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FARMACOLOGIA II FARMACOLOGIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL FARMACOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA CORONARIA TRABAJO PRACTICO Nº 3 ENRIQUE PARAFIORITI JOSE TORRES 2014 1 INDICE OBJETIVOS GENERALES....................................................................................2 TEMARIO DE ESTUDIO......................................................................................3 ESQUEMAS...........................................................................................................4 EJERCICIOS.......................................................................................................19 BIBLIOGRAFÍA..................................................................................................22 2 ANTIHIPERTENSIVOS ANTIANGINOSOS VASODILATADORES TRABAJO PRACTICO N°3 OBJETIVOS GENERALES Luego de estudiar y de asistir al trabajo práctico, el alumno deberá estar capacitado para aplicar en la práctica asistencial la farmacología de las drogas antihipertensivas y la de las drogas usadas en el tratamiento de la angina de pecho. OBJETIVOS ESPECIFICOS El alumno deberá estar en condiciones de: - Comparar los efectos de tiazidas y diuréticos del asa en la hipertensión arterial. - Analizar las diversas formas posibles de modificar la presión arterial actuando sobre la neurotransmisión adrenérgica. - Describir el mecanismo de activación de la metildopa. - Dar 2 ejemplos de agonistas alfa2-adrenérgicos y describir su mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones del propranolol y de una droga bloqueante selectiva B1. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones del prazosín, terazosín y doxazosín. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones del diltiazem y de una dihidropiridina bloqueante de los canales del calcio. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones del enalapril y otros inhibidores de la ECA. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones de los inhibidores de la angiotensina II. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones de la nitroglicerina y el nitroprusiato de sodio. - Describir el mecanismo de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones de los nitratos y otros nitrovasodilatadores. 3 TEMARIO DE ESTUDIO DIURÉTICOS: Tiazidas y diuréticos del asa. Efectos en la hipertensión arterial. AGONISTAS ALFA2-ADRENERGICOS: 2 ejemplos. Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. Activación de la metildopa. BLOQUEANTES B-ADRENERGICOS: Propranolol y uno selectivo B1. Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. BLOQUEANTES ALFA1: Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO: Diltiazem, Verapamilo y 1 ejemplo de dihidropiridina. Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA I: enalapril y otros IECA. Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. Metabolito activo del enalapril. Reacciones adversas. Interacciones. INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES AT1: Mecanismo de acción. Farmacocinética. Reacciones adversas. NITRATOS ORGANICOS: Nitroglicerina, nitroprusiato de sodio. Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. Diferencias entre ambas drogas. 4 ANTIHIPERTENSIVOS TIAZIDAS Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida Metolazona DE ASA Furosemida / Torsemida 2) ADRENO- LÍTICOS AGONISTAS ALFA2 CENTRALES Clonidina alfa - Metildopa Guanfacina Guanabenz INHIBIDORES PERIFÉRICOS Reserpina BLOQUEANTES ALFA1 Prazosín Terazosín Doxazosín BLOQUEANTES BETA Propranolol Atenolol Timolol Metoprolol BLOQUEANTES ALFA Y BETA Labetadol Carvedilol 3) VASODI- LATADORES DIRECTOS Hidralazina Minoxidil Diazóxido 1) DIURÉTICOS ARTERIAL Y VENOSO Nitroprusiato de sodio ANTAGONISTAS CÁLCICOS Verapamilo Amlodipina Lacidipina Nifedipina Isradipina Nitrendipina INHIBIDORES DE LA ECA Enalapril Ramipril Perindopril Lisinopril Quinapril INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA II Losartán Candesartán Valsartán Irbesartán Telmisartán ESQUEMA 1 5 ESQUEMA Nº2 EFECTO ANTIHIPERTENSIVO DE LOS DIURETICOS DIURETICOS DEL ASA TIAZIDAS EFECTOS AGUDOS VOLUMEN EXTRACELULAR GASTO CARDIACO EFECTOS CRONICOS RESISTENCIA PERIFERICA EFECTO ANTIHIPERTENSIVO 6 2 CENTRAL PRESINAPTICO (Acción Hipotensora ) 2PERIFERIC O (Acción Hipertensora en Administracion Parenteral) DROGAS DE ACCION CENTRAL ALFA-METIL DOPA ALFA-METILNORADRENALINA RILMENIDINA GUANFACINA GUANABENZ CLONIDINA I L M E N I D I N A G U A N A P E N A G U A N F A C I N A ESQUEMA N º 3 Agonista Receptor Imidazolico (I1) 7 EFECTO ANTIHIPERTENSIVO DE LOS B-BLOQUEANTES BETA BLOQUEANTES ACTIVIDAD SIMPATICA CORAZON ARTERIAS EFECTOS Actividad Cardíaca Actividad Renina Plasmática Liberación de Catecolaminas Sensibilidad de Barorreceptores Resistencia vascular periferica Tono venoso Respuesta presora de Catecolaminas con hjhjhjhjhjhjhjhjh ejercicio BLOQUEO RECEPTOR -PRESINAPTICO ESQUEMA N º 4 RIÑON SNC 8 PRAZOSIN DOXAZOSIN TERAZOSIN URAPIDILO *Agonista Serotoninérgico en SNC. *Inhibe crecimiento tisular arterial. *Libera ON. Bloqueantes alfa1 Postsinápticos Vasodilatación arteriolar y venosa Resistencia periférica Retorno venoso Otros efectos Retención hidrosalina mínima Hipertrofia ventricular izquierda Colesterol, LDL, HDL, TG BLOQUEANTES ALFA ESQUEMA N º 5 NO CAMBIA GASTO CARDIACO AUMENTO DE LA FRECUENCIACARDIACA NO CAMBIA GASTO CARDIACO 9 Promotores Inhibidores FISIOLOGIA DEL ENDOTELIO ESQUEMA N º 6 Vasoespasmo Hipoperfusión Hipertensión Vasoconstrictores Vasodilatadores PGH2/TXA2 Angiotensina Endotelina Simpático Adenosina Bradikinina ON PGI2 CONTROL DEL CRECIMIENTO CELULAR CONTROL DEL TONO VASCULAR Trombina Angiotensina Endotelina PDGF/FGF TNF/IL-1 Heparina Bradikinina TGFB GMG ON Hipertrofia vascular Hiperplasia miointima Ateroesclerosis 10 ESQUEMA Nº 7 HIDRALAZINA DIAZOXIDO Vasodilatador directo Estimula canales K+ en arterial. musculo liso vascular Efectos Adversos.: - Sindrome simil Lupus. Efectos Adversos: Hiperglucemia. - Anemia Hemolitica. MINOXIDIL Estimula canales de K+ en musculo liso vascular. Efectos Adversos: Hipertricosis. VASODILATACION ARTERIAL Sin actividad sobre sistema venoso Renina Plasmática Liberación Noradrenalina Frecuencia cardíaca Contractilidad Cardíaca Retención de H2O VASODILATADORES ARTERIALES 11 ESQUEMA Nº 8 NITROPRUSIATO DE SODIO NITROPRUSIATO Vida 1/2: 1 min. CIANURO TIOCIANATO Vida 1/2: 1 semana RODANASA HEPÁTICA EFECTOS POR ACUMULACIÓN: Psicosis tóxica Desorientación Náuseas Vómitos Anorexia VÍA ACTIVADA POR LA LUZ ÓXIDO NÍTRICO Inhibe la agregación plaquetaria GMPc VASODILATACIÓN ADMINISTRACIÓN: i.v. en infusión continua. EFECTOS SECUNDARIOS: hipoperfusión, robo coronario, hipoxemia. INDICACIONES: emergencia hipertensiva, disección aórtica, insuficiencia cardíaca aguda. DOSIS: 0,25-10 ug/kg/min 12 ESQUEMA Nº 9 BLOQUEANTES CÁLCICOS NIFEDIPINA AMLODIPINA ISRADIPINA NISOLDIPINA NITRENDIPINA LACIDIPINA Vasodilatación arterial Efecto antiadrenér- gico Efecto natriurético Inotrópico negativo directo EFECTO ANTIHIPERTENSIVO REGRESIÓN DE HIPERTROFIA DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO DILTIAZEM Antianginoso VERAPAMILO Bloqueante 1 adrenérgico Antihipertensivo Antiarrítmico 13 ESQUEMA Nº 10 SISTEMAS KININAS Y RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA Sistema kininas Sistema renina angiotensina aldosterona KININOGENO ANGIOTENSINOGENO Bradikinina Angiotensina 1 EC EC ENDOTELIO Peptido Angiotensina II Inactivo Pg Oxido Nitrico EC: Enzima Convertidora Pg: Prostaglandinas *HIPERTROFIA Y REMODELAMIENTO CARDIOVASCULAR *VASOCONSTRICCION *POTENCIA ACTIVIDAD SIMPATICA *AUMENTA SECRECION DE ALDOSTERONA 14 ESQUEMA Nº 11 EFECTO ANTIHIPERTENSIVO DE LOS IECA BRADIKININA ANGIOTENSINA 1 EC - IECA - EC PEPTIDO ANGIOTENSINA II ENDOTELIO INACTIVO Pg Oxido nitrico Vasodilatacion EC:Enzima convertidora Pg:Prostaglandinas 15 EFECTO ANTIHIPERTENSIVO INHIBIDORES ANGIOTENSINA II FLUJO SANGUINEO RENAL REABSORCION DE Na VASODILATACION PERIFERICA SISTEMICA REGRESION REMODELADO CARDIOVASCULAR TENSION ARTERIAL EFECTOS ADVERSOS # CEFALEA # HIPOTENSION # HIPERKALEMIA EN INSUFICIENCIA RENAL CRONICA LOSARTAN IRBESARTAN VALSARTAN CANDESARTAN TELMISARTAN A N T A G O N I S T A AT1 ESQUEMA N° 12 16 ESQUEMA Nº 13 EA Bloqueantes Alfa Cefaleas Nauseas Sequedad bucal Incontinencia urinaria Diuréticos Hipokalemia Hipercalcemia Hiperuricemia Intolerancia a la glucosa Dislipemia Bloqueantes ß Extremidades frías Impotencia Disnea Nauseas Intolerancia a la glucosa I.E.C.A Tos Trastornos en el gusto Angioedema Bloqueantes Ca++ Cefalea Hipotensión Rubor facial Palpitaciones Edema pretibial EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS 17 ESQUEMA Nº 14 FARMACOLOGIA DE LOS NITRATOS DROGAS MECANISMO DE ACCION LIBERACION DE OXIDO NITRICO DE SU MOLECULA MONONITRATO DE ISOSORBIDE DINITRATO DE ISOSORBIDE ACTIVACION DE GUANILCICLASA NITROGLICERINA GMPC VASODILATACION VIASDE ADMINISTRACION EFECTOS ADVERSOS SUBLINGUAL TRANSMUCOSA . CEFALEAS ORAL . HIPOTENSION ORTOSTATICA CUTANEA . SINCOPE INTRAVENOSA (Nitroglicerina) . EXANTEMA 18 ACCIONES DE LAS DROGAS ANTIANGINOSAS Frecuencia cardíaca Contractilidad Cardioprotectores Tensión parietal Tensión parietal Vasodilatación epicardica Resistencia periférica Vasodilatación de los vasos de capacitancia Tensión parietal Vasodilatación epicardica Resistencia periférica Vasodilatación de los vasos de capacitancia NITRATOS B BLOQUEANTES Tensión parietal Cardioprotectores Vasodilatación epicárdica Dilatación arteriolar coronaria Flujo coronario Vasodilatación de los vasos de capacitancia Resistencia periférica Tensión parietal Cardioprotectores Vasodilatación epicárdica Dilatación arteriolar coronaria Flujo coronario Vasodilatación de los vasos de capacitancia Resistencia periférica BLOQUEANTES CALCICOS CI RCULACI ÓN PERI FERI CA MI OCARDI O ESQUEMA N° 15 19 Importante: Los problemas pueden no tener una respuesta única. La intención es discutir los mismos con la asistencia del docente. EJERCICIOS 1. Un paciente de 38 años consulta a guardia por cefalea. Tiene antecedentes de haber presentado valores de hipertensión en algún momento y está tratado con enalapril 10 mg/día. Por el examen físico sospecha una estenosis de la arteria renal. Además le realiza un fondo de ojo. Tiene una presión arterial de 165/95. Solicita, entre otros estudios, un Eco Doppler de arterias renales. Se rota el esquema de tratamiento a amlodipina 5 mg/día. a) ¿Por qué solicita dichos estudios? ¿Piensa que se trata de una hipertensión arterial primaria o secundaria? (Discuta las posibilidades) b) ¿Es importante realizar un fondo de ojo? ¿Cuál es la importancia de dicho procedimiento? A la semana recibe los resultados. El EcoDoppler de arterias renales muestra una obstrucción unilateral de arterias renales. La presión arterial es de 155/90. c) ¿Podría haberse continuado el tratamiento con enalapril? Justifique su respuesta. Si no lo hizo, explique el mecanismo implicado. d) Decide agregar una segunda droga para controlar la presión. Justifique su elección. 2. Una paciente cursando un embarazo de 23 semanas presenta una presión arterial de 160/95. El médico le indica reposo e inicia tratamiento con alfa metildopa 250 mg cada 12 horas. a) Explique el mecanismo de acción de la alfa metildopa. b) ¿Qué efectos adversos puede presentar con el uso de esta droga? ¿Existe alguna contraindicación para utilizar la misma? c) ¿Qué otras opciones terapéuticas puede utilizar en esta paciente? d) ¿Es correcta la indicación de reposo? ¿Debería además indicar dieta hiposódica? Justifique su respuesta. Finalmente la paciente ha dado a luz. El recién nacido no presenta complicaciones y está amamantando. Continúa con valores de hipertensión arterial por lo cual se decide continuar el tratamiento con enalapril 10 mg/día. e) ¿Se podría continuar tratándola con alfa metildopa? Justifique. f) ¿Es correcta la indicación del enalapril? ¿Podría haberse utilizado otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina? Justifique. 20 3. Un paciente con insuficiencia renal crónica compensada, hipertensión arterial e hipercolesterolemia es tratado con hidroclorotiazida 100mg/d. Un control de rutina muestra una caída en el clearence de creatinina. a) ¿Es la dosis correcta? Describa el mecanismo de acción de las tiazidas. b) ¿Por qué disminuyo el clearence? ¿Qué efecto tienen los diuréticos sobre los lípidos? c) ¿Qué alternativa terapéutica propondría? 4. Un paciente hipertenso leve que tiene intolerancia al enalapril se le indica un antagonista de los receptores AT1 a) ¿Cuál será la intolerancia al enalapril que justifica rotar por un antagonista del receptor AT1? Explique. b) ¿Qué ejemplos conoce de antagonistas AT1? ¿Existe alguna diferencia farmacodinámica entre estos? Explique. c) ¿Cuáles son los usos clínicos de estas drogas? Explique. d) ¿Existe un receptor AT2? ¿Conoce alguna de sus funciones? 5. Un paciente tiene hipertrofia prostática sintomática y comenzó tratamiento con prazosín 2mg/día en una toma por la mañana. Además es hipertenso. Consulta por haber sufrido una caída brusca al levantarse de la cama a) Justifique el uso de prazosín en este paciente. Mencione al menos otra droga del mismo grupo y dos diferencias con el prazosín. b) ¿Qué relación existe entre el tratamiento que recibe y el cuadro que presentó? Explique. c) ¿Qué medidas puede indicarle para prevenir el episodio? 6. En un estudio se midió la actividad de renina en plasma. Se utilizó un modelo como control y otras utilizando distintas drogas. Complete el gráfico y justifique. Renina en plasma 1 2 3 4 5 1 – Control 2 – Propanolol 3 – Losartan 4 – IECA 5 – Clortalidona 21 7. Un paciente ingresa por presentar hipertensión arterial 230/125. Se encuentra asintomático sin datos de relevancia al examen físico. El médico de la guardia le indica nifedipìna sublingual. A la media hora el paciente presenta una hemiparesia fascio braquio crural izquierda y afasia. La TA en ese momento es de 130/75. a) ¿Fue correcta la indicación de la nifedipina? ¿Hubiera sido mejor administrarla por vía oral en vez de sublingual? Justifique. b) Si no lo hizo explique el mecanismo relacionado a la complicación que presentó el paciente (piense en las características farmacocinéticas de la droga). c) ¿Qué efectos adversos puede presentar la nifedipina? Comparelos con los de la amlodipina. d) Suponga que la decisión terapéutica inicial hubiera sido utilizar nitroprusiato de sodio. Describa su mecanismo de acción y principales características farmacocinéticas. 8. Un paciente con antecedentes de diabetes, hipertensión e IAM está en tratamiento con enalapril más un beta bloqueante cardioselectivo. Consulta por presentar dolor de pecho. Se diagnostica un cuadro de angina inestable y es internado en Unidad Coronaria. Se inicia, entre otras drogas, tratamiento con nitroglicerina intravenosa. a) ¿Es de utilidad el enalapril en este paciente? Mencione los mecanismos implicados. b) ¿Qué es un beta bloqueante cardioselectivo? ¿Qué otros ejemplos conoce de este grupo de drogas? c) ¿Cuál es la utilidad de un beta bloqueante en la enfermedad coronaria? Explique. d) ¿Qué efectos adversos puede presentar este paciente? Explique. e) ¿Cómo regula la dosis del beta bloqueante? f) Describa por que la nitroglicerina es útil en el tratamiento de la angina inestable. Explique el/los mecanismos implicados. g) ¿Qué otras drogas del grupo de la nitroglicerina conoce? Mencione las principales diferencias entre ellas. 9. El mismo paciente del problema anterior le trae un resultado de laboratorio previo a la internación. En el mismo presenta un colesterol total de 230 mg/dl, colesterol LDL 130 mg/dl, colesterol HDL 35 mg/dl y triglicéridos 160 mg/dl. Se decide iniciar tratamiento con una estatina. a) Elija una estatina para este paciente. ¿Existe alguna diferencia farmacodinámica entre las opciones dentro de este grupo de drogas? ¿Y diferencias farmacocinéticas? Explique. b) ¿Fue correcto esperar a saber que tenía alteraciones en el perfil lipídico para iniciar el tratamiento con estatinas? Explique. c) Cree que hubiera sido de utilidad indicarle un fibrato? Justifique. d) ¿Y agregar ezetimibe? ¿Qué es el ezetimibe? e) Interprete,con la ayuda del docente, el perfil lipídico del paciente. 22 10. .Un paciente con asma severa y diagnóstico de enfermedad coronaria, se le indica diltiazem 240 mg/dia. A las 48 horas un ECG registra un bloqueo A-V de segundo grado a) ¿Por qué se utilizó diltiazem en vez de un beta bloqueante? Explique. b) ¿Cuál es el efecto terapéutico del diltiazem sobre la angina? c) Justifique los cambios que presentó en el ECG. d) ¿Existe alguna alternativa terapéutica para reemplazar al diltiazem?
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