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UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO DIVISIÓN ACADÉMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD LIC. MÉDICO CIRUJANO TAREA 14: CUADRO COMPARATIVO NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS DOCENTE: JESÚS MIGUEL MAGAÑA CERINO ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA ALUMNA: YAHAIRA GISELLE CARRILLO TORRES SEMESTRE Y GRUPO: 4° “GMC” TURNO: VESPERTINO FECHA DE ENTREGA: 20 DE MARZO DEL 2023 NUEVOS FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN Clase Fármaco Resultado Agonista del receptor AT2 C21 • Eficaz en el tratamiento de la patología cardiopulmonar. • Atenuación de la hipertrofia miocárdica. • Eficaz en el tratamiento de la hipertrofia y la fibrosis. Análogo del péptido Ang II β-Ile5-Ang II Reduce la PA alta en combinación con candesartán Agonista del receptor AT2 CGP42112 Ejerce una acción antiinflamatoria al reducir la activación del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), el factor nuclear kappa- potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-kB) y la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) activación Activador ACE2 DIZE Tiene un efecto protector sobre las manifestaciones cardíacas e histopatológicas en ratas y es beneficioso en arritmias. Activador ACE2 RhACE2 • Reducción de la progresión de la nefropatía diabética. Redujo la PA alta y redujo la progresión • de la fibrosis cardíaca. Carboxipeptidasas derivadas de bacterias B38-CAP • Contribuye a la división de Ang I y Ang II en Ang (1–7) y regula a la baja los niveles de Ang III en ratones. • Suprime la progresión • de la hipertensión inducida por Ang II, la hipertrofia cardíaca y • la fibrosis Péptido endógeno Péptido Ang (1- 7) • Suprime significativamente la inflamación, la hipertrofia y la fibrosis y eleva la PA • al dilatar los vasos sanguíneos. • Efectos antihipertensivos y antiarrítmicos y la inhibición de la remodelación cardíaca. Agonista no peptídico de MasR AVE-0991 • Vasodilatación y natriurésis en muchos tejidos. • Eficaz en enfermedades cardiorrenales, posiblemente a través de la mejora del metabolismo de la glucosa y los lípidos. • La eliminación genética de MasR contribuye al aumento de la filtración glomerular, la fibrosis renal y la proteinuria en ratones. ANP humano sintético Carperitide Efectos protectores renales en pacientes que no se someten a diálisis Pro ANP recombinante Vastiras Vasodilatación, natriuresis y diuresis. BNP humano recombinante Nesiritida Efectos beneficiosos en pacientes con hipertensión. Activador de pGC-A CRRL269 Vasorrelajación y efectos antihipertensivos en el modelo del sistema renal y cardíaco de lesión renal aguda inducida por isquemia en caninos Activador de pGC-A MANP (ZD100) Reduce la PA con una sola administración subcutánea en un estudio en humanos con una función protectora renal significativa y niveles reducidos de aldosterona. Activador de pGC-A ANX-042 Activa el mensajero secundario cGMP Inhibidor de la neprilisina (NEPi) Vasodilatación, la acción diurética mejorada, la natriuresis, la actividad simpática reducida y la estimulación a largo plazo de los efectos antiinflamatorios, antifibróticos y antihipertróficos en los cardiomiocitos in vitro. Inhibidor de vasopeptidasa (VPi) Ilepatril (AVE 7688) La inhibición crónica de la enzima convertidora endotelial dual NEP (ECE) contribuyó a una mejora significativa en la función endotelial y ejerció efectos protectores contra la enfermedad renovascular. Inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNi) LCZ696 • no presenta efectos secundarios graves de angioedema, ya que detiene el metabolismo de la bradicinina. • Mejoró los resultados en la disfunción cardíaca y suprimió la hipertrofia cardíaca, la fibrosis y la vasculopatía. Estimulador de sGC Riociguat • Mejora los resultados clínicos en la hipertensión pulmonar después de la reparación quirúrgica completa de la enfermedad cardíaca crónica. • En condiciones de cirrosis colestásica, riociguat mejoró la hipertensión portal, redujo la fibrosis hepática e inhibió la inflamación hepática. Activador de sGC BAY 58-2667 Tiene acciones vasorrelajantes sistémicas y renales efectivas. También mejora significativamente el gasto cardíaco, la tasa de filtración glomerular (GFR), la natriuresis y la diuresis en enfermedades cardíacas crónicas Péptido biespecífico Cenderitide • Mostró con éxito propiedades natriuréticas y efectos protectores cardiorrenales. • Propiedades antifibróticas, en un modelo de rata de fibrosis cardíaca temprana. Péptido biespecífico NPA7 La estimulación con pGC-A activa la vía del mensajero secundario cGMP, lo que conduce a natriuresis, diuresis y efectos antihipertensivos y antihipertróficos. Por otro lado, la activación independiente de MasR contribuye a los efectos antiapoptóticos, antiinflamatorios, vasodilatadores y antitrombóticos a través de su mensajero secundario cAMP Fármaco mimético Tempol Redujo significativamente la PA en SHR y mostró efectos protectores en un modelo de lesión renal crónica. Antihipertensivo emergente Nebivolol • Previno el daño de órganos diana mediado por el estrés oxidativo. • Tiene un efecto protector en la lucha contra la hipertensión y el estrés oxidativo vascular. Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides esteroideos (ARM) Espironolactona y la eplerenona • Reduce la PA en sujetos con hipertensión resistente. • Hiperpotasemia. Dihidropiridina Finerenona • Reduce la albuminuria en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética sin causar efectos adversos como hiperpotasemia o disfunción renal. • Mostró una mejoría significativa en sujetos con empeoramiento de enfermedades cardíacas y renales crónicas. • También demostró ser más beneficiosa para reducir la hipertrofia cardíaca y la proteinuria. MRA no esteroideo Esaxerenona • Actividad protectora cardíaca y renal en ratas hipertensas inducidas por sal de acetato de desoxicorticosterona (DOCA). • Exhibió efectos protectores renales y antihipertensivos significativos a través de la inhibición de las vías de estrés oxidativo e inflamatorio renal. • Mostró perfiles de eficacia y seguridad superiores a los esteroides MRA en condiciones hipertensivas esenciales sin ningún riesgo de efectos secundarios no deseados como la hiperpotasemia. MRA no esteroideo AZD9977 Con protección cardiorrenal sin afectar la excreción urinaria de electrolitos, evitando así el riesgo de hiperpotasemia. MRA no esteroideo KBP-5074 Reducción de la PA, una disminución de la albuminuria y mejores resultados cardiorrenales sin efectos secundarios graves en modelos de roedores de hipertensión y nefropatía. Inhibidor de APA Firibastat • Cruza las barreras gastrointestinal y hematoencefálica y entra en el cerebro, produce dos moléculas de EC33 que inhiben la actividad cerebral de APA, bloquean la formación de Ang III en el cerebro y controlan la PA. Además, redujo la PA en modelos preclínicos de hipertensión. • Es útil en la regulación a la baja de la AVP plasmática, aumenta la diuresis y la natriuresis y, por lo tanto, promueve una disminución del volumen sanguíneo. Inhibidor de APN PC-18 • Inhibió significativamente la respuesta natriurética en ratas bloqueadas con receptor AT1. • Mejoró la natriuresis mediada por el receptor AT2 defectuoso y la hipertensión en SHR jóvenes. Inhibidor de IRAP HFI-419 • Conduce a una mejor función de los órganos diana. • Mayor eficacia antifibrótica y renoprotección. • Demostró ser más seguro y mostró una mejor eficacia antifibrótica. • En el daño renal inducido por el alto contenido de sal en murinos. Inhibidor de IRAPHFI-419 y SJM4-164 Potentes efectos antifibróticos y antiinflamatorios.
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