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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓMONA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN PETROLEOS MEXICANOS HOSPITAL CENTRAL NORTE “ASOCIACIÓN ENTRE EL GROSOR DE LA ÍNTIMA MEDIA CAROTÍDEA Y ESTEATOSIS HEPÁTICA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS ENTRE 5 A 17 AÑOS CON SOBREPESO Y OBESIDAD DERECHOHABIENTES DEL HOSPITAL CENTRAL NORTE DE PEMEX EN EL PERIODO DE ABRIL – JUNIO DE 2019” TESIS PROFESIONAL PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN IMAGENOLOGIA DIAGNOSTICA Y TERAPEUTICA PRESENTA MARÍA ESTHER ALBA MÉNDEZ TUTORES DE TESIS DR. FRANCISCO GUTIERREZ RUIZ CIUDAD UNIVERSITARIA, CIUDAD DE MÉXICO, JULIO 2019 https://www.google.com/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwiN7Iqf9cfcAhUGPq0KHSNbChAQjRx6BAgBEAU&url=https://es.wikipedia.org/wiki/Universidad_Nacional_Aut%C3%B3noma_de_M%C3%A9xico&psig=AOvVaw1MHEbGUG6HT1J8W8js9TJk&ust=1533077591021977 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 INDICE INTRODUCCIÓN. ................................................................................................... 4 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ..................................................................... 6 JUSTIFICACIÓN ..................................................................................................... 8 HIPOTESIS. ............................................................................................................ 9 OBJETIVOS .......................................................................................................... 10 MATERIAL Y MÉTODOS ...................................................................................... 11 DISEÑO METODOLÓGICO DEL ESTUDIO ......................................................... 11 UNIVERSO DE TRABAJO .................................................................................... 11 CRITERIOS DE INCLUSIÓN ................................................................................ 11 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ............................................................................... 11 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN ............................................................................. 12 TAMAÑO DE LA MUESTRA ................................................................................. 12 VARIABLES .......................................................................................................... 13 ASPECTOS ETICOS Y DE SEGURIDAD ............................................................. 16 ANÁLISIS ESTADÍSTICO ..................................................................................... 17 RESULTADOS ...................................................................................................... 18 DISCUSIÓN. ......................................................................................................... 31 CONCLUSIONES. ................................................................................................. 32 ANEXOS. .............................................................................................................. 33 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................... 41 3 DEDICATORIAS A Dios Por haberme permitido llegar hasta este punto y haberme dado salud para lograr mis objetivos. A mis padres y hermanas Por haberme apoyado en todo momento, por sus consejos, sus valores, por la motivación constante que me ha permitido ser una persona de bien, por los ejemplos de perseverancia y constancia que me llevaron a lograr todas mis metas hasta este momento de mi vida. A mis profesores Que además de sus enseñanzas me brindaron su amistad y a los cuales admirare por siempre y espero ser tan buena profesionista como ellos. A mis amigos Los cuales me ha apoyado en este largo camino, que me brindaban una palabra de ánimo en los momentos difíciles y que nunca dejaron de creer en mí. 4 INTRODUCCIÓN. La enfermedad aterosclerótica (EA) es uno de los principales factores de riesgo cardiovascular en adultos, siendo responsable del 25 % de los accidentes cerebrovasculares (ACV) isquémicos y de gran mayoría de los infartos agudos de miocardio (IAM) y episodios de muerte súbita; igualmente, un gran porcentaje de individuos con aterosclerosis aparentemente sanos mueren sin síntomas previos. Si bien la EA ha sido documentada en adultos, también se han descrito cambios patológicos vasculares tempranos en niños, infantes, e incluso, en fetos en desarrollo. Estos cambios se podrían acelerar gracias a algunos factores de riesgo como la obesidad. La esteatosis hepática no alcohólica, tiene una prevalencia entre 15 y 25 % de la población general, en pacientes obesos, diabéticos y dislipidémicos podría superar al 90%. La incidencia de esteatosis hepática no alcohólica aumentará en las próximas décadas debido al incremento de la obesidad en niños y adolescentes. Algunos estudios señalan que más de 55% de los niños obesos podrían padecer esteatosis hepática no alcohólica Una de las complicaciones asociadas con la obesidad es la enfermedad de hígado graso no alcohólica caracterizada por la elevación crónica de las aminotransferasas e incremento de la ecogenicidad, su prevalencia y gravedad están relacionada con el índice de masa corporal, distribución central de la grasa, dislipidemia, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia; histológicamente se observa la acumulación de triglicéridos en el citoplasma de los hepatocitos. Debido a la alta prevalencia de la obesidad infantil hay mayor riesgo de enfermedad hepática en forma de hígado graso no alcohólica, con un amplio espectro de gravedad: esteatosis, esteatohepatitis con o sin fibrosis y cirrosis. 5 El grosor intima - media carotideo se utiliza como marcador temprano de la aterosclerosis subclínica en la población pediátrica con factores de riesgo cardiovascular. Aunque las complicaciones de la enfermedad cardiovascular aparecen en la vida adulta hay evidencia que la arteriosclerosis empieza en la infancia. La ecografía por ser inocuo, de bajo costo, no invasivo y alta disponibilidad es el método de imagen de elección y el más accesible para el diagnostico. 6 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La obesidad es una enfermedad que afecta todo el cuerpo; el hígado graso no alcohólico es un hallazgo en pacientes obsesos. El hígado graso no alcohólico es un diagnostico histológico definido como una esteatosis mayor del 5%. El hígado graso no alcohólico puede progresar con el tiempo a esteatohepatítis no alcohólica caracterizada por esteatosis, fibrosis e inflamación. Existe la preocupación de que la esteaohepatítis se convierta en la principal causa de trasplantes de hígado en el futuro. La ecografía abdominal es el estudio de imagen utilizado con más frecuencia para identificar hígado graso debido a su gran disponibilidad, seguridad, no invasividad, bajo costo y exactitud en el diagnóstico. El procedimiento diagnóstico compara la ecogenicidad del riñón derecho con el parénquimahepático. El hígado sin esteatosis muestra una ecoestuctura homogénea similar a la corteza renal y al parénquima esplénico. El hígado graso tiene una ecogenicidad mayor (más brillante) que la corteza renal y el bazo debido a la acumulación intracelular de vacuolas grasas. En la enfermedad de hígado graso no alcohólico también puede observarse hepatomegalia y alteraciones en las estructuras vasculares. Los grados de esteatosis ecográfica se definen cualitativamente con una escala de 4 puntos: grado 0, sin esteatosis; grado 1, leve; grado 2, moderada y grado 3, severa. El grosor intima media de la carótida evaluado por ultrasonido es un marcador no invasivo de aterosclerosis, por lo tanto es considerado también un marcador de factor de riesgo cardiovascular. Por todo lo anterior descrito lo que propone el siguiente estudio es evaluar si existe asociación entre el grosor de la íntima media carotidea y la esteatosis 7 hepática que se presenta en la obesidad, en pacientes pediátricos como factor de riesgo cardiovascular. 8 JUSTIFICACIÓN La obesidad es la enfermedad nutricional más frecuente entre los niños mexicanos y constituye un importante problema de salud en nuestro país. La obesidad en los niños aumenta la frecuencia de factores de riesgo cardiovascular: como la hiperglucemia, la dislipidemia y la hipertensión, las cuales en conjunto constituyen el síndrome metabólico. Estos factores de riesgo cardiovascular se asocian a un aumento de la enfermedad cardiovascular y a la muerte en la edad adulta. En los adultos, la medición del grosor de la íntima-media de la carótida es un método fiable, no invasivo para determinar la extensión anatómica de la aterosclerosis y predecir el riesgo futuro de enfermedad cardiovascular. En niños, en los últimos años, se ha demostrado la asociación entre obesidad y aumento del grosor intima media. En adultos existe asociación entre el grosor intima media de la carótida y síndrome metabólico, sin embargo en niños esta relación no es tan fuerte debido a que el síndrome metabólico en niños no está definida claramente. . 9 HIPOTESIS. Alternativa: Existe correlación entre el grosor de la íntima media carotidea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos con sobrepeso u obesidad y alteraciones en el perfil de lípidos. Nula: No existe correlación entre el grosor de la íntima media carotidea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos con sobrepeso u obesidad y alteraciones en el perfil de lípidos 10 OBJETIVOS 4.1 Objetivo General General Demostrar la asociación entre el grosor de la intima media carotídea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos entre 5 a 17 años con sobrepeso y obesidad derechohabientes del hospital central norte de Pemex. 4.2 Objetivo Específicos Determinar la correlación de los valores séricos de colesterol, triglicéridos, HDL, VLDL con el grosor de la intima media carotidea. 11 MATERIAL Y MÉTODOS DISEÑO METODOLÓGICO DEL ESTUDIO Descriptivo Transversal UNIVERSO DE TRABAJO Pacientes derechohabientes del Hospital Central Norte de Pemex, con edad entre 5 a 17 años de edad, con sobrepeso u obesidad, referidos por el servicio de pediatría, consulta externa y clínica de riesgos. CRITERIOS DE INCLUSIÓN • Pacientes con sobrepeso u obesidad referidos por el servicio de pediatría y consulta externa del Hospital Central Norte de PEMEX. • Pacientes que al momento del envió cuente con edad de 5 a 17 años. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN • Pacientes que no acepten la realización de ultrasonido. 12 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN • Pacientes que no se realicen pruebas de laboratorio. • Pacientes que revocan consentimiento. • Pacientes que no acudan a cita de ultrasonido. TAMAÑO DE LA MUESTRA Para el estudio retrospectivo se calculó la muestra con la siguiente fórmula: N= NZ2pq d2 (N-1)+Z2 pq Se tiene una población de 150 pacientes en seguimiento por el servicio de pediatría por alteraciones nutricionales, de los cuales solo 50 son de recién ingreso por lo que no van a contar con tratamiento previo a la realización del estudio, calculando la muestra con este universo de pacientes, considerando un intervalo de confianza del 95%, con un error del 5%, la muestra que tendríamos que incluir seria de 45 pacientes. 13 VARIABLES VARIABL E DEIFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACION AL INDICADOR ESCALA DE MEDICIÓN Edad Tiempo que una persona ha vivido desde que nació. Años de vida que presenta el paciente Cuantitativa discreta Cuantitativa discreta. Sexo Condición orgánica que diferencia el hombre de la mujer. Femenino: Propio de la mujer. Masculino: Propio del hombre 1. Masculino. 2. Femenino. Cualitativa nominal. Peso Masa corporal total de un individuo. Peso normal: 18.5 – 24.9 Sobrepeso: 25 – 29.9 Obesidad I: 30 – 34.9 Obesidad II: 35 – 39.9 Obesidad III: ≥ 40 Cuantitativa nominal. Esteatosis hepática Acumulación de grasa en los hepatocitos Difusa: deposito de grasa difuso Leve: aumento difuso Difusa: deposito de grasa difuso Leve: aumento difuso mínimo de la ecogenicidad Cualitativa nominal 14 mínimo de la ecogenicidad hepática. Moderada: aumento difuso moderado de la ecogenicidad hepática. Severa: aumento acentuado de la ecogenicidad . hepática. Moderada: aumento difuso moderado de la ecogenicidad hepática. Severa: aumento acentuado de la ecogenicidad. Grosor intima media Marcador de aterosclerosis subclínica 0.4 – 1 mm 0.4 – 1 mm Cuantitativa continúa. Grosor intima media Marcador de aterosclerosis subclínica Normal. 0.40 – 0.59 mm Tipo 1: pacientes con sobrepeso Tipo 2 : pacientes con obesidad. Normal 0.40 – 0.59 mm Tipo 1 0.60 – 0.79 mm Tipo 2 0.80 – 1 mm Cualitativa nominal 15 Colesterol sérico Colesterol, a la molécula esteroidea, formada por cuatro anillos hidrocarbonado s más una cadena alifática. 50 – 200 mg/dL 50 – 200 mg/dL Cuantitativa continúa. Triglicérid os séricos A las moléculas de glicerol, esterficadas con tres ácidos grasos. Principal forma de almacenamiento de energía en el organismo. 40 – 150 mg/dL 40 – 150 mg/dL Cuantitativa continúa. HDL Lipoproteínas de alta densidad, participan en el transporte inverso del colesterol, es decir de los tejidos hacia el hígado para su excreción o reciclaje. 35 – 85 mg/dL 35 – 85 mg/dL Cuantitativa continúa. VLDL Lipoproteínas 8 – 30 mg/dL 8 – 30 mg/dL Cuantitativa 16 de muy baja densidad. continúa. Índice aterogénic o Relación del colesterol total con el colesterol HDL Índice aterogénico= Col total/Col- HDL Menor a 4 Cuantitativa continua ASPECTOS ETICOS Y DE SEGURIDAD El presente estudio se rige bajo los acuerdos y clarificaciones de la declaración de Helsinki, el código de Nuremberg, Informe Belmont, Normas CIOMS, buenas prácticas clínicas para las Américas y el reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud; en particular por los artículos 13 respecto al respeto, dignidad y protección de los derechos del paciente; 20 y 21 regulando el consentimiento informado por; así como la Norma Oficial Mexicana NOM-012- SS3-2012 para la ejecución de proyectos de investigación para la salud en seres humanos. Este estudio según el artículo17 de la LGS en MIS está catalogado como un estudio sin riesgo, por lo que aunado al artículo 23 de la Ley general de Salud en materia de investigación el comité de ética estará informado del estudio y se solicitará se prescinda de solicitar consentimiento informado. 17 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Todos los datos fueron recolectados en una base de datos Microsoft Excel (Microsoft, Redmond, WA). Los análisis se realizaron con el programa GraphPad Prism (GraphPad Software Inc. Versión 7, La Jolla, CA, USA). A menos que se especifique lo contrario, los valores numéricos se expresan como media (y desviación estándar). Para determinar las correlaciones se utilizó la prueba de Pearson o Spearman, y la prueba exacta de Fisher o X2 para variables categóricas. Todas las comparaciones fueron de dos colas. El nivel de significancia se determinó con un intervalo de confianza del 95% (p< 0.05). 18 RESULTADOS Datos demográficos generales Fueron capturados los datos de 45 pacientes pediátricos de recién ingreso a seguimiento nutricional pediátrico, los cuales presentan el diagnostico de obseidad y sobrepeso. La mediana de edad fue de 14 años (rango de 8-17), 30 de estos pacientes con diagnóstico de sobrepeso y 15 restantes de obesidad. De los pacientes incluidos 33 corresponden al género masculino (71%) y 13 (29%) al femenino. (Figura 1) Figura 1. Figura 1. Distribución de género de los pacientes con diagnóstico de sobrepeso y obesidad. De las características ecográficas del hígado se encontró que 10 de los pacientes presentaron ecogenicidad normal, en 9 se observó esteatosis hepática difusa leve, en otros 9 esteatosis difusa moderada y los 17 restantes esteatosis difusa severa. (Figura 2) 19 Figura 2. Figura 2. Distribución de la esteatosis hepática difusa categorizada por ecografía de los pacientes con diagnóstico de sobrepeso y obesidad. Las diferentes variables cuantitativas evaluadas en nuestro estudio se presentaron de la siguiente manera, colesterol total con una media de 153 mg/dL ( DE 22.68), triglicéridos de 149 mg/dL ( DE 72.76), HDL con una media de 37 mg/dL (DE 72.76) y VLDL de 29.7 (DE 14.55) (Tabla 1). Se calcula en el estudio con dos de las variables a estudiar el índice aterogénico ( colesterol total / HDL) considerándolo como un complemento de la información que se busca. (Figura 3)(Tabla 2). 20 Figura 3. Concentraciones séricas de las principales variables caracterizadas como factores de riesgo en los pacientes con obesidad y sobrepeso. Figura 3. Se muestran las concentraciones séricas (mg/dL) de las variables moleculares que principalmente se alteran, relacionadas altamente con la presencia de sobrepeso y obesidad, las concentraciones se presentan en Tabla 1. Características demográficas de la población. Variable n= Diagnóstico nutricional - Sobrepeso - Obesidad 30 15 Diagnóstico ecográfico - Normal - Esteatosis Leve - Esteatosis Moderada 10 9 9 17 21 - Esteatosis severa Género - Masculino - Femenino 32 13 Tabla 2 . Características demográficas de la población. Variable Media Desviación estándar Edad 13 3 Colesterol 153 22.6 Triglicéridos 149 72.7 HDL 37 9.6 VLDL 29.7 14.5 IMC 29.1 4.0 Asociación del grosor de la íntima y la esteatosis hepática por ecografía . Se realiza la asociación de la presentación ecográfica de la esteatosis hepática con el grosor de la íntima carotidea, donde se observa que aquellos pacientes que presentan un engrosamiento mayor de la intima con aquellos pacientes que al ultrasonido presentan una esteatosis mas severa, con una diferencia significativa, y que quellos pacientes que presentan un grosor intimal normal en su mayoría 22 presentan un hígado de características ecográficas normales. ( p= 0.002) . Figura 4. Figura 4. Asociación del tipo de engrosamiento intimal y características ecográficas del hígado en los pacientes que presenta obesidad y sobrepeso evaluados en el estudio aplicó la prueba de Chi cuadrada (programaGraphPad Prisma versión 7). Se realizó una correlación de los valores séricos de los principales marcadores de riesgo cardiovascular. El índice de masa corporal se utiliza para clasificar a los pacientes según su estado nutricional, en nuestros pacientes se presentaron en mayor cantidad pacientes con sobrepeso. Realizamos una correlación de este con los valores encontrados en el grosor de la íntima carotidea promedio de ambos lados , donde encontramos una correlación positiva de manera significativa ( p=0.001) con una r= 0.56 , de la misma manera se correlacionó con el grosor de la intima de ambas carotideas encontrando para la derecha p= 0.001 e izquierda p= 0. 0.001, demostrando así que aquellos pacientes con aumento en los valores del índice de masa corporal presentan engrosamiento de la intima carotidea. (Figura 5) 23 Figura 5. Correlación del índice de masa corporal (IMC) y grosor de la intima carotidea. Figura 5.El Índice de Masa Corporal se correlacionan de manera positiva con el engrosamiento de la intima carotidea . Los valores del índice de masa corporal se correlacionan con el grosor medido de la íntima carotidea a. Promedio de ambas intimas , b. Derecha c. Izquierda , se aplicó la prueba de correlación bivariada Rho de Spearman (programaGraphPad Prisma versión 7). Cada punto representa un paciente. 24 Se realizó una correlación de colesterol con los valores encontrados en el grosor de la íntima carotidea promedio de ambos lados , donde no encontramos una correlación (p=0.256) con una r= 0.172 , de la misma manera se correlacionó con el grosor de la intima de ambas carotideas encontrando para la derecha p= 0.529 e izquierda p= 0.119, demostrando que el colesterol y el engrosamiento de la intima carotidea no tienen asociación. (Figura 6) Figura 6. Correlación de los valores séricos de colesterol y grosor de la intima carotidea. Figura 6.El Colesterol no se correlacionan de ninguna manera con el engrosamiento de la íntima carotidea. Los valores séricos de colesterol no se 25 correlacionan con el grosor medido de la íntima carotidea a. Promedio de ambas intimas, b. Derecha c. Izquierda, se aplicó la prueba de correlación bivariada Rho de Spearman (programaGraphPad Prisma versión 7). Cada punto representa un paciente. Se realizo una correlación de los valores séricos de HDL con los valores encontrados en el grosor de la íntima carotidea promedio de ambos lados, donde encontramos una correlación negativa de manera significativa ( p=0.003) con una r= 0.431 , de la misma manera se correlacionó con el grosor de la intima de ambas carotideas encontrando para la derecha p= 0.019 e izquierda p= 0. 006, demostrando así que aquellos pacientes con que presenten valores elevados de HDL presentaron un grosor de la intima carotidea normal. (Figura 7) Figura 7. Correlación de los valores séricos de HDL y grosor de la intima carotídea. 26 Figura 7. El HDL se correlaciona de manera negativa con el grosor de la intima carotidea. Los valores séricos de HDL se correlacionan con el grosor medido de la íntima carotidea de manera negativa a. Promedio de ambas intimas, b. Derecha c. Izquierda, se aplicó la prueba de correlación bivariada Rho de Spearman (programaGraphPad Prisma versión 7). Cada punto representa un paciente. Los triglicéridos se correlacionaron con los valores encontrados en el grosor de la íntima carotidea promedio de ambos lados, donde encontramos una correlación positiva de manera significativa (p=0.012) con una r= 0.171, de la misma manerase correlacionó con el grosor de la intima de ambas carotideas encontrando para la derecha p= 0.029 e izquierda p= 0. 0.003, demostrando así que aquellos pacientes con aumento en los valores de triglicéridos presentan engrosamiento de la intima carotidea. (Figura8) Figura 8. Correlación de los valores séricos de Trigliceridos y grosor de la intima carotidea. 27 Figura 8.Las concentraciones séricas de Triglicéridos se correlacionan de manera positiva con el engrosamiento de la intima carotidea. Los valores de triglicéridos correlacionan positivamente con el grosor medido de la íntima carotidea a. Promedio de ambas intimas, b. Derecha c. Izquierda, se aplicó la prueba de correlación bivariada Rho de Spearman (programaGraphPad Prisma versión 7). Cada punto representa un paciente. 28 La concentración sérica de VLDL con los valores encontrados en el grosor de la íntima carotidea promedio de ambos lados, donde encontramos una correlación positiva de manera significativa ( p=0.004) con una r= 0.416 , de la misma manera se correlacionó con el grosor de la intima de ambas carotideas encontrando para la derecha p= 0.022 e izquierda p= 0. 0.001, demostrando así que aquellos pacientes con aumento en los valores del índice de masa corporal presentan engrosamiento de la intima carotidea. (Figura 9) Figura 9. Correlación de los valores séricos de VLDL y grosor de la íntima carotidea. 29 Figura 9.Los valores séricos de VLDL se correlacionan de manera positiva con el engrosamiento de la intima carotidea. Los valores del índice de masa corporal se correlacionan con el grosor medido de la íntima carotidea a. Promedio de ambas intimas, b. Derecha c. Izquierda, se aplicó la prueba de correlación bivariada Rho de Spearman (programaGraphPad Prisma versión 7). Cada punto representa un paciente. Los valores calculados de índice aterogenico calculados para cada paciente relacionados con el grosor de la íntima carotidea promedio de ambos lados, encontramos una correlación positiva de manera significativa ( p=0.038) con una r= 0.314 , de la misma manera se correlacionó con el grosor de la intima de ambas carotideas encontrando para la derecha p= 0.049 e izquierda p= 0. 0.036, encontrando que aquellos pacientes con aumento en los valores del índice de aterogénico calculado presentan engrosamiento de la intima carotidea. (Figura10) Figura 10. Correlación de los valores calculados de Índice aterogénico y grosor de la íntima carotidea. 30 Figura 10 .Los valores del índice aterogénico se correlacionan de manera positiva con el engrosamiento de la intima carotidea. Los valores índice aterogénico se correlacionan con el grosor medido de la íntima carotidea a. Promedio de ambas intimas, b. Derecha c. Izquierda, se aplicó la prueba de correlación bivariada Rho de Spearman (programaGraphPad Prisma versión 7). Cada punto representa un paciente. 31 DISCUSIÓN. La obesidad es un importante problema de salud pública, por lo cual se ha intensificado su estudio en los últimos años buscando aquellos factores de riesgo para poder disminuirlos, el grosor de la íntima carotidea se ha estudiado previamente como marcador de riesgo cardiovascular en pacientes adultos, se ha estudiado poco en pacientes pediátricos, los cuales son una población diana en la prevención de la obesidad y atacar los posibles factores de riesgo para su solución. De manera ecográfica se han utilizado criterios para clasificar la esteatosis hepática difusa, los cuales tienen que ver con el aumento de la ecogenicidad y visualización del parénquima hepático, por la fisiopatología de la obesidad encontramos que con esta enfermedad el parénquima hepático aumenta de ecogenicidad por el acumulo de adipocitos a este nivel , por lo que el conocer la relación que hay entre estos dos factores nos orientaría hacia la posibilidad de un seguimiento ecográfico de la obesidad a través de este parámetro. Algunos estudios han mostrado que el engrosamiento de la intima media carotidea se relacionan estrechamente con aquellos pacientes que presentan algún otro factor de riesgo cardiovascular, según la variable es la manera en que se correlacionan, en este estudio hemos encontrado que aquellos factores que al aumentar condicionan un mayor riesgo cardiovascular se correlacionan de manera positiva con el grosor, y correlacionan de manera negativa con aquellos que son protectores, der la misma manera como se encontró en este estudio. En este estudio encontramos muchas concordancias en cuanto a la alteración molecular de lípidos en estos pacientes y el grado de esteatosis encontrada de manera ecográfica, el tipi 1 de engrosamiento de la intima fue el mas representativo ya que en nuestro estudio no encontramos pacientes con una obesidad mórbida. 32 CONCLUSIONES. En este estudio encontramos que entre la esteatosis hepática difusa y el grosor de la intima carotidea hay una asociación positiva y significativa. Hay una correlación positiva de manera significativa entre el grosor intimal carotideo y los valores séricos (mg/dL) del colesterol, triglicéridos, VLDL e índice aterogénico, lo que los sugiere como factores de condicionantes. Hay una correlación negativa significativa entre el grosor intimal carotideo y los valores séricos de HDL, lo que lo sugiere como factor protector. 33 ANEXOS. FORMATO DE ASENTIMIENTO INFORMADO ASOCIACIÓN ENTRE EL GROSOR DE LA ÍNTIMA MEDIA CAROTÍDEA Y ESTEATOSIS HEPÁTICA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS ENTRE 5 A 17 AÑOS CON SOBREPESO Y OBESIDAD DERECHOHABIENTES DEL HOSPITAL CENTRAL NORTE DE PEMEX EN EL PERIODO DE ABRIL – JUNIO DE 2019. En el Hospital Central Norte de PEMEX se está realizando un estudio de investigación en niños con sobrepeso u obesidad. El realizar estudios de investigación es una forma de aprender más sobre esta enfermedad. Te invitamos a participar en este proyecto, en el cuál realizaremos un estudio de ultrasonido hepático y carotideo para valorar esteatosis hepática (hígado graso) y grosor intima media carotidea (pared de la arteria del cuello). Procedimientos del estudio: Si decide que su hijo participe en el estudio, deberás asistir a sala de ultrasonido para que tomen tus datos y se te dará una cita, posteriormente serás revisado por uno de los investigadores médicos, para que le realicen el estudio de ultrasonido (en sala de ultrasonido se acuesta al paciente boca arriba con el abdomen superior descubierto, se coloca un transductor con gel en el área de hipocondrio derecho y se procede a analizar las imágenes que se obtienen, posteriormente se colocan otro transductor con gel en el cuello y se procede a analizar las imágenes obtenidas. Los riesgos de este estudio bajos. Siempre se requiere de ayuno mínimo de 6 horas, es posible que se presenten molestias por la compresión del trasnductor al momento del estudio. La sala de ultrasonido siempre debe de estar a una temperatura promedio de 21 ºC. Este estudio nos proporcionará más conocimientos acerca del impacto del sobrepeso y obesidad en el hígado y el grosor de las paredes arteriales como factor de riesgo cardiovascular, los cuales podemos utilizar para transmitir esta información a otros médicos y ayudar a otros pacientes que presentan la misma enfermedad. Además esta información ayudaría al médico tratante a decidir un tratamiento alternativo que puede condicionarte una mejor calidad de vida. Cuando hayamos terminado el estudio escribiremos un reporte sobre los resultados lo que hemos aprendido. En este reporte no aparecerá tu nombre y nadie sabrá que participaste en el estudio. Puede preguntar todas las dudas que tenga durante y posterior al estudio y es libre de declinar su participación en cualquier momento del protocolo.34 Si decides participar en el estudio escribe tu nombre y firma Estoy de acuerdo en participar Sí_______ No_______ Nombre del paciente: ________________________________________________ Nombre del tutor o representante legal :__________________________________ Firma: ____________________________ Fecha:_______________________ Testigo 1: ____________________________ ________________________ Nombre completo y firma Fecha Testigo 2: _____________________________ ________________________ Nombre completo y firma Fecha Dra. María Esther Alba Méndez (firma) __________________________________ Fecha: _____________________ Hospital Central Norte de PEMEX 35 SUBDIRECCIÓN DE SERVICIOS DE SALUD GERENCIA DE SERVICIOS MÉDICOS CONSENTIMIENTO PARA PARTICIPAR EN EL PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN “Asociación entre el grosor de la íntima media carotídea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos entre 5 a 17 años con sobrepeso y obesidad derechohabientes del Hospital Central Norte de PEMEX en el periodo de abril – junio de 2019.” PÁGINA: 1 de 5 Este consentimiento se dirige a pacientes que son atendidos en el Hospital Central Norte y que se les invita a participar en la investigación “Asociación entre el grosor de la íntima media carotídea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos entre 5 a 17 años con sobrepeso u obesidad derechohabientes del Hospital Central Norte de PEMEX en el periodo de abril – junio de 2019.”. Investigador Principal: Dra. María Esther Alba Méndez, CARGO: Medico residente de Imagenología diagnóstica y terapéutica, LUGAR: Hospital Central Norte. Investigadores Asociados: ________________________, _______________________. Patrocinador: ____________________________________________. Introducción. La alta prevalencia de la obesidad infantil conlleva un mayor riesgo de enfermedad hepática en forma de hígado graso no alcohólica, caracterizada por la elevación crónica de las aminotransferasas e incremento de la ecogenicidad en el estudio de ultrasonido, su prevalencia y gravedad están relacionada con el índice de masa corporal, distribución central de la grasa, dislipidemia, intolerancia a la glucosa e hiperinsulinemia Justificación La ecografía por ser un técnica de imagen inocua, de bajo costo, no invasivo y alta disponibilidad es el método de imagen de elección y el más accesible para el diagnostico de hígado graso no alcohólico y valorar el grosor intima media carotídea como marcador temprano de ateroesclerosis. 36 Objetivo. Demostrar la asociación entre el grosor de la intima media carotídea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos con sobrepeso y obesidad derechohabientes del Hospital Central Norte de PEMEX. Tipo de intervención. Asistir a sala de ultrasonido para registro de datos y agendar cita, acudir el día de la cita con uno de los padres o tutor, con ayuno de 8 horas para que te realicen el estudio de ultrasonido hepático y carotideo bilateral. Universo de estudio. Pacientes derechohabientes del Hospital Central Norte de Pemex, con edad entre 5 a 17 años de edad, con sobrepeso y obesidad, referidos por el servicio de pediatría, consulta externa y clínica de riesgos. Participación Voluntaria. Su participación es totalmente voluntaria. Usted puede elegir participar o no hacerlo. Tanto si elige participar o no, continuarán todos los servicios que recibe en este Hospital y nada cambiará. Usted puede cambiar de opinión después y dejar de participar aun cuando haya aceptado antes. Confidencialidad. No compartiremos la identidad de aquellos que participen en la investigación. La información que obtendremos por este proyecto de investigación se mantendrá confidencial. Cualquier información acerca de usted tendrá número en vez de nombre. Solo los investigadores sabrán cuál es su número. No será compartida con nadie excepto con Investigadores y Patrocinadores. Información sobre la intervención. La ecografía es una técnica de imagen inocua, no invasiva. Los riesgos y complicaciones del procedimiento pueden ser leves causando molestias por la posición de hiperextensión del cuello en la realización de ultrasonido carotideo. Información sobre el Dispositivo. Se utilizara un transductor convexo multifrecuencia para la realización del ultrasonido hepático y un transductor lineal multifrecuencia para el ultrasonido carotideo. Descripción del proceso. 37 El día de la cita acudir a sala de ultrasonido, se realizara el ultrasonido hepático colocando al paciente en posición decúbito supino con el abdomen superior descubierto, se coloca un transductor con gel en el área de hipocondrio derecho y se procede la toma y análisis de las imágenes que se obtienen, posteriormente se realizara el ultrasonido carotideo colocando al paciente en hiperextensión del cuello, te colocan otro transductor con gel en el cuello y se procede a la toma y análisis las imágenes obtenidas. Duración. El estudio de ecografía se realizara en el periodo de abril – junio de 2019, solo en una ocasión, a excepción que no cuente con el ayuno adecuado para la realización del estudio. Beneficios esperados. Este estudio nos proporcionará más conocimientos acerca del impacto del sobrepeso y obesidad en el hígado y el grosor de las paredes arteriales como factor de riesgo cardiovascular, los cuales podemos utilizar para transmitir esta información a otros médicos y ayudar a más niños que padecen la misma enfermedad. Además esta información ayudaría a tu médico tratante a decidir un tratamiento alternativo que puede condicionarte una mejor calidad de vida. Molestias y Riesgos potenciales. Los riesgos y complicaciones del procedimiento pueden ser leves causando molestias por la posición de hiperextensión del cuello en la realización de ultrasonido carotideo. Muestras biológicas. Este estudio no requiere de la toma de muestras biológicas.. Gratuidad de la participación Su participación en este estudio no generará ningún costo para usted, cualquier tratamiento, intervención, estudio, procedimiento, etcétera derivado de su participación en el estudio será totalmente gratuita. Cualquier gasto adicional derivado de la investigación, será absorbido por el presupuesto de la investigación. Daños y lesiones derivados de la participación en el estudio Es responsabilidad de la institución proporcionarle atención médica en caso de usted que sufra algún daño, siempre y cuando éste estuviere relacionado directamente con la investigación, sin perjuicio de la indemnización que legalmente corresponda. Alternativas que quizá también sean de ayuda 38 Otro método alternativo para el diagnóstico de hígado graso no alcohólico es la biopsia hepática. Información actualizada sobre el estudio Se tiene el compromiso de proporcionarle información actualizada obtenida durante el estudio, aunque ésta pudiera afectar su voluntad para continuar participando en el estudio. Resultados. El conocimiento que obtengamos por realizar esta investigación se compartirá con usted antes de que se haga disponible al público. No se compartirá información confidencial. Se publicarán los resultados a través de revistas científicas para que otras personas interesadas puedan aprender de nuestra investigación, garantizando que ninguna publicación contendrá datos que lo identifiquen, preservando siempre la confidencialidad. Derecho a negarse o retirarse. Usted no tiene por qué participar en esta investigación si no desea hacerlo y el negarse no le afectará en ninguna forma a que sea tratado en este hospital. Puede dejar de participar en la investigación en cualquier momento que desee sin perder susderechos como paciente y su tratamiento no será afectado de ninguna forma. A quien contactar. Si tiene cualquier pregunta puede hacerlas ahora o más tarde, incluso después de haberse iniciado el estudio. Si desea hacer preguntas más tarde, puede contactar cualquiera de las siguientes personas: aquí debe poner el nombre de los contactos asignados con teléfono y dirección de correo. Esta propuesta ha sido revisada y aprobada por el comité de ética e investigación del Hospital Central Norte, que es un comité cuya tarea es asegurarse de que se protege de daños a los participantes en la investigación. He sido invitado a participar en la investigación de “Asociación entre el grosor de la íntima media carotídea y esteatosis hepática en pacientes pediátricos entre 5 a 17 años con sobrepeso u obesidad derechohabientes del Hospital Central Norte de PEMEX en el periodo de abril – junio de 2019”. Entiendo que he de realizar procedimientos o procesos que debe realizar el paciente, incluida la temporalidad. He sido informado de que los riesgos que puede incluir: molestias ocasionadas por la hiperextensión del cuello. Sé que puede que no haya beneficios para mi persona y que no se me recompensará con nada más allá que con mis derechos como derechohabiente del servicio médico de Petróleos Mexicanos. Se me ha proporcionado el nombre de un investigar que puede ser fácilmente contactado usando el nombre, correo y teléfono. He leído la información proporcionada o me ha sido leída. Ha tenido la oportunidad de preguntar sobre ella y se me ha contestado satisfactoriamente las preguntas que he 39 realizado. Consiento voluntariamente participar en esta investigación como participante y entiendo que tengo el derecho de retirarme de la investigación en cualquier momento sin que me afecte en ninguna manera mi cuidado médico. He recibido un duplicado de esta carta de consentimiento informado para conservarla en mi poder, y se encuentra firmada por todos los involucrados en este proceso. Nombre del participante o tutor: ___________________________________________ Firma del Participante o tutor: _____________________________________________ Testigo1 _____________________________________________________________________ Relación con el paciente: ________________________________________________ Fecha: _____________________________________________________________________ Testigo2______________________________________________________________ Relación con el paciente: ________________________________________________ Fecha: ______________________ Día/mes/año Esta parte debe ser completada por el Investigador (o su representante): He explicado al Sr(a). _______________________________________________________ la naturaleza y los propósitos de la investigación, le he explicado acerca de los riesgos y beneficios que implica su participación. He contestado a las preguntas y he preguntado si tiene alguna duda. Acepto que he leído y conozco la normatividad correspondiente para realizar investigación con seres humanos y me apego a ella. Una vez concluida la sesión de preguntas y respuestas, se procedió a llenar el presente documento Nombre y firma del investigador _____________________________________ Fecha: ___________________ REVOCACION DE CONSENTIMIENTO Título del Protocolo: _________________________________________________ Investigador Principal: ________________________________________________ 40 Sede donde se realizará el estudio: Hospital Central Norte de Petróleos Mexicanos. Nombre del participante: ______________________________________________ Por este conducto deseo informar mi decisión de retirarme de este protocolo de investigación por las siguientes razones (opcional): __________________________________________________________________ __________________________________________________________________ __________________________________________________________________ __________________________________________________________________ Firma y ficha del participante o del tutor: _________________________________ Fecha: ___________________________________________________________ Testigo 1 __________________________________________________________ Relación con el paciente: _____________________________________________ Fecha: ____________________________________________________________ Testigo 2__________________________________________________________ Relación con el paciente: _____________________________________________ Fecha: ____________________________________________________________ 41 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Carol M. Rumack, S. R. Diagnostic Ultrasound 2 volume Set, 4. Philadelphia, Marbán (2014). 2. Irene Rutigliano M.D. Metabolic syndrome, hepatic steatosis, and cardiovascular risk in children. Nutrition (2017). Vol 36. Doi: 10.1016/j.nut.2016.10.017 3. Enea Bonci. Association of Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Subclinical Cardiovascular Changes: A Systematic Review and Meta- Analysis. Biomed Res Int. (2015). Doi: 10.1155/2015/213737 4. Ran Jin, et al. Amount of hepatic fat predicts cardiovascular risk independent of insulin resistance among Hispanic – American adolescents. Lipids in Health and Disease (2015). DOI 10.1186/s12944-015-0038-x 5. Sara Karjoo. Is There an Association of Vascular Disease and Atherosclerosis in Children and Adolescents With Obesity and Non-alcoholic Fatty Liver Disease?. Frontiers in pediatrics (2018). doi: 10.3389/fped.2018.00345 6. Monica Acevedo. Modificación del grosor íntima – media carotídeo según factores de riesgo clásicos y síndrome metabólico con o sin inflamación. Rev. Chil Cardiol 2009, 28. Pag. 337-348. 7. Norma Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevención, tratamiento y control de las dislipidemias. 8. William Arenas. Grosor de íntima – media carotídea en niños con obesidad. Rev. Colomb. Radiol. 2015. 26. 4186-92. 9. C. Torrejón. Grosor de la íntima – media de la arteria carótida en adolescentes obesos y su relación con el síndrome metabólico. Nutr. Hops. 2012; 27. 192-197. 10. Tablas de crecimiento para la edad de 5 – 19 años de la OMS Lopez AD. Assessing the burden of mortality from cardiovascular diseases. World Health Stat Q. 1993;46:91-6. 42 11. López-Jaramillo P, Casas JP, Bautista L, et al. An integrated proposal to explain the epidemic of cardiovascular disease in a developing country. From socioeconomic factors to free radicals. Cardiology. 2001;96:1-6. 12. 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