Farmacología clase 05 - victor ricardo rojo camayo (1)

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Dr. Mirko Hipolito Romero
Oncólogo Clínico
Huancayo - 2020
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Analgésico narcóticos (opiáceos) Antiepilépticos
Analgésicos
opioides
 Los analgésicos opioides constituyen un
grupo de fármacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los
receptores opioides y causan analgesia de
elevada intensidad sobre el sistema
nervioso central.
Definición
de
Términos
ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA
β Endorfinas
OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos
OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio
Sistema
opioide
endógeno
 Está compuesto por péptidos opioides
endógenos y receptores opioides
 La principal función de este sistema
 Modulación inhibitoria de la sensación nociceptiva
es:
Sistema opioide endógeno
	Inicialmente se identificaron tres familias de POE 
genéticamente independientes: encefalinas, 
endorfinas y dinorfinas.
 Incluyen unos 20 péptidos con actividad opioide,
originados a partir de moléculas precursoras inactivas (propio-melanocortina, pro-encefalina y pro-dinorfina).
 Las similitudes en la organización de sus genes
sugieren un antecesor común.
 Sistema opioide también presente en:
 Sistema inmune
 Células cromafines
 Tejido reproductivo
RECEPTORES
OPIOIDES
 La afinidad varía con
temperatura.
el pH y la
μ
Κ
δ
(mu)
(kappa)
(delta)
Estructura química de los
analgésicos opioides
 Opioide se refiere ampliamente a todos
compuestos relacionados con el opio.
los
 La palabra opio se deriva de opos, la palabra
griega para jugo; la droga se derivaba del jugo de la amapola de opio, Papaversomniferum.
 Los opiáceos comprenden los productos
naturales morfina, codeína, tebaína y muchos congéneres semisintéticos derivados de ellos.
Estructura química de los
analgésicos opioides
 El termino endorfina se utiliza como sinónimo de péptidos opioides endógenos, pero también se refiere opioide endógeno especifico, la β- endorfina.
a un
Estructura química de los
analgésicos opioides
	Inicialmente se reconocieron 3 tipos de receptores:
 μ: activados por morfina ocasionando analgesia
supraespinal, depresión respiratoria, bradicardia,
miosis,
dependencia física, disminución de motilidad intestinal,
euforia, sedación e hipotermia (efectos agonistas típicos)
	: activado por la ketaciclazocina; media la analgesia 
espinal, sedación, miosis y depresión de reflejos flexores
Estructura química de los
analgésicos opioides
	σ: activado por N-alilnormetazocina; media la disforia , 
alucinaciones, midriasis, taquicardia y la activación 
respiratoria.
○ 	Este último tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor opioide debido a la relación que guarda con alucinógenos como la fenciclidina y la ketamina, los cuales se hallan vinculados con el glutamato.
Estructura química de los
analgésicos opioides
 Los efectos antinociceptivos de los opioides están mediados por la unión a proteínas específicas de membrana (RO), localizadas a nivel supraespinal, espinal y periférico.
Caracterización molecular de los
receptores opioides
 Los receptores opioides se diferencian
entre sí por
distribución opioides.
su configuración,
anatómica y afinidad a los
 Todos ellos
producen antinocicepción al
ser activados por agonistas opioides,
aunque parece que pueden modular
distintos tipos de dolor.
Afinidad del opioide por el receptor
La mayoría de RO actúan a través de la proteína G de
membrana, inhibiendo la adenilato ciclasa.

Esto produce una disminución en los niveles intracelulares 
de segundos mensajeros (AMPc) y altera la fosforilación de 
proteinas intracelulares y como consecuencia se producen 
respuestas celulares a corto plazo (modificando la 
permeabilidad de los canales iónicos de membrana, sobre 
todo para K+ y Ca++, disminuyendo la excitabilidad 
neuronal); y a nivel del núcleo se producen cambios en la 
expresión de genes (aumentando o disminuyendo).

Estas modificaciones en la expresión de genes pueden 
contribuir a explicar los fenómenos de tolerancia y 
dependencia, que ocurren tanto con opioides como otras 
sustancias de abuso.

Receptores opioides periféricos
 La distribución de los RO en el
nervioso muestra que estos se las capas más superficiales de
tejido
sitúan en asta
posterior de la médula espinal y a nivel
cerebral, siendo su concentración mayor a nivel de la estructuras límbicas, núcleos del tálamo y áreas de control de
funciones viscerales.
Actividad
 Es el efecto
unión de un
intrínseca
desencadenado por la
agonista con su receptor.
Agonistas
 Un agonista se define como una molécula que tiene afinidad por el receptor y que tiene actividad intrínseca.
Antagonista
 Es una molécula que tiene afinidad por el receptor, pero no muestra actividad intrínseca.
 Un antagonista bloquea el efecto de un
agonista ocupando el receptor e impidiéndole su unión con el agonista
Farmacología clínica de los
opioides
	Los POE y los fármacos opioides producen analgesia al unirse a los 
mismos receptores; sin embargo esta unión es diferente en función 
de si se trata de opioides alcaloides (morfina), no alcaloides 
(fentanilo) o péptidos (POE y análogos)
	En la clínica habitualmente se utilizan los analgésicos opioides, cuales se pueden clasificar utilizando diferentes criterios:
los
 origen: naturales, sintéticos, semisintéticos
 estructura química: fenantrenos, fenilpiperidinas, benzomorfanos,
morfinanos;
 intensidad de dolor que pueden suprimir: débiles, potentes;
 tipo de interacción con el receptor
 afinidad por los receptores (μ,  y δ)
 	eficacia (agonistas, antagonistas, agonistas parciales, agonistas- antagonistas)
 duración de acción: corta, ultracorta, retardada.
OPIOIDES
Un opioide es cualquier agente que se une a receptores opioides situados principalmente en el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal.
Hay cuatro grandes clases 
Péptidos opioides endógenos, producidos en el cuerpo
Endorfinas
Encefalinas
Dinorfinas
Alcaloides del opio
Morfina
Codeína
Opiáceos semi-sintéticos
Heroína
Oxicodona
Opioides completamente sintéticos
Petidina 
Metadona
Clasificación de los
base en su relación receptores
 Se clasifican como:
opioides
con
con
los
 Agonistas
 Agonistas
 Agonistas
puros
parciales
– antagonistas
 Antagonistas
Clasificación de los opioides con base en su relación con los receptores
Agonistas puros Desencadenan una respuesta biológica
máxima
Agonistas parciales No desencadenan una respuesta biológica máxima.
Agonistas - antagonistas Simultáneamente, activan un receptor y bloquean otro. Generalmente activan el receptor kappa y bloquean al receptor mu.
Opioides atípicos Actúan sobre receptores opioides y sobre el sistema monoaminérgico.
Antagonistas Se unen al receptor opioide, pero no producen alguna respuesta o bloquean la respuesta de un opioide.
Farmacología clínica de los
receptores opioides
La afinidad de los opioides por los receptores es relativa, de 
tal forma que un opioide puede desplazar a otro del receptor 
al que se ha unido.

Los agonistas-antagonistas y los agonistas parciales muestran un “efecto techo” para la analgesia que limita su uso; sin embargo producen menos depresión respiratoria y dependencia.

Los agonistas-antagonistas pueden provocar un síndrome de abstinencia cuando se administran a pacientes que han recibido agonistas puros.

Escalera analgésica de la OMS
Farmacología clínica de los
receptores opioides
La analgesia de los opioides es dosis-dependiente y la respuesta a 
los agonistas no tiene efecto techo, la aparición de efectos 
indeseables es el factor que limita el incremento de la dosis.

Los analgésicos opioides poseen un índice terapéutico 
relativamente pequeño por lo que para obtener un ligero 
incrementoen la analgesia se puede producir con cierta facilidad 
aparición de depresión respiratoria.

la
La administración simultanea de otros depresores del SNC favorece la aparición de sedación, depresión respiratoria, hipotensión y constipación.

Titulación
 Es el ajuste gradual de la dosis del analgésico, y es la mejor herramienta para prevenir la aparición de la mayoría de los efectos adversos.
 La titulación debe basarse en la
necesidad individual
Farmacocinética
 Absorción: Oral (la morfina esta
		limitada por el amplio efecto del 1er paso en cambio la codeína* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV
 Distribución: Atraviesan BHE y BP 
Se localizan en altas concentraciones 
en Hígado, Cerebro, Riñón,
Pulmón, músculo*, t. graso*.
Farmacocinética
 Metabolismo: Hepático
(glucoronidación)
Morfina
M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
10%M6G-Analgésico potente*
Ésteres (Heroína)->se hidrolizan a->morfina
Codeína--------------------------------------------
Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina->
Convulsiones)
Excreción: Renal
Inductores e inhibidores de
metabolismo hepático de opioides
Inductores Inhibidores
Antirretrovirales Eritromicina
Carbamazepina Ketoconzol / Fluconazol
Fenitoína Fluoxetina
Rifampicina Ranitidina
Hypericum (Hierba se San Juan) Quinidina
Ajo/ melatonina/ jugo de toronja
Farmacodinamia
 Mecanismo de acción
	Provocan analgesia al unirse a receptores específicos acoplados a proteínas G, ubicados principalmente en regiones de
SNC (Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico 
médula espinal) implicadas en la 
transmisión y modulación del dolor.
Tipos de receptores*
 Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)
 Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)
y
 Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia
Mecanismo
de Acción
 Los receptores se localizan tanto en las
neuronas transmisoras de dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas.
 Acciones celulares
	Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica.
 Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas
postsinápticas al abrir los canales de K+.
Efectos
Farmacológicos
Efectos
Periféricos
Efectos en
SNC
Efectos
SNC
Farmacológicos
en
- Analgesia
- Euforia
- Sedación y somnolencia
- Depresión Respiratoria
- Supresión de la tos
- Miosis (TOXICIDAD)
- Efectos en la temperatura
Efectos
SNC
Farmacológicos
en
- Analgesia
- Euforia
- Sedación y somnolencia
- Depresión Respiratoria
- Supresión de la tos
- Miosis (TOXICIDAD)
- Efectos en la temperatura
Efectos Farmacológicos
Periféricos
• Sistema Cardiovascular
- Hipotensión ortostática, bradicardia
• Tracto Gastrointestinal
- Estreñimiento, disminución de la motilidad.
• Vías Biliares
- Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico
biliar)
- Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y
lipasa.
Efectos Farmacológicos
periféricos
Vías renales
Deprimen función renal
Antidiurético
•
-
-
-
-
•
-
•
-
Aumento
Aumento Útero Prolonga
de tono del esfínter
de tono en los uréteres
y vejiga.
el trabajo de parto, por reducir el tono uterino
Neuroendocrinos
Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.
Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina
Piel
Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina
-
•
-
Efectos Adversos
Son producto de la extensión de acción
•
farmacológica
Inquietud conductual (Disforia) 
Temblores
Depresión Respiratoria 
Rigidez de tronco 
Náusea y vómito
Aumento de presión intracraneana
Hipotensión postural
Estreñimiento
Retención urinaria
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Prurito
Urticaria
Por administración
parenteral y raquídea
Efectos Adversos
• Tolerancia
- Comienza con la primera dosis del opioide.
-	Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3 semanas de administración frecuente a dosis terapeútica.
- Tolerancia Cruzada
-	Rotación de opioide en tratamientos crónicos para dolor de enfermedades terminales.
Efectos Adversos
• Tolerancia
Grados
De
Tolerancia
Alto
Medio
Bajo
Analgesia Euforia Disforia Perturbación Sedación Depresión Respiratoria Antidiuresis
Náuseas y Vómito
Supresión de la tos
Bradicardia
Miosis Estreñimiento Convulsiones
Manejo de estreñimiento
producido por opioides
Terapia farmacológica
Picosultato de sodio 10 – 20 gotas
Macrogol 1 – 3 x un frasco
Lactulosa 3 x 1 (15 – 30 ml)
Sorbitol
Medidas básicas
Nutrición rica en fibra/ suplementos de fibra
Abundante suministro de líquidos
Evitar sedimentarismo, estimular la actividad física suficiente
Manejo de
vómitos
naúsea
y
La administración de antieméticos, bien sea en forma profiláctica o
terapéutica, debe hacerse con intervalos regulares
Usar dosis terapéuticas plenas: es frecuente la sub - dosificación
Si es necesario, se pueden combinar antieméticos con diferentes mecanismos de acción
Hacer la elección del medicamento de acuerdo con la causa de la náusea y el vómito
Efectos Adversos
• Dependencia
Dependencia
Psicológica
Dependencia
Física
Efectos Adversos
• Dependencia Física
• Siempre acompaña a la
tolerancia
- La falta de administración del
medicamento origina un síndrome de
abstinencia.
- Síndrome de supresión precipitada
*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
*Administración de agonistas parciales (pentazocina) en
pacientes que reciben agonistas puros
Síndrome
de Abstinencia
Signos y síntomas
Rinorrea
Lagrimeo
Movimientos de masticación
•
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Escalofríos
Piloerección Hiperventilación Hipertermia Midriasis Mialgias
Vómito Diarrea Ansiedad
*Metadona*
La intensidad de este cuadro depende de la dependencia física desarrollada a los opioides
Efectos Adversos
• Dependencia psicológica
- La euforia, la indiferencia a
los
estímulos y la sedación causada por
estos analgésicos favorecen su uso
compulsivo.
- La dependencia psicológica se refuerza
por el desarrollo de dependencia física
Indicaciones
• Dolor intenso
Terapéuticas
- Morfina, oxicodona, fentanil
• Edema agudo pulmonar
• Morfina
• Tos
- Dextrometorfano y codeína
• Diarrea
- Difenoxilato (difenoxina), loperamida
• Temblor
- Meperidina
• Aplicaciones en la anestesia
- Fentanil, morfina
Contraindicaciones
• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico
Contraindicaciones
• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico
Morfina
 Clase: Alcaloide fenantreno
 Farmacología:
 Ejerce sus acciones:
○ SNC
○ Musculatura lisa.
 En función a la dosis
○ Analgesia
○ Somnolencia
○ Euforia
produce:
○ Depresión respiratoria
○ Interferencia a la respuesta al estrés
(altas dosis)
de las glándulas suprarrenales
○ ↓ de las resistencias periféricas venosas y arteriales, sin o con muy
poco efecto sobre el índice cardiaco.
	Espasmo de las vías biliares aumentando de esta forma la presión intracanalicular de vías biliares.
Morfina
 	Se presenta depresión respiratoria máxima en plazo de 5 a 10 min 
de su administración IV, o de 30 a 90 min después de su 
administración IM o SC.
	 de la capacidad de reacción de los centros respiratorios del tallo 
encefálicoal CO2.
 Los opiodes deprimen también los centros pontinos y bulbares
participan en la ritmicidad respiratoria.
 
 el flujo sanguíneo cerebral
 metabolismo cerebral
 PIC
 Provoca náusea y vómito por efecto directo (SNC)
 	Libera histamina y puede causar prurito después de su administración oral o sistémica.
que
Morfina
 Dosis:
 Analgesia:
○ IV, 2.5-15
mg (en niños, 0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como dosis máxima)
○ 	IM/SC, 2.5-20 mg (en niños, 0.05-0.20 mg/kg, 15 mg como dosis máxima)
○ VO, 10-30 mg cada 4 horas.
 Como inductor anestésico:
○ IV 1 mg/kg
○ Epidural: bolo de 2-5 mg (40-100 mcg/kg) diluído en 10 ml de
solución salina o anestésico local
○ Infusión, 0.1-1 mcg/h (2-20 mcg/kg/h)
○ Espinal, 0.1-1 mg (4-20 mcg/kg)
Morfina
 Eliminación:
 90% renal; en
forma conjugada; como morfina-3-glucurónido.
○ 	El 90 % de la dosis aparece en la orina durante las 24 hrs. y la mayor parte lo hace en las primeras 6 horas.
 Metabolismo hepático: citocromo P450 2D6
 Principales metabolitos
○ 3-glucurónido
○ 6-glucurónido
○ 3,6-glucurónido.
	Si se administran dosis muy altas de morfina, el 3-glucurónido antagoniza los efectos de la morfina produciendo hiperalgesia y mioclono.
	Se elimina una pequeña cantidad en el estómago y la bilis, la cual aparece en las heces. Se encuentran trazas en el sudor y en la leche.
Morfina
 Efectos secundarios:
Hipotensión e hipertensión arterial sistémica
Bradicardia
Arritmias
Rigidez torácica (torax leñoso) Broncoespasmo, laringoespasmo Visión borrosa
Síncope
Euforia, disforia
Retención urinaria, efecto antidiurético, espasmo
Espasmo de vías biliares











ureteral
Constipación, anorexia, náusea, vómito, y retraso del vaciamiento gástrico
Miosis, rigidez torácica, prurito y urticaria.

Fentanil
 Clase: Fenilpiperidinas
 Farmacología:
 Potente opiode agonista.
 Primordialmente agonista
μ
 75-125 veces más potente que la morfina
 Liposoluble
 Se une en un 84% a las proteínas plasmáticas
 No libera histamina
 La depresión respiratoria es dosis dependiente
y dura más que el efecto analgésico.
Fentanil
 ↓
 flujo sanguíneo cerebral
 presión intraocular, miosis
 bradicardia vagal,
 depresión respiratoria
 ↑
 resistencias del árbol traqueobronquial,
 secreción de la hormona antidiurética, retención
urinaria,
 presión intrabiliar, espasmo del músculo liso biliar
 náusea, vómito, disminución de la peristalsis,
disminución del vaciamiento gástrico,
 rigidez muscular torácica.
Fentanil
Fentanil
Interacción y toxicidad:
 Depresión respiratoria y cardiovascular
 Se potencia con:
○ hipnótico-sedantes, narcóticos, anestésicos volátiles,
 ↑
○ anfetaminas, inhbidores de la MAO, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos
N2O
 La analgesia aumenta y prolonga su duración
con los alfa-2 agonistas (epinefrina, clonidina).
Fentanil
 Farmacocinética: Latencia: IV, en 30 seg; IM, <8
min; epidural/espinal, 4-10 min. Efecto máximo: IV,
5-15 min; IM, <15 min; epidural/espinal, <30 min. Duración: IV, 30-60 min; IM, 1-2 hrs; epidural/espinal, 1-2 hrs.
 Metabolismo hepático.
	Por dealquilación, hidroxilación, e hidrólisis amida a metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina
 Eliminación renal
Nalbufina
 Clase: opioides
 Farmacología:
semisintéticos
μ antagonista y  agonista
agonista tan potente como la morfina



como antagonista tiene la cuarta
nalorfina
analgesia profunda miosis
sedación
limitada depresión respiratoria
↑ PIC
reacciones de supresión náusea
vómito
parte
de
la
potencia
de









espasmo del esfínter de Oddi, cólico biliar.
Nalbufina
 Dosis:
 Sedación/analgesia: IV/IM/SC, 5-10 mg (0.1-0.3 mg/kg).
 Inducción: IV, 0.3-3 mg/kg.
 Analgesia intravenosa controlada por el paciente: bolo de
1 a 5 mg (0.02-0.1 mg/kg);
 Infusión, 1-8 mg/hr (0.02-0.15 mg/kg/h).
 Eliminación: alrededor de un 7% de nalbufina se
excreta por orina sin modificar junto con dos productos metabólicos. También en materia fecal. Se metaboliza en el hígado.
Nalbufina
 Farmacocinética:
 Latencia: IV, 2-3 min, e IM/SC <15 min.
Efecto máximo: IV, 5-15 min.
 Duración: IV/IM/SC, 3-6 hrs.
 La vida plasmática media es alrededor de 5 horas.
Nalbufina
Interacción
y toxicidad:
efecto depresor de otros opiodes e

Potencia el

hipnóticos, anestésicos volátiles y fenotiazinas.
Puede precipitar síndrome de abstinencia en
pacientes narcodependientes.
Puede producir prurito, broncoespasmo, hipotensión e hipertensión arterial.


Naloxona
 Clase: Sintético
oximorfona)
 Farmacología:
(n-alil derivado de
 antagonista puro de receptores μ, δ y 
 10 a 20 veces más activo que la nalorfina
 revierte:
 efecto depresor de los morfínicos
 espasmo de vías biliares por opiodes
 tratamiento para la sobredosificación de 
clonidina, codeína, dextrometorfán, difenoxilato 
y propoxifeno
Naloxona
 Dosis:
 Como tratamiento y profilaxis de los efectos secundarios de los opiáceos:
○ IV/IM/SC, 0.1-0.8 mg; en infusión, 50-250 mcg/hr (1-5 mcg/kg/hr); la rapidez de infusión debe ser menor de 125 ml/hr si 1-2 ámpulas de naloxona (ámpula = 0.4 mg/1 ml) se diluyen en 1000 ml de la solución intravenosa actual del paciente.
Naloxona
 Eliminación:
 Metabolismo hepático (95%)
○ Por conjugación con ácido glucurónico; se producen otros metabolitos en cantidades muy pequeñas.
Naloxona
 Farmacocinética:
 Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min.
 Efecto máximo: IV/IM/SC, 5-15 min.
 Duración: IV/IM/SC, 1-4 hr.
 Interacción y Toxicidad:
 reversión de la analgesia producida por
 ↑ la actividad del SNS
opiáceos
○ taquicardia, hipertensión arterial, edema pulmonar y arritmias
cardiacas
	produce náusea y vómito relacionados con la rapidez de adminIstración y la dosis.
Referencias
bibliográficas
 Katzung. Farmacología básica y clínica.
11ava. Edición. Mc Graw Hill. Pags. 531
549.
 Angst MS, Clark JD: Opioid – induced
-
hyperalgesia. Anesthesiology, 2006: 104-
570
Codeína
A diferencia de la morfina, la codeína tiene una eficacia aproximada de 60% por vías oral y parenteral, como analgésico y como depresor respiratorio.
Los análogos de codeína como levorfanol, oxicodona y metadona tienen una elevada razón de potencia oral/parenteral.
Una vez absorbida, la codeína se metaboliza en el higado y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina, en su mayor parte en formas inactivas.
Una fracción pequeña (cerca de 10%) de la codeína administrada se O-desmetila para formar morfina
 Tiene una afinidad excepcionalmente baja por los receptores de opioides, y su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina.
Tramadol
Es un análogo de la codeína sintético, agonista débil de los receptores de opioides μ.
Parte de sus efectos analgésicos se producen por inhibición
de la captación de noradrenalina y serotonina.
El tramadol parece ser tan eficaz como otros opioides débiles; es tan útil como la morfina o la meperidina en el tratamiento de dolor leve a moderado, pero es menos eficaz en la terapéutica de dolor intenso o crónico.
68% del tramadol se encuentra biodisponible después de una dosis única por vía oral y queda disponible 100% cuando se administra por vía intramuscular.
Su afinidad por el receptor de opioides μ sólo es de 1/6 000 la de la morfina.
Empero, el metabolito O-desmetilado primario del tramadol es dos a cuatro veces más potente que el fármaco original, y puede explicar parte del efecto analgésico.
El compuesto sufre metabolismo hepático y excreción renal, con una semivida de eliminación de 6 h para el tramadol, y de 7.5 h para su metabolito activo.
La analgesia empieza en el transcurso de 1 h luego de la dosifi cación por vía oral, y el efecto alcanza un máximo en el transcurso de 2 a 3 h.
La analgesia dura aproximadamente 6 h.
La dosis diaria máxima recomendada es de 400 miligramos.
Datos de la dosifi cación para analgésicos opioides
INTOXICACIÓN AGUDAPOR OPIOIDES
Síntomas
Estuporoso o coma profundo
Bradipnea o apnea, cianosis
Hipotension
Miosis isocorica
Disminuye la orina
Hipotermia
Flacidez muscular
TRATAMIENTO
La primera etapa consiste en establecer la
permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente.
Antagonistas de los opioides NALOXONA
o.4 mg administrar lentamente