Valor-pronostico-de-marcadores-de-lesion-endotelial-VEGF-y-VCAM-1-y-TWEAKu-en-pacientes-con-nefritis-lupica

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UNIVERSIDAD NACIONAL 
 AUTONOMA DE MEXICO 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN 
MÉDICA 
SECRETARÍA DE SALUD 
HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO, O.D. 
“DR. EDUARDO LICEAGA” 
 
TITULO 
“VALOR PRONÓSTICO DE MARCADORES DE LESIÓN ENDOTELIAL 
(VEGF Y VCAM-1) Y TWEAKu EN PACIENTES CON NEFRITIS LÚPICA”. 
 
T E S I S 
PARA OBETENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN NEFROLOGÍA 
PRESENTA 
RAMÓN TORRES VIELMAS 
TUTOR: 
DR. RAFAEL VALDEZ ORTIZ 
 
JEFE DEL SERVICIO DE NEFROLOGÍA 
 
COTUTOR: 
DRA. LUCIA MONSERRAT PEREZ NAVARRO 
COORDINADORA DE INVESTIGACIÓN DE NEFROLOGÍA 
 
Margarita
Texto escrito a máquina
Margarita
Texto escrito a máquina
Margarita
Texto escrito a máquina
CIUDAD UNIVERSITARIA, CD. MX. 2018
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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 2 
________________________________ 
ABREVIATURAS 
 
 
LES: Lupus Eritematoso Sistémico 
 
NL: Nefritis Lúpica 
 
ANA: Anticuerpos antinucleares 
 
Anti DNA: Anticuerpos anti acido desoxirribonucleico 
 
Anti Sm: Anticuerpos anti smith 
 
ARNm: Ácido ribonucleico mensajero 
 
ERC: Enfermedad renal crónica 
 
g: gramo 
 
IFN: interferón 
 
ISN/RSP: Sociedad internacional de nefrología / Real sociedad de Patología 
 
MAPK: Proteínas de cinasas activada por mitógenos 
 
MCP: Proteína quimioatractante de monocitos 
 
min: minuto 
 
miRNA: microRNA 
 
ml: mililitro 
 
NGAL: Gelatinasa de neutrófilo asociada a lipocalina 
 
NFkB: Factor nuclear kappa B 
 
Pg: picogramo 
 
TGF-β: factor de crecimiento transformante Beta 
 
TLR: Receptor similar a Toll 
 
TNF: Factor de necrosis tumoral 
 3 
 
TWEAK: Factor similar a necrosis tumoral débil inductor de apoptosis 
VEGF: Factor de crecimiento vascular endotelial 
 
VCAM: Molécula de adhesión vascular 
 
IFTA: Fibrosis tubulointersticial 
 
IC: Indice de cronicidad 
 
IA: Indice de actividad 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 4 
ÍNDICE 
 
 
I. Antecedentes…………………………………………………….…………………5 
 
II. Pregunta de investigación…………………………………………………….…10 
III. Planteamiento del problema …………………………………………………....10 
IV. Justificación …………………………………………….....................................10 
V. Hipótesis…………………………………………………………………………….11 
VI. Objetivo General y específicos …………………………………………………11 
VII. Metodología ………………………………………………………………………..12 
VIII. Procedimiento……………………………………………………………………...13 
IX. Análisis estadístico ……………………..........................................................13 
X. Aspectos éticos y de bioseguridad ……………………………………………13 
XI. Resultados………………………………………………………………………….14 
XII. Discusión……………………………………………………………………………28 
XIII. Conclusiones……………………………………………………………………….31 
XIV. Anexos…………………………………………………….…………………………32 
XV. Bibliografía………………………………………………………………………….33 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5 
I. Antecedentes 
 
1.1 Nefritis Lúpica 
 
1.1.2 Introducción 
 
El Lupus Eritematoso Sistemico es una enfermedad autoinmune con una alta 
prevalencia a nivel mundial, con mayor predisposición por el sexo femenino y que 
se caracteriza por una pérdida de la regulación de la autoinmunidad considerada 
multifactorial ya que se necesita una combinación de promotores y variantes 
genéticas que ocasionen una pérdida de la tolerancia inmune, llevando a la 
formación de autoanticuerpos que por si solos no son patogénicos; por lo que se 
necesita un detonante que lleve a la activación de estos y desencadene la 
sintomatología de la enfermedad. Los detonantes pueden deberse a alteraciones 
hormonales o procesos infecciosos que ocasionan una expansión de linfocitos 
autoreactivos que lleva a la activación de estos anticuerpos ocasionando daño a 
organo blanco (1). 
Dentro del amplio espectro de la afectación por el lupus, el riñón es uno de los 
órganos con mayor susceptibilidad. A dicho daño renal se le denomina nefritis 
lúpica, la cual se presenta hasta en el 60% de los pacientes con diagnóstico de LES, 
que conlleva un peor pronostico comparado con aquellos que no la presentan(2). 
 
 1.1.3 Epidemiología 
 
La nefritis lupica es una común y severa manifestación del LES que 
desproporcionadamente afecta no-blancos y aquellos en grupos socioeconomicos 
bajos. Con terapias de mantenimiento e inducción adecuados, el riesgo de 
desarrollar ERC relacionada a la NL a cinco años, y quince años fue de 17 y 22% 
(2). Siendo mayor la prevalencia en afroamericanos (40-69%), hispanos (36-61%) y 
en mujeres (91.3%). (3) 
 6 
En un estudio publicado en 2016 en el que se estudiaron 1827 pacientes con un 
seguimiento a 4.6 años donde se incluyeron pacientes hispanos, se buscó la 
correlación de la NL con la sobrevida y la enfermedad crónica renal comparando los 
pacientes que presentaban nefritis lúpica con aquellos pacientes que tenían 
diagnóstico de ELS sin afectación renal, encontrándose en una proyección a 10 
años que había 10.1% más probabilidad de enfermedad crónica terminal y de 
mortalidad con un HR de 2.98 comparado con el 0.5% en aquellos pacientes sin 
afectación renal(4). 
En otro estudio donde se valuó la sobrevida en los pacientes con nefritis lúpica 
dependiendo de su respuesta al tratamiento se encontró que a los 150 meses en 
los pacientes con respuesta completa presentaban una sobrevida de 80% 
comparado con el 30% de aquellos que tuvieron un remisión parcial y un 10% de 
los que no tuvieron remisión de ningún tipo. 
Es por ello la importancia de encontrar marcados de progresión para iniciar 
tratamiento agresivo y de manera temprana para poder incidir en la sobrevida y la 
evolución a la enfermedad crónica terminal en aquellos pacientes con nefritis lupica. 
 
1.1.4 Fisiopatología 
 
Dentro de la fisiopatología de la nefritis lupica tenemos múltiples vías de daño que 
conllevan un daño tubular, glomerular y vascular (5,6). Dicho daño es debido a 
factores proinflamatorios y profibróticos que ocasionan una lesión del epitelio tubular 
con migración de fibroblastos al túbulo intersticio, llevando a una disfunción tubular 
y una fibrosis tubulointersticial. 
Por otro lado a nivel glomerular dichos factores ocasionan lesión de las células 
endoteliales, mesangiales y podocitarias llevando a una disfunción celular, 
ocasionando daño vascular, migración de células fibroblásticas desencadenando el 
mismo resultado, glomérulo esclerosis. Por lo tanto la fibrosis tubulointersticial y la 
 7 
glomeruloesclerosis llevarán a una disfunción renal y a una enfermedad renal 
crónica terminal (7,8). 
Hablando de las vias inflamatorias, una de las mas importantes es aquella 
dependiente del TWEAK, dicha molecula se encarga de regular procesos fisiopatológicos 
que conllevan lesión renal, estos procesos son la apoptosis, proliferación, diferenciación, 
migración, inflamación, neoangiogenesis y regeneración tisular. Estos procesos biológicos 
se desencadenan al unirse a su receptor (Fn14) condicionando el reclutamiento de TRAF2 
y TRAF 5 y una posterior activación de vías de señalización. Depende del tipo de célula y 
el microambiente, la vía de señalización que se desencadenará por el complejo 
TWEAK/Fn14 (9- 11). 
A nivel tubular el TWEAK induce proliferación que es mediada por ERK1/2, p38 MAPK, P3-
cinasa/Akt
y NFκB. El TWEAK por sí solo no promueve la apoptosis; esta es mediada en 
coestimulación por agentes presentes en el microambiente de la lesión renal como TNFα e 
interferón-γ. La apoptosis inducida por TWEAK/TNFα/interferón-γ condiciona el 
reclutamiento de vías de apoptosis mitocondrial (12). 
Por otro lado, el TWEAK tiene un efecto proliferativo a nivel tubular renal; este efecto es 
modulado por el microambiente de las células y el incremento de factores a nivel sérico que 
favorezcan la expresión de Fn14. (13) El efecto proinflamatorio de TWEAK en células 
tubulares es mediado por la presencia simultánea del ambiente celular y mediadores 
inflamatorios como CXCL16, TNF α e interferón-γ. (14,15) 
La combinación de citocinas acelera el proceso de muerte celular. La inhibición de caspasas 
previene fallas en la apoptosis inducida; pero incrementa la muerte celular total a través de 
vías de necrosis dependiente de especies reactivas del oxígeno. (16) TWEAK activa 
proteínas de cinasa activadas por mitogenos (MAPK) como ERK1/2, MAP p38, 
Fosfoinositide 2 cinasa/Akt, JAK2 cinasa; mediado tanto por la vía clásica como por la no 
clásica. (17,18). Por otro lado, TWEAK induce la expresión de citosinas inflamatorias como 
MCP-1, IL-16, RANTES y CXCL 16 y regula a la baja la expresión de Klotho. (16, 17). 
Dentro de esta gran compleja fisiopatología se ha buscado la relación del VCAM-1 con la 
actividad de la nefritis lúpica, como en el estudio de Dohi et. al. ( ) donde se midieron a 
nivel sérico los niveles de ésta molécula encontrando mayor elevación en aquellas clases 
histológicas proliferativas y en aquellos pacientes con mayor índice de actividad. 
 8 
Chandra et al. ( ) buscó la utilidad del VCAM-1 urinario como marcador de actividad de 
nefritis lupica, estudio donde se incluyeron pacientes hispanos. En este estudio se concluye 
un área bajo la curva de 0.92. además de que es capaz de discriminar entre las diferentes 
clases de NL, siendo mayor en la clase IV. 
 
 1.1.5 Diagnostico 
 
La presencia de nefropatía lúpica debe considerarse en aquellos pacientes con alteración 
en la función renal, proteinuria, hipertensión y/o sedimento urinario activo. Otros parámetros 
que deben considerarse al evaluar la actividad renal por lupus son los niveles de 
autoanticuerpos y niveles de complemento séricos, sin embargo, la sensibilidad y la 
especificidad de estos en relación a la actividad de nefritis lúpica es baja (sensibilidad 49-
79% y especificidad 51-74%) para ser considerados como un adecuado biomarcador de 
actividad renal por lupus. (4) 
Por lo tanto, ante la ausencia de un biomarcador específico la biopsia renal a pesar de ser 
un estudio invasivo se considera el estándar de oro para evaluar el daño renal y la actividad 
de la enfermedad. (5) 
Los hallazgos histológicos que proporcionan las bases para las recomendaciones del 
tratamiento de la nefritis lúpica se divide en 6 clases: 
 
CLASES HISTÓLOGICAS DE NEFRITIS LÚPICA 
Clase I. Nefritis lúpica mesangial mínima 
 
Clase II. Nefritis lúpica proliferativa mesangial 
 
Clase III. Nefritis lúpica proliferativa focal 
 
Clase IV. Nefritis lúpica proliferativa difusa 
 
Clase V. Nefritis lúpica membranosa 
 
Clase VI. Nefritis lúpica con esclerosis 
 
 9 
Dentro de las clases histológicas se deben señalar ciertas características histológicas como 
son las lesiones activas y crónicas. Las lesiones activas se cuantifican en un rango de 
puntaje que va del 0 a 3, con una sumatoria máxima de 24 puntos. Mientras que las lesiones 
crónicas se califican con puntajes que van del 0 a 3 puntos con un máximo de 12 puntos; y 
se dividen en lesiones glomerulares y túbulointersticiales (7). La clase III (nefritis lúpica 
focal) y la clase IV (nefritis lúpica difusa), se diferencian por el porcentaje de glomérulos 
afectados; mientras que en la clase III es menos del 50%, en la clase IV sus valores son 
mayores del 50%, con un curso clínico diferente entre ambas. (8) 
Dependiendo de la presentación histológica y clínica, así como el tratamiento instaurado es 
la evolución clínica. Esto puede culminar en tres escenarios: no remisión, remisión completa 
o remisión parcial. Las cuales son definidas de la siguiente manera. Remisión completa 
definido como el retorno a la creatinina basal previa más decremento en el índice de 
proteinuria-creatinina urinaria a 500 mg/g o 50 mg/mmol. Y Respuesta parcial como la 
estabilización (±25%), o mejoría en la creatinina sérica, pero sin regresar a lo normal, con 
un decremento >50% en el índice de proteinuria/creatinina urinaria. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 10 
II. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 
 
¿Cuál es el grado de asociación entre los niveles urinarios de TWEAK y marcadores 
de lesión endotelial (VEGF y VCAM-1) en tejido renal determinados al momento del 
diagnóstico, con la respuesta al tratamiento en pacientes con nefritis lúpica?. 
 
 
III. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
 
La afección renal del lupus eritematoso sistémico es una complicación grave y 
común, con impacto directo en la sobrevida del paciente y con una alta prevalencia 
de ERC. 
 
A pesar de lo anterior no se cuenta con algun marcador que permita predecir con 
exactitud la respuesta al tratamiento y evaluar la progresión en pacientes con nefritis 
lúpica. En busca de esta herramienta, y basado en estudios previos donde se ha 
encontrado la utilidad de la determinación de los niveles urinarios de TWEAK y la 
marcación de moléculas implicadas en lesión endotelial como (VEFG y VCAM-1) 
como biomarcadores para definir el grado de la actividad renal, asi como su 
asociación con los hallazgos histológicos, nosotros decidimos asociar estos 
marcadores con la evolución y la respuesta al tratamiento. 
 
IV. JUSTIFICACIÓN 
 
Los parámetros bioquímicos tienen baja sensibilidad y especificidad. Considerando 
que los datos de actividad y cronicidad en una biopsia pueden encontrarse en 
etapas tempranas y no darnos un adecuado valor pronostico, se ha probado el 
desempeño de biomarcadores auxiliares en el diagnóstico y seguimiento de 
pacientes con nefritis lúpica como los marcadores de lesión endotelial y túbulo 
intersticial. 
 
 11 
No se ha evaluado si existe correlación de los niveles urinarios de TWEAK y de 
marcadores de daño endotelial con la evolución del paciente con nefritis lúpica y su 
respuesta al tratamiento. Esto pudiera constituir un parámetro de importancia en 
pacientes con nefritis lúpica, que permitiría contribuir en el pronóstico, respuesta 
terapéutica y la posibilidad de definir un marcador en el seguimiento de pacientes 
con NL. 
 
V. HIPOTESIS 
 
Si la sobreexpresión de los niveles urinarios de TWEAK, así como, VEFG y VCAM-
1 en biopsia renal al momento del diagnostico de nefritis lupica, se encuentran 
asociados a mayor daño endotelial, entonces, los pacientes con nefritis lupica sin 
respuesta y con respuesta parcial al tratamiento, presentarán mayor expresión de 
niveles urinarios de TWEAK y por inmunohistoquimica a nivel renal de VEFG y 
VCAM-1 comparado con aquellos que alcanzaron la remisión completa. 
 
 
 
VI. OBJETIVOS 
 
General 
• Evaluar el grado de asociación entre los niveles urinarios de TWEAK, 
marcadores de lesión endotelial (VEGF y VCAM-1) al momento del 
diagnostico con la respuesta al tratamiento, en un seguimiento a 6 y 12 
meses. 
 
Específicos 
• Cuantificar los parámetros bioquímicos indicadores de afección renal: 
proteinuria, creatinina sérica a su ingreso y a su seguimiento a 6 y 12 
meses. 
 12 
• Conocer la frecuencia de las clases de Nefritis Lúpica, así como sus 
caracterisiticas histológicas como IFTA, IC e IA. 
• Evaluar el grado de asociación de los marcadores histológicos y TWEAKu 
con la permanencia en terapia sustitutiva y la presencia de filtrado 
glomerular menor a 60 ml/min/1.73 a los 6 y 12 meses del seguimiento. 
 
VII. Metodología 
1. Tipo y diseño del estudio
• Estudio retrospectivo, analítico y comparativo. 
En el que se determinó el grado de asociación entre la remisión parcial o completa 
de la enfermedad, con los niveles urinarios de TWEAK, los hallazgos histológicos y 
depósito de marcadores de lesión endotelial (VEFG y VCAM-1) en pacientes con 
nefritis lúpica corroborada por biopsia renal percutánea clase histológicas III, IV, V 
y combinaciones de acuerdo a la clasificación de la ISN/RSP (International Society 
of Nephrology/ Real Society of Pathology), y que fueron incluidos en el protocolo de 
maestría “Asociación de los Niveles urinarios de TWEAK con hallazgos histológicos 
y marcadores de lesión endotelial (VEGF/ VCAM-1) y túbulo intersticial (TGF β) en 
pacientes con nefritis lúpica”, con numero de registro DI/105/04/18. 
2. Población y tamaño de la muestra 
Tamaño de muestra: se incluyeron todos los pacientes que fueron registrados en la 
base estadística del estudio con numero de registro DI/105/04/18, y que contaban 
con los datos necesarios en el expediente de su seguimiento a los 6 y 12 meses. 
 
 
 
2.1 Criterios de inclusión 
• Pacientes con nefritis lúpica corroborada por biopsia (III, IV y V, así como 
combinaciones de acuerdo con la ISN/RSP) a los que se les haya realizado 
 13 
marcación por inmunohistoquimica de VEFG, VCAM 1 y medición del 
TWEAKu. 
• Mayores de 18 años 
• Pacientes con nefritis lúpica corroborada por biopsia (III, IV, V) Al menos una 
medición de seguimiento 
 
2.2 Criterios de exclusión 
• Expedientes que no cuenten conmas del 90% de información. 
 
 
VIII. Procedimiento 
Se consultaron del expediente clínico los datos al ingreso correspondientes a: 
edad, sexo, filtrado glomerular, urea sérica, creatinina sérica, proteinuria de 24 
horas, albúmina sérica, tratamiento inicial. 
Asi como datos especificos histopatológico de biopsia renal: variante histológica, 
grado de fibrosis intersticial e indice de cronicidad y actividad. 
Así mismo se tomaron del expediente clínico los siguientes datos de la consulta 
a los 6 y 12 meses: urea, creatinina, proteinuria y tasa de filtrado glomerular. 
Cada uno de los datos fueron vaciados en un instrumento previamente diseñado. 
 
 
IX. Análisis estadístico 
Se establecieron las tendencias de las características basales con su desviación 
estándar. Se realizó regresión logística para obtener las asociaciones (OR) con 
un intervalo de confianza del 95%, con una significancia menor a 0.05. Se utilizó 
el paquete estadístico SPSS versión 24. 
 
X. Aspectos éticos y de bioseguridad 
Para el presente estudio se tomarán los datos plasmados en el expediente 
clínico por lo cual no se solicitará firma de consentimiento informado. 
 14 
 
XI. RESULTADOS 
 
1.1 Características basales clínicas y bioquímicas. 
Se evaluaron 21 pacientes con diagnóstico de nefritis lúpica, encontrando una 
frecuencia mayor en el sexo femenino con 16 casos (76.1%), comparado con el 
sexo masculino con 5 (23.8%) del total de los casos. Con una media de edad de 
28.87.5 años, las características basales se muestran en la tabla 1. 
Al momento del diagnóstico los pacientes tuvieron una creatinina sérica media de 
2.53.1 mg/dL, urea de 75.962.7 mg/dL y albúmina sérica de 1.90.7 g/dL. El nivel 
de complemento fue de 42.525.8 mg/dL para c3 y 8.16.8 mg/dL para c4. Con una 
tasa de filtrado glomerular basal de 70.548.4 mL/min/1.73m2, proteinuria de 
5484.64620.6 mg/24 hrs y niveles de TWEAKu 11.97.4 pg/mg/cr (tabla 1). 
 
 Tabla 1 Descriptivos basales 
Variable MediaDE 
Sexo 
M: No.(%) 
H No.(%) 
 
16(76.1) 
5(23.8) 
Edad (años) XDE 28.8 7.5 
Creatinina sérica (mg/dL) XDE 2.5 3.1 
Urea (mg/dl) XDE 75.9 62.7 
Albúmina (g/dL) XDE 1.9 0.7 
C3 (mg/dL) XDE 42.5 25.8 
C4 (mg/dL) XDE 8.1 6.8 
Proteinuria (mg/24 hrs) XDE 5484.6 4620.6 
TWEAKu (pg/mg/Cr) XDE 11.9 7.4 
Tasa de filtrado glomerular (ml/min/1.73m2) XDE 70.5 48.4 
 15 
 
1.2 Características histológicas. 
Dentro de los hallazgos histológicos se encontraron 4 (19%) casos de clase III; clase 
IV, 3 (14.2%); clase III+V, 1 (4.7%) y la clase IV+V, 13 (61.9%). (Grafica 1). Los 
índices de cronicidad y actividad de la nefritis lúpica se dividieron en dos grupos de 
acuerdo con su severidad; ≤12 y >12 para actividad, y ≤6 y >6 para cronicidad. Se 
encontró que aquellos pacientes con actividad ≤12 fueron la mayoría, 11(52.3%). 
De la misma manera, el indice de cronicidad fue mas frecuente en aquellos 
pacientes con indices bajos ≤6, 16 (76.1%). (Grafica 2). 
Al analizar el grado de fibrosis tubulointersticial encontramos que los pacientes no 
presentaban altos grados de afectación, ya que la mayoría debutó con un grado I 
(57.1%), seguido de grado II (23.8%); grado 0 (14.2%) y en menor proporción grado 
III (4.76%). (Grafica 3). 
 
 
 
Grafico 1. Clases Histológicas 
 
0
5
10
15
CLASE III CLASE IV CLASE III+V CLASE IV+V
4
3
1
13
CLASES HISTOLÓGICAS
CLASES HISTOLÓGICAS
 16 
 
 
 
 
Grafico 2. Índice de actividad y cronicidad 
 
INDICE DE CRONICIDAD
INDICE DE ACTIVIDAD
0
2
4
6
8
10
12
14
16
IA >12 IC >6 IA <12 IC <6
10
11
5
16
N
U
M
ER
O
 D
E 
P
A
C
IE
N
TE
S
ÍNDICE DE ACTIVIDAD Y CRONICIDAD
INDICE DE CRONICIDAD INDICE DE ACTIVIDAD
 17 
 
Grafico 3. Fibrosis tubulointersticial 
 
1.3 Marcadores histológicos de lesión endotelial. 
Se realizó la marcación por inmunohistoquímica de VCAM-1 y VEFG en el tejido 
renal, específicamente en arteriolas y glomérulos cuantificándose de manera 
porcentual (25, 50, 75 y 100%). Respecto al VCAM-1, se encontró una mayor 
cantidad de pacientes que presentaban positividad a nivel glomerular que sobre 
arteriolar, 85.7% vs. 28.5% respectivamente. De estos pacientes con afectación 
glomerular, 57.1% presentaron 25% de positividad; 23.8% con 50% y 4.7% un 75% 
de positividad. A nivel arteriolar 71.4% de los pacientes no presentaron positividad; 
14.2% con un 25%; 4.7% un 50% y 9.5% positividad del 75%. (Grafico 4). 
Respecto a la marcación de VEFG, a nivel glomerular, el 100% de los pacientes 
presentaron positividad a diferencia del 80.9% a nivel arteriolar. Del total de los 
pacientes con positividad glomerular 23.8% de los casos tuvieron 25%; 19% un 
50%; 38% con 75% y 19% un 100% de positividad. Por el contrario, a nivel arteriolar 
4.7% no tuvieron ningún porcentaje de marcación; el 23.8% tuvieron 25% de 
positividad; el 33.3% un 50%; 19%, un 75% y solo 4.7% un 100% de marcación. 
0
2
4
6
8
10
12
GRADO 0 GRADO I GRADO II GRADO III
3
12
5
1
FIBROSIS TUBULOINTERSTICIAL
FIBROSIS TUBULOINTERSTICIAL
 18 
(Grafico 5). Se buscó correlacionar la marcación de VCAM-1, VEFG y TWEAKu con 
las clases histológicas sin encontrarse diferencias significativas. 
 
 
Grafico 4. Positividad histológica para VCAM-1 
 
Grafico 5. Positividad histológica para VEFG 
Positividad 0% Positividad 25% Positividad 50% Positividad 75% Positividad 100%
4
5
7
4
1
0
5
4
8
4
PORCENTAJE DE POSITIVIDAD HISTOLÓGICA DE VEFG
VEFG arteriolar VEFG glomerular
Positividad 0% Positividad 25% Positividad 50% Positividad 75% Positividad
100%
15
3
1
2
0
3
12
5
1
0
PORCENTAJE DE POSITIVIDAD HISTOLÓGICA DE VCAM-1
VCAM arteriolar VCAM glomerular
 19 
 
1.4 Asociación de VEFG, VCAM-1 y TWEAKu con marcadores histológicos. 
En la tabla 2 y 3 se ilustran los resultados de la asociación entre los marcadores de 
lesión endotelial a nivel glomerular y arteriolar y TWEAKu con los marcadores 
histológicos como índice de actividad, índice de cronicidad, sin evidencia estadística 
significativa. 
 Tabla 2. Asociación de marcadores histológicos e índices de conicidad y actividad. 
 INDICE DE 
CRONICIDAD 
 INDICE DE 
ACTIVIDAD 
 
MARCADOR 
HISTOLÓGICO 
OR 
(IC95%) 
p OR 
(IC95%) 
p 
VEFGa 0.31 
(0.02-4.20) 
0.38 2.8 
(0.46-16.92) 
0.26 
VEFGg 0.10 
(0.00-1.49) 
0.09 5.14 
(0.46-56.89)
0.18 
VCAMa ---- ---- 1.92 
(0.25-14.88) 
0.52 
VCAMg ---- ---- 0.43 
(0.06-3.16) 
0.41 
Tabla 3. Asociación entre TWEAKu e índices de actividad y cronicidad 
 INDICE DE 
CRONICIDAD 
 INDICE DE 
ACTIVIDAD 
 
Marcador Histológico OR 
(IC95%) 
p OR 
(IC95%) 
p 
TWEAKu >7.59 0.19 
(0.14-2.62) 
0.21 1.33 
(0.21-8.28) 
0.75 
 
1.5 Asociación de los marcadores histológicos con remisión parcial y 
completa a los 6 y 12 meses. 
El objetivo principal de este estudio fue buscar la asociación entre los marcadores 
histológicos en la biopsia renal con la remisión parcial y completa de la nefritis lúpica. 
Para realizar esta asociación, los marcadores de daño endotelial se clasificaron de 
acuerdo con el porcentaje de su positividad en dos grupos, aquellos que 
presentaban ≥50% y los que presentaron <50%. Los resultados no encontraron una 
 20 
asociación entre todos los marcadores histológicos con la remisión tanto parcial y 
completa a los 6 y 12 meses. 
En la tabla 4 se muestran los resultados específicamente de los 6 meses, donde se 
encontró que la asociación de la positividad de VEFGg ≥50% con la remisión parcial 
presentó un OR de 0.68 (IC95% 0.08-5.44), p=0.71; con la remisión completa un 
OR 0.41 (IC95% 0.37-4.65) p=0.47. Asociando la marcación de VEFGa ≥50% con 
la remisión parcial un OR de 1.0 (IC95% 0.16-6.25) p=1.0; con la remisión completa 
OR 2.4 (IC95% 0.37-15.31) p=0.35. VCAMg ≥50% y remisión parcial a los 6 meses, 
OR 1.0 (IC95% 0.13-7.45) p=1.0; con la remisión total OR 3.33 (IC95% 0.37-15.31) 
p=0.35. VCAMa ≥50% y remisión parcial a los 6 meses, OR 1.46 (IC95% 0.18-11.7) 
p=0.71; con la remisión total OR 0.68 (IC95% 0.08-5.44) p=0.71. 
Respecto al IFTA ≥25% y remisión parcial a los 6 meses se documentó un OR 0.30 
(IC95% 0.02-3.25) p=0.32; con la remisión total OR 1.00 (IC95% 0.13-7.45) p=1.0. 
IA >12 y remisión parcial a los 6 meses, OR 4.50 (IC95% 0.62-32.29) p=0.13; con 
la remisión total OR 0.75 (IC95% 0.12-4.66) p=0.75. Respecto a la asociación con 
el IC95% no fue valorable ya que la cantidad de pacientes que presentaban un 
IC95% >6 pequeño. 
 
Tabla 4. Asociación de marcadores histológicos y la remisión a los 6 meses. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REMISIÓN PARCIAL REMISIÓN COMPLETA 
Marcador histológico OR (IC95%) p OR (IC95%) p 
VEFGg ≥50% 0.68 
(0.08-5.44) 
0.71 0.41 
(0.37-4.65) 
0.47 
VEFGa ≥50% 1.0 
(0.16-6.25) 
1.0 2.40 
(0.37-15.31) 
0.35 
VCAMg ≥50% 1.0 
(0.13-7.45) 
1.0 3.33 
(0.30-36.1) 
0.32 
 21 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VCAMa ≥50% 1.46 
(0.18-11.7) 
0.71 0.68 
(0.08-5.44) 
0.71 
IFTA ≥25% 0.30 
(0.02-3.25) 
0.32 1.00 
(0.13-7.45) 
1.00 
 IA >12 4.50 
(0.62-32.29) 
0.13 0.75 
(0.12-4.66) 
0.75 
 IC >6 - - - - 
Tabla 5. Asociación de los marcadores histológicos la remisión a los 12 meses. 
 REMISIÓN PARCIAL REMISIÓN COMPLETA 
Marcador histológico OR (IC95%) p OR (IC95%) p 
VEFGg ≥50% 1.46 
(0.18-11.71) 
0.71 0.66 
(0.08-5.12 
0.69 
VEFGa ≥50% 0.40 
(0.57-2.80) 
0.35 0.14 
(0.02-1.03) 
0.54 
VCAMg ≥50% 0.36 
(0.05-2.60) 
0.31 0.33 
(0.46-2.43) 
0.27 
VCAMa ≥50% 1.30 
(0.20-7.41) 
0.99 5.14 
(0.46-56.89) 
0.18 
IFTA ≥25% 
 
2.75 
(0.38-19.66) 
0.31 0.33 
(0.04-2.43) 
0.27 
 22 
 
 
 
 
En la tabla 5 se muestran los resultados del seguimiento a los 12 meses, donde se 
encontró que la asociación de la positividad de VEFGg ≥50% con la remisión parcial 
presentó un OR de 1.46 (IC95% 0.18-11.71), p=0.71; con la remisión completa un 
OR 0.66 (IC95% 0.08-5.12) p=0.69. Asociando la marcación de VEFGa ≥50% con 
la remisión parcial se encontró un OR de 0.40 (IC95% 0.57-2.80) p=0.35; con la 
remisión completa OR 0.14(IC95% 0.02-1.03) p=0.54. 
Para VCAMg ≥50% y remisión parcial a los 6 meses, OR 0.36 (IC95% 0.05-2.60) 
p=0.31; con la remisión total OR 0.33 (IC95% 0.46-2.43) p=0.27. VCAMa ≥50% y 
remisión parcial a los 6 meses, OR 1.30 (IC95% 0.20-7.41) p=0.99; con la remisión 
total OR 5.14 (IC95% 0.46-56.89) p=0.18. 
En IFTA ≥25% y remisión parcial a los 6 meses, OR 2.75 (IC95% 0.38-19.66) 
p=0.31; con la remisión total OR 0.33 (IC95% 0.04-2.43) p =0.27. Mientras que para 
IA >12 y remisión parcial a los 6 meses, OR 0.75 (IC95% 0.12-4.66) p=0.75; con la 
remisión total OR 0.83 (IC95% 0.15-4.63) p=0.83. Respecto a la asociación con el 
IC no fue valorable ya que la cantidad de pacientes que presentaban un IC >6 fue 
pequeña. 
1.6 Asociación del TWEAKu con la remisión parcial y completa a los 6 y 12 
meses. 
En la tabla 6 y 7 se muestran los resultados de la asociación de los niveles de 
TWEAKu >7.59 pg/mg/Cr con la remisión. Se encontró con la remisión parcial a los 
6 meses presentó un OR 4.5 (IC 0.42-47.98) p 0.21; con la remisión completa OR 
0.72 (IC 0.10-5.16) p 0.74. A los 12 meses la remisión parcial y TWEAKu un OR 
1.87 (IC 0.28-12.45) y para remisión completa con un OR 4.5 (IC 0.62, 32.2) p 0.13. 
IA >12 0.75 
(0.12-4.66) 
0.75 0.83 
(0.15-4.63) 
0.83 
IC >6 5.20 
(0.38-70.90) 
0.21 
- 
 
- 
 23 
 
Tabla 6. Asociación entre los niveles de TWEAKu y la remisión de la enfermedad a los 6 
meses. 
 REMISIÓN PARCIAL RESMISIÓN COMPLETA 
Marcador 
Urinario 
OR 
(IC95%) 
p OR 
(IC95%) 
p 
TWEAK 
>7.59 
4.5 
(0.42-47.98 
0.213 0.72 
(0.10-5.16) 
0.74 
 
 
 
 
Tabla 7. Asociación entre los niveles de TWEAKu y la remisión de la enfermedad a los 12 
meses. 
 REMISIÓN PARCIAL RESMISIÓN COMPLETA 
Marcador 
Urinario 
OR 
(IC) 
p OR (IC) p 
TWEAK 
>7.59 
1.87 
(0.28-12.45) 
0.51 4.5 
(0.62-32.2) 
0.13 
 
1.7 Asociación del TWEAKu y marcadores histológicos con la presencia de 
Filtrado Glomerular <60 mL/min/1.73m2 a los 6 y 12 meses. 
En la tabla 8 y 9 se muestran los resultados de la asociación del TWEAKu y 
marcadores histológicos con el deterioro de la función renal menor a 60 
mL/min/1.73m2 al seguimiento. Se encontró que el TWEAKu en niveles mayores a 
7.59 no se asoció con el deterioro de la función renal a los 6 meses y a los 12 meses 
 24 
encontrando un OR 0.53 (IC95% 0.08-3.54) p=0.51 y OR 0.40 (IC95% 0.55-2.88) 
p=0.12 respectivamente. 
Respecto a la marcación con VEFGg ≥50% no se asoció con el deterioro de la 
función renal a los 6 meses y a los 12 meses encontrando un OR 0.22 (IC95% 0.02-
1.84) p=0.16 y OR 0.24 (IC95% 0.02-2.02) p=0.19 respectivamente. De la misma 
manera VEFGa ≥50% no tuvo relación a los 6 meses y a los 12 meses, encontrando 
un OR 1.00 (IC95% 0.02-1.84) p=0.16 y OR 0.24 (IC95% 0.02-2.02) p=0.19 
respectivamente. 
Al realizar el análisis con VCAMg ≥50% no se asoció con el deterioro de la función 
renal a los 6 meses y a los 12 meses encontrando un OR 2.75 (IC95% 0.38-19.66) 
p=0.31 y OR 4.12 (IC95% 0.49-34.49) p=0.19 respectivamente. De la misma 
manera VCAMa ≥50%, no tuvo relación a los 6 meses y a los 12 meses encontrando 
un OR 1.46 (IC95% 0.18-11.71) p=0.71 y OR 1.33 (IC95% 0.16-10.74) p=0.78 
respectivamente. 
Para IFTA ≥25% a los 6 meses, OR 2.75 (IC95% 0.38-19.66) p=0.31; para los 12 
meses no fue valorable por ser una cantidad pequeña de pacientes. Mientras que 
para IA >12 a los 6 meses, OR 4.50 (IC95% 0.62-32.29) p=0.13; a los 12 meses OR 
1.35 (IC95% 1.02-1.79) p=0.03. Respecto a la asociación con el IC >6 a los 6 meses 
OR 5.20 (IC95% 0.38-70.90) p=0.21; a los 12 meses OR 2.27 (IC95% 0.99-5.22) 
p=0.05. 
Tabla 8. Asociación entre los niveles de TWEAKu y el filtrado glomerular < 60 ml/min/1.73m2 
a los 6 y 12 meses. 
 
 
 
 
 
Tabla 9. Asociación entre los marcadores histológicos y filtrado glomerular < 60 
ml/min/1.73m2 a los 6 y 12 meses. 
6 MESES 12 MESES 
Marcador urinario OR (IC95%) p OR (IC95%) p 
TWEAK >7.59 0.53 
(0.08-3.54) 
0.51 0.40 
(0.55-2.88) 
0.12 
 25 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1.8 Asociación del TWEAKu y marcadores histológicos con
la permanencia 
en la terapia sustitución renal a los 12 meses. 
En la tabla 10 y 11 se muestran los resultados de la asociación del TWEAKu y 
marcadores histológicos con la permanencia en terapia sustitutiva al seguimiento. 
Se encontró que el TWEAKu en niveles mayores a 7.59 no se asoció con esta 
variable a los 12 meses encontrando un OR 0.41 (IC95% 0.04-3.83) p=0.44. 
Respecto a la marcación con VEFGg ≥50% no se asoció con la permanencia en 
terapia sustitutiva a los 12 meses encontrando un OR 0.92 (IC95% 0.07-11.53) 
p=0.95. De la misma manera VEFGa ≥50% no tuvo relación a los 12 meses 
encontrando un OR 2.66 (IC95% 0.22-31.06) p=0.43. 
Al realizar el análisis con VCAMg ≥50% se encontró un OR 3.35 (IC95% 0.34-31.07) 
p=0.30 De igual manera VCAMa ≥50% no tuvo relación a los 12 meses encontrando 
un OR 1.08 (IC95% 0.08-13.53) p=0.95. Con el IFTA ≥25% se encontró un OR 3.25 
(IC95% 0.34-31.07) p=0.30; con IA >12 encontramos un OR 1.20 (IC95% 0.91-1.58) 
p=0.19. Respecto a la asociación con el IC >6 un OR 1.70 (IC95% 0.98-2.94) 
p=0.05. 
 6 MESES 12 MESES 
Marcador histológico OR (IC95%) p OR (IC95%) p 
VEFGg ≥50% 0.22 
(0.02-1.84) 
0.16 0.24 
(0.02-2.02) 
0.19 
VEFGa ≥50% 1.00 
(0.16-6.25) 
1.00 
 
1.14 
(0.17-7.28) 
0.88 
VCAMg ≥50% 2.75 
(0.38-19.66) 
0.31 4.12 
(0.49-34.49) 
0.19 
VCAMa ≥50% 1.46 
(0.18-11.71) 
0.71 1.33 
(0.16-10.74) 
0.78 
IFTA ≥25% 
 
2.75 
(0.38-19.66) 
0.31 
IA >12 4.50 
(0.62-32.29) 
0.13 1.35 
(1.02-1.79) 
0.03 
IC >6 5.20 
(0.38-70.90) 
0.21 2.27 
(0.99-5.22) 
0.05 
 26 
 
Tabla 10. Asociación entre los niveles de TWEAKu y la permanencia en terapia de 
sustitución renal. 
Marcador Urinario OR 
(IC95%) 
p 
TWEAK >7.59 0.41 
(0.04-3.83) 
0.44 
 
 
 
 
Tabla 12. Asociación entre marcadores histológicos y permanencia en Terapia de 
sustitución renal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Marcador histológico OR (IC95%) p 
VEFGg ≥50% 0.92 
(0.07-11.53) 
0.95 
 
VEFGa ≥50% 2.66 
(0.22-31.06) 
0.43 
VCAMg ≥50% 3.25 
(0.34-31.07) 
0.30 
VCAMa ≥50% 1.08 
(0.08-13.53) 
0.95 
IFTA ≥25% 
 
3.25 
(0.34-31.07) 
0.30 
IA >12 1.20 0.19 
 27 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
XII. DISCUSIÓN 
 
La nefritis lúpica es una enfermedad que conlleva un alto porcentaje de 
complicaciones a corto y largo plazo, con una variable respuesta al tratamiento (XX). 
Una mayor prevalencia de enfermedad renal crónica y mayor riesgo de mortalidad 
por cualquiera de sus causas (2). Además de presentarse con mayor frecuencia y 
severidad en latinos (3). Por esto es importante la búsqueda de marcadores que 
nos orienten sobre la probable evolución y su respuesta al tratamiento (5). 
En múltiples estudios se ha encontrado que el TWEAK es una molécula implicada 
en la fisiopatología de la nefritis lúpica y que su elevación se correlaciona con la 
presencia de proliferación mesangial, endocapilar y daño podocitario (3). De la 
misma manera es clara la implicación en la NL de los marcadores de lesión 
endotelial como VEFG y VCAM-1. 
En un estudio piloto realizado por nuestro equipo de investigación y del que se basa 
nuestro estudio, concluyeron que los niveles urinarios de TWEAK mayor a 7.59 eran 
capaces de discriminar la nefritis lúpica de otras glomerulopatías con sensibilidad 
del 81% y especificidad 75% (7). 
(0.91-1.58) 
IC >6 1.70 
(0.98-2.94) 
0.05 
 28 
Un estudio realizado en población China, en el que se evaluó los niveles urinarios 
de TWEAK como marcador de actividad en nefritis lúpica en 46 pacientes con LES 
(12 sin actividad renal y 34 con actividad renal); se observaron los niveles urinarios 
significativamente más elevados en pacientes con nefritis lúpica activa (XX). Hasta 
el momento no se ha establecido si existe asociación con los hallazgos histológicos, 
con los marcadores de lesión endotelial, tubulointersticial ó con la evolución al 
seguimiento. En un estudio previo realizado por Avihingsanon y colaboradores, 
evaluaron la expresión de VEGF en pacientes con nefritis lúpica como un factor 
pronostico; reportando que los pacientes con nefritis lúpica presentaban depósito 
débil de VEGF a diferencia de los controles sanos, además, se estable que los 
niveles de mRNA de VEGF correlacionan de manera negativa con la proliferación 
endocapilar (29). 
 
En nuestro estudio se encontró que la distribución de las clases histológicas de la 
nefritis lúpica fue similar a la reportadas en la literatura, siendo la mas frecuente la 
clase IV+V. La mayoría de nuestros pacientes presentaban un grado de fibrosis 
tubulointersticial bajo, lo cual podría justificar la presentación clínica menos agresiva 
temprana. De la misma manera la distribución por sexos fue similar a la reportada 
en la literatura mundial siendo mas frecuente en el sexo femenino. 
Respecto al índice de actividad, la mayoría de los pacientes presentaron puntajes 
menores a 12, este hallazgo podría justificar que el VCAM-1 y VEFG presentarán 
menor positividad como ha sido reportado en los estudios previos (xx) donde estos 
marcadores se asocian con índices de actividades mayores. Por otro lado, los 
marcadores histológicos de lesión endotelial no mostraron relación con las clases 
histológicas. Cabe mencionar que dentro de nuestra muestra solo obtuvimos un 
paciente con clase combinada III+V y ninguno con clase IV+V, conociendo que 
estas clases histológicas presentan mayores índices de actividad y que por lo tanto 
presentarían mayores niveles de positividad de los marcadores de daño endotelial. 
Al evaluar el TWEAKu los niveles obtenidos fueron mayores que en estudios 
realizados previamente en otra población a pesar de los niveles bajos de actividad 
 29 
que presentaron. Esta discordancia puede deberse a un numero limitado de 
pacientes que se incluyeron en cada clase histológica, principalmente en clases 
proliferativas, que conllevan mayor inflamación y por lo tanto mayor actividad que 
posteriormente se verá reflejado en menor porcentaje de remisión. 
Dentro de los marcadores de lesión endotelial, la positividad para VEFG <50% 
estuvo presente en casi la totalidad de los pacientes, por lo que no fue posible 
valorar aquellos pacientes que tuvieran un mayor grado de positividad que nos 
hablaría de peor pronostico durante su evolución. De una manera inversa, la 
marcación para VCAM-1 fue mayor; fisiopatológicamente los pacientes con mayor 
índice de actividad o lesión endotelial presentarían menores niveles de esta 
molécula, por lo tanto, se puede concluir que nuestros pacientes fueron reclutados 
probablemente en una fase de la enfermedad temprana, lo que justifica los índices 
y los marcadores, que de manera consiguiente no fue posible evaluar la asociación. 
Por lo anterior podemos concluir que nuestro estudio cuenta con debilidades, una 
de ellas y la mas importante es, aumentar la muestra, mayor numero de pacientes 
en cada una de las clases histológicas y mayor tiempo de seguimiento. Por esto 
nosotros proponemos hacer mediciones de TWEAKu durante el seguimiento y no 
únicamente al momento del diagnostico y de la misma manera medir a nivel urinario 
los marcadores de lesión endotelial. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 30 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
XIII. CONCLUSION 
Es importante encontrar marcadores histológicos y bioquímicos que nos ayuden a 
valorar de una manera precisa la evolución de los pacientes con nefritis lupica, ya 
que sabemos que esta enfermedad conlleva un mal pronostico a corto y largo plazo. 
En nuestro estudio no pudimos demostrar la asociación de los marcadores de lesión 
endotelial (VCAM-1 y VEFG) y TWEAKu con la remisión de la enfermedad a los 6 y 
12 meses en pacientes con nefritis lúpica. Estos resultados pueden deberse al bajo 
numero de pacientes que incluimos. 
Es importante realizar mayores estudios que puedan valorar esta asociación, con 
mayor
seguimiento y mediciones seriadas de los marcadores. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 31 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
XIV. ANEXOS 
 
VARIABLE 
 
DEFINICIÓN 
CONCEPTUAL 
 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
 
TIPO DE 
VARIABLE Y 
ESCALA DE 
MEDICIÓN 
 
INDICADOR 
 
Edad Tiempo que ha 
vivido una 
persona desde 
su nacimiento. 
Años de vida 
que tiene el 
paciente al 
momento del 
inicio del estudio. 
 
Cuantitativa 
continua 
Frecuencias 
absolutas y 
porcentaje de 
la población por 
grupos 
quinquenales. 
SEXO 
 
Alude a las 
diferencias 
entre hombre y 
mujer, es una 
categoría física y 
biológica. 
Femenino 
o 
Masculino 
 
Cualitativa 
nominal 
 
Frecuencias 
absolutas.Razón 
hombre-mujer 
Porcentaje de 
la población por 
sexo.Porcentaje 
hombre mujer 
CREATININA 
SÉRICA 
 
Producto de 
desecho del 
metabolismo 
normal de los 
músculos que 
habitualmente 
produce el 
cuerpo en una 
tasa muy 
Conteo de la 
concentración de 
creatinina en 
mg/dl en el 
primer examen 
tomado en el 
hospital 
 
Cuantitativa 
continua 
 
Frecuencia por 
Edad y 
sexo Porcentaje 
Promedio 
 
 32 
constante 
dependiendo 
de la masa 
muscular y que 
normalmente 
filtran los 
riñones 
excretándola en 
la orina. 
UREA SÉRICA 
 
Compuesto 
químico 
nitrogenado y 
cristalino 
considerado 
como producto 
terminal de las 
proteínas en el 
organismo. 
Concentración 
de urea en 
mg/dl en el 
primer examen 
tomado en el 
hospital 
 
Cuantitativa 
continua 
 
Porcentaje 
TASA DE 
FILTRADO 
GLOMERULAR 
Es el volumen de 
fluido filtrado 
por unidad de 
tiempo desde 
los capilares 
glomerulares 
renales hacia el 
interior de la 
cápsula de 
Bowman. 
Filtrado 
Glomerular (FG) 
< de 60 
ml/min/1.73 
m2 de 
superficie 
corporal por ≥ 3 
meses para 
definir daño 
renal 
 
Cuantitativa 
continua 
 
Porcentaje para 
edad y sexo 
Promedio 
 
PROTEINURIA 
EN 
ORINA DE 24 
HORAS 
Cantidad de 
proteína filtrada 
en la orina en un 
período de 24 
horas. 
Presencia de 
proteínas en la 
orina en cantidad 
superior de 150 
mg en 24 horas. 
Cuantitativa 
continua 
 
Porcentaje por 
edad y sexo 
Promedio 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 33 
 
 
VARIABLE DEFINICION 
CONCEPTUAL 
DEFINICION 
OPERATIVA 
INDICADOR TIPO DE 
VARIABLE 
INDICE DE 
ACTIVIDAD EN 
LA BIOPSIA 
RENAL 
Las lesiones activas 
se clasifican en 2: 
Glomerulares. 
Túbulo-intersticiales: 
 
Lesiones 
glomerulares: 
hipercelularidad 
endocapilar con o sin 
infiltración 
leucocitaria y 
disminución de las 
luces capilares, 
cariorrexis y necrosis 
fibrinoide, semilunas 
celulares, trombos 
hialinos infiltración 
leucocitaria 
glomerular o rotura 
de la membrana basal 
glomerular 
Tubulointersticiales: 
infiltración de células 
mononucleares. 
Puntos 
LES activo: 
mayor a 9 
puntos. 
Cuantitativa 
continua 
Índice de 
Actividad 
<12 puntos 
IA ≥ 12 
puntos 
Índice 
Cronicidad 
<6 puntos 
IA ≥6 
puntos 
FIAT < 15% 
FIAT ≥15% 
CLASIFICACION 
HISTOLOGICA 
Caracterización de 
acuerdo a la 
clasificación de la 
ISN/RSP 
Clase I: mesangial 
minima 
Clase II: proliferativa 
mesangial 
Clase III: nefritis lúpica 
proliferativa focal 
Clase IV: nefritis 
lúpica proliferativa 
difusa. 
Clase V: membranosa 
Clase VI: esclerosada 
Porcentaje de 
proliferación 
mesangial, 
endocapilar, 
esclerosis y 
cambios 
sugestivos de 
glomerulopatia 
membranosa 
Cualitativa 
ordinal 
NIVELES 
URINARIOS DE 
TWEAK 
Se determinara 
cuantitativamente 
mediante ELISA 
Puntaje expresado en 
pg./ mg de creatinina 
urinaria 
Pg./mg de 
creatinina 
Cuantitativa 
continua 
DEPOSITO DE 
VEGF 
Evaluación de la 
expresión a nivel 
histológico expresado 
en porcentaje 
Porcentaje en 
inmunohistoquímica: 
0, 25, 50, 75 y 100% 
Porcentaje Cualitativa 
ordinal 
DEPOSITO DE 
VCAM-1 
Evaluación de la 
expresión a nivel 
histológico 
expresado en 
porcentaje 
Porcentaje en 
inmunohistoquímica: 
0, 25, 50, 75 y 100% 
Porcentaje Cualitativa 
ordinal 
 34 
 
 
 
 
 
 
 
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	Portada 
	Índice
	I. Antecedentes 
	II. Pregunta de Investigación III. Planteamiento del Problema IV. Justificación
	V. Hipotésis VI Objetivos 
	VII. Métodología 
	VIII. Procediemnto IX. Análisis Estadísitico X. Aspectos Éticos y de Bioseguridad 
	XI. Resultados 
	XII. Discusión 
	XIII. Conclusión 
	XIV. Anexos 
	XV. Bibliografía