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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES EFICACIA DE LA COMBINACIÓN NEOMICINA, MESALAZINA Y PSYLLIUM PLÁNTAGO EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DIVERTICULAR SINTOMÁTICA NO COMPLICADA. ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO. TRABAJO DE INVESTIGACIÓN QUE PRESENTA: DR. ERASMO ENRIQUE VERGARA SÁNCHEZ PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD COLOPROCTOLOGÍA ASESOR DE TESIS: DR. OSCAR COYOLI GARCÍA DR. JOSÉ MARIA HERREJÓN CAMARGO NO. REGISTRO DE PROTOCOLO: 486.2010 2010 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ________________________________________ DR. FELIX OCTAVIO MARTÍNEZ ALCALA COORDINADOR DE CCAPADESI _________________________________ ________________________________________ DR. GUILEBALDO PATIÑO CARRANZA DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ ARELLANO JEFE DE ENSEÑANZA JEFE DE INVESTIGACIÓN Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com __________________________ DR. OSCAR COYOLI GARCÍA PROFESOR TITULAR _________________________ ____________________________________ DR. OSCAR COYOLI GARCÍA DR. JOSÉ MARÍA HERREJÓN CAMARGO ASESOR DE TESIS ASESOR DE TESIS Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com AGRADECIMIENTOS A mi familia ante todo por el apoyo que siempre me han brindado. A mis maestros que nos dieron su sabiduría y nos guiaron en el arte de la cirugía. A mis compañeros con quienes compartimos muchas anécdotas. A todas aquellas personas que me han ayudado. Gracias Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com INDICE RESUMEN 1 ABSCTRAC 2 INTRODUCCIÓN 3 JUSTIFICACIÓN 6 OBJETIVOS 6 MATERIAL Y MÉTODOS 7 RESULTADOS 8 DISCUSIÓN 17 CONCLUSIÓN 18 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 19 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com RESUMEN Introducción: La diverticulosis del colon es una situación patológica de impacto clínico dada su frecuencia relativamente alta, sobre todo en la población adulta. Se estima que existe casi un tercio de los mayores de 40 años y en 2 tercios de los mayores de 65 años. La mayoría cursan de forma asintomática, pero en un 20% presentan síntomas (Enfermedad diverticular sintomática no complicada), que se tratan habitualmente con dieta alta en fibra y espasmolíticos, aunque la eficacia está cuestionada. De un 10% a un 25% de los pacientes desarrollarán diverticulitis aguda no complicada que se ha relacionado con microperforación del colon y que se trata con antibióticos. Menos del 5% desarrollan perforación, fístula y absceso, lo que constituye la diverticulitis aguda complicada que puede requerir tratamiento quirúrgico. Desde 1992 se ha visto la eficacia del uso de la rifaximina en el tratamiento de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. Este antibiótico oral no está disponible en el cuadro básico del ISSSTE pero si se encuentra en México. Objetivo: Demostrar que el uso de Neomicina con Mesalazina y Psyllium plántago tiene un mejor control para la Enfermedad Diverticular sintomática en combinación que la dieta y el Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina por si solas, también demostrar que esta combinación disminuye la sintomatología a corto plazo. Material y Métodos: Del 1º de Marzo del 2009 al 1º de Agosto del 2010 se realiza un ensayo clínico aleatorizado, prospectivo y observacional en donde se incluyeron los casos de Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, los cuales se dividieron en 4 grupos de acuerdo al tratamiento ofrecido: Grupo control (Dieta libre de semillas y de psyllium plántago), el grupo de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina (PNM), grupo de Neomicina y otro de Mesalazina. Se obtuvieron características de los pacientes y las variables de la sintomatología de la Enfermedad Diverticular Sintomática no complicada (dolor, estreñimiento, diarrea, sangrado, distensión abdominal y escala de Bristol) antes y después del inicio de los esquemas y se realizó una comparación entre los cuatro grupos. Resultados: En este ensayo clínico aleatorizado, la combinación Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina fue superior a la Neomicina y Mesalazina por si solas en la disminución de la sintomatología de forma global en la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, el dolor, el estreñimiento, la diarrea, el sangrado, la distensión abdominal y la escala de Bristol, además se obtuvo un índice de satisfacción de I (completa) en el 87% de los pacientes. La Mesalazina por si sola tuvo mayor significancia en el control del dolor, la distensión abdominal y en el sangrado lo que correlaciona con su efecto de antiinflamatorio intestinal, la Neomicina disminuyó de forma significante el dolor y la distensión abdominal y a pesar de que disminuyó la diarrea de forma importante esta no fue estadísticamente significativasin embargo si se correlaciona con el efecto antibacteriano de la Neomicina en la disminución en la producción de hidrógeno bacteriano. Este estudio sugiere que la administración cíclica de la combinación Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina es mucho más efectiva que el manejo tradicional con dieta libre de semillas y con aumento de la fibra con Psyllium plántago para el control de la sintomatología de la Enfermedad Diverticular no complicada. Más aún esta combinación es más efectiva que los medicamentos por sí solos al grado de influenciar en el curso de la Enfermedad Diverticular tanto en el desarrollo e intensidad de los síntomas como en la presencia de las complicaciones. Conclusión: Se demuestra la eficacia de la combinación de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina en el control de la recurrencia, intensidad y presencia de complicaciones de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada sobre el tratamiento tradicional y el uso de estos medicamentos por sí solos. La administración cíclica de la combinación es bien tolerada por los pacientes confirmando su beneficio clínico en el manejo de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. Sin embargo se requieren de nuevos estudios para identificar con mayor claridad los mecanismos por los cuales esta combinación es más efectiva. 1 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com ABSTRAC Background: Diverticulosis of the colon is a pathologic condition of clinical impact given its relatively high frequency, especially in the adult population. It is estimated that there is almost a third of those over 40 years and 2 / 3 of those over 65. Most follow an asymptomatic, but 20% have symptoms (symptomatic uncomplicated diverticular disease), which are usually treated with high- fiber diet and antispasmodic, but the effectiveness is questioned. In 10% to 25% of patients develop acute uncomplicated diverticulitis has been associated with micro-perforation of the colon and treated with antibiotics. A few less than 5% developed perforation, fistula and abscess, which is complicated acute diverticulitis may require surgery. Since 1992 he has seen the effectiveness of an antibiotic rifaximin in the treatment of uncomplicated symptomatic diverticular disease. This drug is not available on the basic of the ISSSTE, but if it is available externally, being a very expensive drug that can not be acquired by patients in title of the ISSSTE. Objective: To demonstrate that the use of Neomycin with Mesalazine and Plantain Psyllium has a better control for mild symptomatic Diverticular Disease compared with psyllium Psyllium and diet, Neomycin and Mesalazine for themselves, reducing the symptoms in the short and long term. Material and Methods: From 1 March 2009 to 1 August 2010 performed a randomized, prospective, observational, which included cases of symptomatic Diverticular Disease uncomplicated referrals to the service of Coloproctology that were divided into 4 groups according to the treatment offered: traditional treatment control group consisting of free diet and Psyllium seeds, Psyllium group, Neomycin and Mesalazine (PNM), Neomycin and another group of Mesalazine, the symptoms were collected from uncomplicated symptomatic Diverticular Disease, the characteristics of patients and a comparison was made between the four groups. Results: In this randomized clinical trial, the combination Psyllium Plantain, Neomycin and Mesalazine was superior to Neomycin and Mesalazine for themselves in reducing overall symptomatology in uncomplicated symptomatic diverticular disease, pain, constipation, diarrhea, bleeding, abdominal distension, the scale of Bristol and had a satisfaction index of I in 87% of patients. Mesalazine alone had greater significance in the control of pain, bloating and bleeding which correlates with intestinal inflammatory effect, the Neomycin decreased significantly the pain and abdominal distension and despite decreased diarrhea significantly this was not statistically significant but if correlated with the antibacterial effect of neomycin on bacterial hydrogen reduction. This study suggests that cyclical administration of the combination Neomycin, Mesalazine with psyllium Psyllium is much more effective than traditional management of seed-free diet and increasing fiber psyllium Psyllium in controlling the symptoms of diverticular disease. Furthermore, this combination is more effective than medication alone the degree of influence the course of diverticular disease in both the development and severity of symptoms and in the presence of complications. Conclusion: We demonstrated the efficacy of the combination of psyllium Psyllium, Neomycin and Mesalazine in the control of recurrence, intensity and presence of complications of symptomatic uncomplicated Diverticular Disease than the traditional treatment and use of these medications alone. Cyclical administration of the combination is well tolerated by patients confirming its clinical benefit in the management of uncomplicated symptomatic diverticular disease. However further studies are needed to identify more clearly the mechanisms by which this combination is more effective. 2 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com INTRODUCCIÓN La diverticulosis del colon es una situación patológica de impacto clínico dada su frecuencia relativamente alta, sobre todo en la población adulta. Se estima que existe casi un tercio de las personas mayores de 40 años y en 2 tercios de las mayores de 65 años las cuales están afectadas. La mayoría cursan de forma asintomática, pero en un 20% presentan síntomas (Enfermedad Diverticular sintomática no complicada), que se tratan habitualmente con dieta rica en fibra y espasmolíticos, aunque su eficacia está cuestionada. En un 10% a un 25% de los pacientes desarrollan diverticulitis aguda no complicada que se ha relacionado con microperforación del colon y que se trata con antibióticos. Algunos pacientes menos del 5% desarrollan perforación, fístula o absceso, lo que constituye la diverticulitis aguda complicada que puede requerir tratamiento quirúrgico. [ 6,8 ] La etiología de la diverticulosis no se conoce por completo, se han propuesto varias teorías entre las más importantes están el aumento en la presión intraluminal continua, principalmente en el colon sigmoides que provoca protrusión de la mucosa a través de los orificios por donde penetran los vasos sanguíneos a la pared del colon, otra teoría es la de la degeneración muscular y anormalidades en el tejido conectivo que hace más débil la pared intestinal lo que predispone a la formación de los divertículos, también se han propuesto alteraciones en las metaloproteinasas (enzimas de la matriz extracelular), alteraciones en la motilidad intestinal, respuesta exagerada a fármacos, alteraciones genéticas con afección en el tejido conectivo como es el caso de la enfermedad poliquística renal la cual se asocia a diverticulosis hasta en un 80%; Muchos autores consideran como causa al conjunto de estas alteraciones las que favorecen la formación de los divertículos en el colon. Algunos otros factores que contribuyen a la formación o complicación de los divertículos son el tabaquismo, el alcoholismo, la obesidad, el sedentarismo, la falta de ingesta de fibra y agua y la ingesta de carne roja. [10,14,15,34] Figura 1.- Esquema que muestra el aumento progresivo de la presión intraluminal a nivel colónico con la consiguiente formación de los divertículos. 3 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Podemos dividir a la enfermedad diverticular en 4 categorías según la forma clínicade presentación: 1.- Diverticulosis o enfermedad diverticular asintomática. Divertículos sin síntomas. 2.- Diverticulosis sintomática o Enfermedad Diverticular sintomática no complicada la cual se presenta con molestias o dolor ocasional en cuadrante inferior izquierdo, alteración de los hábitos intestinales con episodios de estreñimiento y diarrea. 3.- Diverticulitis en la cual hay dolor en cuadrante inferior izquierdo, distensión abdominal, flatulencia, náuseas, vómito, datos de oclusión intestinal, irritación peritoneal y afección sistémica con fiebre, taquicardia, leucocitosis, etc. 4.- Enfermedad diverticular complicada la cual se presenta con absceso, peritonitis, estenosis o sangrado. Dependiendo del tipo de presentación es el manejo tanto médico como quirúrgico; Para la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada se ha propuesto el manejo médico sintomático, el cual incluye de forma tradicional dieta con alta cantidad de fibra (Psyllium plántago) y comida sin semillas que teóricamente pudieran ocluir el divertículo e inflamarlo y complicar una Enfermedad diverticular. [20] Es hasta últimas fechas cuando se ha buscado el uso de medicamentos que disminuyan el proceso inflamatorio y el aumento de la presión intraluminal en el colon que favorezcan la disminución de los síntomas y su control; Se han propuesto 3 medicamentos: El Psyllium plántago, el cual disminuye la presión intraluminal del colon y favorece la formación del bolo fecal; La Mesalazina como antiinflamatorio intestinal; La rifaximina como antibiótico que disminuye la microflora intestinal y con ello la inflamación y la producción de gas intraluminal. [1,2,3,4,5] Desde 1992 se ha visto la eficacia de un antibiótico, la rifaximina en el tratamiento de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. [1,2,3,4,5] Este medicamento es muy costoso lo cual lo hace difícil de incluir en nuestra sociedad. Varios estudios han confirmado el beneficio de la rifaximina en pacientes con enfermedad diverticular sintomática no complicada, un medicamento similar pero con menor costo y por lo tanto con mayor accesibilidad, es la Neomicina. Por lo que en este estudio se ha propuesto el manejo de un esquema triple para la enfermedad diverticular sintomática no complicada el cual incluye: Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina. De gran importancia es que la prevalencia de la diverticulosis y de la diverticulitis va en aumento en México, mencionándose una prevalencia en mayores de 50 años de hasta el 50%, lo que implica un elevado costo de atención. Por estos motivos es importante el abordaje preventivo y terapéutico de esta patología y el uso de un antibiótico no absorbible, capaz de actuar sobre la mayoría de los gérmenes que participan en el proceso de la Enfermedad Diverticular, constituyendo una buena opción profiláctica y terapéutica. Las bacterias nativas se adquieren después del nacimiento y configuran una población más o menos estable al alcanzar los dos primeros años de vida. [32,33] En cuanto a las funciones de esta microflora, las bacterias ejercen funciones metabólicas, protectoras y tróficas e influyen en el sistema inmunitario. El intestino reconoce las bacterias que conforman su flora comensal mediante unos receptores específicos en las células epiteliales. Pero el sistema defensivo reconoce un germen como enemigo, esto desencadena una respuesta agresiva de los linfocitos Th2, con gran proliferación de anticuerpos, que generalmente resulta muy destructiva. La mayor parte de las respuestas sin embargo, se produce ante gérmenes no patógenos a cargo de los linfocitos T reguladores. [10,14,15,32,33,34 ] 4 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Los géneros bacterianos que alcanzan concentraciones más altas en la microflora del colon son los bacteroides gram-negativos, que en condiciones anaerobias tienen una gran capacidad de destruir tejidos y este hecho tiene una gran importancia en la Enfermedad Diverticular del colon. Esa microflora puede ocasionar problemas clínicos como infecciones, inflamación, cáncer de colon o producción de gas, pero la más importante es la traslocación bacteriana, es decir, que cuando fallan las defensas algunas bacterias se vuelven patógenas y penetran al organismo. [32,33] La Neomicina es un fármaco de la familia de los aminoglucósidos, obtenida del Streptomyces fradiae, después de la administración oral se absorbe en menos del 3%, el resto 97% se excreta por las heces inalterada, la Neomicina es bactericida y actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las células bacterianas sensibles, sobre todo en gram-negativos y positivos. El mecanismo de acción consiste en la unión irreversible del antibiótico al segmento 30s del ribosoma. [35] Se utiliza para preparación intestinal preoperatoria, así como para disminuir la flora bacteriana y la producción de amonio en pacientes con hepatopatías. [35] Por la inocuidad, prácticamente nula absorción y el efecto directo sobre la microflora bacteriana intestinal, su bajo costo y la disponibilidad en las instituciones de salud es un antibiótico accesible y fácil de usar, capaz de tener un efecto benéfico en pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, disminuyendo la microflora intestinal del colon, la inflamación, producción de gas y con ello la sintomatología. [35] La Mesalazina es un antiinflamatorio que está indicado en los procesos inflamatorios del intestino principalmente el colon, también se ha utilizado para disminuir los síntomas en la enfermedad diverticular sintomática no complicada ya que actúa directamente en el proceso inflamatorio, bloquea la producción de prostaglandinas inhibiendo la ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico, la actividad de la lipooxigenasa de los neutrófilos, la formación de interleucina 1 y 2. [27,29,30,31] Después de la administración de mesalazina vía oral se absorbe el 25% del fármaco el resto es excretado por las heces, de lo absorbido 20% se elimina por la orina y el 5% restante por vía biliar, la dosis varía de acuerdo al padecimiento, en el caso de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada la dosis recomendada es de 500 mg cada 12 horas. [27,29,30,31,35] El Psyllium plántago es un laxante formador de bolo fecal el cual es un muciloide hidrofílico natural derivado de la cascara de semilla de plántago ovata, este forma un polvo fino soluble no sedimentable, que al hidratarse forma un gel o mucílago, el cual forma una masa blanda, no irritante, que favorece la evacuación normal sin la necesidad de estimulantes químicos, y con ello se disminuye la presión intraluminal en el colon en pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. [7,9,11,16,17,18,19] De esta forma se busca una respuesta favorable frente al proceso inflamatorio intermitente a nivel de la mucosa del colon en los divertículos y peri-diverticular que se presenta en la enfermedad diverticular sintomática no complicada y disminuir o controlar los síntomas. 5 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com JUSTIFICACIÓN La Enfermedad Diverticular es una enfermedad de la era moderna, la incidencia a los 50 años es del 50% y a los 80 años de 70-100% dependiendo de las series, 10-15% de estos personas desarrollaran diverticulitis generando costos de hasta 2.2 billones de dólares por año en su manejo que abarca la consulta externa y la atención en urgencia de cuadros agudos y complicados, tanto en medicamentos, procedimientos diagnósticos y cirugías; Para disminuir tal impacto se han realizado esquemas de manejo para prevenir las complicaciones de los divertículos del colon, estos esquemas incluyen dieta rica en fibra y sin semillas,fibra como el Psyllium plántago o el salvado de trigo, prebióticos, antiinflamatorios intestinales como la Mesalazina y antibióticos como el metronidazol y recientemente la rifaximina, así como sus combinaciones, con los cuales se ha visto que en pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, p hay mejoría a corto, mediano y largo plazo en la disminución y recurrencia de los síntomas y también en disminuir los eventos agudos de diverticulitis y sangrado; Con esto se pretende disminuir el costo en la atención médica de pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. OBJETIVOS 1.- Determinar si el uso de Neomicina, Mesalazina y Psyllium plántago disminuye la frecuencia de la sintomatología y la presencia de cuadros agudos en pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, comparando también con el uso de Psyllium plántago y dieta libre de semillas, Mesalazina o Neomicina por si solos. 2.- Determinar el grado de mejoría de los pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática posterior a los esquemas de tratamiento. 3.- Establecer un esquema de tratamiento con nuevos medicamentos (Neomicina), accesibles para el control de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. 4.- Disminuir el costo en la atención médica de pacientes con Enfermedad Diverticular en el Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos. 6 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com MATERIAL Y MÉTODOS Previa autorización del comité de investigación y Ética del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos se estudiaron 60 pacientes del servicio de Coloproctología con diagnóstico de Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. A todos los pacientes se les solicitó un consentimiento informado por escrito con la firma de aceptar participar en el estudio; Los criterios de inclusión fueron: Pacientes con Enfermedad Diverticular sintomática no complicada diagnosticada por colonoscopía, colon por enema o ambos y colon por enema o ambos; los criterios de exclusión que fueron: Pacientes que estén tomando algún otro antibiótico, pacientes que tengan cirugía de colon previa y aquellos que fallecieron y de eliminación: Pacientes con evento agudo de diverticulitis que requiera cirugía, pacientes con reacción adversa a algún medicamento de los usados en el estudio, aquellos que soliciten su exclusión, los que no acudan a sus consultas o no se localicen vía telefónica, los que dejen de seguir el esquema que se le indique. Una vez ingresados al estudio se dividieron aleatoriamente en 4 grupos: Grupo control: Todos los pacientes antes de iniciar el esquema en cada grupo manejados con dieta libre de semillas y Psyllium plántago 1 cucharada por la noche en un vaso con agua. Grupo PNM: Pacientes con esquema de Psyllium plántago 1 cucharada por la noche en un vaso con agua, Neomicina 500 mg vo c-12 hrs por 7 días por mes por 3 meses y Mesalazina 500 mg vo c-12 hrs por 7 días por mes por 3 meses. Grupo Neomicina: Pacientes con tratamiento de Neomicina 500 mg vo c-12 hrs por 7 días por 3 meses y dieta libre de semillas. Grupo Mesalazina: Pacientes con tratamiento de Mesalazina 500 mg vo c-12 hrs por 7 días por 3 meses y dieta libre de semillas. Se realizó una encuesta a los pacientes al inicio del tratamiento sobre la sintomatología de Enfermedad Diverticular sintomática no complicada con las siguientes variables: Dolor, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, sangrado y las características de las heces mediante la escala de Bristol. Además se investigaron los cuadros agudos de inflamación que requirieron hospitalización y las características de cada paciente. Todos los pacientes incluidos en el estudio fueron manejados con tratamiento tradicional (dieta libre de semillas y Psyllium plántago) por más de 6 meses los que se tomaron para formar el grupo control o previo al inicio de los esquemas de tratamiento. Los esquemas de manejo se administraron por 7 días al inicio de cada mes por 3 meses, se realizó semiología de cada síntoma y signo, exploración física antes de iniciar el esquema y cada mes, considerando 6 variables clínicas: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, sangrado y tipo de evacuación utilizando la escala de Bristol, con seguimiento posterior a terminar el tratamiento a los 4, 6 y 12 meses y al final se interrogo el grado de satisfacción utilizando la siguiente escala de satisfacción: I completa, II síntomas infrecuentes o menores, III síntomas significativos o frecuentes, IV síntomas severos sin respuesta al tratamiento y V síntomas peores que antes del tratamiento. Se realizó comparación de los resultados en cada grupo de pacientes y se analizó la eficacia de la combinación PNM (Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina) comparándola con la Neomicina y la Mesalazina por si solas. El análisis estadístico se realizó utilizando los programas EXEL 2007 y SPSS versión 15.0. Las variables continuas se compararon con una prueba de ANOVA de Bonferroni para comparación entre pares; Las variables nominales se compararon con una prueba exacta de fisher; también se compararon cada grupo por separado antes del tratamiento y después del tratamiento con una prueba de Wilcoxon. El valor de alfa se determinó <0.05. 7 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com RESULTADOS Se realizó un ensayo clínico aleatorizado sobre la eficacia de la combinación de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina en la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, el efecto de cada uno de los medicamentos por sí solos y sus beneficios en la sintomatología a corto plazo (12 meses), comparando los resultados de los pacientes antes y después de los esquemas de tratamiento, también se comparo el resultado final entre los grupos y de esta forma saber cuál es el grupo con mayor eficacia en el control de la sintomatología de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. Se incluyeron un total de 60 pacientes con Enfermedad Diverticular Sintomática no complicada en el periodo del 1º de Marzo del 2009 al 1º de Agosto del 2010. El diagnóstico de Enfermedad Diverticular se realizó por colonoscopía en 49 pacientes (61%), por colon por enema en 7 (11.6%) con ambos estudios en 4 pacientes (6.66%), por grupo encontramos la siguiente distribución: Grupo PNM diagnóstico por colonoscopía en 25 (80%), colon por enema 4 (12.9%) y ambos en 2 (6.45%), grupo Neomicina todos se diagnosticaron por colonoscopía y en el grupo de la Mesalazina 9 por colonoscopía (64%), colon por enema 3 (21%) y con ambos estudios en 2 (15%) (Tabla 1). Tabla 1. Estudios diagnósticos para la Enfermedad Diverticular por grupo Tipo de estudio Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Total Colonoscopía 25 (80.6%) 15 (100%) 9 (64%) 49 Colon por enema 4 (12.9%) 0 3 (21%) 7 Ambos 2 (6.45%) 0 2 (15%) 4 Total 31 15 14 60 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE. La edad promedio de los pacientes fue de 67.7 años con un rango de 42 años como mínima y de 88 años como máxima, con una mediana de 69 años y una moda también de 69 años; por grupo encontramos en el de PNM el promedio de edad fue de 67.8, con una mediana de 69 años, en el de Neomicina el promedio de edad fue de 68.6 y la mediana de 69 años y en el grupo de Mesalazina el promedio de edad fue de 66.6 y la mediana de 68.5 años por lo que los 3 grupos son comparables en edad (Tabla 2). Tabla 2. Edad de los pacientes por grupo previo al tratamiento Edad Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Total de pacientes Media 65 68.5 60 67.7 Mediana 69 69 68.5 69 Moda 69 69 76.5 69 Fuente: Hospital Regional Licenciado AdolfoLópez Mateos, ISSSTE En cuanto al género el sexo femenino predominó con un total de 34 pacientes (56.6%) y el sexo masculino con 26 pacientes (43.3%). La distribución del sexo por grupo de estudio se puede observar en la Tabla 3. Tabla 3. Distribución del género por grupo de estudio previo al tratamiento Género Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Total de pacientes Femenino 17 (55%) 8 (53.3%) 9 (64.2%) 34 (56.6%) Masculino 14 (45%) 7 (46.6%) 5 (35.7%) 26 (43.3%) Total 31 14 15 60 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE 8 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Se compararon las características de los pacientes antes de iniciar con los esquemas de tratamiento (Tabla 4). El dolor se presentó en 28 pacientes en el grupo PNM, en 13 en el grupo de Neomicina y en 14 pacientes en el grupo de la Mesalazina; el estreñimiento se presentó en 17 pacientes del grupo PNM, en 7 en el grupo de Neomicina y en 7 del grupo de Mesalazina; la distensión abdominal se presentó en diferente intensidad en 30 pacientes del grupo PNM, en 15 del grupo de la Neomicina y en 14 en el grupo de la Mesalazina (Tabla 5); la diarrea en el grupo PNM se observó en 9 pacientes, en el grupo de la Neomicina en 7 y en 4 en el grupo de la Mesalazina (Tabla 6); el sangrado previo a la inclusión del paciente en el estudio se presentó en 11 pacientes del grupo PNM, en 6 del grupo Neomicina y en 6 del grupo Mesalazina. Tabla 4. Características de los pacientes antes del tratamiento Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Dolor 28 (93.5%) 13 (86.6%) 14 (100%) >0.05* Estreñimiento 17 (54.8%) 7 (46.7%) 7 (50%) >0.05* Distensión abdominal 30 (96.7%) 15 (100%) 14 (100%) >0.05* Diarrea 9 (29%) 7 (46.6%) 4 (28.5%) >0.05* Sangrado 11 (35.4%) 6 (40%) 6 (42.9%) >0.05* Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento Tabla 5. Distensión abdominal por grupo de estudio previo al inicio del tratamiento Distensión Abdominal Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Leve 12 (38.7%) 9 (60%) 6 (42.9%) >0.05* Moderada 16 (51.6%) 5 (33.3%) 7 (50%) >0.05* Severa 2 (6.5%) 1 (6.7%) 1 (7.1%) >0.05* No 1 (3.2%) 0 0 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento Tabla 6. Diarrea por grupo de paciente de estudio previo al inicio del tratamiento Diarrea Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Frecuente 2 (6.5%) 1 (6.7%) 1 (7.1%) >0.05* Ocasional 7 (22.6%) 6 (40%) 3 (21.4%) >0.05* No 22 (71%) 8 (53.3%) 10 (71.4%) >0.05* Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento En cuanto a la patología agregada esta se presentó en 13 pacientes del grupo PNM, en el grupo de Neomicina en todos y en el grupo de Mesalazina en 7 pacientes (Tabla 7) Tabla 7. Patología subyacente por grupo de estudio Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Sin patología agregada 18 (58%) 0 7 (50%) >0.05* Con patología agregada 13 (41.9%) 15 (100%) 7 (50%) >0.05* Hemorroides 3 (9.6%) 10 (66.6%) 4 (28.5%) >0.05* Pólipos 4 (12.9%) 2 (13.3%) 2 (14.2%) >0.05* Colon espástico 6 (19.3%) 2 (13.3%) 1 (7.14%) >0.05* Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento 9 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Las características de las evacuaciones de acuerdo a la escala de Bristol antes del inicio de los esquemas encontramos que en el grupo PNM se presentó con mayor frecuencia el tipo 3 (poco dura) con un total de 10 pacientes, seguida del tipo 2 y 5 (dura y muy blanda) ambos con 7 pacientes, seguida del tipo 4 (blanda) con 4 pacientes, el tipo 6 (líquida formada) con 2 y el tipo 1(muy dura) con 1 paciente, en el grupo de la Neomicina se presentó con mayor frecuencia el tipo 5 con 5 pacientes, los tipos 2, 3 y 4 todos con 3 pacientes y con 1 paciente el tipo 6, en el grupo de la Mesalazina encontramos con más frecuente el tipo 3 con 4 pacientes, el tipo 2 y 4 con 3 cada uno, el tipo 5 con 2 y el tipo 1 y 6 con 1 paciente cada uno (Tabla 7). Tabla 7. Características de las evacuaciones de acuerdo a la escala de Bristol por gripo de estudio previo al inicio del tratamiento Bristol Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p 1 1 (3.2%) 0 1 (7.1%) >0.05* 2 7 (22.6%) 3 (20%) 3 (21.4%) >0.05* 3 10 (32.3%) 3 (20%) 4 (28.6%) >0.05* 4 4 (12.9%) 3 (20%) 3 (21.4%) >0.05* 5 7 (22.6%) 5 (33.3%) 2 (14.3%) >0.05* 6 2 (6.5%) 1 (6.7%) 1 (7.1%) >0.05* 7 0 0 0 >0.05* Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento De forma general se observó mejoría clínica desde el inicio de los esquemas en todos los grupos siendo mayor en el grupo de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina, que en el de Neomicina y Mesalazina por si solos; a los 12 meses de seguimiento la frecuencia e intensidad de los síntomas fue significativamente más baja que en el grupo previo al tratamiento y con mayor significancia estadística en el grupo PNM que en los demás grupos. Específicamente se encontró que el dolor disminuyo significativamente en todos los grupos siendo mayor en el grupo de la Mesalazina de 100% a 0% (p=0.000) seguido del grupo PNM de 93.5% a 3.33% (p=0.000) y el grupo de Neomicina de 86.7% a 46.7% (p=0.031) (Tabla 8). Tabla 8. Dolor pre y pos-tratamiento Dolor Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Previo 93.5% 86.7% 100% >0.05* Posterior 3.33% 46.7% 0% <0.05** Valor de p <0.05 <0.05 <0.05 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento **p<0.05 entre los grupos posterior al tratamiento 10 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Gráfica 1. Comparación del dolor antes y después de los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE El estreñimiento disminuyó en el grupo PNM de 54.8% a 12.9% (p=0.000), en el grupo de Neomicina de 46.7% a 26.7% (p=0.375) y en el grupo de la Mesalazina permaneció en 50% (p=1.000) teniendo una p estadísticamente significativa solamente en el grupo PNM. En la comparación de los grupos hubo mejor control del estreñimiento en el grupo PNM que en el grupo de la Neomicina en la que también disminuyó pero no fue estadísticamente significativo (Tabla 9 y gráfica 2). Tabla 9. Estreñimiento pre y pos-tratamiento Estreñimiento Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Previo 54.8% 46.7% 50% >0.05* Posterior 12.9% 26.7% 50% <0.05** Valor de p <0.05 >0.05 >0.05 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento **p<0.05 entre los grupos posterior al tratamiento Gráfica 2. Comparación del estreñimiento antes y después de los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE 11 0.00% 20.00% 40.00% 60.00% 80.00% 100.00% Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Previo Posterior 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% PNM Neomicina Mesalazina Grupo Grupo Grupo Previo Posterior Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com La diarrea disminuyó en el grupo PNM, cuando era frecuente de 6.5% a 0% y cuando era ocasional de 22.6% a 9.7% (p=0.000), en el grupo dela Neomicina se mantuvo similar de 6.7% cuando era frecuente y de 40% a 20% cuando era ocasional (p=0.375) y en el grupo de la Mesalazina cuando era frecuente de 7.1% a 0% y ocasional de 21.4% a 35.7% (p=1.000), en la comparación de los grupos encontramos que se controló mejor en el grupo PNM tanto frecuente como ocasional con significancia estadística, en los otros grupos también disminuyó pero no fue estadísticamente significativa (Tabla 10 y gráfica 3) Tabla 10. Diarrea pre y pos-tratamiento Diarrea Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Pre-tratamiento Frecuente 6.5% 6.7% 7.1% >0.05* Ocasional 22.6% 40% 21.4% >0.05* Pos-tratamiento Frecuente 0% 6.7% 0% >0.05* Ocasional 9.7% 20% 35.7% >0.05* Valor de p <0.05 >0.05 >0.05 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes y después del tratamiento Gráfica 3. Comparación de la diarrea antes y después de los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE 12 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 25.00% 30.00% 35.00% 40.00% Pre frecuente Pre ocasional Pos frecuente Pos ocasional Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com En cuanto al antecedente de sangrado en el grupo PNM donde el 35.5% no se volvió a presentar durante el periodo de estudio (p=0.001) al igual que en el grupo de Mesalazina (42.9% vs 0%), mientras que en el grupo de Neomicina en el cual el 40% con antecedente de sangrado este se volvió a presentar en el 6.7% (p=0.125); Teniendo significancia en el grupo PNM y Mesalazina, en cuanto a la comparación de los grupos el grupo PNM tuvo mejor respuesta estadísticamente significativa que el resto en el control del sangrado (Tabla 11). Tabla 11. Sangrado pre y pos-tratamiento Sangrado Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Previo 35.5% 40% 42.9% >0.05* Posterior 0% 6.7% 0% >0.05** Valor de p <0.05 >0.05 <0.05 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento **p>0.05 entre los grupos después del tratamiento Gráfica 4. Comparación del sangrado antes y después de los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE. La distensión abdominal en el grupo PNM disminuyó en su presentación leve de 38.7% a 25.8%, moderada de 51.6% a 0% y severa de 6.5% a 0% (p=0.000), en el grupo de Neomicina aumentó la presentación leve de 60% a 86.7% pero disminuyó la moderada y severa de 33.3% a 0% y de 6.7% a 0% respectivamente (p=0.016) y en el grupo de la Mesalazina la presentación leve aumento de 42.9% a 100% pero la forma moderada y severa disminuyeron de 50% a 0% y de 7.1% a 0% (p=0.008); en la comparación de los grupos el de PNM tuvo mejor respuesta estadísticamente significativa en el control de la distensión abdominal que el resto, sin embargo el resultado de los demás grupos también fue significativo y la distensión leve y moderada las que tuvieron mayor disminución a pesar de que aumentó la distensión leve en el grupo de Neomicina y Mesalazina (Tabla 12 y gráfica 5). 13 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% PNM Neomicina Mesalazina Grupo Grupo Grupo Previo Posterior Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Tabla 12. Distensión abdominal pre y pos-tratamiento Distensión Abdominal Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Previo Leve 38.7% 60% 42.9% >0.05* Moderada 51.6% 33.3% 50% >0.05* Severa 6.5% 6.7% 7.1% >0.05* Posterior Leve 25.8% 86.7% 100% <0.05** Moderada 0% 0% 0% <0.05** Severa 0% 0% 0% <0.05** Valor de p <0.05 <0.05 <0.05 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento **p<0.05 entre los grupos después del tratamiento Gráfica 5. Comparación de la distensión abdominal antes y después del inicio de los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE Las características de las evacuaciones de acuerdo a la escala de Bristol mejoraron teniendo una mayor significancia estadística en el grupo PNM (p=0.018) comparado con el resto de los grupos Neomicina y Mesalazina (p=0.246 y p=0.253 respectivamente) sin embargo en la comparación de cada tipo de evacuación en la escala de Bristol no hubo significancia estadística, todas tuvieron una p >0.05 (Tabla 13 y gráfica 6). 14 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% 80.00% 90.00% 100.00% Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Tabla 13. Escala de Bristol pre y pos-tratamiento Bristol Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Valor de p Previo 1 3.2% 0% 7.1% >0.05* 2 22.6% 20% 21.4% >0.05* 3 32.3% 20% 28.6% >0.05* 4 12.9% 20% 21.4% >0.05* 5 22.6% 33.3% 14.3% >0.05* 6 6.5% 6.7% 7.1% >0.05* 7 0% 0% 0% >0.05* Posterior 1 0% 0% 0% >0.05** 2 3.2% 0% 7.1% >0.05** 3 6.5% 6.7% 7.1% >0.05** 4 67.7% 60% 71.4% >0.05** 5 22.6% 33.3% 14.3% >0.05** 6 0% 0% 0% >0.05** 7 0% 0% 0% >0.05** Valor de p <0.05 >0.05 >0.05 Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE *p>0.05 entre los grupos antes del tratamiento **p>0.05 entre los grupos después del tratamiento Gráfica 6. Comparación de los diferentes tipos Bristol antes y después de los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE En cuanto al índice de satisfacción subjetiva en el grupo PNM el 87.09% de los pacientes presentó un índice I, el resto 12.90% un índice II, mientras que en el grupo de la Neomicina el 26.66% presentó un índice I mientras que el 73.33% un índice II y el grupo de la Mesalazina 7.14% índice I y el 92.85% un índice II; por lo que el grupo con mayor satisfacción después de los esquemas fue el de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina (Tabla 14 y gráfica 7). 15 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% 80.00% Pre 1 Pre 2 Pre 3 Pre 4 Pre 5 Pre 6 Pre 7 Pos 1 Pos 2 Pos 3 Pos 4 Pos 5 Pos 6 Pos 7 Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Tabla 14. Índice de satisfacción subjetiva posterior a los esquemas Índice Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina I 87.09% 26.66% 7.14% II 12.90% 73.33% 92.85% III 0% 0% 0% IV 0% 0% 0% V 0% 0% 0% Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE Satisfacción: I=Completa, II=Síntomas infrecuentes o menores, III=Síntomas significativos, IV=Síntomas severos intratables y V=Síntomas peores que antes del tratamiento Gráfica 7. Índice de satisfacción posterior a los esquemas Fuente: Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, ISSSTE 16 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% 80.00% 90.00% 100.00% I II III IV V Grupo PNM Grupo Neomicina Grupo Mesalazina Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com DISCUSIÓN La Enfermedad Diverticular Colónica es común en países en desarrollo y emergentes y la prevalencia se correlaciona con la edad avanzada. [6,8] Los estudios de la Historia natural de la Enfermedad Diverticular han indicado que la mayoría de los pacientes con divertículos en colon pueden cursar asintomáticos el resto de su vida. [10,14,15,34]En la actualidad no hay datos que soporten una terapéutica preventiva o régimen de seguimiento y control de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada, sin embargo es razonable recomendar una dieta libre de semillas, alta en fibra dietética, suplementos de fibra como lo es el psyllium plántago y actividad física moderada. [20,21,22] A pesar de estas recomendaciones en las guías clínicas diferentes agentes se han propuesto para la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada como el uso de fibra, de agentes antimicrobianos como la rifaximina, anti-inflamatorios intestinales como la Mesalazina y balsalazina, reguladores del tránsito intestinal como la trimebutina y la cinitaprida, todo ello con el fin de disminuir la sintomatología y prevenir las complicaciones (diverticulitis, hemorragia), en base a su efecto potencial en la fisiopatología de la Enfermedad Diverticular. [21,22] La eficacia de la fibra y la dieta libre de semillas en el manejo de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada es controversial, sin embargo es considerada parte fundamental en su manejo; Su eficacia probablemente se relacione con su efecto de absorción de agua, incrementar el bolo fecal, relajar la pared intestinal y disminuir la presión intraluminal. [7,9,11,16,17,18,19] Los antibióticos se utilizan de forma rutinaria en la Enfermedad Diverticular complicada, pero en la no complicada pero con sintomatología su uso no parece ser razonable. Sin embargo estudios recientes sugieren que un subgrupo de pacientes con Enfermedad Diverticular no complicada sintomática tienen un sobrecrecimiento bacteriano, una condición que puede provocar la excesiva producción de gas a nivel colónico lo cual contribuye a la presencia de distensión, malestar y dolor abdominal, aún más el sobrecrecimiento bacteriano puede mantener de forma crónica una inflamación de bajo grado a nivel de la mucosa colónica como se ha demostrado en otras patologías colónicas (Intestino irritable, CUCI, etc.) lo cual puede ser responsables del desarrollo de la sintomatología. [21,22] La Neomicina es un antibiótico que es absorbido a nivel intestinal en menos del 3% de su dosis administrada y que las reacciones secundaria sean mínimas o nulas, además de ser relativamente económico y estar disponible en la mayoría de las instituciones de salud en comparación con otros antibióticos como la rifaximina, que son más caros y difícil de conseguir; todo esto hace que la Neomicina sea ideal para usarse como medicamento profiláctico,; el mecanismo por el cual podría favorecer su uso es la inhibición de la subunidad ribosomal 30S bacteriana lo que le da en efecto biobicida, es activa contra la flora bacteriana intestinal tanto aerobia como anaerobia, lo que sugiere que disminuye la producción de hidrógeno a nivel intestinal por su efecto en la flora bacteriana. [35] Se ha demostrado también en estudios recientes que la inflamación de la mucosa dentro de los divertículos y la mucosa peri-diverticular juegan un papel importante en la presencia de la sintomatología en la Enfermedad Diverticular no complicada y en sus complicaciones. La Mesalazina es un medicamento ampliamente estudiado con efecto anti-inflamatorio intestinal en cuadros ya establecidos de forma aguda y también en el control y prevención de los mismos (CUCI y Crohn), actuando a nivel de todas las capas intestinales, lo cual hace razonable su uso en la prevención de la inflamación, su mecanismo de acción está dado por la sulfapiridina en un mayor porcentaje, esta es un derivado directo de la sulfazalacina con efecto inhibidor en la síntesis de prostaglandinas (vía ciclooxigenasa), de los leucotrienos (vía lipooxigenasa), inhibición de la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos en el tejido inflamado evitando su progresión y recientemente se ha descrito su efecto antioxidante por la captación de radicales oxígeno lo cual favorece la regeneración celular. [10,14,15,34] 17 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Todo esto sugiere que la combinación de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina son capaces de disminuir la frecuencia e intensidad de los síntomas en la Enfermedad Diverticular no complicada; Por el efecto incierto de esta combinación se decidió incluir a la Neomicina y a la Mesalazina en otros grupos separados y comparar sus beneficios al final de su administración. En este ensayo clínico aleatorizado, la combinación Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina fue superior a la Neomicina y Mesalazina por si solas en la disminución de la sintomatología de forma global también presentó un índice de satisfacción de I en el 87% de los pacientes. La Mesalazina por si sola tuvo mayor significancia en el control del dolor, la distensión abdominal y en el sangrado lo que correlaciona con su efecto de anti-inflamatorio intestinal, la Neomicina disminuyó de forma significante el dolor y la distensión abdominal y a pesar de que disminuyó la diarrea de forma importante esta no fue estadísticamente significativa, sin embargo si se correlaciona con el efecto antibacteriano de la Neomicina en la disminución de la producción de hidrógeno bacteriano. Este estudio sugiere que la administración cíclica de la combinación de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina es mucho más efectiva que el manejo tradicional con dieta libre de semillas y con aumento de la fibra con Psyllium plántago en el control de la sintomatología de la Enfermedad Diverticular. Más aún esta combinación es más efectiva que los medicamentos por sí solos al grado de influenciar en el curso de la Enfermedad Diverticular tanto en el desarrollo e intensidad de los síntomas como en la presencia de las complicaciones. CONCLUSIONES Se demuestra la eficacia de la combinación de Psyllium plántago, Neomicina y Mesalazina en el control de la recurrencia, intensidad y presencia de complicaciones de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada que el tratamiento tradicional y el uso de estos medicamentos por sí solos. La administración cíclica de la combinación es bien tolerada por los pacientes confirmando su beneficio clínico en el manejo de la Enfermedad Diverticular sintomática no complicada. Sin embargo se requieren de nuevos estudios a largo plazo para identificar con mayor claridad los mecanismos por los cuales esta combinación es más efectiva así como el tiempo de duración de su eficacia y la necesidad de repetir los esquemas mensuales. 18 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.- Rifaximina, revisión, Revista española de quimioterapia, junio 2004, vol. 17 n° 2: 141-153. 2.- Papi C et al. Efficacy of rifaximin on symptoms of uncomplicated diverticular disease of the colon. A pilot multicentre open trial. Ital J Gastroenterol 1992; 24(8):452-6. 3.- Latella G et al. Rifaximin improves symptoms of acquired uncomplicated diverticular disease of the colon. Int J Colorectal Dis 2003; 18(1):55-62. 4.- Papi C et al. Efficacy of rifaximin in the treatment of symptomatic diverticular disease of the colon. A multicentre double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 1995;9(1): 33-9. 5.- Papi C et al. Management of diverticular disease: is there room for rifaximin? Chemotherapy 2005; 51(S1): 110-4. 6.- Korzenik JR. Case closed? diverticulitis: epidemiology and fiber. J Clin Gastroenterol 2004;40: 112-6. 7.- Burkitt DP, Walker ARP, Painter NS. Effect of dietary fibre on stools and transit- times, and its role in the causation of disease. Lancet 1972; 300: 1408-12. 8.- Aldoori WH, Giovannucci EL, Rimm EB et al. A prospective study of diet and the risk of symptomatic diverticular disease in men. Am J Clin Nutr1994; 60: 757. 9.- Aldoori W, Ryan-Harshman M. Preventing diverticular disease. Review ofrecent evidence on high-fiber diets. Can Fam Physician 2002; 48: 1632-37. 10.- Petruzziello L, Iacopini F, Bulajic M et al. Review article: uncomplicated diverticular disease of the colon. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:1379-91. 11.- Marlett JA, Mc Burney MI, Slavin JL. Position of the American Dietetic Association:health implications of dietary fiber. J Am Diet Assoc 2002; 102: 993-1000. 12.- Strate LL, Liu YL, Syngal S et al. Nut, corn and popcorn consumption and the Incidence of diverticular disease. JAMA 2008;300: 907-14. 13.- Dobbins C, DeFontgalland D, Duthie G, Wattchow DA. The relationship of obesity to the complications of diverticular disease. Colorectal Dis 2005;8: 37-40. 14.- Floch M, Bina I. The Natural History of Diverticulitis. Fact and Theory. J Clin Gastroenterol 2004;38(Suppl 5):S2-7. 15.- Ye H, Losada M, West B. Diverticulosis coli update on a “western” disease. Adv Anat Pathol 2005;12: 74-80. 16.- Brodribb AJM. Treatment of symptomatic diverticular disease with a highfibre diet. Lancet 1977;300:664-7. 17.- Leahy Al Ellis RM, Quill DS, Peel ALG. High fibre diet in symptomatic diverticular disease of the colon. Ann R C Surg Engl 1985; 67: 173-174. 18.- Painter NS, Almeida AZ, Colebourne KW. Unprocessed bran in treatment of diverticular disease of the colon. Br Med J 1972; 2: 137-40. 19.- Ornstein MH, Littlewood ER, McLean BI et al. Are fibre supplements really necessary in diverticular disease of the colon? A controlled clinical trial. Br J Med 1981; 282: 1353-6. 20.- Eglash A, Hooper LC. What is the most beneficial diet for patients with diverticulosis? J Fam Pract 2006; 55: 813-6. 21.- Murray CDR, Emmanuel AV. Medical management of diverticular disease. Best Prac Res Clin Gastroenterol 2002; 16: 611-20. 22.- Frieri G, Pimpo MT, Scarpignato C. Management of colonic diverticular disease. Digestion 2006; 73 (Suppl 1):58-66. 23.- Papi C, Ciaco A, Koch M. Efficacy of rifaximin in the treatment of symptomatic diverticular disease of the colon. A multicentre double-blind placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 33-9. 24.- D’Inca R, Pomerri F, Vettorato MG. Interaction between rifaximin and dietary Fibre in patients with diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther 2007; 771-9. 25.- Latella G, Pimpo MT, Sottili S et al. Rifaximin improves symptoms of acquired uncomplicated diverticular disease of the colon. Int J Colorectal Dis 2003; 18: 55-62. 19 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com 26.- Papi C, Koch M, Capurso L. Management of diverticular disease: Is there a Room for rifaximin? Chemotherapy 2005; 51: 110-4. 27.- Cohen HD, Das KM. The Metabolism of mesalamine and its possible use in colonic diverticulitis as an anti-inflammatory agent. J Clin Gastroenterol 2006;40 (Suppl 3):S150-4. 28.- D’Inca R, Pomerri F, Vettorato MG. Interaction between rifaximin and dietary fibre in patients with diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther 2007; 771-9. 29.- Comparato G, Fanigliulo L, Cavallaro LG et al. Prevention of complications and symptomatic recurrences in diverticular disease with mesalazine: a 12-month follow-up. Dig Dis Sci 2007;52: 2934-41. 30.- Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM et al. Mesalazine and/or Lactobacillus casei in preventing recurrence of symptomatic uncomplicated diverticular disease of the colon. A prospective randomized open-label study. J Clin Gastroenterol 2006; 40: 312-6. 31.- Tursi A, Brandimarte G, Giorgettil GM et al. Balsalazide and/or high-potency probiotic mixtures (VSL#3) in maintaining remission after attack of acute, uncomplicated diverticulitis of the colon. Int J Colorectal Dis 2007; 22: 1103-8. 32.- Park J, Floch MH. Prebiotics, probiotics, and dietary fiber in gastrointestinal disease. Gastroenterol Clin N Am 2007; 36: 47-63. 33.- White JA. Probiotics and their use in diverticulitis. J Clin Gastroenterol 2006; 40: S160-2. 34.- Fric P, Zavoral M. The effect of non-pathogenic Escherichia coli in symptomatic uncomplicated diverticular disease of the colon. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 313-5. 34.- Rafferty J, Shellito P, Hyman NH et al. Practice parameters for sigmoid diverticulitis. Dis Colon Rectum 2006; 49: 939-44. 35.- Thompson PLM, S.A. de C.V. Diccionario de Especialidades Farmacéuticas 2010; Edición 56. 20 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) http://www.novapdf.com http://www.novapdf.com Portada Índice Texto