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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN ESTUDIO DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO “SOBRECARGA DE HIERRO POSTRANSFUSIONAL EN RECIÉN NACIDOS MENORES DE 37 SDG AL NACIMIENTO.” TRABAJO DE INVESTIGACIÓN QUE PRESENTA: DRA. GUADALUPE DEL CARMEN ROBLES ARIAS PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN NEONATOLOGIA ASESOR DE TESIS: DRA. MARIA CRISTINA ZENON MARTINEZ NO DE REGISTRO DE PROTOCOLO 198.2015 CIUDAD UNIVERSITARIA, CIUDAD DE MEXICO, 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ___________________________________ DR. DANIEL ANTONIO RODRIGUEZ ARAIZA COORD. DE ENSEÑAZA E INVESTIGACIÓN _________________________________ ________________________________________ DRA. FLOR MARIA DE GUADALUPE DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ ARELLANO ÁVILA FEMATT JEFE DE ENSEÑANZA MEDICA JEFE DE INVESTIGACION ___________________________________ DRA. ALMA OLIVIA AGUILAR LUCIO PROFESOR TITULAR DEL CURSO ________________________________ DRA. MARIA CRISTINA ZENON MARTINEZ ASESOR DE TESIS RESUMEN La transfusión de sangre es una intervención terapéutica de alto valor, los neonatos prematuros constituyen uno de los grupos mas frecuentemente transfundidos, presentan anemia secundaria a inmadurez del sistema hematopoyético, rápido crecimiento, eritropoyesis insuficiente (principalmente los recién nacidos menores de 1000 gramos y/o menores de 28 semanas de gestación) No hay criterios universalmente aceptados, pero si pautas utilizadas por la mayoría de servicios neonatales . La sobrecarga de hierro en los recién nacidos es una enfermedad rara que solo ha sido reconocida a partir de los últimos 15 años. El sistema antioxidante de los recién nacidos pretérmino, no les provee de una adecuada protección orgánica, por lo que tienen un mayor riesgo de desarrollar daño del sistema nervioso central y otros tejidos por la liberación de radicales libres secundarios a sobrecarga de hierro. Aunque las prácticas de hemotransfusión en los recién nacidos no se encuentran unificadas y universalizadas, es necesario valorar de manera adecuada y racionalizada esta práctica ya que no esta exenta de riesgos para el paciente quien puede presentar alteraciones en diferentes órganos que pueden resolverse de forma crónica o ser irreversibles .La hipótesis del presente trabajo es que a mayor volumen de concentrado eritrocitario transfundido, mayor será la posibilidad de presentar sobrecarga de hierro que presentan los recién nacidos prematuros. Después de nuestro análisis encontramos que hay una relación estrecha entre el volumen de concentrado eritrocitario transfundido requerido y la edad gestacional, ya que los pacientes con prematurez severa, requerían mayor número de transfusiones y mayor volumen de concentrado eritrocitario y por lo tanto sus niveles de hierro se notaban elevados. A modo de conclusión aceptamos nuestra hipótesis de investigación donde podemos afirmar que a mayor volumen de concentrado eritrocitario transfundido, mayor será la posibilidad de presentar sobrecarga de hierro en pacientes recién nacidos prematuros Palabras clave: sobrecarga de hierro, transfusión en prematuros, ferritina, transferrina, concentrado eritrocitario, prematuros. ABSTRACT Blood transfusion is a high-value therapeutic intervention; preterm infants are one of the most frequently transfused groups; they present anemia secondary to immature hematopoietic system, rapid growth, insufficient erythropoiesis (mainly newborns less than 1000 grams and / or Less than 28 weeks of gestation) There are no universally accepted criteria, but guidelines used by most neonatal services. Iron overload in newborns is a rare disease that has only been recognized since the last 15 years. The antioxidant system of preterm infants does not provide them with adequate organic protection, so they have a higher risk of developing damage to the central nervous system and other tissues by the release of free radicals secondary to iron overload. Although the blood transfusion practices in newborns are not unified and universalized, it is necessary to adequately and rationally evaluate this practice since it is not free of risks for the patient who may present alterations in different organs that can be resolved chronically or Are irreversible. The hypothesis of the present study is that the greater volume of erythrocyte concentrates transfused, the greater the possibility of presenting iron overload presented by preterm infants. After our analysis we found that there is a close relationship between the volume of required transfused erythrocyte concentrate and gestational age, since patients with severe prematurity required a greater number of transfusions and a greater volume of erythrocyte concentrate and therefore their iron levels They were high. To conclude, we accept our research hypothesis can affirm that the greater volume of transfused erythrocyte concentrates, the greater the possibility of presenting iron overload in preterm infants exist. Key words: iron overload, transfusion in preterm infants, ferritin, transferrin, erythrocyte concentrate, premature. AGRADECIMIENTOS A final de cuentas una etapa más que se concluye, siempre deja muchas personas alrededor que sin ellas no hubiera sido posible llegar hasta este punto. Primordial; A MI FAMILIA, sin ellos no sería posible estar en donde estoy, sin su apoyo desde cosas básicas para que pudiera sobrevivir, hasta aguantar y tolerar el no estar en casa en fechas importantes o tener que escuchar y tratar de entender lo que me pasaba día con día. No puedo olvidar a Marisú Ortega Martínez, siempre estas para darme una palabra de aliento (más en el primer año de esta etapa) o hacerme segunda en mis berrinches o ponerme los pies la tierra. Francamente lo mejor que pudo haberme pasado es que me encontrara a Frank Rincón Plácido, pero sobre todo tenerlo de mi compañero, gracias por enseñarme tantas cosas, ser un apoyo en el hospital, mi guía de turistas, hacerme saber que todo está escrito, que se pueden tener puntos de vista distintos pero siempre podríamos llegar a un buen acuerdo por el bien de los pacientes, también la mayoría de las veces alimentarme, pero sobre todo ser un magnifico y excelente amigo. Obviamente a mis profesores en esta etapa, a la Dra. Alma Aguilar Lucio, Dra. Luciana Hernández Hernández, Dr. Juan José Rodríguez Zepeda, Dr. Salvador Mendoza (q.e.p.d) Dr. Marcos Marín Alpizar, personas con las que puedo contar; aunque no todo fue “miel sobre hojuelas” siempre agradeceré sus enseñanzas. Una muy especial mención al equipo de enfermería; un gusto trabajar en un ambiente tan divertido y relajado con toda la responsabilidad que conlleva manejar a los neonatos. Dra. María Cristina Zenón Martínez, sin usted estoy segura queno hubiera terminado la especialidad y menos este trabajo. En serio, muchísimas gracias, pude encontrar en usted no solo una mentora si no una excelente persona y alguien a quien puedo llamar con todo orgullo amiga. Pero todos estos agradecimientos no tendrían validez sin las personas que sin saberlo nos dejan sus vidas dependiendo de nuestras decisiones buenas o malas, dejando todo en nuestras manos, con apoyo de sus padres y familiares….. nuestros paciente. INDICE INTRODUCCIÓN……………..…………………………………………………. 1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA……………..………………………….. 7 JUSTIFICACION………………………………………………………………... 7 OBJETIVOS……………….………………………………………………..…… 8 MATERIAL Y MÉTODOS………………………………………………………. 9 RESULTADOS…………………………………………………………………… 10 DISCUSION…………………………………………………………………….... 17 CONCLUSIONES………………………………..……………………………. 19 BIBLIOGRAFÍA………………..………………………………………………….. 20 INTRODUCCIÓN La transfusión de sangre es una intervención terapéutica de alto valor, puede salvar vidas y es parte del sostén de muchas intervenciones médicas para las que es indispensable.1 Cuando se toma la decisión de transfundir a un paciente deben sopesarse los riesgos conocidos de la transfusión y la necesidad de proveer una adecuada oxigenación a los tejidos, o que se aporte un elemento hemostático fundadamente requerido, teniendo en cuenta que tipo de recurso se está utilizando. 1,2 Los neonatos prematuros constituyen uno de los grupos de pacientes mas frecuentemente transfundidos en la medicina actual ya que presentan anemia secundaria a inmadurez del sistema hematopoyético, rápido crecimiento, eritropoyesis insuficiente (principalmente los recién nacidos menores de 1000 gramos y/o menores de 28 semanas de gestación) la cual se produce alrededor de la tercera a duodécima semana de vida extrauterina, también los pacientes críticamente enfermos están afectados desde los primeros días de vida, aunado a flebotomías con pérdidas de volumen entre 4 a 5 %. 3,4,5,6. No hay criterios universalmente aceptados, pero si pautas utilizadas por la mayoría de servicios neonatales, donde cada vez se tiende a ser más restrictivo con el criterio transfusional pues es un procedimiento no exento de riesgos; sobrecarga de volumen, hiperpotasemia, hemólisis, enfermedad injerto contra huésped, sensibilidad a antígenos eritrocitarios, infecciones, sobrecarga de hierro (la cual es una de las complicaciones más serias a largo plazo), sin embargo en múltiples ocasiones las transfusiones parecen basadas en la opinión de los médicos tratantes sin evidencia verdadera resultado de diversas opiniones entre los clínicos y las instituciones. 4,5,6. El uso de guías con umbrales para la transfusión disminuye el número de éstas, por ejemplo: 1 La Guía de Uso Clínico de Sangre en México refiere que los menores de cuatro meses se transfunde concentrado eritrocitario: - Hematocrito menor de 20% con cuenta de reticulocitos y signos de hipoxia - Hematocrito menor de 30% en un niño con o Menor de 35% de O2 en campana cefálica o Oxigeno por cánula nasal o Presión mecánica asistida y/o intermitente o Apneas o bradicardia (mas de seis episodios en seis horas o dos episodios en 24 horas que requieran máscara o bolsa de respiración y que están recibiendo dosis terapéuticas de metilxantinas o Taquicardia o taquipnea significativa (FC > 180/min, FR >80/min por 24 horas) o Pobre ganancia ponderal (incremento menor de 10gr7dia observando después de cuatro días a pesar de recibir un mínimo de 100 kcal/kg por día - Hematocrito menor de 35% en niños con: o Campana cefálica con mas de 35% de oxigeno o Presión mecánica asistida y/o intermitente o Hematocrito menor de 45% en niños con: o Oxigenación de membrana extracorpórea o Cardiopatía congénita cianógena 2 - Neonatos menores de 24 horas de vida extrauterina con hematocrito menor de 40% y/o hemoglobina menor de 13 gr/dl. - Pacientes que van a ser sometidos a cirugía mayor para mantener un hematocrito mayor de 30% y/ o hemoglobina mayor de 10 gr/dl - Perdida aguda mayor de 10% del volumen sanguíneo circulante, por flebotomías para estudios de laboratorio, o cualquier otra causa de sangrado con pérdida acumulativa de una semana o menos.2 Según el consenso de la sociedad iberoamericana de neonatología (SIBEN), quien los toma de Las normas de New Haven 2006 para transfusión: - Neonatos que requieren ventilación significativa (PMVA >8 cmH2O y FiO2 > 0.4, se transfunde con hematocrito menor 35% (Hb <11 gr/dl) - Neonatos que requieren ventilación mínima, se refiere a ventilación con presión positiva intermitente o presión positiva continua a las vías aéreas con presión igual o mayor a 6 cmH2O, FiO2 > 0.40, se transfunden con hematocrito menor de 30% y Hb < 10gr/dl - Para los neonatos con suplementación de oxígeno pero que no necesitan asistencia a la ventilación, se transfunden con hematocrito <25% y Hb <8gr/dl si tienen uno o mas de los siguientes criterios o Taquicardia mayor de 180 latidos por minuto o taquipnea con frecuencia respiratoria mayor de 80 por minuto por lo menos mas de 24 horas. o Aumento en los requerimientos de oxigeno en las 48 horas previas definido como: o Incremento en 4 veces al valor inicial de flujo o Incremento en la presión positiva continua nasal del 20% o mas de 48 horas previas o Incremento de oxigeno 10% o mas en escafandra cefálica, CPAP nasal. 3 o Ganancia de peso de menor de 10 gramos/k/dia, en los 4 dias previos si reciben 100 kcal/k/dia o mas o Episodios de apnea o bradicardia múltiples, >10 episodios en 24 horas, 2 o mas episodios que requieran de bolsa y máscara en 24 horas, bajo tratamiento con metilxantinas o Necesidad de cirugía - Neonatos asintomáticos, transfundir si el hematocrito es menor 20% (hb < 7gr/dl y cuenta de reticulocitos absolutos < 100000 celulas/ul (<2%). De igual manera el Comité Británico para estándares en hematología y el comité de trabajo en transfusión comentan lo resumido en el siguiente cuadro7: Cuadro 1. Guia para hemotransfusión de acuerdo al Comité Britanico La sobrecarga de hierro en los recién nacidos es una enfermedad rara que solo ha sido reconocida a partir de los últimos 15 años, el neonato mayor de 37 semanas de gestación tiene una concentración aproximada de 200 – 300 mgr de hierro elemento al momento de nacimiento y aproximadamente 500 ml de concentrado eritrocitario proporciona 275 mgr de hierro elemento. 4 En el organismo el hierro es almacenado en forma de ferritina mayormente en las células hepáticas y del sistema retículo endotelial y aunque es principalmente un constituyente intracelular, se ha demostrado su presencia en pequeñas cantidades disueltas en el plasma. 8,9 La sobrecarga de hierro causa daño tisular por la producción de radicales libres que destruyen organelos intracelulares, ADN y la membrana celular. A pesar de que el significado fisiológico de la ferritina sérica es aun incierto, las concentraciones encontrados en pacientes con anemia por deficiencia de hierro y con diversos grados de sobrecarga por este sugieren que la concentración sérica refleja el tamaño de los depósitos de hierro orgánicos.9,13 El hierro es tomado en forma de transferrina del plasma materno en la vida fetal a través del trofoblasto placentario, con niveles al nacimiento de ferritina de 200 mcgrs/dl, posteriormente conforme el hematocrito desciende en los primeros meses de vida los niveles de ferritina aumentan a aproximadamente 250mcgrs/dl, antes de disminuir progresivamente en el primer año de vida extrauterina.7,8,9, Al momento de la transfusión, los eritrocitos son atrapados por el sistema retículo endotelial, el hierro se acumula primero en los macrófagos tisulares (células de Kupffer, bazo,nódulos linfáticos). Si el número de transfusiones es limitado, los niveles elevados de ferritina y la sobrecarga de hierro serán reversibles con el tiempo. 10,11 La concentración de ferritina en suero frecuentemente se encuentra elevado en los pacientes con enfermedad hepática aguda y crónica y su liberación de los hepatocitos dañados ocurre de manera similar a la de la transamino– gutamin- fosfatasa. 9,10 5 El sistema antioxidante de los recién nacidos pretérmino, no les provee de una adecuada protección orgánica, por lo que tienen un mayor riesgo de desarrollar daño del sistema nervioso central y otros tejidos por la liberación de radicales libres secundarios a sobrecarga de hierro.10,11,12 Lo anterior sustenta el hecho de que la sobrecarga de hierro, mediada por exceso de aporte del mismo y la enfermedad hepática aguda o crónica deban de ser investigadas de manera intencional en recién nacidos gravemente enfermos, ya que muchas veces los signos y síntomas de estas son ignorados o asociados a otra causa diferente a la intoxicación por hierro, sin tener en cuenta que esta condición clínica puede ser deletérea del estado, evolución y pronostico de los pacientes.11,13,14 6 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Se ha identificado en nuestra población la necesidad inminente de realizar transfusiones de concentrados eritrocitarios en los recién nacido principalmente aquello que nacen de manera prematura, sin embargo al no contar con estrictos lineamientos para realizar esta práctica pretendemos identificar cual es el volumen de concentrado eritrocitario transfundido capaz de producir sobrecarga de hierro en los recién nacidos prematuros del área de Neonatología y con ello disminuir uno de los factores que conllevan alteraciones principalmente en el sistema nervioso central y principalmente en el funcionamiento hepático JUSTIFICACION Aunque las prácticas de hemotransfusión en los recién nacidos no se encuentran unificadas y universalizadas, es necesario valorar de manera adecuada y racionalizada esta práctica ya que no está exenta de riesgos para el paciente quien puede presentar alteraciones en diferentes órganos que pueden resolverse de forma crónica o ser irreversibles como daño al sistema nervioso central y hepático. 7 OBJETIVO GENERAL Determinar el volumen de concentrado eritrocitario transfundido con el que se produce sobrecarga de hierro en los recién nacidos menores de 37 semanas de gestación. OBJETIVOS ESPECIFICOS Determinar las características epidemiologias (sexo, edad gestacional) de la población en estudio Determinar la frecuencia de enfermedad hepática asociada a sobrecarga de hierro Determinar el volumen de concentrado eritrocitario transfundido requerido en relación con la edad gestacional. 8 MATERIAL Y METODOS Se realizó un estudio epidemiológico, de tipo descriptivo, observacional, longitudinal y analítico, tomando en cuenta a todos los prematuros ingresados a la UCIN en el área de neonatología del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos durante el periodo comprendido del 1 de enero del 2014 al 31 de diciembre del 2014 que contaban con diagnóstico de prematurez y presencia de transfusión de concentrado eritrocitario El análisis estuvo a cargo del investigador del estudio. Esta unidad asiste a nacimientos los cuales ingresan a la unidad de cuidados intensivos neonatales, en donde registramos a los pacientes. Los criterios de inclusión fueron recién nacidos con edad gestacional menor de 37 semanas de gestación, que hayan requerido ingresarse al área de cuidados intensivos neonatales, asi como la necesidad de requerir dos o mas transfusiones de concentrado eritrocitario durante su internamiento, excluimos a los pacientes que no hayan nacido en esta unidad. Fue necesario realizar exclusión de los pacientes que fueron sometidos a exanguinotransfusión o padecían algún enfermedad autoinmune que ocasionara hemolisis. Las variables del estudio fueron: edad gestacional, edad extrauterina, peso, transfusiones, volumen transfundido, ferritina, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, transaminasa glutámico oxalacetica, transaminasa glutamina pirúvica, fosfatasa alcalina. 9 RESULTADOS: Se revisaron los expedientes de 34 pacientes los cuales fueron objeto de estudio de acuerdo a los criterios de inclusión, de los cuales 19 de ellos (56%) fueron del sexo masculino y los 15 restantes fueron del sexo femenino (44%) Gráfica 1. Grafica 1. Relación género femenino – masculino Así como también observamos a los pacientes prematuros extremos que se consideraron como aquellos recién nacidos menores de 30 semanas de gestación que fueron el 21% del universo de nuestra investigación y el 79% restante se aplica a los pacientes prematuros entre 30 – 36 SDG, teniendo un minimo de 27 semanas de gestación y un máximo de 36 con una media de 32.2 SDG + 2.1 SDG Grafica 2. Masculino Femenino SEXO 10 Gráfica 2. Porcentaje pematurez extrema vs prematurez moderada Es importante considerar que los 34 pacientes que estuvieron en nuestro estudio fueron pacientes los cuales oscilaban sus pesos entre 750 gramos a 2200 gramos con un peso promedio de 1210.2 gramos con una derivación estándar de 299.1 gramos Gráfica 3. Grafica 3. Relación peso de pacientes Menor de 1000 grs. De entre 1001- 1500 grs. Mayor de 1500 grs. Peso del paciente en gramos Tipo de prematurez en el paciente Prematurez moderada Prematurez extrema 11 Dicho lo anterior realizamos nuestro diseño estadístico en donde se observó que la relación que guardaba el peso y la edad gestacional con los mililitros transfundidos de concentrado eritrocitario en donde a menor peso y edad gestacional era mayor el número de mililitros por kilo que se utilizaban en transfusiones como se observa en las siguientes dos graficas Grafica 4,5 Grafica 4: Relación edad gestacional vs concentrado eritrocitario transfundido (ml) 26 28 30 32 34 36 ed ad ge st ac io na l 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 12 Grafica 5: Relación peso al nacimiento vs concentrado eritrocitario transfundido (ml) Durante el estudio se determinó que el objetivo general era observar si a mayor volumen de concentrado eritrocitario transfundido provoca sobrecarga de hierro en los recién nacidos menores de 37 semanas de gestación, con ello se delimitó mayor de 200 ng/dl como marcador para la sobrecarga de hierro. A través del análisis estadístico los mililitros por kilo de concentrado eritrocitario transfundido fueron de 20 mililitros con un máximo de 110 mililitros; en promedio a los pacientes se les transfundido 56.7mililitos por kilo. Se confronto los valores de ferritina que los menores presentaron con ello se observa una relación directamente proporcional de estas dos variables, como se aprecia en la siguiente gráfica Grafica 6. 50 0 10 00 15 00 20 00 25 00 pe so 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 13 Grafica 6. Valores de ferritina vs militros de concentrado eritrocitario transfundido De la misma manera, como datos secundarios se tomaron muestras para vigilar el funcionamiento hepático con toma de aspartato aminotranferasa (TGO), alanino amitransferasa (TGP), bilirrubina directa, bilirrubina indirecta y fosfatasa alcalina en donde se observó que ha mayor paso de concentrado eritrocitario se incrementan las cifras consideradas como normales para los recién nacidos, teniendo una tendencia directamente proporcional mililitros transfundidos de concentrado eritrocitario y alteraciones en funcionamiento hepático Gráfica 6,7,8,9. 20 0 40 0 60 0 80 0 10 00 fe rri tin a 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 14Grafica 6. Bilirrubina directa vs mililitros transfundidos de concentrado eritrocitario. Grafica 7. Bilirrubina indirecta vs mililitros transfundidos de concentrado eritrocitario 0 1 2 3 4 bd 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 2 3 4 5 6 7 bi 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 15 Grafica 8. Aspartato aminotransferasa vs mililitros transfundidos de concentrado eritrocitario Grafica 9. Alanino aminotransferasa vs mililitros transfundidos de concentrado eritrocitario 10 0 20 0 30 0 40 0 tg o 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 50 10 0 15 0 20 0 tg p 20 40 60 80 100 120 mlktransfundido 16 DISCUSION. La sobrecarga de hierro es una entidad poco valorada y sobre todo poco diagnostica en las unidad de cuidados intensivos neonatales pese tener gran peso en las alteraciones crónicas que afectan al paciente neonato principalmente prematuro y prematuro extremo. En nuestro estudio, se observa de manera clara las alteraciones que afectan a nuestros paciente teniendo alteraciones hepáticas una relación directamente proporcional con el número de transfusiones sanguíneas, y aunque pueden ser varios factores los que causan estas alteraciones es importante tener en cuenta que las desviaciones a nivel hepático están íntimamente relacionadas con el número de transfusiones las cuales sometemos a nuestros paciente 13,15. Las relaciones de las alteraciones hepáticas son poco estudiadas en el paciente prematuro y menor de 28 dias de vida, como se ve en varios artículos que se encuentran publicados 1,7,15. Observamos que los pacientes que son sometidos a transfusiones desde los 20 mililitros por kilo de peso por dosis comienzan con incremento en los niveles de ferritina, teniendo valores hasta de 278ng/dl, incrementando estos valores de acuerdo a su mayor numero de mililitros transfundidos, teniendo hasta valores hasta de 980ng/dl en pacientes multitransfundidos con edad gestacional menor de 30 semanas de gestación. 17 De acuerdo a nuestro estudio, se observan alteraciones hepáticas demostradas con pruebas de laboratorio propias de funcionamiento hepático en donde se incrementaron los valores de estas como se incrementan los volúmenes transfundidos sin embargo será necesario realizar mayor investigación en este tema ya que no contamos con un numero tan amplio de muestreo ni artículos relacionados al tema por la poca importancia que se le da, ya que este tema es muy poco estudiado y valorado9,11,14, dejando a un lado las alteraciones hepáticas pero primordialemente las alteraciones en neurodesarrollo que puedan existir (no tema de esta tesis), será necesario ampliar estos estudios y dar la importancia para el tratamiento pero sobretodo la prevención para esta patología. 18 CONCLUSIONES Nuestros objetivos pretendían, determinar el volumen de concentrado eritrocitario transfundido con el que se produce sobrecarga de hierro en los recién nacidos menores de 37 semanas de gestación, donde encontramos que hay una relación directa y significativa ya que a mayor volumen transfundido de concentrado eritrocitario hay una mayor carga de hierro e incluso altera otros marcadores sanguíneos. Otro de nuestros objetivos era el de hallar la frecuencia de enfermedad hepática asociada a sobrecarga de hierro donde logramos encontrar que sí hay una relación directa y proporcional entre las variables para enfermedad hepática (TGO/TGO/FA) y la variable Ferritina, aunque cabe mencionar que el hierro no es el único factor que causa enfermedad hepática, pensar en ello generaría un sesgo; la falla hepática es multifactorial por ende no se puede estudiar algo aislado por todas las comorbilidades que el paciente puede presentar al tener una edad gestacional menor a 37 semanas. También encontramos que hay una relación estrecha entre el volumen de concentrado eritrocitario transfundido requerido y la edad gestacional, ya que los pacientes con prematurez severa, aparte de conformar el mayor porcentaje de nuestra muestra, requerían mayor número de transfusiones y mayor volumen de concentrado eritrocitario y por lo tanto sus niveles de hierro se notaban elevados. A modo de conclusión aceptamos nuestra hipótesis de investigación donde podemos afirmar que a mayor volumen de concentrado eritrocitario transfundido, mayor será la posibilidad de presentar sobrecarga de hierro en pacientes recién nacidos prematuros 19 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Del Pozo, A. Transfusión en neonatología. Revista del hospital materno infantil Ramón Sardá. 28:2. 2009 2. Guía para el uso clínico de sangre. Secretaría de salud. Tercera edición 2007. 3. Murray N.A., Roberts I.A.G., Neonatal Transfusion practice. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2004: 89 4. Araujo A.,Drelichman G., et al. Managment of transfusional iron overload in Latin America: Current Outlook and expert panel recomendations. Hematology 2009:14 5. Hirano K., Morinobu T., et al. Blood transfusion increses radical promoting non transferrin bound iron in preterm infant. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2001:84. 6. Guillen U., Cummings J., et al. 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