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Sistema nervioso autónomo Mario Marino Sistema Nervioso Central Periférico Eferente Aferente Somatomotor SNA Simpático Parasimpático SNA Sistema endócrino Control involuntario de órganos internos Organización del SNA Sistema nervioso simpático Sistema nervioso parasimpático Acciones antagónicas Lucha o huída Nutrición Reproducción Corteza cerebral Sistema límbico Hipotálamo Bulbo Médula espinal Aferencias autónomicas Sistema nervioso simpático Sistema nervioso parasimpático ^ ^ AC Ganglio simpático ^ ^ R R ^ ^ AC AC NA Ganglio parasimpático Efector Músculo liso Músculo cardíaco Glándulas Simpático Parasimpático Eferencias del SNA Sistema nervioso simpático Corteza cerebral Sistema límbico Hipotálamo Bulbo Médula espinal Aferencias autónomicas Sistema nervioso simpático Sistema nervioso simpático 11 ^ ^ ^ AC AC A NA NA DA Médula dorsolumbar Ganglio simpático Médula adrenal Sangre R R ^ AC ^ AC R Sistema nervioso simpático Simpático neural Simpático adrenal Simpático colinérgico Ganglio simpático PPSE NN Neurona ganglionar AC Fibra preganglionar Fibra postganglionar Neurotransmisión en ganglio simpático 13 13 13 Noradrenalina 10 - 90 % Dopamina 10 - 20 % Sistema simpático neural Adrenalina 80 % Noradrenalina 10 % Dopamina 10 % Sistema simpático adrenal Sistema Simpático Colinérgico Vasos sanguíneos del músculo esquelético Glándulas sudoríparas Células oxínticas Médula adrenal Acetilcolina en receptores M 1-3 Acetilcolina en receptores NN Neurotransmisión Soma celular Axón Terminal nerviosa Varicocidades Neurona adrenérgica Síntesis R Varicosidad Efector Almacenamiento Liberación NT NT NT Inducción Respuesta Catabolismo NT Afinidad Neurotransmisor Afinidad Capacidad de fijación al receptor Eficacia Capacidad de inducir un efecto a) Excitatorio b) Inhibitorio Neurotransmisor Agonista Afinidad Eficacia Antagonista Afinidad Ineficacia Noradrenalina 22 Síntesis de noradrenalina L-FA Tirosina endógena DOPA Tirosina Tirosina exógena FAH TH DA DDC Sinápsis noradrenérgica NA NA NA α2 DβH β1 α2 α1 DβH NA ATP Cromogranina A Neuropéptido Y Vesícula adrenérgica Vit.C Catabolismo de la noradrenalina DOPA Tirosina TH DA DDC NA NA NA α2 DβH β1 α2 α1 COMT MAO NA Catabolismo de la noradrenalina Oxidación Metilación MAO COMT Mitocondria Membrana presináptica Hígado Riñón Músculo liso Acido vanilil mandélico Metoxihidroxi fenilglicol NA - A - D α1 Nordrenalina β1 α2 Aumento de IP3 y DAG Inhibición canales de K+ Receptores α1 Organo blanco Respuesta Músculo liso vascular Contracción Músculo liso genitourinario Contracción Músculo radial del iris Contracción Cápsula esplénica Contracción Hígado Glucogenólisis Neoglucog. Músculo liso gastrointestinal Relajación Receptores α1 Disminución de AMPc Estimulación canal de K+ Inhibición canal de Ca++ Receptores α2 pre-sinápticos y ganglios SNE Agonistas alfa 2 presinápticos Sedación Tálamo Corteza cerebral Inhibición liberación NA Inhibición locus ceruleus Analgesia Asta dorsal Inhibición liberación Glut Sust. P PRGC Aumento de IP3 y DAG Inhibición canales de K+ Receptores α1 - α2 post-sinápticos Organo blanco Respuesta Célula beta pancreática Disminución insulina Plaquetas Agregación Sinapsis Disminución de NA Músculo liso vascular Contracción Plexo de Auerbach Inhibición Receptores α2 Aumento de AMPc Activación canales de Ca++ Receptores β1 Receptores β1 Organo blanco Respuesta Corazón Aumento inotropismo Aumento cronotropismo Aumento dromotropismo Cs. yuxtaglomerulares Aumento renina Organo blanco Respuesta Célula beta pancreática Disminución insulina Plaquetas Agregación Sinapsis Disminución de NA Músculo liso vascular Contracción Plexo de Auerbach Inhibición Receptores α2 postsinápticos Receptores presinápticos (Autorreceptores) < DβH NA Varicosidad Aumento de NA + Receptor β2 presinápticos β2 < DβH NA α2 Varicosidad Disminución de NA - Receptor α2 presinápticos < AC D2 Célula ganglionar de Auerbach Disminución de AC - α2 - Agonistas noradrenérgicos DOPA Tirosina TH DA DDC Agonistas noradrenérgicos NA NA NA α2 DβH β1 α2 α1 Fenilefrina Xilacina Isoproterenol Antagonistas adrenérgicos DOPA Tirosina TH DA DDC Antagonistas noradrenérgicos NA NA NA α2 DβH β1 α2 α1 Yohimbina Acepromacina Propanonol Adrenalina 47 NN NA Tirosina DOPA DA A FEMT Nervio esplácnico Terminal nervioso Célula cromafín Médula adrenal Sangre AC A AC NN NA Tirosina DOPA DA A FEMT Nervio esplácnico Terminal nervioso Célula cromafín Médula adrenal Sangre AC A AC Cortisol + A Sangre Efector A Adrenalina β1 β2 α1 α1 Adrenalina β2 β1 α2 Agonistas adrenérgicos A Sangre Efector Agonistas adrenérgicos β1 β2 α1 Clembuterol Isoproterenol Fenilefrina A Agonistas adrenérgicos Antagonistas adrenérgicos A Sangre Efector β1 β2 α1 A Antagonistas adrenérgicos Propanolol Acepromacina Aumento de AMPc Activación canales de K+ Receptores β2 56 Receptores β2 Organo blanco Respuesta Músculo liso vascular Relajación Músculo liso genitourinario Relajación Músculo liso gastrointestinal Relajación Músculo liso bronquial Relajación Músculo ciliar Relajación (Visión lejana) Hígado Glucogenolisis Neoglucog. Músculo esquelético Glucogenolisis Adipocito (β3 ?) Lipólisis57 Efecto de Dale Inversor de la adrenalina Sir Henry Dale (1875 – 1968) Fisiólogo ingles ganador del Premio Nobel de medicina junto con Otto Loewi en 1936 por los trabajos sobre neurotransmisión 1) Adrenalina (primera dosis) Respuesta Vasoconstricción esplacnocutánea Hipertensión arterial 2) Antagonista α1 3) Adrenalina (segunda dosis) Respuesta Vasodilatación esplacnocutánea Hipotensión arterial Dopamina L-FA Tirosina endógena DOPA Tirosina Tirosina exógena FAH TH DA DDC Sinápsis dopaminérgica DA DA DA D2 D2 D1 Catabolismo de la dopamina DOPA Tirosina TH DA DDC Sinápsis dopaminérgica DA DA DA COMT MAO DA D2 D2 D1 Aumento de AMPc Receptores D1 D1 D2 Dopamina Disminución de AMPc Estimulación canal de K+ Inhibición canal de Ca++ Receptores D2 Terminación de la actividad de las catecolaminas 1) Dilución en espacio sináptico (10 %) 200 Å en miocardio + 2000 Å en arteriolas +++ Terminación de actividad del NT adrenérgico 2) Captación neuronal ( Tipo I ) (70 %) Transporte activo ATPasa Na+ / K+ Temperatura dependiente Presencia de Na+ en LEC Inhibido por la cocaína Terminación de actividad del NT adrenérgico 3) Captación extraneuronal ( Tipo lI ) (20 %) Transporte facilitado Inhibida por glucocorticoides Terminación de actividad del NT adrenérgico Sistema nervioso parasimpático Corteza cerebral Sistema límbico Hipotálamo Bulbo Médula espinal Aferencias autónomicas Sistema nervioso parasimpático Sistema nervioso parasimpático 76 Acetilcolina ^ ^ AC Médula sacra Ganglio parasimpático Tronco encefálico AC R Sistema nervioso parasimpático PPSE NN Célula ganglionar AC Fibra preganglionar Fibra postganglionar Neurotransmisión ganglio parasimpático 79 79 79 Síntesis de acetilcolina Acetil - Co A Colinacetilasa + Colina AC AC AC M1 M2 M3 NN Terminal colinérgico Colina Colina Colina Fosforil colina Síntesis y liberación de acetilcolina Receptores colinérgicos del parasimpático Receptores muscarínicos M1 M2 M3 Receptores nicotínicos NN (neurales) Aumento de IP3 – DAG Activación canales de Ca++ Receptores M1 Receptores M1 Organo blanco Respuesta Músculo ciliar Contracción (Visión cercana) Gland. exócrinas Secreción Jugo gástrico Secreción Bronquios Contracción Disminución de AMPc Activación canales de K + Receptores M2 Receptores M2 Organo blanco Respuesta Corazón Disminución de inotropismo Disminuciónde cronotropismo Disminuciónde dromotropismo Aumento de IP3 - DAG Activación canales de Ca ++ Aumento de ON Receptores M3 Receptores M3 Organo blanco Respuesta Esfinter del iris Contracción Músculo liso GI Contracción Detrusor Contracción Efectores inervados por el PS Músculo liso Miocardio- Tejido nodal Glándulas Endotelio Ganglios simpáticos y parasimpáticos Neuronas del SNC Células oxínticas (Simpático) Vasos músculo esquelético (Simpático) Glándulas sudoríparas (Simpático) Receptores colinérgicos del simpático y parasimpático Agonistas de receptores colinérgicos Acetil - Co A Colinacetilasa + Colina AC AC AC M1 M2 M3 NN Terminal colinérgico Colina Colina + Acetilo Colina Colina Fosforil colina Agonistas de receptores colinérgicos Nicotina Colina Antagonistas de receptores colinérgicos Acetil - Co A Colinacetilasa + Colina AC AC AC M1 M2 M3 NN Terminal colinérgico Colina Colina + Acetilo Colina Colina Fosforil colina Antagonistas de receptores colinérgicos Hexametonio Atropina Toxina botulínica Catabolismo de la acetilcolina Acetil - Co A Colinacetilasa + Colina AC AC AC M1 M2 M3 NN Terminal colinérgico Colina Colina + Acetilo Colina Colina Fosforil colina AC esterasa Catabolismo de acetilcolina Acetil - Co A Colinacetilasa + Colina AC AC AC M1 M2 M3 NN Terminal colinérgico Colina Colina + Acetilo Colina Colina Fosforil colina AC esterasa Inhibición de la acetilcolinesterasa O.F. Neostigmina Efecto de Dale nicotínico 1) AC ( 5 μg ev) Respuesta Bradicardia Vasodilatacion (ON) Hipotensión arterial Antagonista muscarínico Atropina ( 1 mg) 3) AC ( 5 mg ev) Respuesta Taquicardia Vasoconstricción Hipertensión arterial Sistema Nervioso Entérico Neurona ganglionar SNE AC NA Parasimpático Simpático PPSE + PPSI - Célula ganglionar NN α1 102 102 102 ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ α1 β2 M3 NK-1 Motilina ON VIP ATP Sust. P NA NA ^ ^ α2 NA AC D2 ^ DA 5-HT4 5-HT ^ ^ µ Endorfina Miocito gastrointestinal S.N.E + + + - + Parasimpático Simpático AC AC AC ^ AC AC AC - AC - + + + + + + + + - MT - - Receptor Neurotransmisor Duración Potencial NN Acetilcolina 30 ms PPSE rápido D2 Dopamina 2 s PPSI lento M2 Acetilcolina 30 s PPSE lento GnRH GnRH 4 min PSE lento tardío Transmisión en neurona ganglionar ON PS Activación de GMPc VIP PS Cotransmisor con AC ATP S Coliberación con NA - A NP Y S Coliberación con NA - A 5-HT SNE Peristaltismo GABA SNE DA VD renal GnRH Cotransmisor con AC en G simp. Sustancia P SNE y ganglios simpáticos Neurotransmisores NANC
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