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Fiebre y Abordaje Clínico del Paciente con Síndrome Febril Mecanismos de Regulación de la Temperatura Corporal Temperatura Corporal La temperatura corporal está estrechamente controlada por mecanismos que regulan las tasas de producción y pérdida de calor. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Te rm or re gu la ci ón En un individuo sano, la temperatura corporal varía ampliamente pero dentro de un rango limitado y bajo la influencia de múltiples factores ambientales y fisiológicos. Lim CL et al. Human thermoregulation and measurement of body temperature in exercise and clinical settings. Ann Acad Med Singapore. 2008; 37:347-53. Momento del día Ovulación Edad Temperatura ambiental Género Emociones Ejercicio Digestión Embarazo medición de la Sitio de temperatura (Ciclo circadiano) Termorregulación A pesar de estas variaciones, la temperatura corporal es mantenida dentro de un umbral (set point) altamente constante: Punto de balance térmico. Romanovsky AA. Thermoregulation: some concepts have changed. Functional architecture of the thermoregulatory system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292:R37-46. Hipotálamo Hipófisis Centro Termorregulador Principal Región preóptica del hipotálamo anterior Señales de la temperatura periféricaSeñales de la temperatura central Recepción, integración y respuesta Romanovsky AA. Thermoregulation: some concepts have changed. Functional architecture of the thermoregulatory system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292:R37-46. Temperatura periférica Sensores periféricos Señal Aferente: ganglios de las raíces dorsales, médula espinal, tallo cerebral Área preóptica del hipotálamo Neuronas sensibles al calor Vías Eferentes: hipotálamo, tallo cerebral, médula espinal. Sistema Simpático Termoefectores: Vasoconstricción. Vasodilatación. Escalofrío. Sudoración. Termogénesis en el tejido adiposo marrón. Comportamiento termorregulador. Temperatura centralSensores centrales extracerebrales Termorregulación Temperatura ambiente. Medicamentos. Inflamación. Infección. Medicamentos. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Inhibición de las neuronas sensibles al frío Activación de las neuronas sensibles al calor Activación de los mecanismos de pérdida de calor a. Vasodilatación en la piel b. Sudoración c. Eliminación de la ropa d. Búsqueda de un ambiente frío Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Ambiente Caliente Inhibición de las neuronas sensibles al calor Activación de las neuronas sensibles al frío Activación de los mecanismos de ganancia y prevención de la pérdida de calor a. Vasoconstricción en la piel b. Piloerección c. Disminución en la sudoración d. Incremento en la contracción muscular e. Termogénesis sin escalofrío f. Búsqueda de ambientes calientes y de abrigo Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Ambiente Frío Temperatura Corporal Normal Mecanismos de ganancia de temperatura Mecanismos de pérdida de temperatura Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Punto de Balance Térmico Calor Frío Fisiopatología de la Fiebre Fletcher TE et al. Fever. Medicine 45:3, 2017 La fiebre es la elevación de la temperatura corporal por encima de lo normal, como respuesta a pirógenos exógenos y citocinas pirogénicas Pa to gé ne sis d e la F ie br e La respuesta febril es una reacción fisiológica compleja en respuesta a una enfermedad Incremento en la temperatura corporal central Generación de reactantes de fase aguda Activación de diversos sistemas fisiológicos, endocrinológicos e inmunológicos Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Pirógenos • Diversas sustancias aumentan la temperatura corporal, produciendo fiebre. • Se dividen en dos categorías generales: • Pirógenos exógenos: Ø Sustancias que se originan fuera del organismo. Ej. endotoxinas bacterianas (lipopolisacáridos). • Pirógenos endógenos: Ø Sustancias que derivan de las células del hospedero, también conocidas como citocinas pirogénicas. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Generación de la Fiebre • La fiebre es una manifestación termorreguladora en respuesta a la activación del sistema inmune innato, desencadenada por la unión de los Patrones Moleculares Asociados a los Patógenos (PMAP´s) a los Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP) expresados en las células inmunitarias. • La consecuencia última es la producción de prostaglandina E2 (PGE2), que cruza la barrera hematoencefálica y desencadena la fiebre. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Tejidos infectados Receptor Similar a Toll-4 (TLR-4) Bacterias Macrófago Célula dendrítica Prostaglandina E2 (PGE2) Interleucina 1 (IL-1), Interleucina 6 (IL-6) Factor de Necrosis Tumoral α (FNT- α ) FNT Lipopolisacáridos IL-1 IL-6 Receptor Similar a Toll-4 (TLR-4) Hipotálamo Fisiopatología de la Fiebre Tejidos Periféricos Noradrenalina Acetilcolina Vasoconstricción de los vasos sanguíneos en las extremidades Activación de los músculos para generar escalofrío Evans SS, et al. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev Immunol. 2015;15(6):335-349. Patrones Moleculares Asociados al Patógeno (PMAP´s) Cerebro Neuronas en el hipotalámo preóptico anterior Cerebro Inflamación Infección Productos microbianos (incluyendo LPS) Células mononucleares Citocinas pirogénicas TNF IL-1 IL-6 PGE2 TLR4 TLR4 Receptor de citocinas Receptor de citocinas Infección local Inflamación local (LPS, citocinas pirogénicas) Vía humoral Norepinefrina Vía neural Nervio vago PGE2 Neuronas EP3+ Sensibles al calor Neuronas dentro de asas termoefectoras autonómicas que al activarse desencadenan la respuesta de defensa al frío, causando fiebre. Barrera hematoencefálica Barrera hematoencefálica Delineado con células endoteliales Delineado con células endoteliales Delineado con células endoteliales Organo vascular de la lámina terminal La Respuesta Febril Sajadi MM, et al. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Patogénesis de la Fiebre Pirógenos Criógenos Fiebre Exógenos: Componentes y toxinas de microorganismos: Ej.: Lipopolisacáridos y Superantígenos Endógenos: Interleucinas 1 y 6, Interferón γ, Factor de NecrosisTumoral-α Citocinas antiinflamatorias Hormonas Productos neuroendócrinos Citocromo P-450Patrones moleculares asociados a los patógenos (PAMPS) Receptor Similar a Toll (TLR-4) Prostaglandina E2 (PGE2) Calor Frío Células inmunes que poseen receptores TLR-4 PGE2 Receptor de PGE2 Producción Local de IL-6 Torrente sanguíneo Núcleo preóptico medio Neurona Astrocito COX2 IL-6 IL-6R IL-1 IL-1R Células endoteliales del cerebro Evans SS, et al. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev Immunol. 2015;15(6):335-349. Neurona Neurotransmisores que incrementan la temperatura corporal central Las citocinas producidas a nivel sistémico o localmente actúan en el cerebro aumentado la síntesis de COX2, responsable de la oxidación del ácido araquidónico para producir PGE2. Respuesta Inmune Periférica Mejorada Invasión Tisular Microbiana Adhesión Molecular Neurona Hipotalámica Tasa de Disparo Alterada Tiempo Te m pe ra tu ra Nucleo preóptico del hipotalamo anterior Citocinas Pirogénicas Migración de Leucocitos Ge ne ra ci ón d e Fi eb re Po st er io r a u na In fe cc ió n Aronoff DM, at al. Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression. Am J Med. 2001;111:304-315. Carmichael A, Wills M. The immunology of infection. Medicine 2013; 41:611-618 Macromoléculas microbianas Células del Sistema Inmune Citocinas (IL 1, IL 6, FNT α) Endotelio Vascular Cerebral Prostaglandina E2 Hipotálamo anterior Medicamentos Enfermedades del Tejido Conectivo Tumores Medicamentos Respuesta de Fase Aguda Inhibidor de la Ciclooxigenasa Incremento en la producción de calor Disminución de la pérdida de calor Reajuste Fisiología del Aumento en la Temperatura Corporal Vías Autonómicas- Consecuencias de la Fiebre Sobre la Respuesta Inmunitaria La respuesta febril funciona como un sistema de alerta que promueva la vigilancia inmunitaria. Produce un incremento en las respuestas inmunitarias innata y adquirida, ante el desafío que representa la invasión por un agente infeccioso. Evans SS, et al. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev Immunol. 2015;15(6):335-349. Actividades Sensibles al Incremento en la Temperatura Liberación de neutrófilos de la médula ósea, mediada por G-CSF, IL-17 e IL-1 producidas en el intestino Infiltración del pulmón por neutrófilos Neutrófilos Sitio de Infección Actividades Sensibles al Incremento en Temperatura Neutrófilo Bacterias Estallido Respiratorio Incremento en la infiltración por neutrófilos Respuesta de las Células Inumnes Innatas al Estrés Térmico Evans SS, et al. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev Immunol. 2015;15:335-349. Bacteria Célula infectada Célula dendrítica inmadura Célula dendrítica madura Drenaje en los ganglios linfáticos IL-12 y FNT Célula T Macrófago Fagocitosis favorecida por un incremento en la expresión de TLR-2 y TLR-4 Linfáticos aferentes Actividades sensibles al incremento en la temperatura • Fagocitosis de patógenos. • Expresión y liberación de moléculas inmunomoduladoras como las citocinas FNT, NO y HSP70. • Expresión de TLR-2 y TLR-4. • Expresión del CMH Clase I y II, y moléculas coestimulatorias. Migración de las células dendríticas dependientes de CCR-7 a través de los vasos linfáticos aferentes que drenan en los ganglios linfáticos • Polarización de las células TH1 y producción de INF-γ por las células T. • Presentación cruzada. Respuesta Inmune Adptativa al Estrés Térmico Evans SS, et al. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev Immunol. 2015;15:335-349. Cé lu la P re se nt ad or a de A nt íg en o Nuevo Punto de Balance Térmico Calor Frío Las temperaturas, tanto periférica como central, ahora son captadas como frías por el circuito termorregulador. Consecuencia: Inicio de los mecanismos para ganar calor Ej. Escalofrío Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Calor Frío Inhibición de la pérdida de calor Vasoconstricción • Escalofrío y piel de gallina. Modificaciones en el comportamiento • Posición fetal para reducir el área corporal que pierde calor. • Búsqueda de abrigo y ambientes tibios. Consecuencias Clínicas del Cambio en el Punto de Balance Térmico Mecanismos para ganar calor Incremento en la contracción muscular que se manifiesta como temblor. Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Para la defervescencia, se activan mecanismos de pérdida de temperatura, tales como la sudoración. Definición de Fiebre El sitio ideal para la medición de la temperatura central es la aurícula derecha: sitio de convergencia de la sangre venosa proveniente de todas las regiones anatómica del cuerpo. Inaccesible en la práctica clínica de rutina La membrana timpánica es irrigada por una rama de la arteria que nutre al centro termorregulador Sitio Ideal para Medición de la Temperatura Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Medición de la Temperatura La termometría de la arteria temporal ha ganado popuaridad en los últimos años y se usa rutinariamente en muchos hospitales y consultorios. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Sitio Ideal para Medición de la Temperatura EL monitoreo de la temperatura de la piel utilizando cristales sensibles a la temperatura incorporados en tiras de plástico colocadas en la frente, es una técnica insensible para detectar elevaciones en la temperatura central. La termometría axilar sigue siendo muy popular en varios países, aunque esta medición no refleja la temperatura central. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Medición de la temperatura ótica en un paciente del Hospital General de Durango Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Rangos de Temperatura Normal y Febril Temperatura Corporal oC Normal 37.0 - 38.0 Fiebre leve/bajo grado 38.1 - 39.0 Fiebre de grado moderado 39.1 - 40.0 Fiebre de grado elevado 40.1 - 41.1 Hiperpirexia >41.1 Rangos de Temperatura Corporal Normal 0-2 años 3-10 años 11-65 años >65 años Oral 35.5-37.5 36.4 - 37.5 35.8 - 37.0 Rectal 36.6 - 38.0 36.6 - 38.0 37.0 - 38.1 36.1 - 37.3 Axilar 34.7 - 37.3 35.9 - 36.7 35.2 - 36.9 35.5 - 36.3 Ótica 36.4 - 38.0 36.1 - 37.8 35.9 - 37.6 35.8 - 37.5 Central 36.4 - 37.8 36.4 - 37.8 36.8 - 37.9 35.9 - 37.1 http://www.rossmax.com/lv/news.html?id=56 Consulta el 21 de Julio de 2016 http://www.rossmax.com/lv/news.html?id=56 Definición de Fiebre Organización Mundial de Salud • Temperatura rectal: >38 oC • Temperatura axilar: > 37.5 oC Cifras indicativas de fiebre en adultos y niños. Los niños pequeños experimentan fiebre más alta, más prolongada, con incrementos más rápidos y mayores fluctuaciones de la temperatura. IDSA - Grupo geriátrico (>65 años) • >37.8 oC, temperatura oral, una solamedición. • >37.2 oC, temperatura oral, varios registros. • Incremento en la temperatura basal >1.1 oC. World Health Organization. Integrated management of childhood illness; 2008 www.who.int High KP et al. Clinical practice guideline for the evaluation of fever and infection in older adults residents of long term care facilities: 2008 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009; 48: 149-71 http://www.who.int/ 1992 Análisis descriptivo 148 hombres y mujeres sanos 700 mediciones Hallazgos: • Rango: 35.6 oC - 38.2 oC • Promedio: 36.8 oC + 0.4 oC • Nadir: 6 a.m. - Pico: 4 - 6 p.m. • Solo 8% alcanzaron 37oC. La temperatura máxima varió de un mínimo de 37.2°C (6 a.m.) a un máximo de 37.7°C (4 p.m.) Mackowiak PA, et al. A critical appraisal of 98.6°F, the upper limit of the normal body temperature, and other legacies of Carl Reinhold August Wunderlich. JAMA. 1992;268:1578–1580 Síndrome Febril Caso Clínico • Hombre, 17 años, previamente sano. • Ayer, un día caluroso y soleado, realizó ejercicio intenso al aire libre. Al irse a acostar notó anorexia, mialgia, artralgia y cefalea. En la madrugada presentó escalofrío moderado y fiebre (38.5 oC) • Su padre, un médico, le aconsejó que tomará una tableta de Trimetoprim/Sulfametoxazol de 80/400 mg y Paracetamol 500 mg. y que los podría encontrar en el cajón de los medicamentos. Una hora después presentó sudoración moderada y logró conciliar el sueño. • El día de hoy por la mañana acude a su consultorio para valoración médica. • EF: Temperatura 37.8 oC, eritema faríngeo moderado. El resto de la exploración física es normal. Te m pe ra tu ra Inicio de la fiebre Fin de la fiebre Horas Temperatura central Escalofrío Vasoconstricción Sudoración Vasodilatación Temperatura basal http://www.acbrown.com/neuro/Lectures/Hpth/NrHpthTmpr.htm. Consultado el día 20 de Julio de 2016 37oC 38oC 39oC 40oC http://www.acbrown.com/neuro/Lectures/Hpth/NrHpthTmpr.htm Síndrome Febril • Escalofrío • Fiebre • Sudoración Síntomas acompañantes: Fatiga, anorexia, cefalea y mialgia. La presencia de estos síntomas sugiere que el paciente efectivamente está cursando con fiebre. Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Clasificación de la Fiebre de Acuerdo al Tiempo de Evolución Tiempo de Evolución Enfermedades que Producen Diferentes Patrones de Fiebre Aguda < 7 días Infecciones Agudas del Tracto Respiratorio Subaguda 7 -14 días Fiebre Tifoidea Absceso Intraabdominal Crónica > 14 días Tuberculosis Patrones de la Fiebre • Por siglos, debido a lo rudimentario de los métodos diagnósticos en las infecciones, el análisis de las curvas de temperatura era la única herramienta disponible para el diagnóstico de las enfermedades febriles agudas. • La magnitud de la fiebre y las características de la curva de temperatura estaban asociadas con una variedad de enfermedades infecciosas. • Actualmente, estas curvas solo son útiles en las escasas enfermedades infecciosas que poseen patrones de fiebre regulares y reproducibles. • Hoy en día, a pesar de una investigación extensa en los mediadores bioquímicos de la respuesta febril, no se sabe con certeza por qué ciertos patrones de fiebre son característicos de algunas enfermedades infecciosas. Cunha BA. The clinical significance of fever patterns. Infect Dis Clin North Am. 1996;10:33-44. Clásicamente, se han descrito cuatro patrones de fiebre Intermitente Remitente Sostenida Recurrente Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. 36oC 37oC 38oC 39oC 40oC 41oC 42oC Fiebre Intermitente Defervescencia por crisis Picos generalmente vespertinos con retorno a la temperatura normal el resto del tiempo Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Fiebre Remitente Fluctuaciones de la fiebre que exceden los 2 oC pero en ningún momento se alcanza la temperatura normal. Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. 36oC 37oC 38oC 39oC 40oC 41oC 42oC Fiebre Sostenida o Continua Fiebre persistente, sin variaciones marcadas Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. 36oC 37oC 38oC 39oC 40oC 41oC 42oC 36oC 37oC 38oC 39oC 40oC 41oC 42oC Fiebre “ en escalera Tratamiento Lisis Patrón “en escalera” Clásico de la Fiebre Tifoidea Fiebre asociada a bradicardia (disociación del pulso y la temperatura o signo de Faget) . Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Masculino 50 años, diez semanas con fiebre, sudoración nocturna y tos. Tomaba antipiréticos durante la fiebre. Su esposa registró la temperatura del día 56 al día 71. Una biopsia de ganglio reveló linfoma de Hodgkin. Días Te m pe ra tu ra m áx im a re gi st ra da e n o F Tem peratura m áxim a registrada en oC Fiebre Recurrente Varios días de fiebre alternan con episodios de fiebre de grado bajo o temperatura normal Cyclic Fever in Hodgkin's Disease (Pel–Ebstein Fever). New Engl J Med 1995; 332:436. Término Descripción Enfermedades Intermitente La elevación de la temperatura regresa a lo normal por lo menos una vez al día Abscesos, infecciones piógenas, paludismo, enfermedad de Still Remitente La fiebre no retorna a lo normal en el día Tuberculosis, endocarditis, fiebre tifoidea, infecciones por rickettsias, brucelosis Recurrente Recurre en días o semanas Fiebre recurrente, brucelosis, paludismo, linfoma (fiebre de Pel- Ebstein) Bifásica Recurre de vez en cuando Leptospirosis, dengue Sostenida o Continua La fiebre varía menos de 1 oC en varios días Neumonía, encefalitis, fiebre por drogas, Salmonella, fiebre ficticia, IVU Patrones de Fiebre y sus Enfermedades Asociadas Significado Clínico de la Fiebre Desde el punto de vista clínico, estos patrones de fiebre son poco útiles pues rara vez se observan y existen muchas excepciones. Muchos factores, como la ingesta de antipiréticos, afectan la respuesta de la temperatura y el patrón puede cambiar en un paciente. Sin embargo, cuando se observan pueden derivar en conclusiones diagnósticas útiles, especialmente en enfermedades infecciosas. Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Tipo de Defervescencia La naturaleza de la defervescencia puede llevar a algunas conclusiones diagnósticas. El tratamiento antipalúdico puede llevar a defervescencia por crisis (desaparición de la fiebre en las siguientes horas). En la fiebre tifoidea, la resolución de la fiebre ocurre por lisis (desaparición gradual de la fiebre en los siguientes días, posterior al inicio de un tratamiento antimicrobiano eficaz). Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. • Muchos pacientes que presentan fiebre tienen un registro de su temperatura. • Sin embargo, un sinnúmero de pacientes usan términos vagos y poco definidos: “calentura por dentro”, “calentura en el estómago”, “calentura en la cara”. • En estos pacientes, síntomas tales como escalofrío, sudoración, cefalea, mialgia, etc. ayudan a determinar si efectivamente cursan con fiebre. • !Siempre trate de determinar cuál es el patrón de la fiebre! • ¡Obtenga un registro cuidadoso de los medicamentos concomitantes, pues algunos de ellos pueden causar fiebre! Ogoina D. Fever, fever patterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Abordaje Clínico del Paciente con FiebreObjetivo: Identificación del Sitio de Origen de la Fiebre Historia clínica Exploración física Exámenes de Laboratorio Estudios de Gabinete Abordaje Clínico del Paciente con Fiebre En muchas ocasiones, la fiebre es secundaria a una enfermedad leve y autolimitada y no requiere un estudio diagnóstico extenso, o un tratamiento específico. • Infecciones de la garganta • Infecciones del oído • Sinusitis aguda • Infecciones bronquiales • Infecciones de vías urinarias Infecciones que más comúnmente causan fiebre: Fiebre Ficticia • Ocasionalmente, existen razones para dudar de la veracidad de la enfermedad de un paciente. • Una forma de fingir una enfermedad orgánica es simular un aumento en la temperatura. • A esta entidad se le denomina Fiebre Ficticia. • Características: § 41 oC § Descenso rápido de la temperatura sin diaforesis. § Ausencia en la variación diurna de la curva de temperatura. § No existe aumento en la frecuencia cardiaca ni respiratoria. § Disparidad entre la temperatura corporal y la temperatura de la orina. Tratamiento antipirético . Tratamiento Antipirético Aunque la fiebre tiene efectos benéficos sobre la respuesta inmune inespecífica en contra de los microrganismos invasores, también produce malestar general, por lo que comúnmente es tratada con antipiréticos. Aronoff DM, at al. Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression. Am J Med. 2001;111(4):304-315. Objetivos en la Pescripción de Antipiréticos • Alivio sintomático de la fiebre. • Reducción de la demanda metabólica que la fiebre genera en pacientes con enfermedades pulmonares o cardiacas de base. • Aliviar la disfunción mental inducida por la fiebre en el adulto mayor. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Principios Generales para el Uso de los Antipiréticos. • Deben administrarse a intervalos regulares en el paciente febril con los objetivos siguientes : üDisminuir las fluctuaciones en la temperatura inducidas por los antipiréticos. üDisminuir el riesgo de episodios de escalofrío que ocasionan incremento en la demanda metabólica. üEvitar recurrencias abruptas de la sudoración, escalofrío y fiebre. • No olvidar que al mismo tiempo que reducen la intensidad de los síntomas, pueden prolongar el curso de la enfermedad responsable de la fiebre. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Fosfolípidos de las membranas celulares Fosfolipasa A2 Acido Araquidónico Ciclooxigenasa (COX) Hidroperoxidasa (HOX) Prostaglandina G2 Prostaglandina H2 Prostaglandina G2 Prostaglandina H2 Diversos estímulos físicos, químicos, inflamatorios o mitogénicos Síntasa de las Prostaglandinas G/H 1 (Ciclooxigenasa-1) Síntasa de las Prostaglandinas G/H 2 (Ciclooxigenasa-2) Isomerasas específicas de los tejidos Prostanoides Receptores Receptor de PGI2 receptor Receptor del TxA2 Recetor de la prostaglandina PGD2 Receptor de la prostaglandina PGE2 Rector de la prostaglandina PGF2 Prostaciclina Tromboxano A2 Prostaglandina D2 Prostaglandina E2 Prostaglandina F2⍺ FitzGerald GA. COX-2 and beyond: Approaches to prostaglandin inhibition in human disease. Nat Rev Drug Discov. 2003;2:879-90. Síntesis de la Prostaglandina E2 (PGE2) y Mecanismo de Acción de los Antipiréticos Ácido Araquidónico Prostaglandina E2 (PGE2)COX-2 COX-1 Isoformas de la Enzima Ciclooxigenasa Sitio de Acción de los Antipiréticos Aronoff DM, at al. Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression. Am J Med. 2001;111:304-315. El ácido araquidónico se forma a partir de los fosfolípidos de las membranas celulares. Fosfolipasa Probables Sitios y Mecanismos de Acción de los Antipiréticos Neutrófilos, macrófagos y otras células inmunitaria efectoras: Reducción en la producción de mediadores inflamatorios, tales como citocinas, proteasas y especies de oxígeno reactivo. Incremento en la producción local de moléculas antinflamatorias, tales como adenosina y lipoxina, desencadenas por la aspirina e interluecina-10. Células endoteliales en los sitios de infección o inflamación local: Reducción en la expresión de moléculas de adhesión de los leucocitos. Células endoteliales del sistema nervios central: Reducción en la producción de E2 (Inhibición de la ciclooxigenasa) Antipiréticos endógenos: Incremento en la producción o en la actividad de arginina, vasopresina, hormona estimulante de los ⍺- melanocitos, glucocorticoides y epoxieicosanoides. Aronoff DM, at al. Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression. Am J Med. 2001;111:304-315. Clasificación de los Antipiréticos Existen tres categorías, agrupadas en base a su mecanismo de acción. Cada uno ejerce su efecto en diferentes puntos de la respuesta febril: • Corticoesteroides. • Acetaminofen. • Aspirina y otros Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs). Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Los Corticoesteroides como Antipiréticos • Los glucocorticoides suprimen la fiebre a través de tres mecanismos indirectos: ü Bloquean la transcripción de citocinas pirogénicas y sus interacciones con el receptor de los glucocorticoides, vía la Ciclooxigenasa (COX) inducible. ü Regulan a la baja la síntesis de receptores de citocinas. ü A través de la inducción de la lipocortina-1, inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, una enzima crítica en la vía sintética de la PGE2. • Aunque los corticoesteroides suprimen la fiebre a través de estos mecanismos, en la práctica clínica NO no se usan como antipiréticos. Sajadi MM, Mackowiak PA. Temperature regulation and the pathogenesis of fever. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 Mecanismo de Acción de los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE´s). • Mecanismo de acción • Los antipiréticos tipo AINE´s ejercen su efecto inhibiendo la enzima ciclooxigenasa (COX), para reducir los niveles de PGE2 en el hipotálamo. • El acetaminofen tradicionalmente se ha considerado como un inhibidor débil de COX-1 y COX-2. • No Selectivos • Ibuprofeno • Naproxeno • Aspirina dosis altas • Selectivos de COX-1 • Aspirina dosis bajas • Ketorolaco • Selectivos de COX-2 • Celecoxib Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2019: 778-789 ↓ PGE2 ↑ Antipiréticos endógenos ↓ Citocinas pirogénicas ↓ Moléculas de adhesión ↑ Moléculas antinflamatorias M ec an ism os d e An tip ire sis Aronoff DM, at al. Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression. Am J Med. 2001;111:304-315. Los antipiréticos ejercen su acción a nivel periférico y central. A nivel central, bloquean la producción de PGE2, mediada por la ciclooxigenasa. En forma adicional, pueden provocar la liberación de antipiréticos endógenos. El Acetaminofen difiere de otros antipiréticos por su incapacidad para reducir la inflamación periférica y la ausencia de efecto sobre los antipiréticos endógenos. Esquema de Dosificación de Antipiréticos Durante Episodios Febriles Agudos en el Adulto Antipirético Dosis Comentarios Acetaminofen 325 mg - 1.0 gramo, vía oral, cada 4 a 6 horas. Dosis máxima: 4 gramosAspirina 325 mg - 1.0 gramo, vía oral, cada 4 a 6 horas. Dosis máxima: 4 gramos Ibuprofeno 200 mg - 800 mg, vía oral, cada 6 a 8 horas. Dosis máxima: 3.2 gramos Aronoff DM, at al. Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression. Am J Med. 2001;111:304-315. Conclusiones • La fiebre es un aumento de la temperatura corporal normal, mediada por pirógenos. • Es la manifestación cardinal de muchas enfermedades infecciosas. • El conocimiento de su fisiopatología y significado clínico es necesario para el diagnóstico y tratamiento adecuado de las numerosas enfermedades infecciosas y no infecciosas que causan fiebre.
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