Trimetropima - NanRaptor Y-Tube (4)

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Trimetropima 
La trimetoprima es un inhibidor de MATE1, OCT1, OCT2 y CYP2C8 que afecta la farmacocinética de metformina, repaglinida y pioglitazona.
 MATE: proteína de extrusión de toxinas y múltiples fármacos, 
OCT: transportador de cationes orgánicos,
 P-gp: glicoproteína P.
LA TRIMETROPRIMA SE EXCRETA SIN CAMBIOS EN LA ORINA 
20% DE LA TRIMETROPIMA SE METABOLIZA 
pero la expresión de MATE2-K en el riñón humano es extremadamente baja
CYP3A4 en el modelo de trimetoprim resultó en una buena descripción de los perfiles de concentración-tiempo de trimetoprim observados en plasma y orina.
Otra enzima candidata para el metabolismo de la trimetoprima in vivo es la CYP2C9, pero la administración conjunta de dosis altas del inhibidor de CYP2C9.
46-67 en orina 
4% en heces 
CYP2C8 (repaglinida y pioglitazona)
¿Cuáles son las proteínas y transportadores que la trimetoprima inhibe?
¿Cuál es el porcentaje de trimetoprima que se metaboliza en el cuerpo?
¿Qué se puede decir sobre la expresión de la proteína MATE2-K en el riñón humano?
¿Qué enzima es una candidata para el metabolismo de la trimetoprima in vivo además de CYP3A4?
¿Qué se puede decir sobre la excreción de la trimetoprima en heces y orina?
¿Qué fármacos se ven afectados por la trimetoprima a través de la inhibición de CYP2C8?
¿Qué se puede decir sobre la farmacocinética de la metformina, repaglinida y pioglitazona en presencia de trimetoprima?
La trimetoprima inhibe MATE1, OCT1, OCT2 y CYP2C8.
El 20% de la trimetoprima se metaboliza en el cuerpo.
La expresión de la proteína MATE2-K en el riñón humano es extremadamente baja.
La CYP2C9 es una enzima candidata para el metabolismo de la trimetoprima in vivo además de CYP3A4.
La trimetoprima se excreta sin cambios en la orina y el 4% se excreta en las heces.
La trimetoprima afecta la farmacocinética de metformina, repaglinida y pioglitazona a través de la inhibición de CYP2C8.
La trimetoprima afecta la farmacocinética de la metformina, repaglinida y pioglitazona.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Emicizumab?
a) Actúa como un anticoagulante directo
b) Imita la función del cofactor del factor VIII
c) Inhibe la acción del factor de von Willebrand
d) Activa la producción de plaquetas
¿Cómo se administra Fitusirán?
a) Por vía oral
b) Intravenoso
c) Subcutáneo
d) Intramuscular
¿Qué es la terapia de genes?
a) Un tratamiento que consiste en la transducción de un gen que codifica factor deficiente en hepatocitos de pacientes
b) Una terapia que utiliza anticuerpos monoclonales para combatir enfermedades autoinmunitarias
c) Un método de administración de fármacos por vía oral
d) Un tipo de inmunoterapia que utiliza células T modificadas para tratar el cáncer
¿Qué es concizumab?
a) Un inhibidor de la coagulación
b) Un anticuerpo monoclonal anti-TFPI
c) Un fármaco que estimula la producción de factor VIII
d) Un anticoagulante oral
¿Cuál es la frecuencia de administración de concizumab?
a) Cada 12 horas
b) Tres veces al día
c) Una vez al día
d) Una vez a la seman
CABOTEGRAVIR Y LA RILPIVIRINA
Emicizumab
Anticuerpo biespecífico que imita la función de cofactor de FVIII
Sucutaneo 
	Fitusirán
	
Conjugado GalNAc-siRNA
	
Subcutáneo
	
	
	
Terapia de genes	
Transducción de un gen que codifica factor deficiente en hepatocitos de pacientes	Intravenoso	
Dosís única
concizumab	
Anticuerpo monoclonal anti-TFPI	
Subcutáneo	Una vez al día
Emicizumab es un anticuerpo IgG biespecífico humanizado recombinante utilizado en pacientes con Hemofilia A (HA) con y sin inhibidores. Su estructura molecular única le permite imitar la función de cofactor del factor VIII (FVIII) faltante en la HA.
Emicizumab se une simultáneamente al factor IX activado (FIXa) y al factor X (FX), llevándolos a una proximidad espacial para promover la activación del FX catalizado por FIXa, restaurando así la hemostasia. A diferencia del FVIII, la estructura molecular de Emicizumab le permite persistir en la circulación durante mucho más tiempo. Además, su vía de administración subcutánea puede reducir la carga de tratamiento asociada con las infusiones intravenosas frecuentes de factor.
Fitusiran (ALN-AT3), una nueva terapia aplicable tanto a HA como a HB , consta del aminoácido N-acetilgalactosamina (GalNAc), el ligando de los receptores hepáticos de asialoglicoproteína, conjugado con un siRNA sintético. Administrado por vía subcutánea, ataca y degrada una región del ARNm del gen SERPINC1, evitando la producción de antitrombina y mejorando la generación de trombina.
La antitrombina es un potente anticoagulante que inactiva el FIXa, el factor X activado (FXa) y el factor II activado (FIIa/trombina) . Por lo tanto, fitusiran puede corregir el desequilibrio de la coagulación y prevenir el fenotipo hemorrágico.
Concizumab
Concizumab (mAb 2021) es un anticuerpo monoclonal IgG4 dirigido al inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) Presenta una terapia alternativa para pacientes con HA y HB, con y sin inhibidores
TFPI es un inhibidor de la coagulación que comprende tres dominios de tipo Kunitz [ 66 , 67 ]. Limita la coagulación durante el inicio de la cascada de coagulación a través de la inhibición del complejo del factor VII activado por el factor tisular (TF-FVIIa), mediado por su primer dominio Kunitz (K1), y a través de la inhibición de FXa, mediada por su segundo dominio Kunitz (K2).
Terapia de genes
La terapia génica presenta una modalidad de tratamiento novedosa y eficaz para la hemofilia, que potencialmente evita las complicaciones de otras terapias. Los regímenes de terapia génica consisten en infusiones únicas de un vector viral, que dan como resultado la transducción de un gen que codifica el factor deficiente en los hepatocitos del paciente.
Antirretrovirales 
Islatravir 
Islatravir es un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa nucleósido de primera clase con múltiples mecanismos de acción. El inusual grupo 4′-etinilo bloquea la translocación del cebador y provoca la terminación de la cadena durante la transcripción del ARN viral. El grupo 3′-hidroxi contribuye a la alta afinidad de unión por la transcriptasa inversa. El grupo 2-fluoro protege al islatravir del metabolismo al dificultar su desaminación por la adenosina deaminasa, y esto contribuye a su larga t ½ .
En humanos, islatravir se fosforila intracelularmente en el metabolito activo islatravir trifosfato. La t½ plasmática de islatravir después de la administración oral es de 50 a 60 h, mientras que la t½ intracelular del trifosfato de islatravir es de 130 a 210 h 
Lenacapavir 
es un inhibidor de la cápside de primera clase, que interfiere con múltiples funciones dependientes de la cápside esenciales para la replicación viral, a saber, el ensamblaje y desensamblaje de la cápside, así como el transporte nuclear y la producción de virus.
Estrategias basadas en anticuerpos
Ibalizumab es un anticuerpo IgG4 humanizado que se une al dominio CD4 extracelular y previene la entrada del VIH a través de la inhibición alostérica. Fue el primer anticuerpo monoclonal aprobado por la FDA, específicamente en combinación con otros antirretrovirales, para pacientes que no responden al tratamiento por multirresistencia. 5 , 73 Ibalizumab se inyecta por vía intravenosa (IV) como una dosis de carga única de 2000 mg, seguida de dosis de mantenimiento de 800 mg inyectados por vía IV cada 2 semanas.
abotegravir/rilpivirina es el volumen bastante alto de las dos suspensiones de liberaciónprolongada que, en la actualidad, deben inyectarse lentamente por vía IM, lo que se asocia con frecuencia a un dolor significativo en el lugar de la inyección.
se desarrolló una nueva formulación de cabotegravir, conocida como ART de liberación lenta y acción prolongada (LASER), mediante la esterificación de cabotegravir con ácido esteárico, un ácido graso alifático, para producir un profármaco (verFigura 1) encapsulado en una nanoformulación de poloxámero, que muestra lipofilia, hidrofobicidad, entrada celular y retención mejoradas. Este profármaco inactivo es hidrolizado lentamente por esterasas en condiciones fisiológicas para producir cabotegravir. Esta formulación de nanopartículas de un profármaco de cristal podría mejorar el perfil de administración del fármaco en las PLWH y, por lo tanto, reducir los problemas relacionados con la inyección.
Tenofovir alafenamida es un profármaco de tenofovir, un NRTI y uno de los agentes antirretrovirales más utilizados en la actualidad. Tenofovir alafenamida es 10 veces más potente que tenofovir disoproxil fumarato y tiene la valiosa ventaja de ser absorbido directamente por las células para convertirse intracelularmente en el fármaco original (tenofovir) y luego en el difosfato intracelular activo. Por lo tanto, la toxicidad sistémica se reduce con tenofovir alafenamida, en comparación con tenofovir disoproxil fumarato, porque produce niveles mucho más bajos de tenofovir en plasma, asociándose este último con daño tubular renal y, a largo plazo, con desmineralización ósea.