativo, por lo cual puede ser omitida la 
generación de resultados experimentales de ambos sitios utilizados para calificar a 
un laboratorio durante una transferencia convencional. 
Estos casos son particulares y se presenta solo bajo ciertas circunstancias, las 
cuales se enlistan a continuación: 
 El sitio que recibe ya ejecuta el método analítico, tiene experiencia en el 
método y está completamente familiarizado con el método. 
 Nuevos productos en donde la composición y/o la concentración de 
ingrediente activo sea similar a la de un producto existente, el cual es 
analizado por métodos en los cuales el sitio que recibe tiene experiencia. 
 El método analítico a transferir se encuentra descrito en la USP y no ha sido 
modificado. En estos casos debería realizarse una verificación de método en 
el sitio que recibe. 
 El método analítico a transferir es el mismo o muy similar a un método que 
ya se encuentra en uso en el sitio que recibe. 
 
18 
 
 El personal encargado del desarrollo o validación de la metodología analítica 
y/o análisis de rutina del producto en el sitio de envío pasa a formar parte del 
equipo de trabajo del sitio que recibe. 
Cuando se elige como estrategia la transferencia por competencia es importante 
que ésta se documente con las justificaciones adecuadas, es decir que se explique 
la razón por la cual se considera al sitio que recibe competente y con la experiencia 
suficiente para realizar los métodos analíticos (USP, 2017) (Scypinski, 2002). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
 
2 PROBLEMÁTICAS PRESENTES DURANTE LA TRANSFERENCIA 
ANALÍTICA 
2.1 COMUNICACIÓN INEFICIENTE 
 
Uno de los elementos más importantes en la transferencia de tecnología es la 
adecuada comunicación entre emisor y receptor (Ermer, 2013). Ésta puede verse 
afectada por muchos factores, por ejemplo, en transferencias entre sitios que se 
encuentran en países diferentes una barrera para la correcta comunicación puede 
ser el idioma, por lo cual es importante homologar y establecer el idioma que será 
ocupado durante el proceso de transferencia. Otro factor que podría afectar el flujo 
de comunicación podría ser la diferencia entre culturas, los rangos jerárquicos a 
respetar e idiosincrasia de cada país. 
Por lo tanto, la planeación de la transferencia debe ser establecida y elaborada por 
ambas partes (sitio de envío y sitio que recibe). También es importante establecer 
las funciones y responsabilidades de cada sitio así como asegurar un flujo correcto 
de información y retroalimentación (NIHS, 2006). 
A continuación, se sugieren responsabilidades de cada sitio para una correcta 
dinámica entre sitio. 
Sitio de envío: 
 Proporcionar y asegurar el envío de toda la documentación relacionada a la 
transferencia al sitio que recibe (paquete técnico). 
 Generar toda la documentación de la transferencia analítica. 
 Asesorar al sitio que recibe para identificar los equipos, reactivos y 
consumibles necesarios para la transferencia de los métodos. En caso de 
que el equipo que recibe no cuente con los equipos necesarios, el sitio de 
envío deberá brindar asesoría para conseguirlos y tenerlos disponibles para 
la transferencia. 
 Realizar el entrenamiento del personal del sitio que recibe en los métodos 
analíticos. 
 
20 
 
 El área correspondiente del sitio de envío deberá aprobar la documentación 
generada. 
 Dar seguimiento y soporte en el manejo de desviaciones, de cambios, y de 
registro de cada proceso durante la transferencia 
 
Sitio que recibe: 
 Revisar todos los documentos generados y dar retroalimentación y/u 
observaciones de deficiencias que puedan tener un impacto durante la 
transferencia. 
 Participar en la evaluación y definición de la estrategia de transferencia a 
elegir. 
 El área correspondiente del sitio que recibe deberá aprobar la documentación 
generada. 
Usualmente durante una transferencia analítica se deben involucrar diferentes 
áreas de trabajo, por ejemplo, control de calidad, la cual es encargada de la 
ejecución de los métodos analíticos, aseguramiento de calidad que vigila que todos 
los procesos llevados a cabo cumplan con los lineamientos de calidad y el área de 
transferencias analíticas, encargada de la transferencia de los métodos de análisis 
para producto terminado, materia prima, material de empaque, etc. 
Para que los sitios involucrados en una transferencia analítica puedan 
acordar mutuamente el desarrollo de la transferencia es importante tener sesiones 
previas al inicio formal de ésta, en donde ambos sitios analicen desde condiciones 
normales de operación de cada laboratorio hasta complejas situaciones técnicas 
inherentes a los métodos analíticos. 
Unavez establecido el plan global para la transferencia analítica se debe asegurar 
una comunicación efectiva por parte de ambos sitios, esto se logra mediante el flujo 
adecuado de documentación, la cual será la evidencia documentada del proceso de 
transferencia. 
 
21 
 
Después de haber definido realizar una transferencia, ambos sitios deben 
programar todas las actividades involucradas, poniendo especial atención en las 
actividades que puedan llevar más tiempo y así agilizar el proceso. 
1. Revisar y adquirir todos los insumos necesarios (reactivos, estándares, 
columnas, pre-columnas, filtros, material volumétrico, etc). 
2. Adquisición de muestra suficiente (producto terminado o materia prima) para 
la ejecución de la transferencia. 
 
Cuando se ejecuten pruebas de equivalencia es importante que los analistas 
involucrados se reúnan y discutan previamente las dudas que puedan generarse 
antes de realizar el know-how training o entrenamiento, así el analista experto le 
brinda al sitio que recibe un panorama global de la ejecución del método y solución 
a problemas detectados. Esto sirve para que el sitio que recibe tenga una idea 
previa y clara de todos los puntos que deben cubrir para una ejecución correcta del 
método analítico. 
En algunas ocasiones durante el periodo de entrenamiento se detectan problemas 
en la ejecución del método por ejemplo; detección de equipos no equivalentes, 
resolución inadecuada de picos en los sistemas cromatográficos, diferencias 
significativas en la ejecución de operaciones unitarias, etc. Cuando se logran 
solucionar estos problemas encontrando la causa raíz, además de aclarar en 
conjunto las medidas a tomar para la resolución del problema, se tomarán como 
base estas experiencias y deberán ser documentadas en el protocolo de 
transferencia para evitar la incidencia de estas complicaciones durante la ejecución 
del método analítico y conseguir así una transferencia exitosa. 
2.2 DOCUMENTACIÓN 
Durante una transferencia analítica pueden surgir problemas en la generación de 
documentación, así como en el flujo correcto de esta. 
Es imprescindible tomar en cuenta que la documentación se genera con el propósito 
de ayudar al desarrollo adecuado de la transferencia analítica describiendo 
 
22 
 
claramente todo el proceso de transferencia, ayudando a generar una correcta 
comunicación entre sitios y de igual manera ayudando a la detección temprana de 
problemas, etc. Sin embargo para que esta documentación cumpla su propósito 
debe ser generada con información precisa y oportuna. Para evitar problemas con 
la documentación a generar se recomienda lo siguiente: 
1.- Al elaborar el listado de equipos ambos sitios deben poner especial atención en 
todos los equipos enlistados, en el rango de trabajo de cada equipos y en su 
calibración, ya que se podría declarar equivalentes a equipos que no lo son. 
Como se mencionó con anterioridad al comparar los equipos involucrados en la 
transferencia analítica se debe contar con información sobre la calibración de los 
equipos, así como su rango de trabajo. Por ejemplo; la balanza analítica del sitio 
que recibe tiene un rango de trabajo de 0.005g a 50.000g y en este rango se calibra 
y se realiza la verificación diaria, por su parte la balanza analítica del sitio de envío 
tiene un rango de trabajo de 0.002g a 10.000g. Ambas son balanzas analíticas que 
se encuentran calibradas y en condiciones de trabajo, sin embargo la metodología 
analítica exige pesar 0.003g de un reactivo. En este caso los equipos no son 
equivalentes ya que el rango de medición de la balanza del sitio que recibe no cubre 
el rango de medición necesario para ejecutar el método. 
2.- Otro inconveniente que se puede presentar durante la ejecución del método es 
la diferencia de operación entre equipos, por ejemplo, entre los Cromatógrafos de 
líquidos de Alta resolución, se pueden encontrar gran variedad de equipos, algunos 
presentan características adicionales a otros. Esto puede deberse al modelo del 
equipo, a la marca de equipo o a los tipos de accesorios con los que cuenta, etc. 
Por ejemplo; en un equipo HPLC Agilent es posible establecer una longitud de onda 
de referencia, algo que no es posible en equipos HPLC Waters, si el análisis 
requiere una longitud de onda de referencia estos equipos no pueden considerarse 
equivalentes, por lo cual se requiere buscar alternativas de equipos para la 
ejecución del análisis. 
 
23 
 
En el caso de los cromatógrafos de gases, la inyección de la muestra es muy 
importante por lo cual se debe cuidar que el sistema de inyección utilizado sea 
equivalente. Existen dos técnicas comúnmente utilizadas en cromatografía de 
gases, la técnica de inyección ¨splitless¨ y la técnica de inyección en columna. La 
diferencia entre éstas dos técnicas de inyección puede causar variaciones 
significativas entre los cromatográmas obtenidos en cada sitio. 
Es de suma importancia hacer una revisión detallada de cada equipo e instrumento 
que se vaya a ocupar durante la transferencia analítica ya que al contar con un 
listado de equipos e instrumentos adecuado se puede generar con mayor fluidez y 
facilidad la evaluación de riesgo. Este se debe elaborar tomando en cuenta todos 
los pasos críticos de la metodología y adicionando medidas para la ejecución 
adecuada del método. 
En algunas ocasiones las metodologías analíticas no describen algunos detalles 
sobre la ejecución del método y esto puede causar confusión, por ejemplo, la 
metodología indica que las muestras deben centrifugarse por 15 minutos pero no se 
encuentran descritas las revoluciones por minuto (rpm) a las cuales se realiza la 
centrifugación. En este caso el sitio de envío haciendo uso de su experiencia en el 
método analítico establecerá en la evaluación de riesgo las rpm que son necesarias 
para lograr la sedimentación en la muestra. También puede presentarse el caso en 
donde una metodología por HPLC describa un intervalo de flujo de trabajo (1.0 -
1.3mL/min) y el sitio que recibe ha trabajado con flujo de 1.3mL/min obteniendo 
resultados satisfactorios. Esto debe ser indicado y debidamente documentado en la 
evaluación de riesgo. 
La transferencia de tecnología analítica no siempre incluye una fase de know-how 
training o entrenamiento debido a que cada laboratorio elabora el plan de 
transferencia con respecto a su modo de trabajo y necesidades. Es altamente 
recomendable realizar la fase de entrenamiento de forma preliminar, esto para 
poder detectar cualquier complicación en las condiciones reales del sitio que recibe, 
es importante señalar que durante la fase de entrenamiento cualquier resultado 
fuera de especificación no generará una investigación por OOS debido a que este 
 
24 
 
resultado fue obtenido durante un periodo de entrenamiento y no durante las 
pruebas de equivalencia de una transferencia analítica. Si se decide realizar la fase 
del entrenamiento, al generar el protocolo correspondiente se debe establecer 
claramente la manera en que se llevará a cabo dicho entrenamiento. 
Un punto importante por establecer en el protocolo de entrenamiento es el diseño 
experimental, este puede variar según las necesidades de los laboratorios. Uno de 
los diseños más empleados es el análisis bajo supervisión, en este tipo de 
entrenamiento el analista del sitio que recibe ejecuta el análisis en su laboratorio y 
el analista experto del sitio de envío observa su ejecución, cuidando que la 
metodología se realice de forma adecuada, supervisando pasos críticos y 
resolviendo cualquier duda que pueda presentarse. Otro tipo de diseño utilizado 
ampliamente es la calificación de personal en el sitio que recibe, en este ambos 
analistas ejecutan el método a la par y se compraran los resultados de los analistas 
tomando como referencia los resultados del analista experto. 
Es importante establecer las responsabilidades decada sitio ya que si no se 
establecen claramente en el protocolo de entrenamiento el proceso de será confuso 
tanto para el sitio de envío como para el sitio que recibe. 
Antes de iniciar con la generación de documentación para la transferencia del 
método analítico se debe recaudar la información suficiente y adecuada sobre el 
producto a transferir. Esta información comprende la validación del método 
analítico, la revisión anual del producto terminado, investigaciones de resultados 
fuera de tendencia o especificación, etc. Al analizar esta información se puede 
planear mejor una adecuada estrategia de trasferencia ya que cualquier problema 
durante la transferencia puede ser detectado y solucionado anticipadamente. Por 
ejemplo, algunas prescripciones de análisis omiten detalles de la ejecución del 
método analítico ya que estas son descritas en la validación. Si únicamente se 
brinda la prescripción de análisis al sitio que recibe, la falta de información en la 
metodología podrías causar confusión y una mala ejecución del método. 
 
25 
 
Dentro del protocolo de transferencia es imprescindible definir correctamente todo 
el proceso de transferencia analítica. Si no se describe correctamente la 
prescripción de análisis vigente, puede existir confusión con versiones anteriores de 
la prescripción o incluso con otras prescripciones de análisis con códigos 
semejantes, de esta manera se asegura la ejecución de la correcta metodología 
analítica. También se debe definir el lote a utilizar y las condiciones de manejo de 
este para evitar confusión de lotes y mal manejo de muestra y con ello poder obtener 
resultados confiables. 
Dentro de la literatura soporte para la trasferencia de métodos analíticos se sugiere 
no utilizar lotes aprobados y que se encuentren en el mercado ya que si se genera 
un resultado atípico durante la transferencia analítica del producto se puede 
desencadenar una investigación por un resultado fuera de especificación u OOS 
(Out Of Specification) por sus siglas en inglés (Kirschbaum, 1989) 
Sin embargo una de las ventajas de utilizar un lote aprobado de liberación es que 
nos ayuda a asegurar la validez de la declaración de equivalencia del sitio que 
recibe, ya que estos resultados en conjunto con el histórico del producto nos brindan 
una idea general de lo que se debería obtener durante las ejecuciones dentro de la 
transferencia. Así se podría detectar un resultado atípico debido a una ejecución 
inadecuada del método o algún otro factor adicional y no inherente al producto. 
Para ambas etapas de la transferencia analítica (entrenamiento y pruebas de 
equivalencia) se debe de generar un reporte que muestre los resultados obtenidos 
y con estos concluir si los resultados fueron satisfactorios con respeto a los criterios 
establecidos en los protocolos correspondientes. En estos reportes también se debe 
incluir cualquier desviación al protocolo que se esté siguiendo o cualquier desviación 
que se pueda presentar durante la ejecución. 
Por último para la generación de la declaración de transferencia se deben incluir 
todos las pruebas de competencia que se hayan realizado y que estén soportadas 
por el informe de resultados obtenidos del sitio que recibe. Con este documento y 
con los resultados obtenidos se declaran transferidas las pruebas de competencia. 
 
26 
 
Para facilitar la visualización de las etapas en una transferencia analítica se 
presenta a continuación el diagrama 1 de generación y flujo documentación. 
 
 
27 
 
Diagrama 1.- Generación y flujo de documentación durante la transferencia de métodos analíticos. 
Estrategia de 
transferencia 
Inicio de 
transferencia 
Listado de equiposListado de equipos Evalución de riesgo Evalución de riesgo Paquete técnico Paquete técnico Protocolo de
 entrenamiento
Protocolo de
 entrenamiento
Ejecución del 
entrenamiento 
Reporte de 
entrenamiento
Reporte de 
entrenamiento
Protocolo de
 transferencia
Protocolo de
 transferencia
Reporte de
 transferencia
Reporte de
 transferencia
Declaración de 
transferencia
Declaración de 
transferencia
Carpeta de transferenciaCarpeta de transferencia
Fin de la 
trasnferencia 
Transferencia de métodos analíticos 
Preparación de la transferencia 
Know-how training
Cierre
Ejecución de 
equivalencia 
Pruebas de competencia
Pruebas de equivalencia
Ejecución de 
métodos
Declaración de 
competencia 
Declaración de 
competencia 
Confirmación de 
estrategia de 
trasnferencia
Revisión de 
resultados 
 
28 
 
En el diagrama 1 se muestra el orden de generación de la documentación y etapas 
de ejecución durante una transferencia analítica. Es importante mencionar que cada 
etapa en el flujo debe estar concluida para poder avanzar a la siguiente 
considerando como etapas finalizadas como se indica a continuación: 
a) Documentación: Para considerarse finalizada la generación de un 
documento, este debe estar revisado y aprobado por todos los involucrados. 
b) Ejecución: Para considerar concluida la etapa de ejecución todas las pruebas 
incluidas en el protocolo correspondiente deben haber finalizado y tener 
resultados reportados y revisados por un especialista. 
2.3 CAPACITACIÓN DEL PERSONAL 
Es un hecho que existen normas y lineamientos de operación que son seguidas de 
forma general por todos los laboratorios encargados del análisis de medicamentos, 
sin embargo es importante tener en mente que cada laboratorio en particular se rige 
bajo sus propios procedimientos de operación y de trabajo, además de alinearse a 
las normas que les conciernan. Esto puede causar dificultades al momento de 
realizar una transferencia analítica ya que la forma de trabajo de cada laboratorio 
puede presentar discrepancias y ocasionar que los sitios ó al menos uno de ellos 
entre en desviación a sus procedimientos. 
Para evitar este tipo de complicaciones es necesario realizar la capacitación del 
personal del sitio que recibe por el sitio de envío, usualmente se maneja este flujo 
de capacitación debido a que el método analítico a transferir se ha ejecutado bajo 
los procedimientos de trabajo del sitio de envío. Aun así también es posible trabajar 
en conjunto para alinear los procedimientos de ambos sitios cuidando siempre que 
la ejecución rutinaria del método no se vea comprometida. 
Uno de los puntos más importantes a cubrir es la capacitación en el procedimiento 
dedicado a la transferencia de métodos analíticos de ambos laboratorios, así ambos 
tendrán un panorama global de cómo son llevadas a cabo las transferencia en cada 
sitio y se puede solucionar discrepancias y llegar a acuerdos apropiados. 
Adicionalmente esto permite que cada sitio conozca la razón de cada paso en el 
 
29 
 
proceso de transferencia, así se le encuentra lógica y sentido a la generación de 
documentos, etapas de transferencia y formas de ejecución. 
Dentro de las discrepancias que pueden presentarse se encuentra la descripción de 
responsabilidades de cada sitio, sí se presentan diferencias en las 
responsabilidades de cada sitio en los procedimientos correspondientes se deben 
definir éstas de forma clara y concisa para la transferencia en curso. 
Se podría presentar también diferencia en las etapas a seguir durante la 
transferencia, si existen etapas extra en algún laboratorio se debe definir 
correctamente cada etapa y el flujo de trabajo que la transferencia seguirá. 
Otro problema puede ser la forma del cálculo de resultados, algunos laboratorios 
manejan softwares validados para realizar los cálculos, el más ampliamente 
utilizado es EMPOWER. Es posible que el software de análisis sea diferente o 
incluso que el cálculo del sitio sea de forma manual. Por ello también se debe definir 
como se realizará el cálculo de resultados para que los procedimientos de cada sitio 
sean poco afectados. En el caso de reporte de resultados pueden aparecer 
diferencias con el manejo de cifrassignificativas en especial cuando uno de los sitios 
realiza cálculos manuales y otro realiza cálculos mediante un software. Debido a 
esto se debe definir el manejo de las cifras significativas y realizar una capacitación 
de personal para ello. Los criterios de aceptación que se establezcan para la 
evaluación de la equivalencia pueden variar de un laboratorio a otro, generalmente 
el sitio de envío define los criterios de aceptación ya que conoce ampliamente la 
naturaleza del método analítico, pero según sea el caso se pueden evaluar 
conjuntamente la definición de estos criterios. 
La forma de lavado, acondicionado y uso de equipos tales como HPLC, 
cromatógrafo de gases, espectrómetro de masas pueden presentar cambios 
significativos que dependiendo del método analítico pueden provocar interferencias 
durante el análisis, es importante capacitar principalmente al personal del sitio que 
recibe en los procedimientos de uso de equipos según se requiera. 
 
30 
 
Por último, pueden presentarse diferencias en la ejecución de operaciones unitarias 
tales como pesado, toma de alícuota, como llevar correctamente a la marca de aforo 
una muestra, etc. Cuando se observa algún riesgo para la ejecución del método es 
importante alinear la forma de ejecución de las operaciones unitarias y capacitar al 
personal del sitio que recibe para llevar a cabo correctamente estas operaciones. 
3 EJEMPLOS DE PROBLEMÁTICAS DURANTE UNA TRANSFERENCIA 
ANALÍTICA. 
 
Caso A: 
Durante la transferencia analítica del laboratorio A (sitio de envío) al laboratorio B 
(sitio que recibe), se transfieren los métodos para realizar la prueba de contenido y 
degradación del principio activo. El laboratorio B tiene las condiciones adecuadas 
en su laboratorio y con el listado de equipos y el análisis de riesgo se evaluó la 
equivalencia de los equipos e instrumentos. Sin embargo, en el análisis estadístico 
de resultados realizado para la declaración de equivalencia se encuentra que los 
sitios no son equivalentes. Como primer paso se realiza la revisión del método de 
proceso utilizado en la integración de los cromatográmas y se encuentra que los 
cromatográmas y la integración de estos son correctos; posteriormente se realiza la 
revisión de los cálculos realizados, en esta sección es donde se encuentra una 
diferencia significativa. 
El laboratorio A utiliza el Software Empower para el procesamiento de los datos 
generados mientras que el laboratorio B realiza los cálculos de forma manual. En 
este punto se revisa el algoritmo de cálculo que sigue el laboratorio B y se encuentra 
que la forma de cálculo difiere significativamente a la forma de cálculo que realiza 
Empower. 
Para solucionar este problema se debe homologar la forma de cálculo de los dos 
sitios. De esta manera los datos obtenidos serán tratados de igual manera. Por ser 
Empower un software validado es preferible homologar el cálculo al algoritmo que 
maneja éste. 
 
31 
 
El laboratorio B realiza el cálculo del factor de retención o Rf (por su siglas en inglés) 
utilizando el promedio de las áreas de los primeros 5 estándares y el promedio de 
los pesos de los estándares y posteriormente cuantifica las muestras con el Rf 
promedio obtenido. 
En donde: 
Rf= 
Á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟 
 
 
 Contenido= 
Á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎
𝑅𝑓 𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟
 
Por otro lado, al utilizar el software Empower el laboratorio A debe ingresar factores 
a todos los estándares utilizados para que así el software realice el cálculo de Rf. 
Por lo cual se establece que el laboratorio B debe realizar el cálculo de factores de 
estándares y posteriormente el cálculo de Rf para cada estándar. Una vez obtenido 
todos los Rf´s se calcula el Rf promedio de estándar. 
El cálculo de los factores y los Rf se describen a continuación: 
Factor= 
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎
 
Rf=
Á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟
𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟 
 
Finalmente obteniendo el Rf promedio se podrá hacer la cuantificación de las 
muestras. A continuación se presenta un ejemplo de cálculo para contenido de 
principio activo. 
Contenido= 
Á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎
𝑅𝑓 𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑠𝑡á𝑛𝑑𝑎𝑟
 
 
32 
 
CASO 2: 
En la transferencia entre el laboratorio A y laboratorio B del método analítico para 
degradaciones de la sustancia activa, Picosulfato de Sodio, es necesario declarar 
equivalencia para las dos degradaciones conocidas. Sin embargo al momento de 
realizar las pruebas de entrenamiento se encuentra que el lote analizado del 
producto a transferir sólo presenta la descomposición C-LA 401 descomposición. 
Para poder declarar equivalencia mediante un análisis estadístico de datos es 
necesario poder realizar una cuantificación adecuada de las dos degradaciones. 
En este caso debido a que la transferencia aún se encuentra en el periodo de 
entrenamiento es posible adicionar al diseño experimental muestras adicionadas 
con la degradación faltante para poder detectarla y cuantificarla. Con esto se 
demuestra que ambos laboratorios son capaces de detectar y cuantificar la 
degradación, además de poder realizar el análisis estadístico de equivalencia. 
Dado que la degradación LA 96 no se observa en los lotes de liberación, se 
considera cargar la degradación en las muestras de análisis con una concentración 
conocida, aproximadamente 0.3% (se recomienda que esta concentración sea 
cercana a la especificación para asegurar una correcta cuantificación). De igual 
forma se preparará una muestra sin carga, para que sea un blanco de referencia 
con respecto a la muestra cargada. 
A continuación se presentan cromatogramas tipo de Picosulfato de sodio en donde 
se presentan muestras normales y muestras cargadas. 
 
 
33 
 
Figura 1.- Cromatograma tipo de muestra sin cargar de Picosulfato de Sodio 
 
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34 
 
Figura 2.- Cromatograma tipo de muestra cargargada con LA96 de Picosulfato de Sodio 
 
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35 
 
Observando la figura 1 y 2 se puede visualizar correctamente el pico de la 
degradación LA 96 el cual no aparece en la muestra sin cargar. Así podrá ser 
integrado y cuantificado correctamente para el análisis estadístico de equivalencia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
36 
 
 CONCLUSIONES 
 
En este trabajo se observa que los problemas que se pueden presentar con mayor 
recurrencia al momento de realizar una transferencia analítica son debidos a una 
inadecuada comunicación entre sitios, por este motivo se considera a ésta como un 
problema principal durante una transferencia analítica. 
Es importante asegurar el flujo de información, pero sobre todo homologar 
conceptos y procedimientos de operación mediante capacitaciones. Esto se logra 
cuando ambos sitios tienen claros los objetivos de la transferencia y las 
responsabilidades que cada uno debe tomar para realizar ésta de forma exitosa.Es posible asegurar el flujo de información mediante una adecuada generación de 
documentación, que permita describir cada paso de la transferencia con claridad y 
que nos indique todos los puntos críticos en los que se debe poner especial 
atención. Adicionalmente esto nos permite tener evidencia documentada de todo el 
proceso de transferencia. 
De forma consecutiva, con la documentación aseguramos la ejecución óptima, es 
decir aseguramos que los equipos, instrumentos, sustancia de referencia y 
muestras sean los correctos y su uso sea adecuado. Es por ello que otro de los 
principales problemas que incide en las transferencias analíticas y que ocasiona los 
problemas más recurrentes es un inadecuado flujo y generación de documentación. 
Integrando todos los puntos anteriores se puede concluir que una transferencia 
exitosa inicia siempre con una buena comunicación entre el sitio de envío y el sitio 
que recibe, seguida de la generación adecuada y oportuna de documentación entre 
sitios; esto a su vez conlleva a la ejecución correcta de las pruebas de equivalencia 
descritas en el diseño experimental. De acuerdo a lo anterior, los dos factores 
principales que inciden durante la transferencia de tecnología analítica en la 
industria farmacéutica y que impactan en la eficacia de este proceso son la 
comunicación y la documentación. 
 
37 
 
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USP. (2017). 1224 Transfer of analytical procedures. United States Pharmacopeia. 
 
	Portada 
	Contenido
	Objetivo 
	Introducción 
	1. Transferencia de Tecnología de Métodos Analíticos 
	2. Problemáticas Presentes durante la Transferencia Analítica 
	3. Ejemplos de Problemáticas durante una Transferencia Analítica 
	Conclusiones 
	Bibliografía