RELAJANTES MUSCULARES - Israel Mata Soto

Vista previa del material en texto

Relajantes musculares
Relajantes neuromusculares
Estructura similar a ACh
Administración por vía parenteral.
No despolarizantes
Eliminan en dos fases:
1. Rápida distribución
2. Lenta eliminación. Renal semivida prolongada
Hepática semividas más breves. 
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Esteroideos
Vecuronio
Rocuroinio
(Intermedia)
Pancuronio (prolongada)
Isoquinolina
Atracurio
Cisatracurio
Gantacurio
	Se degradan hasta 3 – hidroxi, 17 – hidroxi o 3 – 17 hidroxi en el hígado.
El exceso de este produce “parálisis duradera”
Elimina: Fragmentación espontanea de Hoffman, hasta laudanosina.
Laudosina: nula acción relajante y su exceso (más de .2 - 1 µg/mL) provoca convulsiones.
Isómero de atracurio con menos efectos secundarios.
“clorofumarato de mezcla asimétrica” 
Degrada: medios no enzimáticos (Aducción de cisteína y eliminación de enlaces éster)
	D-tubocrurarina es el prototipo.
1. Va al receptor nicotínico compitiendo con ACh incluso entrando al poro.
2. Antagonizan conductos de Na+ presinápticos, no hay movilización de ACh.
*Revierte con inhibidor de colinesterasa*
	Durante la anestesia produce debilidad, flacidez, falta de excitabilidad.
*Músculos más grandes son más resistentes
*Diafragma último en paralizarse y el primero en recuperarse.
1. Facilitan qx
2. Facilita laringoscopia y sonda endotraqueal
3. Útil en insuficiencia ventilatoria
4. Elimina manifestaciones musculares en convulsión
	Vecuronio, cisatracurio y rocuronio: sin efecto cardiovascular.
Atracurio y tubocrurarina: Producen hipotensión por liberación de histamina.
Pancuronio: Aumenta FC Y GC porque es vagolítico, aumenta noradrenalina e inhibe captación de noradrenalina.
	
Despolarizantes
	Fármaco/Química
	Química/Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Succinilcolina
	Dos moléculas de ACh unidas en sus extremos.
Duración: 5 a 10 minutos 
Hidrolizada por butilcolinesterasa y pseudocolinesterasa 
En hígado y plasma hasta:
Succinilmonocolina - Ácido succiníco y colina
*Poca alcanza la unión neuromuscular por la colinesterasa plasmática*
#de dibucaína: mide la capacidad de romper la succinilcolina. Para una variante genética en la colinesterasa plasmática que prolonga la relajación con succinilcolina.
	Fase 1: Succinilcolina va al receptor nicotínico y despolariza hay contracción en unidades motoras.
*succinilcolina no se degrada eficazmente en las sinapsis* entonces, se mantiene despolarizada sin responder a estímulos. “parálisis flácida”
AUMENTA con inhibidores de colinesterasa. 
Fase 2: La membrana de repolariza, pero está desensibilizada. Asemeja a un bloqueo no despolarizante.
*posible reversión con inhibidores de colinesterasa*
	Produce fasciculaciones en tórax y abdomen durante 30 segundos. *corrigen con un No despolarizante*
Relaja en orden brazo, cuello, pierna, m. respiratorios.
5. Facilitan qx
6. Facilita laringoscopia y sonda endotraqueal
7. Útil en insuficiencia ventilatoria
8. Elimina manifestaciones musculares en convulsión
	Arritmias, inotropismo y cronotropismo negativo. Una segunda dosis: Bradicardia.
*revierte con anticolinérgico: Atropina* 
Hiperpotasemia en personas con quemaduras, daño nervioso, enfermedad neuromuscular, traumatismo cefálico, en las que hay proliferación de los receptores de ACh, al administrar succinilcolina se libera K (fasciculaciones), se libera mucho K.
Aumento de presión intraocular por: contracción de miofibrillas o dilatación de vasos sanguíneos.
	IV: .75 a 1.5 mg/kg 
Espasmolíticos de acción central
Espasticidad por: Lesión de neurona motora superior.
Necesita: disminuir actividad de fibras que excitan motoneuronas
 Aumentar actividad de neuronas Internunciales (inhibidoras)
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Diazepam
	Benzodiazepina
	Facilita la acción de GABA en SNC
	Útil en sección medular
1. Lesión raquídea
2. Esclerosis
3. Parálisis cerebral
4. Apoplejía 
	Sedación
	Inicial: 4 mg/día
Hasta 60 mg/día
	Baclofeno
	
	Agonista de GABA provoca hiperpolarización: 
1. Cierra conductos de Ca+ presinápticos
1. Aumenta el K postsináptico
1. Inhibe conductos de Ca+ en dendritas
1. Inhibe la liberacion de sustancia P (reduce el dolor)
Entonces, suprime las aferencias Ia
	1. Lesión raquídea
1. Esclerosis
1. Parálisis cerebral
1. Apoplejía 
	Somnolencia, menos sedación que diazepam, embarazo posiblemente altera la osificación del esternón y onfalocele.
*Administración intratecal* menos síntomas periféricos. Exceso causa: somnolencia, depresión respiratoria y coma.
	15 mg c/12horas
Hasta 100 mg diarios.
	Tizanidina
	Compuesto imidasolico
	Agonista de α2 
1. Inhibe señales presinapticas y postsinapticas en medula espinal.
1. Inhibe la transmisión nociceptiva del cuerno dorsal de la medula.
Supresión inhibidora de neuronas II
	1. Lesión raquídea
2. Esclerosis
3. Parálisis cerebral
4. Apoplejía 
	Somnolencia, hipotensión, mareo, xerostomía, astenia y hepatotoxicidad.
*Induce actividad de CYP11A1 que convierte colesterol en pregnenolona*
“Pregnenolona para fabricar todas las otras hormonas en la familia "esteroide".
	
Espasmolíticos de acción directa
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Dantroleno
	Derivado hidantoínico relacionado con la fenitoína.
Semivida: 8 horas
	Disminuye la fuerza del musculo directamente.
Interfiere en la liberación del Ca+ activador por su unión con los conductos RyR y su bloqueo.
*Musculo cardiaco y liso presenta mínima depresión porque dependen de RyR2*
	Hiperemia maligna: alteración del conducto RyR salida descontrolada de Ca+
Caracterizado por:
· Contracción masiva
· Aumento de ácido láctico
· Aumento de la temperatura.
Desencadenado por: anestesia general, relajantes neuromusculares y mutación.
	Debilidad muscular, sedación, hepatitis.
	IV 1mg/kg hasta 10mg/kg.
	Toxina botulínica
	Tiene dos cadenas, la cadena ligera (dependiente de cinc) inhibe la liberación de ACh por desdoblamiento proteolítico de SNAP
	Denervación química y parálisis local.
	Arrugas, parálisis cerebral, incontinencia, migraña crónica.
	Infecciones de vías respiratorias, debilidad muscular, incontinencia, caídas, fiebre, dolor.