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Fisiología del embarazo Cristián Coello Jefe de Trabajos Prácticos 2015 Fisiología - UBA Definición • Estado fisiológico que tiene implicancia en el desarrollo de un nuevo ser. • Duración normal entre 38 y 40 semanas ( 280 días +/- 7) • El feto humano mide 45cm y pesa 3kg en promedio • La placenta tiene un volumen medio de 500ml • El volumen del líquido amniótico es de 1 litro • Implica adaptaciones maternas • Se genera un nuevo órgano (la placenta) DIAGNÓSTICO DE EMBARAZO Diagnóstico de embarazo ● Dosaje de sub unidad Beta HCG > 5 mUI/ ml ● Percepción de movimientos fetales ● Auscultación de latidos fetales ● Ecografía • Todos los órganos o sistemas de la madre sufren modificaciones durante el embarazo • Las modificaciones pueden ser locales: – Aparato génito-mamario • O pueden ser generales: – Resto del organismo Modificaciones locales Útero • Su volumen aumenta 24 veces al término del embarazo • Consecuencia de las hormonas HCG, Estrógenos y Progesterona y distensión por crecimiento del feto • Todas las capas del útero incrementan por hiperplasia e hipertrofia. • Cuello uterino: desarrollo de glándulas mucíparas: cúmulo de moco – tapón mucoso (impide acceso bacteriano) Ovarios • No siempre aumentan de tamaño en el embarazo • Aumento bilateral • Aumento unilateral: cuerpo amarillo quístico • Hilio ovárico violáceo por hipertrofia vascular • Edema del estroma, aumento de la vascularización Vagina • Se alarga, y sus paredes se adelgazan, • Se acentúan pliegues y crestas • Aumenta la vascularización y adquiere coloración lívida Vulva • Los labios mayores y menores aumentan la pigmentación Mamas • Aumento de tamaño después de las 5-6 semanas de gestación • Dilatación venosa. Red venosa de Haller • Estrías • Pezón aumenta de tamaño, piel gruesa • Aréola: piel gruesa e hiperpigmentación • Proliferación epitelial y ramificación de canalículos terminales • Dilatación de acinos en el tercer trimestre Modificaciones generales Cutáneas • Piel: hiperpigmentación generalizada, más en morenas que en rubias. Se encuentra más frecuente en: cara, aréola, pezón, ombligo, línea alba abdominal, axilas, región vulvar y perianal VASOS SANGUINEOS • Aumento de la permeabilidad y proliferación en la piel. • Congestión venosa: vestibular, mucosa vaginal, cuello uterino • Várices en miembros inferiores: safena interna, vulvar, rectal por compresión de vena cava e ilíacas Curva ponderal • La ganancia adecuada es de un promedio de 11-13kg. • El incremento habitual se caracteriza por el siguiente patrón: – 1°T: cambio mínimo de peso – 2° y 3° T: 300-400gr por semana • Compartimiento fetal: 5000gr • Compartimiento materno: 6000gr Secreción hormonal • Adenohipófisis: – TSH: el alto tenor de estrógenos aumenta la proteína transportadora de hormona tiroidea. – ACTH: Los niveles elevados de progesterona competirían con el receptor intracelular de cortisol. Esto activa la liberación de CRF, ACTH y posteriormente el cortisol. – PRL: Durante el embarazo hay un aumento significativo. – Sobre la glándula mamaria estimula a las células secretoras alveolares para la síntesis y secreción de leche Valor de PRL promedio (ng/ml) Fase lútea 24 1° T 75 2° T 116 3° T 216 Secreción hormonal • Tiroides: la glándula aumenta de tamaño. La T3 y T4 circulan unidas a: – Globulina fijadora de tiroxina: los estrógenos aumentan la capacidad de unión a ésta. – Prealbúmina fijadora de tiroxina – Albumina – Fracción TOTAL se incrementa, Fracción LIBRE constante. – Pasaje placentario: Pasaje libre Pasaje mínimo Sin pasaje Iodo T3 T4 TSHDrogas antitiroideas • Paratiroides: – la concentración total de calcio comienza a disminuir en el 2° T debido a la hipoalbuminemia dilucional del embarazo. – Hay hiperplasia paratiroidea materna. La PTH aumenta en forma progresiva desde la semana 20 – La absorción de calcio intestinal aumenta mediada por la vitamina D3 que es generada por la PTHrp • Adrenal: – El cortisol aumenta progresivamente durante el embarazo. – Hay mayor nivel de globulina fijadora y retorna a los valores normales 3 días post parto – Estrógenos: responsables del aumento de su vida media. Valores de cortisol libre Sin embarazo 0,018uM 3° T 0,058uM Valores de la globulina fijadora de cortisol Sin embarazo 33µg/100ml 28-31 semanas 70µg/100ml Valores de 17 OH / corticoesteroides urinarios Sin embarazo 3,4mg/24hs Embarazo 2,0mg/24hs • Aldosterona: – La producción se incrementa a partir de la semana 15 de la gestación, llegando a 1mg/ 24hs al 3° T. • Renina-angiotensina – La concentración se incrementa con el embarazo. El líquido amniótico posee concentraciones superiores al plasma materno alores promedio de aldosterona Sin embarazo 50-200µgr/24hs Embarazo 1200µgr/24hs • Sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aumentado en el embarazo por: – Aumento de la progesterona (inhibidor competitivo de la aldosterona) efecto natriurético – Los estrógenos aumentan la producción hepática del substrato de la renina – El útero y la placenta producen renina – El hiperaldosteronismo del embarazo es compensatorio de la acción natriurética de la progesterona Metabolismo • Protéico. La concentración de aa en ayunas se encuentra disminuida – La alanina se convierte a glucosa en el 70% – Transporte activo y continuo de aa por placenta al feto – Balance nitrogenado positivo con retención de proteínas en tejidos neoformados: • Lípidos – Aumento de la producción de ácidos grasos libres y glicerol – Lipólisis: se acentúa en el 2° T – Cetogénesis: estimulada por glucagón e inhibida por insulina – Colesterol y fracciones lipoproteicas aumentan en el embarazo por estímulo estrogénico • Lípidos en el feto: – El depósito de grasa en el feto es insignificante en la primera mitad del embarazo – A los 7 meses es de un 2% – Al término de un 12% • Hidratos de carbono – Glucemia en ayunas menor a lo habitual: 55-65mg/dl • Por continua captación de glucosa por la unidad feto-placentaria • Menor producción hepática de glucosa – Las necesidades energéticas del feto son casi totalmente cubiertas por el consumo de glucosa para aportar energía y síntesis proteica – Producción de hormonas con efectos antagónicos a la insulina: efecto diabetogénico del embarazo • HLP: disminución de los efectos de la insulina, lipolisis, incremento en movilización de ac grasos libres, síntesis proteica • Cortisol: aumento de glucogenolisis hepática, antagoniza a la insulina en músculo y tejido adiposo e incrementa producción de glucagón • Progesterona – Insulina: incrementa con el embarazo. Metabolismo del Hierro • Los vómitos puede disminuir la absorción de hierro • Las necesidades están incrementadas durante la gestación por el aumento de volumen sanguíneo, eritrocitos, hemoglobina, crecimiento de útero y mamas. • La médula ósea es hiperplásica • El hierro administrado pasa rápidamente al feto de manera unidireccional. Metabolismo hidrosalino • Cierto grado de edema periférico – En el tobillo o pre-tibial: aumento de la presión venosa en MMII. – En posición de pie disminuye el retorno venoso, reduce la volemia, el gasto cardíaco, el flujo plasmático renal, se estimula la aldosterona Aparato Circulatorio • Corazón – Desplazando el corazón hacia la izquierda y arriba y el choque de punta es más lateral – Soplos sistólicos frecuentes en foco pulmonar – Soplos sistólicos apicales – Disminución de la viscosidad sanguínea y desplazamiento del corazón. – Extrasístoles auriculares, ventriculares, ritmos bigeminados. – Soplos diastólicos: SIEMPRE patológicos – ECG: eje desviado a la izquierda – Cambios hemodinámicos: se inician en el 1° T. La Fc se eleva lenta y progresivamente, llegando cerca del término a 15 latx min por encima de la basal previa. – El volumen minuto se incrementa hasta alcanzar el máximo entre las 24-28 sem con 30-40% de aumento por sobre los valores pregravídicos. – La obstrucción de la VCI ocasiona disminución del retorno venoso ( aumenta la presión venosa) – El decúbito lateral mejora el gasto, aumenta el volumen sistólico y disminuye la fc – TA: La P sistólica no cambia demasiado. La diastólica disminuye 15mmHg aprox. Normal: ≤135 / 85 – Síntesis de PG: riñón, vasos, útero, placenta – Aumenta el flujo uterino hasta 500ml/min – Aumenta la circulación mamaria – Aumenta el flujo sanguíneo renal un 25-50% • Hematológicas – Incremento del volumen plasmático, aumento de la vascularización a nivel uterino y nuevos tejidos maternos – 1° T: aumento de 1000ml embarazo único, 1500ml gemelar – Valores normales: 6-8 sem post parto – La eritropoyesis se acelera con expansión del volumen eritrocítico total e incorporación rápida de hierro. Hiperplasia eritroide en médula ósea – Anemia relativa dilucional – Sem 16: aumento del número de reticulocitos Valores promedio Valores mínimos Eritrocitos 3.800.000/ mm3 Hemoglobina: 10mg ( menor a 6 se incrementa el riesgo de mortalidad y prematurez) Hto 32% Hemoglobin a 11g/% - La capacidad total para fijar hierro está aumentada en un 15% - Leucocitos: hay leucocitosis a expensas de PMN. Comienza en el 1° T, siendo lo normal 9.000-16.000/ mm3. En el trabajo de parto se incrementa aún más, hasta 20.000/mm3. -Plaquetas: Disminuyen, más notorio en el 3° T por hemodilución y utilización placentaria – Coagulación: Aumentan la mayoría de los factores de la coagulación (I, II, VII, VIII, IX, X )en 1,8 veces en promedio. Los factores XI y XIII descienden levemente. – El fibrinógeno alcanza valores de hasta 450mg/ % – Proteinograma: • Aumento total del proteínas del 18% • La concentración plasmática disminuye en forma progresiva un 13% • ↑ globulinas / albúmina. Aumentan las globulinas α1, α2 y β. ↓ γ globulina • Hiperpnea: el aumento en la concentración de progesterona estimula al centro respiratorio y así disminuye la pCO2. • Disnea: hallazgo más común las primeras 28 sem. 60-70% refiere disnea sin interferir en la actividad física Aparato Respiratorio Aparato Urinario • Riñón: – El filtrado glomerular se incremento en promedio un 50%, siendo máximo en el 3° T. Hormonas Placentarias Hormonas placentarias • LH-RH: Por mecanismo parácrino y autócrino estimula la liberación de HCG • CRH: Estimula la producción de cortisol • HCG: Se detecta en sangre materna a los 10 días post pico de LH. Se incrementa hasta la 8va semana, se mantienen estables y luego declinan a partir de la semana 18 Funciones: Esteroidogénesis lútea y fetal Producción de relaxina Efecto inmunosupresor Hormonas placentarias • HPL: Se detecta en la 3er semana de gestación y su concentración aumenta hasta la semana 36 Funciones: Aporte de sustratos energéticos de la madre al feto Acción lactogénica: Proliferación celular del sistema alveolar junto a (PRL, Insulina, GC) • Relaxina: Estructura similar a la insulina Sus niveles llegan a un pico máximo en el 3er trimestre Funciones: Ruptura de las membranas fetales a término Inhibe la contractilidad uterina y ablanda el cérvix Relaja estructuras articulares del canal del parto ( sínfisis pubiana) Esteroides placentarios • Progesterona ( principal precursor LDL materno) Funciones: Mantiene la implantación de la placenta Disminuye la secreción hepática de lipoproteinas Disminuye la acción de la insulina Estimula la lipolisis Relaja la musculatura lisa ( vascular y visceral) Estimula el centro respiratorio Estimula el centro del apetito Inmunomodulador negativo Esteroides placentarios • Estrógenos ( Precursores DHEA y DHEA-S de origen materno y fetal) Funciones: Incrementan la secreción hepática de: Lipoproteínas (VLDL, HDL) Angiotensinógeno Factores de coagulación Proteínas de transporte ( SHBG, CBG, TBG) Acción mamogénica Estimula la secreción de PRL Regula receptores uterinos de progesterona SINTESIS ESTEROIDEA FETOPLACENTARIA PLACENTA ADRENAL FETAL COLESTEROL → DHEAS ↓ ↓ PREGNENOLONA 16-OHDHEAS ↓ PROGESTERONA → CORTISOL ESTRADIOL ← DHEAS ESTRIOL ← 16-OHDHEAS Suplementos Dietarios • Calcio ( Incrementar el consumo de alimentos ricos en calcio) • Fe ( 80mg hierro elemental) • Acido Fólico Resumen *Hematológico: 1) VPT↑ (entre 40 y 60%) Semana 12ª a 36ª. 2) HTO↓ (4%) Semana 20ª. 3) Se observa un ligero aumento de la masa eritrocitaria ( Eritropoyetina) 4) Proteínas totales ↓(7,2grs/dl a 6,2grs/dl)/ Albúmina↓(4,7grs/dl a 3,6grs/dl) 5) Presión coloidosmótica↓ *Respiratorio: 1) Alcalosis respiratoria (El aumento ventilatorio es mayor que los requerimientos de O2 y a la producción de CO2.El aumento de la progesterona estimula el centro respiratorio. 2) ↑ VC y la capacidad inspiratoria, ↓La reserva espiratoria y el VR *Gastrointestinal: 1) Se retarda el vaciamiento gástrico, aumenta la incidencia de RGE (↓ del tono del esfínter esofágico inferior); ↑presión intragástrica. 2) Constipación. Adaptaciones maternas *Cardiovascular: 1) ↑Volumen total del lecho vascular( circulación uterina, piel, renal) 2) ↓ Retorno venoso/ ↑ Presión venosa (por la compresión que sufren la vena Cava inf. y las Ilíacas) 3) ↑ VM ( Aprox. 1,5litros/min.) a)↑ FC: De 70 a 85 lat x’ b) ↑VS: de 64ml a 71ml. Entre el 2º y 3º mes. 4) TA: Presión sistólica (prácticamente sin cambios)/ Presión diastólica↓ Durante la mitad del embarazo y luego vuelve a valores pre gestacionales entre las semanas 26º y 28º. Reducción de las resistencias periféricas por: 1) Apertura del lecho vascular útero-placentario. 2) Acción relajante de la progesterona sobre el músculo liso vascular. *Renal: FPR↑50% / Tasa de filtración glomerular ↑ Excreción renal de glucosa↑ (con un patrón al azar) Adaptaciones maternas 1) ↑ SRAA ( Expansión de LEC, Retención de Na, Edemas) 2) ↑ Cortisol total (3 veces), acompañado de un ↑ CBG (2 veces) 3) ↑ T4 y T3 totales manteniendo la concentración libre normal, se acompaña de un ↑ de la TBG ( función eutiroidea) 4) ↑Testosterona total por aumento de la SHBG con reducción de la fracción libre. 5) Insulina↑ (Semana 20º), ↑relación INSULINA/GLUCAGON 6) Sensibilidad a la insulna ↓( Semana 20º a 22º) como consecuencia del aumento de la Lactógeno Placentario, Progesterona, PRL, Cortisol ( que ejercen una acción antagónica a la insulina a nivel post- receptor) Endócrino y Metabólico Endócrino y Metabólico • 7) ↑ Lipolisis • 8) Glucemia ↓ durante el primer trimestre (rango normal de 60mg/dl a 95mg/dl), luego permanece constante. • 9) Estradiol ↑ 400veces respecto a la concentración pre gestacional • 10) Progesterona ↑ 1000 veces respecto a la concentración pre gestacional • 11) HCG Alcanza su pico 8-10º semana(93.000MUI/ ml) y luego reduce a termino (14000MUI/ml) • 12) Lactógeno Placentario: Se detecta en suero materno a la 3ª semana y su concentración aumenta progresivamente hasta la 34º-36º semana ALGORITMO DIAGNÓSTICO PROPUESTO POR LA SOCIEDAD ARGENTINA DE DIABETES 1ra consulta: Glucemia en ayunas ≥ 100 mg/dl Repetir en 7 días ≥ 100 mg/dl DIABETES GESTACIONAL < 100 mg/dl PTOG ≥ 140 mg/dl < 100 mg/dl 24-28 sem PTOG < 140 mg/dl DESCARTA DIABETES GESTACIONAL Parto Parto • Disminuye la sensibilidad del miometrio hacia la progesterona • La progesterona tiene como acción disminuir la sensibilidad de las PGs y la ocitocina • Los estrógenos contribuyen a crear un ambiente favorable para iniciar el parto • Aumento de la sensibilidad de la oxitocina ( nula hasta la 20 semana) se incrementa hacia el parto • Oxitocina estimula la producción de PGs Parto DISTENSION UTERINA ↑ E2/P4 ↑Rc OCITOCINA PG CONTRACCIONE S UTERINAS DISTENSIONDE CUELLO UTERINO ↑ SECRECION DE OCITOCINA LACTANCIA • Crecimiento de tejido mamario: – Proliferación de conductos ( E2 ) – Formación de alveolos ( Progesterona) Dilatación de vasos Pigmentación de areola y pezón 3 días postparto aumento de vol, sensibilidad y secreción calostro LACTANCIA • MAMOGENESIS: PRL, E2, Progesterona • LACTOGENESIS: PRL ( también cortisol, insulina, GH, T3y4 ) e inhibida por E2 y P4 • MADURACION DE LA LECHE: al 5to día Lactancia Hipotalamo Hipófisis Glándula mamaria SUCCION OCITOCINA + PRL + DOPAMINA PIF - - Caso Clínico • Ud. se encuentra trabajando en un consultorio como médico generalista, cuando lo consulta María, de 30 años, por amenorrea 2ria. Ella tenía ciclos menstruales regulares hasta hace 3 meses, que es su fecha de su última menstruación. • 1- Qué condición fisiológica es la primera que debe descartar ante una amenorrea 2ria en una mujer en edad fértil? • 2- Recuerde la fisiología y los cambios que ocurrieron a nivel hormonal, uterino y ovárico desde su última menstruación hasta el momento. Qué diferencias encuentra con un ciclo menstrual normal? • 3- Qué estudio realizaría para confirmar su presunción? Por qué? • 4- Reflexione sobre las modificaciones fisiológicas que se producen en los diferentes ejes hipotálamo- hipofisarios ante un embarazo: cómo espera encontrar la PRL, la GH, la ACTH y el cortisol. • 5- Qué hormonas solicitaría para evaluar la función tiroidea de la paciente? Por qué? Cómo espera encontrar la TSH, T4 total y T4 libre? • 6- En qué momento del embarazo le parece que es más importante descartar la diabetes gestacional y por qué? Qué estudio le realizaría a María para ello? • 7- Piense que cambios se producen a nivel circulatorio, respiratorio y gastrointestinal. • 8- María lo cuestiona sobre el aumento de su ritmo diurético. Explique su etiología. • 9- Qué modificaciones espera encontrar en el hemograma de María. Considera que es importante realizar este estudio en toda mujer embarazada? Por qué? • 10- Qué cambios se producen a nivel del sistema hemostático? FIN… Muchas gracias Éxitos en el examen!!!
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