Q Organica II (Resumen)

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CONJUGACIÓN
MOLÉCULAS SATURADAS → Molécula orgánica que posee únicamente enlaces simples entre átomos de C.-
MOLÉCULAS INSATURADAS → Molécula orgánica que posee enlaces múltiples entre átomos de C.-
 ↓
 Dichos enlaces múltiples entre átomos de C 
 se denominan insaturaciones
INTERMEDIARIOS DE REACCIÓN
CARBOCATIÓN RADICAL CARBANIÓN
HIBRIDACIÓN : sp2 (120º)-
ESTRUCTURA: plana-
CARGA: positiva-
Posee un orbital "p" puro vacío-
ESTABILIDAD
3º > 2º > 1º > METILO (CH3)
HIBRIDACIÓN : sp2 (120º)-
ESTRUCTURA: plana-
CARGA: neutra-
Posee un orbital "p" puro que 
contiene un electrón desapareado
-
ESTABILIDAD
3º > 2º > 1º > METILO (CH3)
HIBRIDACIÓN : sp3 (109,5º)-
ESTRUCTURA: tetraédrica-
CARGA: negativa-
Posee un orbital "sp" que contiene 
dos electrones apareados
-
ESTABILIDAD
METILO (CH3) > 1º > 2º > 3º
Los intermediarios reactivos son especies de vida muy corta, deficientes o con exceso de electrones.
Estas especies son altamente reactivas debido a que, como se puede notar en las representaciones, el carbono central ha formado sólo 3 enlaces.
SISTEMAS VINÍLICOS - SISTEMAS ALÍLICOS
CARBONO VINÍLICO
CARBONO ALÍLICO
CONTENIDO TEÓRICO
 CUATRIMESTRE 2 página 1 
RADICAL ALILO Y ORBITALES INVOLUCRADOS EN ÉL
ESTABILIDAD DE RADICALES
Mientras mayor sea la estabilidad del radical, menor será la energía necesaria para que el mismo se origine.
No solo los radicales alilo superan en estabilidad a otras especies radicales, también lo hacen los cationes y aniones alilo.
En concreto, todos los intermediarios reactivos alílicos poseen una estabilidad distinguida.
¿CUÁL ES LA RAZÓN POR LA CUAL LOS INTERMEDIARIOS REACTIVOS ALÍLICOS POSEE UNA ESTABILIDAD DISTINGUIDA?
TEORÍA DE RESONANCIA
Explica la alta estabilidad que aporta la distribución de la carga/electrón desapareado (en caso de un radical) a lo largo de todo el sistema 
conjugado de enlaces.
Esto mismo se representa gráficamente en las definidas como "ESTRUCTURAS DE RESONANCIA", en las cuales se visualizan las posibilidades de 
distribución de dicha carga/electrón. 
Es fundamental tener en cuenta que el movimiento de cargas/electrón se debe gracias al MOVIMIENTO DE ELECTRONES "p" (que se encuentran 
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Es fundamental tener en cuenta que el movimiento de cargas/electrón se debe gracias al MOVIMIENTO DE ELECTRONES "p" (que se encuentran 
deslocalizados), por lo que la transición de una estructura de resonancia a otra se debe justamente a este fenómeno.
Veamos ejemplos gráficos abordados respecto a cada uno de los intermediarios reactivos:
RADICAL ALILO
MOVIMIENTO DE ELECTRONES "p"
CARBOCATIÓN ALILO
MOVIMIENTO DE ELECTRONES "p"
CARBANIÓN ALILO
MOVIMIENTO DE ELECTRONES "p"
¡!
Anteriormente el movimiento de electrones "p" que ocurre en una estructura de resonancia "1" para dar lugar a otra estructura de resonancia 
"2" ha sido representado fuera de los corchetes para que sea posible su clara comprensión, pero lo correcto es que dicho fenómeno sea 
representado dentro de los corchetes.
Ej.:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
ANEXO
¿CÓMO GRAFICAR CORRECTAMENTE EL MOVIMIENTO DE ELECTRONES "p"?
El movimiento de electrones desde un punto "A" hacia un punto "B" de la molécula debe ser representado con flechas que inicien y concluyan en 
estos respectivos puntos.
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El movimiento de un par electrónico se representa con una flecha entera→
Ej.:
El movimiento de un electrón desapareado se representa con una media flecha→
Ej.:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Es importante recordar que si bien existen diferentes estructuras de resonancia de un mismo intermediario, la estructura "real" de dicho 
intermediario es aquella ESTRUCTURA HÍBRIDA DE RESONANCIA (de aquellas estructuras de resonancia):
RADICAL ALILO>
CARBOCATIÓN ALILO>
CARBANIÓN ALILO>
Ahora bien, ¿cuál es el grado de contribución de cada estructura de resonancia a la estructura híbrida de resonancia?
Los grados de contribución de las estructuras resonantes serán idénticos, siempre y cuando posean el mismo grado de estabilidad.-
Los grados de contribución de las estructuras resonantes diferirán entre sí, siempre y cuando no todas posean el mismo grado de estabilidad.-
A continuación se detallan algunas reglas generales simples para la identificación de la ESTRUCTURA RESONANTE MÁS ESTABLE:
Aquella estructura en la que existan menos cargas y más enlaces covalentes, será la más estable:1)
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Aquella estructura en la que todos los átomos enlazados posean su octeto completo, será más estable:2)
Aquella estructura en la que la carga negativa se localice más cerca del átomo más electronegativo (en lo posible, localizada sobre dicho átomo), 
será la más estable:
3)
Aquella estructura en la que los intermediarios reactivos se encuentren mayormente estabilizados, será la más estable:4)
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
ANEXO
CONTEO DE ELECTRONES 
¿CÓMO IDENTIFICAR UN OCTETO INCOMPLETO/COMPLETO?
Los electrones que deben considerarse para determinar un octeto electrónico son los pertenecientes exclusivamente al átomo de interés (no 
enlazantes) y los pares electrónicos de los enlaces en los que dicho átomo está involucrado.
¿CÓMO IDENTIFICAR UNA CARGA?
Los electrones que deben considerarse para determinar si un átomo de interés posee una carga son los pertenecientes exclusivamente a dicho 
átomo (no enlazantes) y los electrones que el mismo aporta a los enlaces en los que está involucrado.
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OCTETO COMPLETO (8 e-)-
CARGA NEUTRA (6 e-)-
OCTETO INCOMPLETO (6 e-)-
CARGA POSITIVA 1+ (5 e-)-
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
TEORÍA DE ORBITALES MOLECULARES
Los orbitales "p" puros de los intermediarios alílicos se encuentran inmersos en un sistema " " conjugado junto con los otros orbitales "p" puros 
de cada uno de los C involucrados en el doble enlace vecino.
Como bien sabemos, x cantidad de orbitales atómicos pueden combinarse para formar la misma cantidad de orbitales moleculares de su misma 
simetría. Los 3 orbitales "p" puros del sistema " " conjugado mencionado anteriormemte se combinan para formar 3 orbitales moleculares de 
simetría " " (1 enlazante, 1 no enlazante, y 1 anti enlazante)
ORBITALES MOLECULARES CATIÓN ALILO
(2 e- " ")
RADICAL ALILO
(3 e- " ")
ANIÓN ALILO
(4 e- " ")
 
 
 
La carga positiva 
es compartida por los dos 
orbitales "p"
El electrón extra 
es compartido por los dos 
orbitales "p"
La carga negativa 
es compartida por los dos 
orbitales "p"
 
POSIBLES REACCIONES QUÍMICAS
DE MOLÉCULAS INSATURADAS
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DE MOLÉCULAS INSATURADAS
REACCIONES DE ADICIÓN AL DOBLE ENLACE
CONDICIONES
Baja T-
Solvente inerte (Ej.: CCl4)-
MECANISMO
ETAPA 1 
ETAPA 2
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN
CONDICIONES
Energía (Ej.: altas T, luz) / Presencia de un iniciador radicalario -
(necesarios para iniciar el mecanismo de reacción, generando los radicales halógeno)
Baja concentración de X2-
MECANISMO → RADICALARIO
ETAPA 1 (DE INICIACIÓN)
ETAPA 2a (1ra PROPAGACIÓN)
ETAPA 2b (2da TERMINACIÓN)
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¿CUÁLES SON LAS RAZONES POR LA CUALES LAS CONDICIONES DE CADA TIPO DE REACCIÓN 
FAVORECEN A SU RESPECTIVO TIPO DE REACCIÓN?
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN
CONDICIONES
Energía (Ej.: altas T, luz) / Presencia de un iniciador radicalario -
(necesarios para iniciar el mecanismo de reacción, generando los radicales halógeno)
Baja concentración de X2-
¿POR QUÉ SON NECESARIAS ALTAS T?
∆G = ∆H - T ∆S
Las REACCIONES DE ADICIÓN se arraigan a un ∆S < 0
 ↓
A valores elevados de T, ∆G > 0 (reacción no espontánea, desfavorecida)
¿POR QUÉ ES NECESARIA UNA BAJA CONCENTRACIÓN DE X2?
velocidad = k [reactivo orgánico] [X2]
Mientras menor sea la concentración de X2, más se desplazará el equilibrio de la REACCIÓN DE ADICIÓN hacia reactivos (reacción desfavorecida)
BROMACIÓN ALÍLICA → REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN
 N-bromo succinimida (NBS) Bromuro de alilo Succinimida
La N-bromo succinimida (NBS) se caracteriza por liberar paulatinamente una baja concentración de átomos de Br (lo cual aporta la tercera 
condición necesaria para que esta reacción se de a través del mecanismo correspondiente)
CONDICIONES
Energía (Ej.: altas T, luz) / Presencia de un iniciador radicalario -
(necesarios para iniciar el mecanismo de reacción, generando los radicales halógeno)
Baja concentración de X2-
MECANISMO → RADICALARIO
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MECANISMO → RADICALARIO
El HBr reacciona con la NBS para liberar una baja concentración de moléculas diatómicas homonucleares de Br.
Por acción de energía o de un iniciador radicalario, los enlaces entre los átomos de Br se romperán y se originarán los radicales Br (fundamentales 
para la etapa de iniciación del mecanismo de reacción)
SISTEMA ALÍLICO
EFECTO SOBRE LA REACTIVIDAD SN1 Y SN2
REACTIVIDAD SN2→
El nuevo enlace que se forma en el estado de transición correspondiente al mecanismo SN2 se ve estabilizado por efecto de la conjugación del 
doble enlace vecino al C en el que se forma justamente ese nuevo enlace.
REACTIVIDAD SN1→
En los intermediarios carbocationes (formados durante el mecanismo SN1), la carga positiva se encuentra alojada en un orbital "p" puro del C. 
Si el mismo se tratase de un carbocatión alílico, ese orbital "p" puro se encontrará inmerso en un sistema " " conjugado junto con los otros 
orbitales "p" puros de cada uno de los C involucrados en el doble enlace vecino, lo cual estabilizaría de manera espectacular la carga positiva del 
carbocatión en cuestión (ya que la misma se encontrará deslozalizada), aumentando enormemente la tendencia del mismo a formarse.
Es por esto que con objetivo de aumentar la estabilidad del carbocatión y de esta forma la reactividad del sustrato insaturado, en el caso de que 
el carbocatión formado en primera instancia no fuese alílico, terminará formándose de todas formas en una segunda instancia gracias a una 
migración/reordenamiento de un hidruro (H-)
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El producto propuesto aquí no será el principal, ya que se obtendría gracias al ataque del nucleófilo sobre el carbocatión NO alílico.
El producto propuesto aquí será el principal, ya que se obtendría gracias al ataque del nucleófilo sobre el carbocatión alílico (más estable)
MECANISMO:
SISTEMA ALÍLICO
EFECTO SOBRE EL pKa (ACIDEZ)
A MENOR pKa, MAYOR ACIDEZ
La desprotonación del C alílico se verá favorecida en gran medida siempre y cuando la carga negativa del carbanión alílico generado pueda 
distribuirse en el sistema conjugado de una manera eficaz.
Ejemplo:
La acidez de la acetoacetona es alta debido a que la carga negativa del carbanión alílico generado gracias a la deprotonación de dicho C puede 
localizarse sobre los O (gracias al sistema conjugado), lo cual aporta una enorme estabilidad al compuesto deprotonado debido a que los O son 
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localizarse sobre los O (gracias al sistema conjugado), lo cual aporta una enorme estabilidad al compuesto deprotonado debido a que los O son 
especies más electronegativas que el C (por lo cual pueden "soportar" la carga negativa con mayor eficacia)
MIENTRAS MÁS ESTABLE SEA EL COMPUESTO DEPROTONADO CON RESPECTO AL PROTONADO, MÁS ÁCIDO SERÁ.
MIENTRAS MENOS ESTABLE SEA EL COMPUESTO DEPROTONADO CON RESPECTO AL PROTONADO, MENOS ÁCIDO SERÁ.
A continuación se detallan los pKa de los H señalados en rosa:
ALCANOS POLIINSATURADOS
DIENOS → Moléculas que presentan dos dobles enlaces C = C
DIENOS 
ACUMULADOS
DIENOS
CONJUGADOS
DIENOS
AISLADOS
1,2 - pentadieno 2,4 - hexadieno 1,4 - pentadieno
Los dos doble enlaces SÍ 
pueden interaccionar entre sí
Los dos doble enlaces NO 
pueden interaccionar entre sí 
ESTABILIDAD DE DIENOS
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(Mientras menos energía libere el compuesto al hidrogenarse, más estable será) 
ISÓMEROS CONFORMACIONALES
 CIS TRANS
El isómero "TRANS" es el más estable, por lo que a T ambiente será la especie predominante.
El isómero "CIS" es el menos estable (debido al impedimento estérico), por lo que a T ambiente no será la especie predominante, sin embargo, se 
estabilizará a medida que la T aumente.
DIENOS CONJUGADOS
REACTIVIDAD
REACCIONES DE ADICIÓN DE HALOGENUROS DE HIDRÓGENO•
MECANISMO:
IMPORTANTE
El protón se adicionará al C menos sustituido para que sea el C más sustituido el que se transforme en carbocatión.
Ahora bien, tratando con sustratos dienos conjugados el carbocatión puede cambiar su posición gracias a la resonancia de dicho sustrato. Siendo 
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Ahora bien, tratando con sustratos dienos conjugados el carbocatión puede cambiar su posición gracias a la resonancia de dicho sustrato. Siendo 
así, el ataque nucleofílico puede darse sobre diferentes C (según cuál de ellos sea carbocatión), obteniendo una mezcla de productos como 
resultado neto de la reacción:
 ADICIÓN 1,2 ADICIÓN 1,4
 ADICIÓN 1,2 ADICIÓN 1,4
 
PRODUCTO CINÉTICO
Se define como aquel producto correspondiente a la sustitución de la estructura de resonancia más estable.
El mismo se ve favorecido a BAJAS TEMPERATURAS (ya que la energía de activación requerida es baja, debido justamente a la estabilidad del 
intermediario)
PRODUCTO TERMODINÁMICO
Se define como aquel producto correspondiente al alqueno más sustituido (y el correspondiente a la sustitución de la estructura de resonancia 
menos estable)
Se ve favorecida a ALTAS TEMPERATURAS (ya que la energía de activación requerida es alta, debido a que la estabilidad del intermediario no es la 
mejor)
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¡!
El producto cinético no se obtendrá siempre a través de una adición 1,2 y el producto termodinámico no se obtendrá siempre a través de una 
adición 1,4, por lo que para identificarlos es importante conocer los criterios que los diferencian.
SISTEMA CARBONILO CONJUGADO
REACCIÓN 1
Una base remueve al H+ para formar el ion enolato.1)
 ion enolato
El ion enolato ataca nucleofílicamente a un grupo carbonilo.2)
 alcóxido 
El alcóxido se protona para dar como producto el alcohol correspondiente.3)
Se libera agua, obteniendo como productofinal un compuesto conjugado (y por lo tanto, altamente estable, por lo que el equilibrio de esta 
etapa de reacción se encuentra desplazado prácticamente de manera total hacia productos) 
4)
Es por esto que al finalizar la reacción, observaremos puramente el producto conjugado, y no restos de alcohol.
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REACCIÓN 2
DEPROTOACIÓN1)
PROTONACIÓN2)
La especie resaltada en celeste es la especie conjugada más estable, debido a que uno de los dobles enlaces involucra una especie en la que una 
carga negativa se estabilizaría enormemente (O)
AROMATICIDAD
Se define como un fenómeno que algunas moléculas cíclicas que poseen enlaces simples y dobles alternados desarrollan para ganar estabilidad 
adicional.
A los compuestos que desarrollan este fenómeno y que gracias a esto se ven estabilizados, se los conoce como COMPUESTOS AROMÁTICOS.
Un compuesto aromático se define como un compuesto cíclico plano* que contiene cierto número de dobles enlaces conjugados y una energía de 
resonancia (de estabilidad) inusualmente grande.
* estos compuestos deben poseer geometrías planas, ya que sólo así los orbitales "p" puros podrán solaparse sin inconvenientes.
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¿QUÉ CONDICIONES DEBE CUMPLIR UNA MOLÉCULA PARA SER AROMÁTICA?
La estructura debe ser cíclica.1.
La estructura debe estar totalmente conjugada (cada átomo que componga a el anillo cíclico debe tener un orbital "p" puro)2.
La estructura debe ser plana (para que cada orbital "p" pueda traslaparse con los orbitales "p" colaterales para formar una nube "p" continua)3.
La nube "p" debe contener una cantidad impar de pares de electrones "p" (se debe cumplir la REGLA DE HUCKEL)4.
REGLA DE HUCKEL
Para que un compuesto plano, cíclico y conjugado sea aromático, su nube "p" ininterrumpida debe contener (4n + 2) electrones "p", siendo n 
cualquier número entero.
BENCENO
1.
2.
3.
4.
3 enlaces C = C → 3 pares de electrones "pi" (6 electrones "pi") 
4(1) + 2 = 6
AROMÁTICO
Es mucho más estable como 
compuesto cíclico que como 
compuesto lineal.
1,3,5 HEXATRIENO
1.
2.
3.
No aplica la REGLA DE HUCKEL4.
Los compuestos no aromáticos serán aquellos que no reúnan todas las 
condiciones necesarias para evaluar si se cumple o no la 
REGLA DE HUCKEL
NO AROMÁTICO
Su estabilidad como 
compuesto cíclico y como 
compuesto lineal es 
prácticamente la misma.
CICLOBUTADIENO
1.
2.
3.
4.
2 enlaces C = C → 2 pares de electrones "pi" (4 pares de electrones "pi")
4(?) + 2 = 4
Los compuestos anti - aromáticos serán aquellos que cumplan la 
REGLA DE HUCKEL, y sí cumplan la "REGLA DE ANTI - HUCKEL" (4n)
ANTI - AROMÁTICO
Su estabilidad como 
compuesto cíclico es mucho 
menor que como compuesto 
lineal.
ESTABILIDAD:
C. AROMÁTICO > C. NO AROMÁTICO > C. ANTI - AROMÁTICO
BENCENO
FÓRMULA → C6H6
ESTRUCTURAS DE KEKULÉ → GRAFICACIONES POSIBLES QUE REPRESENTAN LA AROMATICIDAD TOTAL DEL SISTEMA
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 ÁCIDO BENZOICO
 ÁCIDO ACETIL SALICIÍLICO (ASPIRINA)
 TOLUENO 1,2 - DIMETILBENCENO 1,3 - DIMETILBENCENO 1,4 - DIMETILBENCENO
 (ORTO - XILENO) (META - XILENO) (PARA - XILENO)
CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES DEL BENCENO
Su geometría es plana-
La hibridación de TODOS sus C es "sp2"-
La longitud de TODOS los enlaces C-C es de 1,39 A-
La longitud de TODOS los enlaces C-H es de 1,09 A-
El ángulo comprendido entre 2 C o 1 C y 1 H en TODA la molécula es de 120º-
ESTABILIDAD DE COMPUESTOS AROMÁTICOS
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La alta energía de resonancia (estabilización) que el benceno posee explica la gran inercia química del mismo (lo cual significa que no posee 
tendencia a reaccionar, para así no correr el riesgo de perjudicar su estabilidad)
ORBITALES MOLECULARES (REGLA DEL POLÍGONO REGULAR)
¿Por qué las moléculas planas con nubles ininterrumpidas cíclicas de electrones p son muy estables (aromáticas) si disponen de una cantidad 
impar de pares de electrones p y muy inestables (anti aromáticas) si poseen una cantidad par de pares de electrones p? 
Para contestar esta pregunta hay que considerar la teoría de los orbitales moleculares…
La llamada "REGLA DEL POLÍGONO REGULAR" funciona como herramienta práctica para representar y ordenar los orbitales moleculares de 
compuestos aromáticos.
Esta regla propone las siguientes pautas:
El diagrama de O.M. tendrá la misma forma que la del polígono regular, ubicando un vértice en el extremo inferior.-
Las energías relativas de los orbitales moleculares p se pueden concebir como correspondientes al nivel relativo de los vértices.-
La línea correspondiente a los orbitales NO ENLAZANTES corta horizontalmente el centro del polígono.-
Todos aquellos orbitales que se ubiquen por debajo de la línea no enlazante serán ENLAZANTES.-
Todos aquellos orbitales que se ubiquen por arriba de la línea no enlazante serán ANTI ENLAZANTES.-
Los seis electrones p del benceno (a) ocupan sus tres orbitales moleculares p y los seis electrones p del anión ciclopentadienilo (b) ocupan sus tres 
orbitales moleculares p. Téngase en cuenta que siempre hay una cantidad impar de orbitales de enlace porque uno corresponde al vértice más 
inferior y los demás vienen en pares degenerados. En consecuencia, los compuestos aromáticos, como el benceno y el anión ciclopentadienilo, 
con su número impar de pares de electrones p, presentan orbitales de enlace totalmente llenos y carecen de electrones en orbitales de no enlace 
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con su número impar de pares de electrones p, presentan orbitales de enlace totalmente llenos y carecen de electrones en orbitales de no enlace 
y de antienlace. A ello se debe la estabilidad que denotan los compuestos aromáticas. 
Los compuestos anti aromáticos cuentan con un número impar de pares de electrones p. 
Por consiguiente, o no pueden llenar sus orbitales de enlace (catión ciclopentadienilo (c)) o tienen un par de electrones p en exceso después de 
que se llenan los orbitales de enlace (ciclobutadieno (d)).
LOS COMPUESTOS CÍCLICOS, CONJUGADOS Y PLANOS DE CAPA COMPLETA SON AROMÁTICOS
LOS COMPUESTOS CÍCLICOS, CONJUGADOS Y PLANOS DE CARÁCTER DI RADICALARIO (es decir, que poseen dos orbitales moleculares 
incompletos) SON ANTI - AROMÁTICOS
AROMATICIDAD Y ESPECTROSCOPÍA
AROMATICIDAD E IR
 C - H C = O
AROMATICIDAD Y RMN
Se puede definir la aromaticidad como la capacidad de generar una corriente de anillo inducida en Resonancia Magnética Nuclear (RMN) 
Los H presentes en la especie benceno se encuentran por fuera del campo magnético inducido por la corriente anular, (generándose un 
desapantallamiento sobre los mismos) por lo que en un espectro RMN sus señales se caracterizarán por un gran desplazamiento químico (lo cual 
significa que son sensibles a campos magnéticos externos débiles)
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Sin embargo, existen otros compuestos en los que existen H ubicados dentro del anillo, y por lo tanto, apantallados por el campo magnético 
inducido por la corriente anular. Debido a esto, en un espectro RMN sus señales se caracterizarán por un corto desplazamiento químico (lo cual 
significa que no son sensibles a campos magnéticos externos débiles)
Ejemplo:
ANULENOS
Los compuestos cíclicos totalmente conjugados se llaman "ANULENOS", y se nombran colocando antes de la palabra "anuleno" el número de 
carbonos del ciclo entre corchetes.
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 [4] ANULENO [6] ANULENO [8]ANULENO
Un anuleno cumple dos de las condiciones necesarias que un compuesto debe reunir para poder ser considerado aromático: ciclicidad y 
conjugación.
COMPUESTOS POLICÍCLICOS
Se definen concretamente como anillos de benceno fusionados.
¡!
Mientras más anillos se fusionen, menor será la estabilidad del compuesto.
[10] ANULENO
(con dos dobles enlaces trans)
NAFTALENO
Al tener dos dobles enlaces trans, las repulsiones entre H 
impiden la geometría plana. 
1.
2.
3.
No aplica la REGLA DE HUCKEL4.
NO AROMÁTICO
Si extraemos los H que anteriormente estaban por dentro 
de ciclo (y causaban las repulsiones que evitaban la 
geometría plana) y "los reemplazamos" por un doble 
enlace C = C, obtenemos ahora sí una geometría plana, 
cumpliendo con todos los criterios de aromaticidad. 
1.
2.
3.
4.
5 enlaces C = C → 5 pares de electrones "pi" (10 
electrones "pi") 
4(2) + 2 = 10
AROMÁTICO
IONES AROMÁTICOS / ANTI - AROMÁTICOS
Gracias a la ganancia de carga (positiva/negativa) compuestos neutros pueden transformarse en especies aromáticas o anti - aromáticas.
Ejemplos:
ANIONES AROMÁTICOS
Estas especies son el resultado de la deprotonación de un compuesto cíclico, conjugado y plano, a través de la cual un C con una hibridación 
inicial "sp3" pierde a uno de los H a los cuales se encontraba enlazado a través de un enlace simple (sigma), el cual sale en forma de protón (es 
decir, que el C se queda con el par electrónico antes responsable de la existencia del enlace simple, debido a su mayor electronegatividad). 
Dicho par electrónico ahora pasa a alojarse en un orbital "p" puro (ya que la hibridación del C deprotonado cambia a "sp2") y la cantidad total de 
electrones "pi" SÍ cumple con la REGLA DE HUCKEL, por lo que el compuesto será aromático.
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 ANIÓN CICLOPENTADIENILO
CATIONES ANTI - AROMÁTICOS
Estas especies son el resultado de la generación de una carga positiva sobre uno de los C del compuesto cíclico, conjugado y plano. 
Esto puede deberse a distintas razones, una de ellas puede ser la pérdida de un halógeno, el cual sale en forma de anión (es decir, que se queda 
con el par electrónico antes responsable de la existencia del enlace simple, debido a su mayor electronegatividad). 
Dicha carga positiva ahora pasa a alojarse "p" puro (ya que la hibridación del C deprotonado cambia a "sp2") y la cantidad total de electrones "pi" 
NO cumple con la REGLA DE HUCKEL ¡PERO EL COMPUESTO ES PLANO!, por lo que será anti - aromático.
 CATIÓN CICLOPENTADIENILO
El que esta reacción ocurra es prácticamente imposible, ya que el catión formado gracias a la liberación del halogenuro es anti - aromático 
(altamente inestable)
El que esta reacción ocurra es perfectamente posible, ya que el catión formado gracias a la liberación del halogenuro es secundario 
(altamente estable)
CATIONES AROMÁTICOS
Estas especies son el resultado de la generación de una carga positiva sobre uno de los C del compuesto cíclico, conjugado y plano. 
Esto puede deberse a distintas razones, una de ellas puede ser la pérdida de un halógeno, el cual sale en forma de anión (es decir, que se queda 
con el par electrónico antes responsable de la existencia del enlace simple, debido a su mayor electronegatividad). 
Dicha carga positiva ahora pasa a alojarse "p" puro (ya que la hibridación del C deprotonado cambia a "sp2") y la cantidad total de electrones "pi" 
SÍ cumple con la REGLA DE HUCKEL, por lo que el compuesto será aromático.
 CATIÓN CICLOHEPTATRIENILO
MOLÉCULAS POLARIZABLES
AZULENO
 CUATRIMESTRE 2 página 22 
AZULENO
La polarización ocurre con el objetivo de alcanzar la condición de aromaticidad, tal como la alcanzan los iones graficados anteriormente.
HETEROCICLOS
Constan de ciclos en donde participa al menos 1 hetero átomo, el cual posee electrones libres o desapareados, los cuales puede aportar a la 
cantidad de electrones "pi" totales para que la REGLA DE HUCKEL se cumpla. 
AROMATICIDAD
EFECTO SOBRE EL pKa (ACIDEZ)
A MENOR pKa, MAYOR ACIDEZ
ESTABILIDAD:
C. AROMÁTICO > C. NO AROMÁTICO > C. ANTI - AROMÁTICO
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN AROMÁTICA
R-X + Nu- → R-Nu + X-
ELECTRÓFILO NUCLEÓFILO
Especie deficiente en electrones Especie NO deficiente en electrones
Presenta afinidad por:
Átomos con densidad electrónica NEGATIVA-
Átomos poco sustituidos-
Presenta afinidad por:
Átomos con densidad electrónica POSITIVA-
Átomos muy sustituidos-
Los nucleófilos presentan afinidad por electrófilos, y viceversa.
DERIVADOS DEL BENCENO
NOMENCLATURA
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METILBENCENO / TOLUENO
1-CLORO-3-METILBENCENO
1-BROMO-3-NITROBENCENO
1-4-DIMETILBENCENO
¡!
Recordemos que los sustituyentes se mencionan en el nombre del compuesto respetando un orden alfabético.
POSICIONES EN EL ANILLO
ipso
orto (o-)
meta (m-)
para (p-)
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1-METIL-3-NITROBENCENO / 3-NITROTOLUENO / m-NITROTOLUENO
1,4-DICLOROBENCENO / p-DICLOROBENCENO
Veamos algunas nomenclaturas triviales comunes:
SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA
(SEAr)
ANILLO AROMÁTICO → NUCLEÓFILO
Todo anillo aromático es rico en electrones, por lo que podrá reaccionar como nucleófilo de manera muy eficaz.
El ataque nucleofílico provocará la "ruptura" de la aromaticidad del anillo (fenómeno increíblemente desfavorable), por lo que será necesaria la 
"activación" del electrófilo, del mismo anillo aromático, o de ambos. Como paso final de reacción, dicha aromaticidad se recuperará gracias a la 
extracción del H unido al C sustituido (en forma de protón) por acción de una base.
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REACCIONES DE "ADICIÓN AL DOBLE ENLACE"
MECANISMO
 ETAPA LENTA ETAPA RÁPIDA
En este mecanismo, el sustrato (alqueno) se comporta en una primera instancia como nucleófilo, por lo que ataca nucleofílicamente al electrófilo: 
el par electrónico responsable del segundo enlace del enlace doble del alqueno es aprovechado para la formación de un nuevo enlace entre uno 
de los dos C inicialmente involucrado en el doble enlace (nucleófilo) y el electrófilo. Debido a esto, el segundo C inicialmente involucrado al doble 
enlace deberá soportar una carga positiva, transformándose en carbocatión.
En una segunda instancia, el carbocatión generado (electrófilo) sufrirá el ataque nucleofílico del nucleófilo, dando como producto final de 
reacción el alcano correspondiente.
REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA (SEAr)
MECANISMO
 CUATRIMESTRE 2 página 26 
HÍBRIDO DE RESONANCIA → INTERMEDIARIO DE WHELAND (CATIÓN CICLOHEXADIENILO DESLOCALIZADO)
Es interesante notar que con la formación del intermediario carbocatión podrían darse dos posibles mecanismos:
Ahora bien, el producto correspondiente a la ADICIÓN ELECTROFÍLICA no se observa debido a que el producto correspondiente al mecanismo 
competencia lo supera en estabilidad (ya que es aromático) y por lo tanto está arraigado a una energía de activación menor.
La ETAPA DETERMINANTE DE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN (ETAPA LENTA) se corresponde con el ataque nucleofílico del anillo aromático al 
electrófilo, ya que dicha etapa implica la "ruptura" de la aromaticidad del anillo (lo cual es increíblemente desfavorable). Es por esto que para esta 
etapa es necesario un electrófilo fuerte, y/o un catalizador.
 CUATRIMESTRE 2 página 27 
etapa es necesario un electrófilo fuerte, y/o un catalizador.
La ETAPA RÁPIDA se corresponde con la extracción del protón inicialmente enlazadocon el C enlazado al electrófilo (X) por acción de la base (Y-), 
ya que dicha etapa implica la "restauración" de la aromaticidad del anillo.
CATALIZADORES
HALOGENACIÓN DEL BENCENO
BROMACIÓN DEL BENCENO
 BROMOBENCENO (65%-75%)
El Br2 no es lo suficientemente electrofílico para adicionarse al anillo aromático en ausencia de un catalizador (FeBr3), por lo que el mismo será 
indispensable para que esta reacción se lleve a cabo. 
La funcionalidad del catalizador es reaccionar con el electrófilo inicial (débil) para dar lugar a un electrófilo activado (fuerte):
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
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MECANISMO
ETAPA 1 (LENTA)
ETAPA 2 (RÁPIDA)
CLORACIÓN DEL BENCENO
 CLOROBENCENO (85%)
El Cl2 no es lo suficientemente electrofílico para adicionarse al anillo aromático en ausencia de un catalizador (AlCl3), por lo que el mismo será 
indispensable para que esta reacción se lleve a cabo. 
La funcionalidad del catalizador es reaccionar con el electrófilo inicial (débil) para dar lugar a un electrófilo activado (fuerte):
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
MECANISMO
ETAPA 1 (LENTA)
ETAPA 2 (RÁPIDA)
 CUATRIMESTRE 2 página 29 
ETAPA 2 (RÁPIDA)
IODACIÓN DEL BENCENO
 IODOBENCENO (85%)
El I2 no es lo suficientemente electrofílico para adicionarse al anillo aromático en ausencia de un catalizador (HNO3), por lo que el mismo será 
indispensable para que esta reacción se lleve a cabo. 
La funcionalidad del catalizador es reaccionar con el electrófilo inicial (débil) para dar lugar a un electrófilo activado (fuerte):
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
A pesar de la formación del electrófilo activado, la velocidad de la reacción seguirá siendo demasiado baja, por lo que será necesario trabajar con 
anillos aromáticos (sustratos) también activados.
FLUORACIÓN DEL BENCENO
Esta reacción se caracteriza por ser DEMASIADO rápida debido a la alta reactividad del F2, por lo que la misma será incontrolable y no adecuada.
NITRACIÓN DEL BENCENO
 NITROBENCENO (85%)
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
 CUATRIMESTRE 2 página 30 
A pesar de que ambos son ácidos, el H2SO4 es más ácido que el HNO3, por lo que el HNO3 podrá reaccionar como una base de Lewis con el H2SO4, 
el cual reaccionará como un ácido de Lewis.
MECANISMO
ETAPA 1 (LENTA)
ETAPA 2 (RÁPIDA)
SULFONACIÓN DEL BENCENO
 ÁCIDO BENCENOSULFÓNICO (95%)
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
 CUATRIMESTRE 2 página 31 
MECANISMO
ETAPA 1 (LENTA)
ETAPA 2 (RÁPIDA)
LA SULFONACIÓN ES UN PROCESO REVERSIBLE
MECANISMO
ETAPA 1 (RÁPIDA)
ETAPA 2 (LENTA)
 CUATRIMESTRE 2 página 32 
ALQUILACIÓN DE FRIEDEL - CRAFST DEL BENCENO
 ALQUILBENCENO
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
Tanto el complejo como el carbocatión resultante de la "ruptura" de dicho complejo pueden funcionar como electrófilos:
CARBOCATIÓN SECUNDARIO / TERCIARIO → ELECTRÓFILO: CARBOCATIÓN
El complejo formado en primera instancia se "romperá", y el carbocatión resultante será el electrófilo reaccionante.
CARBOCATIÓN SECUNDARIO / TERCIARIO → ELECTRÓFILO: COMPLEJO
El electrófilo reaccionante será el electrófilo reaccionante, y el punto específico en el que será atacado nucleofílicamente será el C cuya densidad 
de carga es positiva (C que será carbocatión luego de la "ruptura" del complejo, es decir, de la salida de la especie AlCl4-)
Ahora bien, es fundamental tener en cuenta que dentro del complejo ocurrirán reordenamientos con el propósito de dar lugar a un carbocatión 
secundario/terciario (más estable), y que tanto el carbocatión menos estable como el más estable serán atacados nucleofílicamente por el anillo 
aromático, por lo que se obtendrá una mezcla de productos.
La especie AlCl4- se liberará de complejo luego de ser atacado nucleofílicamente, por lo que no estará incluida en los productos de reacción.
Ej.:
 CUATRIMESTRE 2 página 33 
 CARBOCATIÓN PRIMARIO 
 CARBOCATIÓN SECUNDARIO
MECANISMO
ETAPA 1 (LENTA)
ETAPA 2 (RÁPIDA)
ACILACIÓN DE FRIEDEL - CRAFST DEL BENCENO
Recordar:
GRUPO ACILO
 CLORURO DE ÁCIDO
 ACILBENCENO
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 ANHÍDRO DE ÁCIDO
 ACILBENCENO
FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO ACTIVADO (FUERTE)
 ION ACILIO
MECANISMO
ETAPA 1 (LENTA)
ETAPA 2 (RÁPIDA)
A diferencia de los mecanismos anteriormente planteados, la especie que en una primera instancia funcionó como catalizador, no vuelve a 
funcionar como tal luego de producirse en la segunda etapa, si no que se acompleja con el compuesto cíclico aromático obtenido. 
Para "romper" dicho complejo, un agregado de agua bastará.
ETAPA 3
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ALQUILACIÓN DEL BENCENO (VÍA: ACILACIÓN - REDUCCIÓN)
Este mecanismo resulta ser una excelente alternativa para obtener alquilbencenos con un mayor rendimiento que el que ofrece el mecanismo de 
"ALQUILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS" ya que a través de él se obtiene un solo producto, y no una mezcla de productos.
REDUCCIÓN DE CLEMMENSEN → MALGAMA DE ZINC
REDUCCIÓN DE WOLFF-KISHNER → HIDRACINA
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Generalmente de entre las dos reducciones posibles, la "REDUCCIÓN DE CLEMMENSEN" es la preferida.
Pero, en casos específicos como el mostrado anteriormente, las especies necesarias para llevar a cabo dicha reducción impulsarían a su vez otras 
reacciones NO DESEADAS (como una sustitución)
REACCIÓN SEAr FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO 
(X+)
BASE FORMADA 
(Y-)
HALOGENACIÓN 
MX4-
NITRACIÓN HSO4
-
SULFONACIÓN
HSO4-
ALQUILACIÓN 
DE 
FRIEDEL - CRAFTS
AlCl3X-
ACILACIÓN 
DE 
FRIEDEL - CRAFTS
AlCl4-
ELECTRÓFILO REACCIONANTE
REACTIVIDAD Y ORIENTACIÓN
¿Cuál es el efecto de un sustituyente sobre la velocidad de la reacción de SEAr? 
 CUATRIMESTRE 2 página 37 
¿Cuál es el efecto de un sustituyente sobre la velocidad de la reacción de SEAr? 
¿Cuál es el efecto de un sustituyente en la "regioselectividad" de la reacción de SEAr?
GRUPOS DONORES/ACEPTORES DE ELECTRONES
Las especies sustituyentes de un anillo aromático pueden clasificarse según su capacidad de donar/aceptar electrones, y a su vez, según la 
manera en la cual lo hacen.
GRUPOS DONORES DE ELECTRONES (GDE)→
GRUPOS ACEPTORES DE ELECTRONES (GAE)→
EFECTO INDUCTIVO
Este fenómeno se respalda en la capacidad del grupo sustituyente de donor/aceptar electrones a travésde un enlace sigma.
El alcance de este efecto donor/aceptor es corto, ya que el mismo se pierde a medida que nos alejamos del C enlazado directamente al grupo 
sustituyente, y no afecta de la misma forma a todos los C involucrados en el anillo aromático.
GDE 
GAE
EFECTO DE RESONANCIA
En el caso de grupos donores de electrones, este fenómeno se respalda en la capacidad del grupo sustituyente de conjugar sus electrones no 
enlazantes con el anillo aromático.
En el caso de grupos aceptores de electrones, este fenómeno se respalda en la capacidad del grupo sustituyente de conjugar sus electrones 
enlazantes de tipo "π" con el anillo aromático.
El alcance de este efecto donor/aceptor es largo, ya que el mismo se da manera homogénea a lo largo de todo el anillo aromático, afectando de la 
 CUATRIMESTRE 2 página 38 
El alcance de este efecto donor/aceptor es largo, ya que el mismo se da manera homogénea a lo largo de todo el anillo aromático, afectando de la 
misma forma a todos los C involucrados en el mismo.
GDE 
GAE
GRUPOS DONORES DE ELECTRONES
(GDE)
FUERTES
MODERADOS
DÉBILES
 CUATRIMESTRE 2 página 39 
GRUPOS ACEPTORES DE ELECTRONES
(GAE)
FUERTES
MODERADOS
DÉBILES
(CASO PARTICULAR)
 CUATRIMESTRE 2 página 40 
GDE → GRUPOS DONORES DE ELECTRONES → GRUPOS SUSTITUYENTES ACTIVANTES
GAE → GRUPOS ACEPTORES DE ELECTRONES → GRUPOS SUSTITUYENTES DESACTIVANTES
↑ DENSIDAD ELECTRÓNICA DEL ANILLO AROMÁTICO ↑ NUCLEOFILICIDAD DEL ANILLO ↑ VELOCIDAD DE LA SEAr
Los GRUPOS ACTIVANTES (GDE EN SEAr) se caracterizan por impulsar sustituciones abundantes en posiciones -orto y -para, y sustituciones 
escasas en posición -meta.
 
 o-NITROTOLUENO m-NITROTOLUENO p-NITROTOLUENO 
 (60%) (4%) (36%) 
 
¿POR QUÉ SUCEDE ESTO?
SUSTITUCIÓN EN "ORTO"
SUSTITUCIÓN EN "META"
 CUATRIMESTRE 2 página 41 
SUSTITUCIÓN EN "PARA"
En caso de una sustitución en -orto o en -para, una de las estructuras de resonancia correspondientes al intermediario de reacción (señalada en 
color violeta) alcanzará una estabilidad superior a la de cualquiera de las estructuras de resonancia correspondientes al intermediario de reacción 
en caso de una sustitución -meta (en este caso en particular, debido a que en ella se origina un carbocatión terciario)
Es por esto que la energía de activación arraigada a la reacción de sustitución en -orto y en -para será menor a la arraigada a la reacción de 
sustitución en -meta, y por tanto la velocidad de dichas reacciones será mayor.
-orto / -para
-meta
Veamos otro ejemplo:
 CUATRIMESTRE 2 página 42 
 
 o-NITROFENOL p-NITROFENOL 
 (55%) (45%) 
Es interesante notar que gracias a la fuerte activación del anillo aromático, no es necesaria la acción de un catalizador para que se lleve a cabo la 
reacción.
SUSTITUCIÓN EN "ORTO"
SUSTITUCIÓN EN "META"
En caso de una sustitución en -orto o en -para, una de las estructuras de resonancia correspondientes al intermediario de reacción (señalada en 
color violeta) alcanzará una estabilidad superior a la de cualquiera de las estructuras de resonancia correspondientes al intermediario de reacción 
en caso de una sustitución -meta (en este caso en particular, debido a que en ella todos los elementos participantes de la molécula poseen su 
octeto completo)
Es por esto que la energía de activación arraigada a la reacción de sustitución en -orto y en -para será menor a la arraigada a la reacción de 
sustitución en -meta, y por tanto la velocidad de dichas reacciones será mayor.
 CUATRIMESTRE 2 página 43 
-orto / -para
-meta
Los GRUPOS DESACTIVANTES (GAE EN SEAr) se caracterizan por impulsar sustituciones escasas en posiciones -orto y -para, y sustituciones 
abundantes en posición -meta.
 
 o-NITROTOLUENO m-NITROTOLUENO p-NITROTOLUENO 
 (6%) (91%) (3%) 
¿POR QUÉ SUCEDE ESTO?
SUSTITUCIÓN EN "ORTO"
SUSTITUCIÓN EN "META"
 CUATRIMESTRE 2 página 44 
SUSTITUCIÓN EN "PARA"
En caso de una sustitución en -orto o en -para, una de las estructuras de resonancia correspondientes al intermediario de reacción (señalada en 
color rosa) alcanzará una inestabilidad superior a la de cualquiera de las estructuras de resonancia correspondientes al intermediario de reacción 
en caso de una sustitución -meta (en este caso en particular, debido a que en ella el carbocatión se encuentra directamente sustituido por un 
grupo tomador de electrones, lo cual desestabiliza enormemente su carga positiva)
Es por esto que la energía de activación arraigada a la reacción de sustitución en -orto y en -para será mayor a la arraigada a la reacción de 
sustitución en -meta, y por tanto la velocidad de dichas reacciones será menor.
-orto / -para
-meta
¡!
CASO PARTICULAR: SUSTITUYENTES HALÓGENOS
 CUATRIMESTRE 2 página 45 
 
 o-NITROTOLUENO m-NITROTOLUENO p-NITROTOLUENO 
 (30%) (1%) (69%) 
A pesar de clasificarse como GRUPOS DESACTIVANTES, los sustituyentes halógenos se caracterizan por impulsar sustituciones abundantes en 
posiciones -orto y -para, y sustituciones escasas en posición -meta (al igual que lo hacen los GRUPOS ACTIVANTES)
Esto se debe a que a pesar de "aceptar por inductancia" debido a su alta electronegatividad, poseen 3 pares de electrones no enlazantes que 
pueden "donar por resonancia".
GRUPOS ACTIVANTES
(GDE EN SEAr)
SUSTITUYENTES HALÓGENOS
GRUPOS DESACTIVANTES
(GAE EN SEAr)
DIRIGEN EN
"ORTO" Y EN "PARA"
ya que son las posiciones que más activan
DIRIGEN EN
"META"
ya que es la posición que menos desactivan
EFECTO DE SUSTITUYENTES MÚLTIPLES: ¿DÓNDE SE DARÁN LAS SUSTITUCIONES?
A → GRUPOS ACTIVANTES (GDE EN SEAr)
B → GRUPOS DESACTIVANTES (GAE EN SEAr)
REGLAS: ¿QUÉ SUSTITUYENTE DIRIGE LA SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA? (DEFINE LA POSICIÓN A SUSTITUIR)
ACTIVANTE + DESACTIVANTE → ACTIVANTE-
ACTIVANTE + ACTIVANTE → ACTIVANTE MÁS FUERTE-
DESACTIVANTE + DESACTIVANTE → REACCIÓN-
¡!
Si dos sustituyentes se encuentran en -meta, no ocurrirá sustitución en el C comprendido entre ambos (debido al impedimento estérico)
 CUATRIMESTRE 2 página 46 
Si dos sustituyentes se encuentran en -meta, no ocurrirá sustitución en el C comprendido entre ambos (debido al impedimento estérico)
SEAr EN NAFTALENO
Los hidrocarburos aromáticos policíclicosreaccionan con los mismos reactivos que el benceno en reacciones de SEAr-
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos son más reactivos que el benceno en la SEAr-
Es importante notar que las posiciones 1, 4, 5 y 8 son equivalentes entre sí, y que las posiciones 2, 3, 6 y 7 también lo son entre sí (por simetría)
Por esta razón, nos referiremos sólo a dos posiciones: 1 (α) y 2 (β)
La posición más favorecida para sustitución es la posición 1, lo cual (como siempre) puede explicarse a partir de la estabilidad de las estructuras 
de resonancia del intermediario correspondiente a la reacción:
SUSTITUCIÓN EN LA POSICIÓN 1 (α)
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SUSTITUCIÓN EN LA POSICIÓN 2 (β)
Aquellas estructuras de resonancia en la que uno de los anillos se encuentre completamente conjugado (y de esa forma, también aromático) 
serán las más estables, por lo que la sustitución más favorable será aquella arraigada a una mayor cantidad de estas estructuras de resonancia 
(señaladas en color naranja) 
CONSIDERACIONES IMPORTANTES
Disponiendo de un anillo fuertemente activado (sustituido por alguno de los tres grupos activantes fuertes), no será necesaria la presencia de un 
catalizador para que la reacción se lleve a cabo.
Ahora bien, en caso de que la reacción de interés sea por ejemplo una tri halogenación, sí será necesaria la presencia de un catalizador para que 
la reacción se lleve a cabo, ya que con cada sustitución, estaríamos incluyendo al anillo un grupo desactivante (disminuyendo en cada sustitución 
la reactividad de dicho anillo)
Reacciones de ALQUILACIÓN/ACILACIÓN DE FRIEDEL - CRAFST ofrecen electrófilos demasiado débiles, incapaces de reaccionar con anillos 
desactivados (ya sea por presencia de desactivantes débiles, moderados, o fuertes)
 CUATRIMESTRE 2 página 48 
ESTRATEGIAS DE SÍNTESIS
SÍNTESIS DE P - AMINO ACETO FENONA A PARTIR DE BENCENO:
¿CUÁL ES LA RUTA DE SÍNTESIS INDICADA?
 CUATRIMESTRE 2 página 49 
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA
(SNAr)
ANILLO AROMÁTICO → ELECTRÓFILO
Como bien sabemos, los anillos aromáticos se caracterizan por su alta densidad electrónica, lo cual los convierte en pésimos electrófilos. 
Es por esto que para que este mecanismo de reacción sea posible, es requisito excluyente que el anillo aromático (sustrato) se active.
Debido a las características estructurales de los anillos aromáticos, el mecanismo de esta reacción no será idéntico al de una SN2 o al de una SN1:
El ataque nucleofílico no puede producirse desde la cara opuesta al grupo saliente, debido a la estructura plana del anillo.
La ruptura heterolítica del enlace C - X no puede producirse, debido a que como la carga positiva generada se localiza en un orbital "sp2" y no en 
uno "p", la misma no puede deslocalizarse a lo largo del anillo aromático, y el carbocatión se caracterizará por una enorme inestabilidad.
 CUATRIMESTRE 2 página 50 
GDE → GRUPOS DONORES DE ELECTRONES → SUSTITUYENTES DESACTIVANTES
GAE → GRUPOS ACEPTORES DE ELECTRONES → SUSTITUYENTES ACTIVANTES
↓ DENSIDAD ELECTRÓNICA DEL ANILLO AROMÁTICO ↓ ELECTROFILICIDAD DEL ANILLO ↑ VELOCIDAD DE LA SNAr
Es posible notar que una mayor activación del anillo electrófilo implicará condiciones mucho menos drásticas, ya que la reactividad de dicho 
sustrato será mayor.
A continuación, recordaremos el mecanismo de reacción de las SEAr, y echaremos un vistazo a los dos posibles mecanismos de reacción de las 
SNAr:
REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA (SEAr)
 CUATRIMESTRE 2 página 51 
REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA (SNAr) [VÍA "ADICIÓN - ELIMINACIÓN"]
X → GRUPO SALIENTE
Como bien podemos interpretar a partir del mecanismo de reacción anteriormente graficado, la 1ra ETAPA de reacción (LENTA, debido a la 
"ruptura" de la aromaticidad del anillo) consiste de un ataque nucleofílico de orientación "-ipso" al anillo aromático ACTIVADO por parte del 
nucleófilo correspondiente (lo cual da como resultado un intermediario carbanión ciclohexadienilo deslocalizado) y la 2da ETAPA de reacción 
(RÁPIDA, debido a la recuperación de la aromaticidad del anillo) consiste de la salida del grupo saliente "X" (generalmente un halógeno)
ADICIÓN DEL NUCLEÓFILO AL ELECTRÓFILO (ANILLO AROMÁTICO)
ELIMINACIÓN DEL GRUPO SALIENTE (HALÓGENO)
REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA (SNAr) [VÍA "ELIMINACIÓN - ADICIÓN / BENCINO"]
 CUATRIMESTRE 2 página 52 
REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA (SNAr) [VÍA "ELIMINACIÓN - ADICIÓN / BENCINO"]
1ra ETAPA (ELIMINACIÓN)
El "BENCINO" formado, no es en realidad un alquino, ya que este "TRIPLE ENLACE" no es en realidad un triple enlace, ya que los orbitales que se 
solapan (de manera ineficiente, de hecho) son de naturaleza "sp2" y no "p".
2da ETAPA (ADICIÓN)
 CUATRIMESTRE 2 página 53 
Como bien podemos interpretar a partir del mecanismo de reacción anteriormente graficado, la 1ra ETAPA de reacción consiste de la extracción 
del protón correspondiente por acción de una base y de la salida del grupo saliente (lo cual da como resultado un "BENCINO"), y la 2da ETAPA de 
reacción consiste de un ataque nucleofílico al anillo aromático NO ACTIVADO por parte de la misma base.
ELIMINACIÓN DE PROTONES Y DEL GRUPO SALIENTE
ADICIÓN DEL NUCLEÓFILO AL ELECTRÓFILO (ANILLO AROMÁTICO)
CANTIDAD DE PRODUCTOS OBTENIDOS = 2 x H VECINOS AL C - X
¿EXISTE ALGÚN MECANISMO DEL TIPO "VÍA BENCINO" A TRAVÉS DEL CUAL OBTENGAMOS 1 SÓLO PRODUCTO?
↓
REACCIÓN INTRAMOLECULAR
 CUATRIMESTRE 2 página 54 
En caso de que uno de los grupos sustituyentes del anillo electrofílico posea características nucleofílicas, podrá ocurrir su ataque al C electrófilo.
¿CÓMO ES POSIBLE DILUCIDAR QUÉ MECANISMO ES EL QUE SE LLEVARÁ A CABO?
VÍA "ADICIÓN - ELIMINACIÓN" VÍA "ELIMINACIÓN - ADICIÓN / BENCINO"
ANILLO ACTIVADO (SUSTITUÍDO POR GAE)
Y HALOGENADO
ANILLO NO ACTIVADO (NO SUSTITUIDO POR GAE / SUSTITUIDO POR GDE)
Y HALOGENADO
Además, es indispensable que al menos uno de los dos C vecinos al C - X se encuentre 
enlazado a un H que pueda ser extraído como protón por acción de la base.
REACTIVIDAD DE GRUPOS SALIENTES
 CUATRIMESTRE 2 página 55 
El aumento de la tendencia a aceptar densidad electrónica estabilizará el anión intermediario de reacción, y por tanto aumentará la reactividad 
del sustrato en cuestión.
DERIVADOS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
GRUPO CARBOXILO
GRUPO CARBONILO
GRUPO HIDROXILO
ESPECIES BÁSICAS / NUCLEOFÍLICAS
ESPECIES ÁCIDAS
ESPECIES ELECTROFÍLICAS
Debido a la deslocalización de densidad de carga positiva y negativa, el C α del grupo carboxilo posee excelentes características electrofílicas (por 
lo que puede ser atacado nucleofílicamente)
NOMENCLATURA
FÓRMULA NOMENCLATURA TRIVIAL NOMENCLATURA IUPAC
ÁCIDO FÓRMICO ÁCIDO METANOICO
ÁCIDO ACÉTICO ÁCIDO ETANOICO
 CUATRIMESTRE 2 página 56 
ÁCIDO ACÉTICO ÁCIDO ETANOICO
ÁCIDO PROPIÓNICO ÁCIDO PROPANOICO
ÁCIDO BUTRÍTICO ÁCIDO BUTANOICO
ÁCIDO VALÉRICO ÁCIDO PENTANOICO
ÁCIDO CAPROICO ÁCIDO HEXANOICO
ÁCIDO BENZOICO ÁCIDO BENCENOCARBOXÍLICO
PROPIEDADES ÁCIDO - BASE
pKa (ALCOHOL) > pKa (ÁCIDO CARBOXÍLICO)
La formación del ION ALCÓXIDO no se encuentra favorecida en la misma medida que la formación del ION CARBOXILATO, ya que el ION 
CARBOXILATO se encuentra estabilizado por efecto de la resonancia, y el ION ALCÓXIDO no lo está.
LOS ÁCIDOS CABRBOXÍLICOS SON MÁS ÁCIDOS QUE LOS ALCOHOLES
¿CUÁL ES EL EFECTO DE LOS SUSTITUYENTES "R" EN LA ACIDEZ DE LOS ÁCIDOS CARBOXÍLICOS?
Considerando diferentes sustituyentes "R"-
Mientras mayor sea la capacidad del sustituyente "R" de tomar densidad electrónica (densidad de carga negativa), mayor será la estabilidad del 
ION CARBOXILATO formado, y mayor será la acidez del ÁCIDO CARBOXÍLICO sustrato.
Considerando un mismo sustituyente "R"-
 CUATRIMESTRE 2 página 57 
Mientras mayor sea la proximidad del sustituyente "R" al C α, mayor será la densidad electrónica (densidad de carga negativa) que podrá tomar, 
mayorserá la estabilidad del ION CARBOXILATO formado, y mayor será la acidez del ÁCIDO CARBOXÍLICO sustrato.
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y SUS DERIVADOS
CLASE FÓRMULA GENERAL
ÁCIDO CARBOXÍLICO
HALOGENURO DE ÁCIDO
ANHÍDRIDO DE ÁCIDO
ÉSTER
AMIDA
AMIDA N-SUSTITUIDA
AMIDA N,N-DISUSTITUIDA
REACCIONES DE ADICIÓN (NUCLEOFÍLICA) - ELIMINACIÓN (DEL GRUPO SALIENTE)
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y SUS DERIVADOS→
ALDEHÍDOS Y CETONAS→
 CUATRIMESTRE 2 página 58 
Los iones HIDRURO (H-) y ALCANURO (R-) son demasiado inestables
CASO EXCEPCIONAL → REACCIÓN DEL "HALOFORMO" (IDENTIFICACIÓN DE METIL CETONAS)
ETAPA 1 (HALOGENACIÓN)
ETAPA 2 (CLIVAJE OXIDATIVO)
En general, tanto los ácidos carboxílicos como sus derivados necesitan de una CATÁLISIS ÁCIDA para que les sea posible llevar a cabo reacciones 
de esta naturaleza, gracias a la cual el mecanismo de reacción se extiende a lo largo de las siguientes etapas:
ETAPA 1 (PROTONACIÓN)
 CUATRIMESTRE 2 página 59 
ETAPA 2 (ADICIÓN NUCLEOFÍLICA)
ETAPA 3 (ELIMINACIÓN DEL GRUPO SALIENTE)
REACTIVIDAD DE DERIVADOS DE ÁCIDO
 CLORURO DE ÁCIDO AHÍDRIDO DE ÁCIDO ÉSTER AMIDA CARBOXILATO
ELECTRONEGATIVIDAD 
ACIDEZ DEL ÁCIDO CONJGADO HL
CONTRIBUCIÓN DEL GRUPO "L" A LA RESONANCIA DEL DERIVADO COMO SUSTRATO
"EL CLORHÍDRICO ESTÁ A MI LADO"
CLORURO DE ÁCIDO
ANHÍDRIDO DE ÁCIDO
ÉSTER
 CUATRIMESTRE 2 página 60 
ÉSTER
AMIDA
CARBOXILATO
SÍNTESIS Y APROVECHAMIENTO DE DERIVADOS DE ÁCIDO
CLORUROS DE ÁCIDO
SÍNTESIS
REACCIONES GENERALES:
FORMACIÓN DE CLORUROS DE ÁCIDO EMPLEANDO SOCl2 (MECANISMO DE REACCIÓN)→
ETAPA 1 (ATAQUE NUCLEOFÍLICO DEL ÁCIDO CARBOXÍLICO)
ETAPA 2 (ATAQUE NUCLEOFÍLICO DEL ION CLORURO)
APROVECHAMIENTO → SÍNTESIS DE OTROS DERIVADOS DE ÁCIDO
REACCIÓN GENERAL:
 CUATRIMESTRE 2 página 61 
La PIRIDINA consta de una base que "atrapa" al ácido clorhídrico formado (subproducto), por lo que favorece la reacción descripta gracias al 
desplazamiento de la misma hacia los correspondientes productos.
ANHÍDRIDOS DE ÁCIDO
SÍNTESIS
REACCIÓN GENERAL:
MECANISMO:
 CUATRIMESTRE 2 página 62 
REACCIONES DE DESHIDRATACIÓN
REACCIÓN GENERAL:
APROVECHAMIENTO → SÍNTESIS DE OTROS DERIVADOS DE ÁCIDO
 CUATRIMESTRE 2 página 63 
ÉSTERES
SÍNTESIS
ESTERIFICACIÓN DE FISCHER INTERMOLECULAR
REACCIÓN GENERAL:
HA = CATALIZADOR ÁCIDO
MECANISMO (CATÁLISIS ÁCIDA):
Los cloruros de ácido y los anhídridos son mucho más reactivos hacia el proceso de adición nucleofílica-eliminación que los ácidos carboxílicos, la 
reacción de esterificación tiene lugar de forma rápida y sin la presencia de catalizador ácido (HA)
Es importante mencionar que será necesario el empleo de PIRIDINA para neutralizar el ácido formado como subproducto.
 CUATRIMESTRE 2 página 64 
ESTERIFICACIÓN DE FISCHER INTRAMOLECULAR
Los ácidos carboxílicos que contienen un grupo hidroxilo en posición γ o δ pueden experimentar una reacción de esterificación intramolecular 
para dar lugar a ésteres cíclicos denominados LACTONAS.
ESTERIFICACIÓN CON DIAZOMETANO
VENTAJAS: Condiciones suaves de reacción (éter) y eliminación de N2 (gaseoso)
HIDRÓLISIS DE UN ÉSTER EN MEDIO ÁCIDO
REACCIÓN GENERAL:
MECANISMO:
 CUATRIMESTRE 2 página 65 
MECANISMO:
HIDRÓLISIS DE UN ÉSTER EN MEDIO BÁSICO (SAPONIFICACIÓN)
REACCIÓN GENERAL:
MECANISMO:
AMIDAS
SÍNTESIS
Las amidas se pueden preparar a partir de: cloruros de ácido, anhídridos de ácido, ésteres, ácidos carboxílicos e incluso de sales de ácidos 
carboxílicos. 
Todos estos métodos implican la adición nucleofílica de amoniaco o de aminas, seguida de eliminación del correspondiente grupo saliente.
A PARTIR DE CLORUROS DE ÁCIDO (ADICIÓN - ELIMINACIÓN)→
Debido a la alta reactividad de los cloruros de ácido, no será necesario el uso de catalizadores para llevar a cabo la reacción.
 CUATRIMESTRE 2 página 66 
A PARTIR DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS (ÁCIDO - BASE)→
AGENTE DESHIDRATANTE → DICICLOHEXIL DICARBODIIMIDA (DCC)
ETAPA 1 (CONVERSIÓN DEL OH A UN MEJOR GRUPO SALIENTE)
ETAPA 2 (ADICIÓN - ELIMINACIÓN)
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ETAPA 2 (ADICIÓN - ELIMINACIÓN)
 
 UREA
REDUCCIÓN DE COMPUESTOS
AGENTES REDUCTORES
H2 / Pd o Pt o Ni-
Logran reducir dobles o triples enlaces C-C a sus formas saturadas (enlaces simples C-C)
Solo un grupo carbonilo adyacente a un anillo de benceno puede reducirse a un grupo metileno por hidrogenación catalítica (H2 / Pd). 
Ácidos, esteres y amidas no reaccionan con H2 /Pd.
NaBH4 < DIBAL ((CH3)2CH2CH2)2AlH < LiAlH4-
NaBH4
 CUATRIMESTRE 2 página 68 
NaBH4
Es capaz de reducir grupos carbonilos de ALDEHÍDOS, CETONAS y CLORUROS DE ÁCIDO (mencionados en orden decreciente de tendencia a 
reducirse)
QUIMIOSELECTIVIDAD
NaBH4 reduce grupos carbonilos, no C=C.
NaBH4 reduce más fácilmente aldehídos que cetonas.
DIBAL ((CH3)2CH2CH2)2AlH
Es capaz de reducir grupos carbonilos de CETONAS, ÉSTERES y CLORUROS DE ÁCIDO al primer producto de reducción (ALDEHÍDO)
LiAlH4
Es capaz de reducir grupos carbonilos de ALDEHÍDOS, CETONAS, ÉSTERES y CLORUROS DE ÁCIDO al segundo producto de reducción (ALCOHOL)
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MECANISMOS:
ÁCIDO CARBOXÍLICO → ALCOHOL PRIMARIO-
ÉSTER → ALCOHOL PRIMARIO-
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α - HALOGENACIÓN DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
(Reacción de HELL-VOLHARD-ZELINSKY)
REACCIÓN GENERAL:
MECANISMO:
CONDENSACIÓN DE CLAISEN
REACCIÓN GENERAL:
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MECANISMO:
ETAPA 1 (ENOLIZACIÓN PARCIAL DEL ÉSTER)
 
 ENOLATO
ETAPA 2 (ATAQUE NUCLEOFÍLICO DEL ENOLATO AL ÉSTER - ELIMINACIÓN DEL G.S. NaOI)
ETAPA 3 (DEPROTONACIÓN DEL PRODUCTO FORMADO)
ETAPA 4 (HIDRÓLISIS ÁCIDA DE LA MEZCLA DE REACCIÓN)
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AMINOÁCIDOS
ESTRUCTURA - PROPIEDADES - REACTIVIDAD
Tal y como seguramente ya hemos podido notar, resulta bastante sencillo dilucidar las propiedades y la reactividad de moléculas a partir de sus 
características estructurales. 
ESTRUCTURA --------- PROPIEDADES --------- REACTIVIDAD
GRUPO ÁCIDO
GRUPO AMINO
CADENA LATERAL CARBONADA (DETERMINANTE DE LAS PROPIEDADES ESPECÍFICAS DE CADA AMINOÁCIDO)
Debido a su capacidad de establecer interacciones del tipo puente hidrógeno, se caracterizan por poseer PUNTOS DE EBULLICIÓN MUY ELEVADOS 
(> 200 oC) y por una BUENA SOLUBILIDAD EN AGUA.
→
Debido al gran momento dipolar presente en su estructura, gracias a la presencia de grupos cargados, se caracterizan por una BUENA 
SOLUBILIDAD EN SOLVENTES POLARES.
→
El C α (C enlazado directamente al C del grupo funcional carbonilo) es el CENTRO ASIMÉTRICO (QUIRAL) de todo aminoácido, a excepción de la 
glicina.
¡!
Las letras "D" y "L" no brindan información acerca de la naturaleza de la interacción entre el aminoácido y la luz polarizada.
Los aminoácidos poseen características anfotéricas:
GRUPO BÁSICO
GRUPO ÁCIDO
El equilibrio graficado anteriormente se encuentra desplazado hacia productos debido a la estabilización proporcionada por las cargas opuestas 
generadas en una misma molécula.
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 pH ÁCIDO pH FISIOLÓGICO (NEUTRO) pH ALCALINO
 (pH < pKa / pH < pI) (pH = pI) (pH > pKa / pH > pI)ESPECIE CATIÓNICA ESPECIE ZWITTERIÓNICA (NEUTRA) ESPECIE ANIÓNICA
pI (PUNTO ISOELÉCTRICO) → pH al cual la especie zwitteriónica (neutra) es la MAYORITARIA.
¿QUÉ EXPRESIÓN MATEMÁTICA NOS PERMITE RELACIONAR EL pH DEL MEDIO CON EL pKa 
Y LAS FRACCIONES DE LAS ESPECIES ÁCIDAS (CATIÓNICAS) Y LAS ESPECIES BÁSICAS (ANIÓNICAS)?
↓
ECUACIÓN DE HENDERSON - HASSELBACH
pKa1 → GRUPO CARBOXILO
pKa2 → GRUPO AMINO
pH = pKa 
[GRUPO PROTONADO] = [GRUPO DEPROTONADO]
(50% / 50%)
pH < pKa
[GRUPO PROTONADO] > [GRUPO DEPROTONADO]
pH > pKa
[GRUPO PROTONADO] < [GRUPO DEPROTONADO]
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ELECTROFORESIS → MÉTODO DE SEPATRACIÓN DE AMINOÁCIDOS PRESENTES EN UNA MEZCLA 
ESPECIES CARGADAS POSITIVAMENTE
ESPECIES NO CARGADAS (NEUTRAS)
ESPECIES CARGADAS NEGATIVAMENTE
EJERCICIO DE REFERENCIA: 
EJERCICIO 1
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
AMINACIÓN REDUCTIVA→
CATÁLISIS ENZIMÁTICA→
La catálisis enzimática es ENANTEO - SELECTIVA, y genera como producto el aminoácido que se encuentra presente en los organismos vivos (L)
HELL-VOLHARD-ZELINSKY→
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SÍNTESIS DE GABRIEL→
SÍNTESIS DE STRECKER→
PROTEÍNAS → POLÍMEROS CUYAS UNIDADES ESTRUCTURALES SON LOS AMINOÁCIDOS
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PROTEÍNAS → POLÍMEROS CUYAS UNIDADES ESTRUCTURALES SON LOS AMINOÁCIDOS
Cuando el grupo amino de un aminoácido "A" se vincula a través de un enlace del tipo covalente con el grupo carboxilo de un aminoácido "B" se 
obtiene un ENLACE PEPTÍDICO / ENLACE DEL TIPO AMIDA, y con él, un POLIPÉPTIDO.
ENLACE PEPTÍDICO
Tal y como puede visualizarse en las estructuras canónicas graficadas, el enlace peptídico posee cierto carácter de doble enlace, y es por esto, que 
el mismo no puede rotar libremente.
A la hora de sintetizar proteínas empleando dos o más aminoácidos diferentes, las cantidad de posibilidades de combinación entre los mismos 
pueden calcularse a partir de la siguiente expresión:
2n n = cantidad de aminoácidos presentes en el medio de reacción
Ej.:
2n = 22 = 4
Ahora bien, si quisiésemos obtener una proteína que sea el producto del vínculo entre extremos específicos de aminoácidos específicos, 
deberíamos proceder a proteger aquellos extremos de aquellos aminoácidos que no sean de interés, para evitar que los mismos reaccionen.
PROTECCIÓN Y DESPROTECCIÓN DE AMINOÁCIDOS
PROTECCIÓN DEL GRUPO AMINO (REACCIÓN DE ACILACIÓN)→
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DESPROTECCIÓN DEL GRUPO AMINO→
PROTECCIÓN DEL GRUPO CARBOXILO (REACCIÓN DE ESTERIFICACIÓN)→
DESPROTECCIÓN DEL GRUPO CARBOXILO →
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SÍNTESIS DE PROTEÍNAS EN FASE SÓLIDA
ATENCIÓN: ENTRE CADA PASO ES NECESARIO REALIZAR UN LAVADO, PARA ELIMINAR SUBPRODUCTOS Y RESTOS INDESEADOS.
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NIVELES ESTRUCTURALES DE LAS PROTEÍNAS
ESTRUCTURA PRIMARIA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS
ESTRUCTURA SECUNDARIA CONFORMACIÓN LOCAL DE LA CADENA PEPTÍDICA:
α - HÉLICA / β - PLEGADA / OVILLO / "BUCLE"
ESTRUCTURA TERCIARIA CONFORMACIÓN TRIDIMENCIONAL DE LA CADENA PEPTÍDICA:
GLOBULAR (SOLUBLE) / FIBROSA (INSOLUBLE)
ESTRUCTURA CUATERNARIA AGREGADOS NO COVALENTES DE MÁS DE UNA CADENA PEPTÍDICA
AMINAS AROMÁTICAS
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INTERCONVERSIÓN DE AMINAS QUIRALES
 Ea = 6 kJ/mol
Debido a que la interconversión representada anteriormente se encuentra gran favorecida energéticamente, hablar de configuración R o S del N 
central de aminas quirales carece de sentido ya que la resolución de los enantiómeros R y S resulta ser muy complicada.
CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA:
Las aminas que forman parte de anillos pequeños no adquieren el estado de transición con hibridación sp2 para la inversión del nitrógeno, por lo 
que la interconversión de la configuración no se da y la resolución de los enantiómeros R y S resulta posible.
-
Las especies amonio tampoco sufren interconversión, por lo que la resolución de los enantiómeros R y S resulta posible.-
PUENTES HIDRÓGENO ENTRE AMINAS
Al igual que los alcoholes, las aminas pueden formar PUENTES HIDRÓGENO debido a la presencia de un par electrónico no enlazante en la corteza 
del N, aunque de manera menos efectiva:
PUNTO DE EBULLICIÓN (O ---- H) = 32 oC-
PUNTO DE EBULLICIÓN (N ---- H) = - 6,3 oC-
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PUNTO DE EBULLICIÓN 27,8 oC 37,5 oC 56,3 oC 77,8 oC
MOMENTO DIPOLAR 0 D 0,6 D 1,2 - 1,3 D 1,4 D
Tal y como podemos observar, el aumento de los sustituyentes sobre el N de la amina provoca la disminución del punto de ebullición de dicha 
amina. Esto se debe a que la presencia de dichos sustituyentes dificulta la eficacia de la formación de los puentes hidrógeno, los cuales 
fortalecería el vínculo entre moléculas, y por lo tanto provocaría un aumento en el punto de ebullición de la sustancia en cuestión.
AMINAS AROMÁTICAS
AMINAS HETEROCÍCLICAS→
ANILINAS→
ESTRUCTURA
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En las ARILAMINAS el par electrónico no enlazante situado en la corteza del átomo de N se encuentra atraído por el mismo N (por lo cual se 
ubicaría en un orbital sp3), pero además, se encuentra atraído por el anillo aromático, involucrándose de esa forma en la conjugación de dicho 
anillo (por lo cual se ubicaría en un orbital sp2) … ¿RESULTADO?
 ↓
El N se caracteriza por una hibridación intermedia sp3 - sp2, lo cual permite la deslocalización su par electrónico con el anillo aromático.
LA DESLOCALIZACIÓN DEL PAR ELECTRÓNICO DEL N GENERA UNA CARGA POSITIVA SOBRE DICHO N, Y NEGATIVA SOBRE EL ANILLO
LAS ARILAMINAS SON COMPUESTOS BIFUNCIONALES → TIENEN 2 SITIOS DE REACCIÓN: EL GRUPO NH2 Y EL ANILLO AROMÁTICO (SEAr) 
PROPIEDADES DE LAS AMINAS
BASICIDAD✓
 ION AMONIO + ANIÓN X
 ↓
 SAL DE AMONIO
RECORDAR:
↑ pKa ↑ BASICIDAD
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↑ pKa ↑ BASICIDAD
↓ pKb ↑ BASICIDAD
Para que las aminas actúen como bases, y el equilibrio del tipo anteriormente graficado se dé efectivamente, es necesario que el ácido 
involucrado en el mismo sea moderadamente fuerte (pKa < 10)
Debido a la protonación de aminas en medios acuosos ácidos es posible su separación de otros compuestos usando ampollas de separación.
LAS ALQUILAMINAS SON MÁS BASICAS QUE EL AMONÍACO-
Esto se debe a la presencia de sustituyentes donadores de densidad electrónica, lo cual ocasiona que la carga positiva generada sobre el N luego 
de la extracción del protón se estabilice, y que por tanto, dicha extracción se encuentre favorecida.
¡¡OJO!!
EN SOLUCIÓN:
AMONÍACO < AMINA PRIMARIA < AMINA TERCIARIA < AMINA SECUNDARIA
EN FASE GASEOSA:
AMONÍACO < AMINA PRIMARIA < AMINA SECUNDARIA < AMINA TERCIARIA
En solución, la basicidad de las aminas se ve condicionada por efecto de la capacidad de solvatación que posee el ion amonio resultante del 
equilibrio ácido - base de dichas aminas.
Las aminas terciarias poseen demasiados sustituyentes, por lo que su solvatación presenta complicaciones y su basicidad resulta ser superada por 
la de las aminas secundarias, las cuales, a pesar de no poseer el mismo grado de sustitución estabilizante de carga, dicho grado de sustitución 
resulta ser el adecuado para la correcta solvatación del ion amonio correspondiente.
LAS AMINAS AROMÁTICAS SON MENOS BÁSICAS QUE LAS AMINAS ALIFÁTICAS-
Esto se debe a la deslocalización del par electrónico libre del N, lo cual ocasiona que su disponibilidad para la extracción de un protón disminuya.
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CICLOHEXILAMINA >>> ANILINA
Estefenómeno se explica además por la diferencia existente entre la cantidad de estructuras de resonancia de la anilina y del ion anilinio:
Tal y como podemos observar, la anilina se caracteriza por 5 estructuras de resonancia (las cuales 2 de ellas son las estructuras de Kekulé) 
mientras el ion anilinio se caracteriza por sólo 2, que son justamente las estructuras de Kekulé.
Veamos ahora el diagrama energético donde se representan los procesos de protonación de la anilina y de la ciclohexilamina:
 CUATRIMESTRE 2 página 85 
Es claro que la barrera energética a superar para la protonación de la anilina es mayor que la misma barrera a superar para la protonación de la 
ciclohexilamina, lo cual se debe a que la energía de partida de la ciclohexilamina es mayor que la de la anilina, ya que la misma no es aromática.
Finalmente, debemos considerar que la presencia de sustituyentes tomadores o donores de electrones también condicionará la basicidad de la 
amina en cuestión.
Un aumento en la densidad electrónica en el anillo aromático de la amina ocasionado por la presencia de un sustituyente adicional, favorecerá la -
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Un aumento en la densidad electrónica en el anillo aromático de la amina ocasionado por la presencia de un sustituyente adicional, favorecerá la 
disponibilidad del par electrónico del N que se encuentra deslocalizado en el anillo aromático, y por lo tanto, aumentará la basicidad de la amina.
-
Una disminución en la densidad electrónica en el anillo aromático de la amina ocasionado por la presencia de un sustituyente adicional, 
desfavorecerá aún más la disponibilidad del par electrónico del N que se encuentra deslocalizado en el anillo aromático, y por lo tanto, disminuirá 
la basicidad de la amina.
-
EJEMPLO:
ORDEN CRECIENTE DE BASICIDAD
NUCLEOFILICIDAD✓
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA DE AMINAS
AMINA (N) + ION NITROSONIO (E)
GENERACIÓN "IN SITU" DEL ELECTRÓFILO (ION NITROSONIO)→
NaNO2 (ac) + HCl (ac) → HONO (ac) + NaCl (ac)
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2 NaNO2 (ac) + H2SO4 (ac) → HONO (ac) + Na2SO4 (ac)
------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------
AMINA SECUNDARIA (N) + ION NITROSONIO (E)
AMINA TERCIARIA (N) + ION NITROSONIO (E)
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¡NO OLVIDAR! → PRINCIPALES PRODUCTOS
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AMINA PRIMARIA (N) + ION NITROSONIO (E)
REACCIONES DE DIAZOTACIÓN → SÍNTESIS DE SALES DE DIAZONIO
D = R / Ar
LAS SALES DE ALQUILDIAZONIO (D = R) SON MUY INESTABLES Y DE POCA UTILIDAD SINTÉTICA
YA QUE TIENDEN A LIBERAR NITRÓGENO GASEOSO, GENERANDO UN CARBOCATIÓN QUE PUEDE INVOLUCRARSE EN MÚLTIPLES REACCIONES
LAS SALES DE ARILDIAZONIO (D = Ar) SON ESTABLES (A UNA TEMPERATURA DE ENTRE 0 Y 5 OC)
YA QUE LA CARGA POSITIVA GENERADA SOBRE EL N PUEDE DESLOCALIZARSE EN EL ANILLO AROMÁTICO
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ION DIAZONIO
APLICACIONES SINTÉTICAS DE SALES DE ARILDIAZONIO
 ↓ ↓ 
 
 REACCIONES CON PÉRDIDA DE N2 REACCIONES CON RETENCIÓN DE N2
 
 ↓ ↓ ↓ 
 
 SUSTITUCIÓN REDUCCIÓN ACOPLAMIENTO / COPULACIÓN 
En las REACCIONES CON PÉRDIDA DE N2 del ion diazonio se genera un catión fenilo que puede ser atacado por diferentes nucleófilos. -
En las REACCIONES CON RETENCIÓN DE N2 del ion diazonio, este ion reacciona con anillos aromáticos activados para generar azobencenos.-
REACCIONES CON PÉRDIDA DE N2○
 CUATRIMESTRE 2 página 91 
REACCIÓN GENERAL:
 
 CATIÓN FENILO
¡!
Es necesario un aumento de temperatura del sistema para que esta reacción ocurra, debido a que la sal es estable a bajas temperaturas (0 - 5 oC)
La carga positiva se encuentra situada en un orbital sp2 perpendicular al sistema π conjugado (lo cual impide que dicha carga se conjugue, y por 
tanto, se estabilice)
Ahora bien, si el catión fenilo es tan inestable, ¿CUÁL ES LA FUERZA IMPULSORA DE ESTA REACCIÓN? → FORMACIÓN DE N2 (GRAN ESTABILIDAD)
Debido al carácter electrofílico del catión fenilo, el mismo puede ser atacado por múltiples nucleófilos, y de esa forma obtenerse numerosos 
compuestos:
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SÍNTESIS DE FENOLES→
 CUATRIMESTRE 2 página 93 
¡¡ATENCIÓN!!
El catión fenilo reacciona con todos los nucleófilos presentes en solución, y en este caso, el agua estaría compitiendo con los aniones Cl-
nucleofílicos presentes en solución (productos de la formación "in situ" del ion nitrosonio, es decir, el electrófilo correspondiente a la reacción de 
formación de la sal de diazonio)
Para evitar esta competencia nucleofílica y obtener únicamente el producto deseado (fenol), podemos optar por la formación del ion nitrosonio a 
partir del empleo de ácido sulfúrico (H2SO4), y no de ácido clorhídrico (HCl)
NaNO2 (ac) + HCl (ac) → HONO (ac) + NaCl (ac)
2 NaNO2 (ac) + H2SO4 (ac) → HONO (ac) + Na2SO4 (ac)
El proceso de obtención de fenoles a partir de sales de diazonio resulta de vital importancia, ya que dichos compuestos no pueden obtenerse 
directamente a través de sustituciones electrofílicas aromáticas (a partir de reactivos aromáticos), sino que se requiere un mecanismo mucho más 
extenso:
SÍNTESIS DE IODOARENOS→
 CUATRIMESTRE 2 página 94 
¡¡ATENCIÓN!!
En este caso la competencia entre nucleófilos no se da, debido a que la fuerza nucleofílica del I- es muuucho mayor que la del Cl-
Gracias a esto, sí resulta acertado optar por la formación del ion nitrosonio a partir del empleo de ácido clorhídrico (HCl)
NaNO2 (ac) + HCl (ac) → HONO (ac) + NaCl (ac)
2 NaNO2 (ac) + H2SO4 (ac) → HONO (ac) + Na2SO4 (ac)
El proceso de obtención de iodoarenos a partir de sales de diazonio resulta de vital importancia, ya que dichos compuestos no pueden obtenerse 
a través de sustituciones electrofílicas aromáticas (a partir de reactivos aromáticos) con un 100% de rendimiento (se obtiene una mezcla de 
productos:
SÍNTESIS DE IODOARENOS / BROMOARENOS / CLOROARENOS / CIANOARENOS (REACCIÓN DE SANDMAYER)→
REACCIÓN GENERAL:
El proceso de obtención de estos compuestos a partir de sales de diazonio resulta de vital importancia, ya que dichos compuestos no pueden 
obtenerse a través de sustituciones electrofílicas aromáticas (a partir de reactivos aromáticos) con un 100% de rendimiento (se obtiene una 
mezcla de productos:
 CUATRIMESTRE 2 página 95 
SÍNTESIS DE NITROARENOS / FLUOROARENOS (REACCIÓN DE SCHIEMANN)→
Los fluoroboratos de diazonio son de las pocas sales estables que se pueden aislar para una reacción posterior, por lo que pueden utilizarse para 
formar nitroarenos y fluoroarenos.
NITROARENOS>
FLUOROARENOS>
Además de este, existe un método adicional a través del cual es posible sintetizar fluoroarenos, en el cual se hace uso de sales fluorofosfatos de 
diazonio:
 CUATRIMESTRE 2 página 96 
SÍNTESIS DE BENCENO (REDUCCIÓN DE SALES DE ARILDIAZONIO)→
UTILIDAD SINTÉTICA: Se puede utilizar el grupo NH2 para dirigir una SEAr y luego eliminarse.
SECUENCIA SINTÉTICA GENERAL
INTRODUCCIÓN DE UN SUSTITUYENTE DESEADO A UN ANILLO AROMÁTICO
EJEMPLOS DE RETROSÍNTESIS:
 CUATRIMESTRE 2 página 97 
REACCIONES CON RETENCIÓN DE N2○
 CUATRIMESTRE 2 página 98 
Los iones diazonio son electrófilos débiles, por lo que sólo reaccionan como tales con compuestos aromáticos