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Varicela Familia de los Virus Herpes Humanos (VHH) Alfa Beta Gamma Virus del Herpes Simple 1 y 2 Virus de la Varicela-Zóster Infección Primaria Varicela Reactivación Herpes Zóster VHH 6A, 6B y 7 VHH-4 Epstein-Barr VHH-5 Citomegalovirus VHH-6 Sarcoma de Kaposi Mod. Roizman B et al. In: Fields Virology. 4th Ed. Vol 2. New York: Lippincott Williams & Williams, 2001, 2381-2397. Arvin AM. In: Fields Virology. 4th ed. vol. 2. New York: Lippincot Williams & Wilkins, 2001:2731-2767 Herpes simple tipo 1 Herpes simple tipo 2 Varicela Zóster Epstein-Barr Agente causal del herpes labial. Al igual que otros virus herpes, puede permanecer latente en las células nerviosas. Produce principalmente herpes genital. Se transmite por contacto físico entre las personas. Agente etiológico de la varicela y herpes zóster. Existen vacunas para prevenir ambas enfermedades. Es la causa más frecuente del síndrome de Mononucleosis Infecciosa. También está asociado con Lupus y varias formas de cáncer. Virus Herpes Más Frecuentes Los virus herpes tienen una doble cadena de ADN y causan múltiples enfermedades. Existen más de 100 virus herpes que muestran algunas diferencias unos de otros. Nueve de ellos causan enfermedad en humanos. Los más comunes son los siguientes: The Viruses Inside You. Scientific American 323, 6, 46-53 (December 2020) Envoltura a base de lípidos Espículas de Glucoproteínas Cápside Tegumento Centro con ADN de doble cadena El agente causal de la Varicela-Zóster es un virus α de la familia Herpesviridae. Su envoltura está formada por lípidos. En la superficie se encuentran espículas de glucoproteínas, con las cuales se adhiere a las células de la mucosa respiratoria del hospedero, a través de un receptor celular denominado manosa 6-fosfato. La cápside, que se encuentra rodeada de tegumento, contiene el ADN de doble cadena. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Hambleton, S. Chickenpox. .Curr Opin Infect Dis 12005; 8:235–240. Estructura del Virus de la Varicela Zóster Expresión de proteínas virales Poro nuclear ADN Núcleo Tegumento Cápside sin envoltura Unión Fusión y pérdida de la envolturaVirión Varicela Zóster Liberación del virión Ensamble y encapsulamiento secundario Proteínas de la nucleocápside Endosoma tardío Liberación a través de la membrana nuclear y encapsulamiento primario Proteína Temprana Inmediata Proteína Temprana Proteína Tardía Duplicación del ADN Golgi Infección Lítica por el Virus de la Varicela - Herpes Zóster Gershon AA, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. Expresión de proteínas virales (controversial) Unión Fusión y pérdida de la envoltura Duplicación del ADN Proteína Temprana Inmediata Proteína Temprana Infección Latente por el Virus de la Varicela - Herpes Zóster Gershon AA, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. Espectro Clínico del Virus de la Varicela- Zóster El virus de la Varicela Zóster (VVZ) es el agente causal de dos condiciones clínicas diferentes: ☞ Infección primaria y generalizada, llamada Varicela. ☞ Infección secundaria, llamada Herpes Zóster. Varicela Herpes Zóster Gershon AA. Varicella-zoster virus infections. Pediatr Rev. 2008;29:5-10. Varicela • La varicela es la infección primaria por el virus de la Varicela-Zóster. • Es una enfermedad febril exantemática, infectocontagiosa, que predomina en la infancia, en niños no vacunados. • Ocurre en todo el mundo y es endémica en la mayoría de las poblaciones. • La carga de enfermedad es considerable para los pacientes y sus familias, pues causa un ausentismo escolar y laboral considerables. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Epidemiología de la Varicela - Edad • La mayor incidencia ocurre en niños de 1 a 9 años. • Durante las dos últimas décadas, se ha observado que la infección ocurre a una edad más temprana (menos de 5 años), probablemente debido a la asistencia a guarderías. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Factores Relacionados con la Epidemiología del Virus de la Varicela-Zóster - Densidad de Población y Riesgo de Exposición. • Enfermedad altamente contagiosa. • Tasa de ataque en personas susceptibles: 61% - 100%. • En áreas metropolitanas, 90% de la población ya ha padecido varicela antes de los 15 años. • Años más tarde, al inicio de la vida adulta temprana, 95% de la población ya habrá padecido la infección. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76. Gershon AA, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. Heymann DL. Ed. El control de las enfermedades transmisibles. 18ª Edición. Organización Panamericana de la Salud, Washington, Estados Unidos, 2005. pp: 698-705. Factores Relacionados con la Epidemiología del Virus de la Varicela-Zóster - Factores Climáticos • La prevalencia de la varicela varía de acuerdo al clima predominante en la región. • En los países con climas templados, >90% de las personas se infectan antes de la adolescencia. • Incidencia: 13-16 casos por cada 1,000 personas-año, con una variación sustancial de un año a otro. • En países con climas tropicales, la varicela en la infancia es menos común y, por lo tanto, la infección es más frecuente en los adultos. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76. Gershon AA. Varicella-zoster virus infections. Pediatr Rev. 2008;29:5-10. • Virus termolábil. • Muestra una marcada estacionalidad en países con climas templados y en la mayoría de los países con climas tropicales. • La incidencia máxima se observa en los meses más fríos y secos del invierno o al inicio de la primavera. • Las epidemias de varicela surgen a intervalos de 2 a 5 años. Factores Relacionados con la Epidemiología del Virus de la Varicela-Zóster - Factores Climáticos Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76. Casos de Varicela por Año en México, 2000-2013 Secretaría de Salud. Notificación de casos nuevos de varicela. En: Sistema Único de Información para la Vigilancia Epidemiológica (SUIVE) 2000 a 2013 [documento en internet]. México: SSA, 2013 [citado Enero, 2016]. Disponible en: www.epidemiologia.salud.gob.mx http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/ Epidemiología de la Varicela en México En México, la vacuna vs varicela no es parte del Esquema Nacional de Vacunación. Consecuencia: Ocurren brotes anuales de varicela a mediados del invierno e inicio de la primavera en la población pediátrica y en adultos jóvenes. Cabrera-Gaytán DA et al. Panorama epidemiológico de la varicela en México: una perspectiva del Sistema de Notificación Semanal; 2008; 15: 75-83 Brotes de Varicela por Entidad Federativa, México, 2014 mas de 100 brotes 50 a 100 brotes 10 a 50 brotes < 10 brotes Fuente: SIVAVE/ DGE/ NOTINMED, México, 2014 Epidemiología de la Varicela • Periodo de incubación: ≈15 días (Rango 10-21 días). • Infección autolimitada, aunque se pueden presentar complicaciones impredecibles. • Factores de riesgo asociados a una mayor severidad: - Edad. - Inmunocompromiso. • Baja mortalidad. (2-4 muertes por cada 100,000 casos). • Una vez que un paciente se recupera, desarrolla inmunidad de por vida. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76. Gershon AA, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. Varicela - Vías de Contagio • Al inicio, el virus se propaga a través de gotitas y aerosoles, provenientes de la nasofaringe de un enfermo, 1-2 días antes de la aparición del exantema. • En el curso de los días siguientes, las lesiones vesiculares son la principal fuente de infección, yaque contienen concentraciones muy elevadas del virus que se desprende en grandes cantidades de la piel. • Tanto en la fase inicial como en la exantemática, el virus es inhalado e ingresa al hospedero susceptible a través de la mucosa del tracto respiratorio. • Las lesiones dérmicas son contagiosas durante los primeros 5 a 7 días, aunque el periodo de contagiosidad puede ser hasta de varias semanas en hospederos con inmunocompromisa. Gershon AA, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. 0 5 10 15 20 Días Meses Tiempo desde la infección Rosamilia LL. Herpes Zoster Presentation, Management, and Prevention: A Modern Case-Based Review. Am J Clin Dermatol. 2020;21:97-107. Replicación viral en los tejidos linfáticos regionales. Replicación viral en el hígado, bazo y otros órganos. Exantema vesicular, liberación de partículas virales. IFN NK Células T específicas vs VVZ Anticuerpos anti VVZ Infección de la conjuntiva y/o la vía respiratoria superior Viremia primaria Viremia secundaria Re pr es en ta ci ón e sq ue m át ic a de l c ic lo d e vi da d el V iru s d e la V ar ic el a- Zó st er . Varicela - Cuadro Clínico Cuadro Clínico de la Varicela •Típicamente ocurre en niños como una enfermedad leve a moderada. •En los adultos es mucho más severa. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Características Clínicas de la Varicela • Inicia con síntomas sistémicos como fiebre, cefalea, malestar general y anorexia. • Exantema característico: • Lesiones en racimos, pruriginosas, en diferentes estadios de evolución. • El tiempo de evolución de las lesiones puede ser tan corto como 24 - 48 horas. • Lesiones dermatológicas evolutivas: Pápulas ➢ Vesículas ➢ Pústulas ➢ Úlceras ➢ Costras. • El exantema inicia en el cuero cabelludo, se disemina a la cara y tronco y, finalmente, a las extremidades. • Afecta las mucosas, con lesiones en la conjuntiva, orofarínge y vagina. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 A continuación le mostraré la fotografía de un paciente valorado en la consulta de Infectología. ¿Cuáles lesiones dermatoló primarias logra identificar? Varicela en una mujer adulta joven Varicela en un Alumno de la Facultad de Medicina y Nutrición, UJED. 6º Semestre, 2014. ¡Cualquier pretexto es bueno para no asistir a clases ! Características Clínicas del Exantema en la Varicela • Cicatrización en 1-2 semanas. • Lesión residual: Cicatrices hiperpigmentadas que desparecen en el curso de varios meses. • En ocasiones pueden dejar cicatrices permanentes. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Complicaciones de la Varicela La infección secundaria de la piel y tejidos blandos es la complicación más frecuente. Agentes causales más comunes: • Staphylococcus aureus • Streptococcus pyogenes. Otras complicaciones menos frecuentes: • Afección del Sistema Nervioso Central. • Neumonía. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Caso Clínico • Mujer, 29 años, residente de Nuevo Ideal, Dgo. • Embarazo de 10 semanas de evolución. • Varios miembros de su familia han presentado los mismos síntomas que ella refiere. • Hace 5 días desarrolló fiebre y exantema pápulovesicular progresivo, que inició en cara y en los días siguientes se extendió al tronco y extremidades. • Acude por insuficiencia respiratoria de 48 horas de evolución. Síndrome de Varicela Congénita Ocurre cuando se presenta en la embarazada dentro de las primeras 20 a 24 semanas de gestación. Incidencia: 0.4-2% Anormalidades características: • Grandes áreas de cicatrización en la piel. • Extremidades hipoplásicas. • Corioretinitis. • Cataratas y otras malformaciones oculares. • Anormalidades en el desarrollo del cerebro. • Retraso mental. Pronóstico fatal en la mayoría de los casos. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Diagnóstico de la Varicela En la práctica diaria, el diagnóstico es clínico, basado en el cuadro clínico característico (fiebre, síntomas generales y exantema) y el antecedente de contacto con otro caso. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Diagnóstico Diferencial de la Varicela • Reacciones alérgicas (Síndrome de Stevens-Johnson). • Herpes simple. • Herpes Zóster generalizado. • Infecciones por enterovirus. • Pitiriasis Liquenoide y Varioliforme Aguda. • Psoriasis gutata. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Tratamiento de la Varicela 1-2 semanas • Mantener una buena hidratación, vía oral, con líquidos caseros. • Antihistamínicos y paracetamol. • Evitar el uso de AINE´s pues pueden incrementar el riesgo de infección bacteriana de la piel. • Evitar el uso de aspirina en los niños para prevenir el síndrome de Reye. Heininger U et al. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76 Como la mayoría de los casos en los niños son leves o moderados, no requieren uso de antivirales. Varicela - Uso de Antivirales en los Adolescentes y Adultos • El antivirales deben iniciarse tan pronto como sea posible. • Aciclovir • 800 mg, vía oral, cada 4 horas por 5 dosis al día, por 5 a 7 días. • Esquema sugerido: Una tableta a las 8-12-16-20 y 24 hrs. La dosis de las 4 de la mañana no se administra. • Valaciclovir • Valaciclovir, 1.0 g, vía oral, cada 8 horas, por 5 a 7 días. https://webedition.sanfordguide.com/en/sanford-guide-online/disease-clinical-condition/varicella-zoster-virus. 06 Ene 2022 https://webedition.sanfordguide.com/en/sanford-guide-online/disease-clinical-condition/varicella-zoster-virus
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