(2-P) ATB 3 Inhib sintesis proteica

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Antimicrobianos
Farmacología y Bases de la Terapéutica
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglucósidos
Macrólidos Lincosamidas Fenicoles
Tetraciclinas
30S
50S
Aminociclitoles
Pleuromutilinas
Estreptomicina
Neomicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
AMINOGLUCÓSIDOS
Gentamicina
Kanamicina
Sisomicina
Netilmicina
Apramicina
Paromomicina
Estreptomicina
Rubio & Boggio (2009)
Bases, polares, hidrosolubles.
Sales: sulfato, clorhidrato
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Ingresan a las bacterias por un transporte dependiente de O2 que es inhibido en condiciones de 
anaerobiosis, en medio ácido y en presencia de Ca++ y Mg++.
Se unen a la subunidad 30S, interfieren en el complejo de iniciación, producen lectura errónea del 
RNAm e incorporación de aminoácidos incorrectos con terminación prematura y producción de 
proteínas anormales.
Resistencia: Disociada
-Enzimas inactivantes (acetilantes, 
adenilantes, fosforilantes)
-Modificación del sitio blanco (ribosoma)
-Disminución de la permeabilidad
Bactericidas “Concentración dependiente”
 PAE
PK / PD  Cmax/CIM =8-10
Goodman & Gilman (2012)
Espectro:
-Gram-negativos aerobios
-Estafilococos, estreptococos (sinergismo con 
penicilina).
Farmacocinética
Es = para todos los aminoglucósidos
•Bases, muy polares (hidrosolubles)  NO atraviesan membranas biológicas
•Vías de administración: parenteral (im, sc, iv), tópicas (ojo, oído, tubo digestivo, glándula 
mamaria, útero)
•Absorción: 
•Parenteral: rápida y completa
•PO: no se absorben (absorción <1%)
•Distribución: 
•Baja unión a proteínas plasmáticas
•LEC, amplia (Vd: 0,2-0,3 L/kg), se concentra en algunos tejidos (riñón, endolinfa -
oído interno-).
•NO atraviesan la BHE
•Eliminación: 
•No se metabolizan, vida media plasmática corta (1-3 h), pero la vida media tisular es 
más larga (principalmente en el riñón).
•Excreción renal: por filtración glomerular, como droga activa (con elevadas 
concentraciones en la orina).
Efectos colaterales / Toxicidad
•IT: 
•Nefrotoxicidad:
– Es dosis dependiente, reversible. 
– Producen necrosis tubular renal por acumulación de AG en las células tubulares.
•Ototoxicidad (sobre el VIII par craneal):
– Rama vestibular: alteraciones del equilibrio.
– Rama coclear: sordera.
• Estas toxicidades están relacionadas con las concentraciones 
plasmáticas de AG en el “valle”.
• La toxicidad disminuye usando los AG según: Cmax/CIM = 8-10, y 
administrando la dosis total en una sola administración diaria.
• La toxicidad se potencia con otras drogas nefrotóxicas (furosemida, 
vancomicina, anfotericina B, polimixina E, cefalotina) y ototóxicas 
(furosemida).
•Bloqueo neuromuscular:
– Se produce por administración de los AG en forma iv rápida.
– Se potencia con anestésicos y relajantes neuromusculares.
– Revierte con Ca++ (gluconato de Ca++) o neostigmina.
Interacciones
•Farmacodinámicas: 
Sinergismos para:
•Ampliar el espectro: con penicilina G, aminopenicilinas, clindamicina, 
metronidazol.
•Potenciar los efectos (sobre enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa):
con piperacilina, fluoroquinolonas.
•Disminuir la aparición de resistencia (sobre Pseudomonas aeruginosa): con 
piperacilina, fluoroquinolonas, aztreonam.
•Incompatibilidad: con betalactámicos (in vitro), con soluciones que contienen 
cationes (Ej.: Ringer lactato), con soluciones con heparina.
•↓ actividad: en medio ácido, con materia orgánica (pus, tejidos necróticos).
Espectinomicina
AMINOCICLITOLES
•Base, clorhidrato
•Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis proteica, se une a la subunidad 30S
•Espectro: gram-negativos aerobios, micoplasmas, estafilococos, estreptococos
•Resistencia: se produce rápidamente, por mutación
•FC: muy similar a los AG
•NO es tóxico
•Uso en MV: asociado a lincomicina
Naturales:
• Clortetraciclina
• Demeclociclina
• Oxitetraciclina
Semisintéticas:
• Tetraciclina
• Minociclina
• Doxiciclina
TETRACICLINAS
Son anfóteras: forman sales con ácidos y bases.
+ / - Liposolubles
> liposolubilidad: minociclina y doxiciclina
Formulaciones:
•Solubles: clorhidrato, hiclato
•De liberación sostenida: polivinilpirrolidona (oxitetraciclina)
Goodman & Gilman (2012)
•Tigeciclina (glicilciclina, de última generación, no tiene resistencia cruzada con las TC)
Uso exclusivamente por indicación de pruebas de susceptibilidad. Último recurso 
terapéutico en MH y MV
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Se unen a la subunidad 30S, impiden la unión del ARNt-aa al sitio A
Resistencia: extendida y cruzada 
entre las distintas tetraciclinas.
-Bombas de eflujo
-Protección ribosomal
-Enzimas inactivantesBacteriostáticos
Goodman & Gilman (2012)
Espectro: amplio
-Gram-positivos, gram-negativos, aerobios y 
anaerobios.
-Micoplasmas, clamidias, rickettsias, leptospiras, 
babesias, anaplasma.
Farmacocinética
Es ≠ según la liposolubilidad de la TC
•Son irritantes.
•Vías de administración: oral, parenteral (iv muy lenta, im, sc –bufferadas o de liberación 
sostenida-), tópica (útero, piel)
•Absorción: 
•PO y parenteral: buena
•Distribución: 
•Es amplia, LEC, LIC (Vd: 2-4 L/kg)
•Pasan la BHE: doxiciclina y minociclina
•Eliminación: 
•No se metabolizan (o metabolismo escaso) y eliminación renal:
•Clortetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, tetraciclina
•Por metabolismo hepático, eliminación biliar (CEH), MF y renal: 
•Minociclina
•Eliminación intestinal y MF: 
•Doxiciclina
Efectos colaterales / Toxicidad
•IT: 
•Irritación GI (por admin. PO):
– Esofagitis y estenosis esofágica
– Gastritis (náuseas, vómitos)
•Irritación im
– No administrar oxitetraciclina + polivinilpirrolidona a equinos, perros, gatos
– No administrar clortetraciclina im o sc
•Alteraciones flora intestinal:
– Diarrea
– Superinfección
• No administrar a equinos y rumiantes PO
•No administrar en preñadas ni en animales en crecimiento
– Se fija en esmalte dental y en huesos.
•iv rápida: toxicidad cardiaca por quelación del Ca++
•Nefrotoxicidad (las que se eliminan principalmente por riñón). No asociar con 
drogas nefrotóxicas. Las TC vencidas son muy nefrotóxicas.
•Hipersensibilidad, fotosensibilización.
Interacciones
•Farmacodinamia:
•Sinergismo de suma ( espectro): con cloranfenicol
•Sinergismo de potenciación. Ej: Brucelosis canina: minociclina + estreptomicina
•Antagonismo: con antibióticos bactericidas (no combinar)
•Farmacocinética:
•↓ absorción oral con alimentos (principalmente con derivados lácteos) 
(excepto: minociclina y doxiciclina)
•Incompatibilidad: 
•↓ actividad: con cationes divalentes y trivalentes (Al+++, Mg++, Ca++).
•Cloranfenicol
FENICOLES
Moléculas pequeñas, liposolubles. Alcoholes
Formulaciones:
•Base (PO o parenteral)
•Ésteres
• Solubles: succinato (parenteral)
• Insolubles: palmitato (PO, se absorbe más lentamente que como base pero 
no tiene sabor amargo)
Riviere & Papich (2009)
•Tianfenicol
•Florfenicol
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Se unen a la subunidad 50S, en el sitio de la transpeptidasa. Inhibe la reacción de 
transpeptidación.
Resistencia:
-Por destrucción enzimática 
(acetiltransferasa)
- El florfenicol es más resistente a la 
inactivación enzimática.
-Por disminución de la permeabilidad
Bacteriostáticos
Goodman & Gilman (2012)
Espectro: amplio
-Gram-positivos, gram-negativos, aerobios y 
anaerobios.
-Clamidias, rickettsias
Farmacocinética
•Vías de administración: parenteral, oral, tópica (ojo, piel)
•Absorción: 
•Parenteral: rápida y completa
•PO: completa (no en rumiantes, se inactiva en rumen)
•Distribución: 
•Es amplia, LEC, LIC (Vd: ≈1L/kg)
•Pasa la BHE, ingresan a próstata
•Penetran al humor acuoso (cloranfenicol tópico en el ojo)
•Eliminación: 
•Cloranfenicol: metabolismo hepático (glucuronidación) y eliminación renal, bilis (CHE)
y MF.
•Tianfenicol, Florfenicol: no se metabolizan
•Cloranfenicol:vida media >> en gatos y neonatos
•Florfenicol: >> vida media
Efectos colaterales / Toxicidad
•IT: 
•Discrasias sanguíneas: aplasia medular
– Reversible: en todas las especies. Es dependiente de la dosis y la 
duración del tratamiento. Revierte al discontinuar el tratamiento.
– Irreversible: se puede producir en pacientes humanos (tiene muy baja 
incidencia). Se produce por el grupo nitro del cloranfenicol (no se produce 
con tianfenicol ni con florfenicol). Es dosis independiente.
•Alteraciones digestivas (náuseas, vómitos, diarrea).
•Precaución: en gatos y neonatos.
•Contraindicado en insuficiencia hepática.
PROHIBIDO EL USO DE CLORANFENICOL EN ANIMALES DE 
PRODUCCIÓN
Interacciones
•Farmacodinamia:
•Sinergismo de suma: con tetraciclinas
•Antagonismo con:
• Antibióticos bactericidas (no combinar)
• Macrólidos, lincosamidas, pleuromutilinas (no combinar) (es por 
interferencia en el sitio de acción).
•Farmacocinética:
•Cloranfenicol: es un inhibidor enzimático (de enzimas microsomales 
hepáticas). Se producen múltiples interacciones con drogas que se 
metabolizan por esta misma vía (Ej: difenilhidantoína).
• Prolonga la vida media de drogas que se metabolizan por enzimas 
microsomales hepática  puede producirse toxicidad.
•Los inductores enzimáticos (fenobarbital) acortan la vida media del 
cloranfenicol (y ↓ su eficacia).
MACRÓLIDOS
Son lactonas macrocíclicas
Moléculas grandes (↑ PM), liposolubles.
Bases débiles. pKa=6-9
Formulaciones de eritromicina: ácido sensible
•PO: cubierta entérica o sales/ésteres (estearato, fosfato, etilsuccinato, 
estolato) que liberan eritromicina en las células intestinales o en el plasma.
•Parenteral: lactobionato, gluceptato
Anillo con 14 miembros:
•Eritromicina (PO, parenteral)
•Oleandomicina
•Roxitromicina
•Claritromicina
Anillo con 15 miembros (azálidas):
•Azitromicina (PO)
•Tulatromicina (sc)
Anillo con 16 miembros:
•Tilosina (PO, parenteral)
•Espiramicina (PO)
•Tilmicosina (sc)
Goodman & Gilman (2012)
Quetólido:
•Telitromicina (uso 
exclusivo en medicina 
humana)
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Se unen a la subunidad 50S, inhiben la translocación y la cadena peptídica no se 
desplaza del sitio A al P.
Resistencia:
-Protección ribosomal por metilasas
-Bombas de eflujo
-Hidrólisis por esterasas
-Cruzada (intragrupo y a veces 
cruzada con lincosamidas: por metilasas)
Bacteriostáticos
Espectro:
-Gram-positivos y anaerobios.
-Campylobacter , Pasteurella, Haemophilus, 
Mycoplasmas, Bordetella.
Goodman & Gilman (2012)
Farmacocinética
•Vías de administración: oral, parenteral, tópica (ojo, glándula mamaria)
•Absorción: 
•PO: 
•Eritromicina: ácido sensible  administración con cubierta entérica o con sales 
o ésteres.
•Azitromicina: ácido resistente
•Parenteral:
•SC: eritromicina, tilmicosina, tulatromicina
•Distribución: 
•Amplia, LEC, LIC (Vd: >1L/kg)
•NO BHE
•Penetran a próstata
•Se acumulan en glándula mamaria (trampa de iones), pulmón.
•Eliminación: 
•Metabolismo hepático: extenso.
•Eliminación: biliar (CHE), MF. Parcialmente por orina.
Efectos colaterales / Toxicidad
•IT:   
•Aparato digestivo
– Náuseas, vómitos, diarrea
• (eritromicina: agonista de motilina)
•Alteraciones de la microbiota intestinal
– Muy grave en equinos (adultos), conejos, cobayos.
•Irritantes: im y sc
•Tilmicosina: alteraciones cardíacas
– Uso exclusivamente sc en bovinos
•Se pueden utilizar en gestación
Interacciones
•Farmacodinamia:
•Antagonismo con:
• Antibióticos bactericidas (no combinar)
• Cloranfenicol, lincosamidas, pleuromutilinas (no combinar) (se 
interfieren en el sitio de acción).
•Farmacocinética:
•Son inhibidores enzimáticos (enzimas microsomales hepáticas). Múltiples 
interacciones con drogas que se metabolizan por esta vía (Ej: 
difenilhidantoína).
• Prolonga la vida media de drogas que se metabolizan por enzimas 
microsomales hepáticas  toxicidad.
LINCOSAMIDAS
Liposolubles.
Bases débiles. pKa=6-9
Formulaciones:
•Lincomicina: clorhidrato
•Clindamicina: fosfato, clorhidrato, palmitato
•Lincomicina •Clindamicina
Cl
•Pirlimicina 
(intramamaria)
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Se unen a la subunidad 50S (en sitio cercano a la unión de los macrólidos y 
el cloranfenicol), se unen a la peptidiltransferasa.
Resistencia:
-Protección ribosomal por metilasas
-Cruzada (intragrupo y a veces cruzada con macrólidos: 
por metilasas)
Bacteriostáticos
Espectro:
-Gram-positivos y anaerobios.
Clindamicina: ↑↑↑ anaerobios, Toxoplasma 
gondii
Farmacocinética
•Vías de administración: oral, parenteral: iv (lenta), im, sc
•Absorción: 
•PO: 
•Lincomicina: incompleta, se interfiere por alimento
•Clindamicina: completa, no se interfiere por alimento
•Parenteral: buena
•Distribución: 
•Amplia, LEC, LIC (Vd: ≈1L/kg)
•Concentraciones bajas en el SNC (clindamicina)
•Penetran a la próstata
•Eliminación: 
•Metabolismo hepático (clindamicina >lincomicina).
•Eliminación: renal (principalmente inactivadas), biliar, MF.
Efectos colaterales / Toxicidad
•IT:   
•Aparato digestivo
– Náuseas, vómitos, diarrea
– Esofagitis y estenosis esofágica
•Alteraciones de la microbiota intestinal
– Muy grave en equinos (adultos), conejos, cobayos.
– Colitis pseudomembranosa
•Se pueden utilizar en gestación
•Contraindicadas en equinos
•Precaución: insuficiencia hepática, neonatos
Interacciones
•Farmacodinamia:
•Antagonismo con:
• Cloranfenicol, macrólidos (no combinar) (interfieren en el sitio de 
acción).
•Sinergismo de potenciación para ↑ espectro (clindamicina + AG ó FQ)
•Farmacocinética:
•El alimento ↓ absorción PO de lincomicina.
Tiamulina
PLEUROMUTILINAS
•Tiene mismo mecanismo de acción y espectro que los macrólidos y lincosamidas.
•Liposoluble
•Farmacocinética similar a macrólidos y lincosamidas.
•Espectro: Mycoplasmas, Serpulina hyodysenteriae, Leptospira.
•Resistencia cruzada con macrólidos y lincosamidas.
•FC:
– Se absorbe PO (administración en el agua o en la ración)
– Base débil
– Eliminación lenta (amplia distribución tisular)
•Toxicidad: irritante para la piel y mucosas (en polvo o solución). No se usa parenteral.
•NO en perros, gatos, equinos, gallinas ponedoras.
•NO asociar con ionóforos (miotoxicidad y muerte).
•Usos: en cerdos y aves para enfermedades respiratorias
Bibliografía:
•Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y 
Terapéutica Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana.
•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, 
USA.
•Giguère, S.; Prescott, J.F. & Dowling, P.M. (2013) Antimicrobial therapy in 
veterinary medicine, Wiley Blackwell, Ames, Iowa, USA. 5ta. Ed.
•Riviere JE, Papich MG. (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 
10th ed. Wiley-Blackwell, Ames.
•Rubio M & Boggio JC (2009). Farmacología Veterinaria, 2ª ed.