Enfermedad de cushing

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ENFERMEDAD 
DE CUSHING
Endocrinología
¿Síndrome o enfermedad?
Cuadro clínico 
generado por exceso 
de corticosteroides 
independientemente 
de su etiología
Hiperfunción de la 
corteza suprarrenal 
estimulada por un 
exceso de ACTH a partir 
de un tumor hipofisario
Síndrome
Enfermedad
Clasificación e incidencia
Hipersecreción 
crónica ACTH
Hiperplasia zonas 
fasciculada y reticular
Secreción ↑ de 
cortisol y andrógenos
Neoplasia 
suprarrenal 
primaria
Hiperplasia 
suprarrenal 
nodular
Exceso de 
cortisol suprime 
secreción ACTH
Clasificación
Tipo más frecuente de Sx de 
Cushing (80%)
Más en mujeres 5:1
Edad al momento del 
diagnóstico: 20 a 40 años 
(puede variar)
 Enfermedad de Cushing 
 (adenoma hipofisiario)
ACTH ectópica 
(neoplasia no hipofisiaria)
● 10% de pacientes con Sx Cushing 
dependientes de ACTH
● Producción ACTH por tumor no 
hipofisiario→ hipercortisolismo grave (sin 
datos clásicos)
● Presentación clínica en pacientes con 
tumores de origen torácico 
● Mal pronóstico 
● Más en varones entre los 40 y 60 años 
Anatomía patológica
Adenomas 
Microadenomas: >90% de los pacientes, miden <10 mm dm; dentro de la parte 
anterior de la hipófisis
Macroadenomas: <10%, >10 mm dm, son invasivos y se extienden fuera de la 
silla turca
Hiperplasia difusa de células corticotropas se ha reportado rara vez en 
pacientes con enfermedad de 
Cushing
En ACTH ectópica, las células corticotropas→ cambios hialinos 
de Crooke y 
filamentos perinucleares prominentes
Otras
Hiperplasia
Parte anterior de la hipófisis
Anatomía patológica
Hiperplasia bilateral de corteza suprarrenal con hipersecreción de ACTH 
crónica. 2 tipos:
Por enfermedad de Cushing. Aumento de peso suprarrenal combinado (12-
24 g). Hiperplasia de 
células compactas reticulares y claras fasciculadas → incremento anchura 
de la corteza. 
Microscopía: hiperplasia notoria de zona reticular
Consecuencia morfológica de varios trastornos fisiopatológicos singulares. 
Extirpación de la neoplasia 
secretora de ACTH→ regresión de nódulos suprarrenales y resolución del 
hipercortisolismo
Nodular 
bilateral
Nodular 
simple
Hiperplasia adrenocortical
Etiología y patogenia
Enfermedad de Cushing
Causas primarias:
Adenomas hipofisiarios 
de células corticotropas
Surgen de manera 
espontánea
Hipersecreció
n ACTH
Hipercortisolism
o
Anormalidades 
endócrinas y 
disfunción 
hipotalámica
Etiología y patogenia
ACTH ectópica
Tumores no 
hipofisiarios
Sintetizan e 
hipersecretan
ACTH
• Ocurre predominante
en solo algunos tipos
de tumor
• Carcinoides de 
pulmón y carcinoma 
de células pequeñas
→ 50% de los casos
• Otros: 
neuroendocrinos, del 
timo, intestine, ovario, 
etc.
Hipersecreción 
ACTH
Al azar y 
episódica
Hipersecreción 
cortisol
(en ausencia del 
ritmo circadiano 
normal)
Manifestaciones 
clínicas
Fisiopatología Enfermedad de Cushing
• No capacidad de respuesta 
al estrés
• Hipoglucemia o qx no 
aumentan su secreción
• Por supresión hipotalámica
• Pérdida control 
hipotalámico de secreción 
ACTH
• Inhibe función hipofisiaria 
hipotalámica 
• Afecta liberación de ACTH, 
TSH, GH y gonadotropina 
Anormalidades en 
secreción ACTH
Efecto del exceso de 
cortisol
Exceso de 
andrógenos
• Secreción de andrógenos 
aumentada al mismo nivel de ACTH 
y cortisol
• Mujeres: hirsutismo, acné y 
amenorrea
• Hombres: ↓testosterona = ↓libido e 
impotencia
Fisiopatología ACTH ectópica
 Hipersecreción ACTH se presenta mayormente
 Cifras de cortisol y ACTH elevadas
 Secreción ACTH por tumores ectópicos → no sujeta a control por 
retroacción negativa
 ACTH y cortisol no suprimible con fármacos 
 Concentraciones plasmáticas, tasas de secreción y excreción urinaria de 
cortisol y andrógenos suprarrenales→ notoriamente altes
 Secreción CRH ectópica → hiperplasia de células corticotropas hipofisiarias 
e hipersecreción de ACTH
Manifestaciones clínicas
Obesidad 
• Más común
• Síntoma inicial 
Cambios 
cutáneos
• Frecuentes
• Sospecha exceso de 
cortisol
Hirsutismo 
• Facial→más común
• Con acné y 
seborrea
Hipertensión 
• Dato clásico de Cushing 
espontáneo
• PAD >100 mmHg
Disfunción 
gonadal 
• Por cifras altas de 
andrógenos en mujeres y 
de cortisol en hombres
Alteraciones SNC y 
psicológicas
• Labilidad emocional 
• Aumento de 
irritabilidad
Manifestaciones clínicas
Debilidad muscular 
• Proximal 
• Extremidades 
inferiores
Osteoporosis
• Por glucocorticoides 
• Fracturas, dolor de 
espalda
Cálculos renales 
• Secundarios a 
hipercalcuria por 
GC
• Cólicos renales
Sed y poliuria
• Por inhibición de secreción 
vasopresina y aumento en 
depuración de agua libre
Desaceleración del 
crecimiento
• En niños→ decremento 
lineal 
Manifestaciones clínicas
Datos de laboratorio
Hb, hematócrito y recuento 
eritrocíticos
Normales-altos
Policitemia Rara 
Recuento leucocitario total Normal
% linfocitos y recuento 
linfocítico 
Pueden ser subnormales
Eosinófilos Deprimidos (<100/μl)
Electrolitos séricos Normales
10-15% pacientes Hipoglucemia en ayuno 
Calcio sérico Normal
Fósforo sérico Normal-bajo
Estudios de imagen
• Radiografías sistemáticas
• Cardiomegalia por cardiopatía 
hipertensiva o aterosclerótica
• Ampliación del mediastino por 
acumulación de grasa central
• Posibles fracturas vertebrales por 
compresión
• Fracturas de costillas 
• Cálculos renales
Estudios de imagen (TAC)
Px con Sx de Cushing 
dependiente de ACTH
Adenoma suprarrenal izquierdo 
de 3 cm 
Datos que sugieren una causa específica
Cuadro clínico clásico: 
• predominio en mujeres
• Inicio entre los 20 y 40 años
• Progresión lenta
• Acné e hirsutismo
• Cortisol y andrógenos 
moderadamente 
aumentada
• Hiperpigmentación y 
alcalosis hipoótas+emica 
raras
• Predomina en varones
• Incidencia más alta entre 
los 40 y 60 años
• Debilidad, hipertensión e 
intolerancia a la glucosa
• Tumor primario→
manifiesto
• Hiperpigmentación, 
hipopotasemia y 
alcalosis→ comunes 
• Pérdida de peso y 
anemia
Enfermedad de Cushing Hipersecreción de ACTH 
ectópica (carcinoma)
Diagnóstico 
Prueba de 
supresión con 
dexametasona
Supresión nocturna con 1 mg de 
dexametasona en pacientes con sospecha 
de hipercortisolismo. Normal→ cortisol <1.8 
μg/dl (50 nmol/L)
Cuantificación del cortisol libre en orina 
mediante HPLC en orina de 24h. Normal: 50 
μg/24h (<135 nmol/24h). No como método 
de exclusión 
A horas avanzadas de la noche. 
Concentración plasmática de cortisol a 
media noche >5.2 – 7.0 μg/dl (140-190 
nmol/L)
Cortisol 
sérico y 
salival 
Cortisol 
libre en la 
orina
Tratamiento – Enfermedad de Cushing
• Objetivo: eliminar lesión 
básica
• Corregir hipersecreción de 
hormonas suprarrenales sin 
daño hipofisiario o 
suprarrenal
Hipófisis
Microcirugía 
Radioterapia 
Inhibición 
farmacológica
Adrenalectomía 
Hipercortisolismo
Menos común
Tratamiento – Sx ACTH ectópica 
• Curación solo posible en tumores más benignos 
(carcinoides bronquiales)
• Reemplazo de potasio y espironolactona en 
hipopotasemia grave
• Adrenalectomía bilateral si es imposible controlar 
el hipercortisolismo
Ketoconazol 
Metirapona
Hipoadrenalismo
Pronóstico
Síndrome de Cushing No tratado→mortal. 
Depende de como se trate 
y evolucione
Enfermedad de Cushing Si se normaliza 
hipercortisolismo→ SMR 
similar
Si persiste 
hipercortisolimso→ SMR 
aumentada
Síndrome de ACTH 
ectópica
Incierto (por naturaleza de 
la enfermedad)