GENERALIDADES Y CONCEPTOS DE LOS RECEPTORES FARMACOLOGICOS

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DEFINICIONES: 
• BIODISPONIBILIDAD: Fracción del fármaco que se absorbe como la circulación general. 
• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: Es una medida del espacio disponible en el organismo para contener 
al fármaco con base en qué tanto se administra en comparación con lo que se encuentra en la 
circulación general. 
• ELIMINACIÓN: Medida de la eficacia del organismo para eliminar el fármaco de la circulación 
general. 
• SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN: Es una medida de la velocidad con la que se expulsa el fármaco de 
dicha circulación. 
-CONCENTRACIONES 
• Concentración mínima eficaz (CME): Concentración por encima de la cual suele observarse el efecto 
terapéutico. 
• Concentración mínima tóxica (CMT): Concentración a partir de la cual suelen aparecer efectos tóxicos 
• Concentración máxima (Cmáx): Concentración máxima plasmática que se alcanza tras la 
administración de un medicamento. Se expresa en unidades de concentración. 
• Concentración máxima tolerada: Concentración que, si se sobrepasa, da lugar a la aparición de 
efectos tóxicos. 
• Concentración mínima efectiva: Concentración necesaria para que se produzca el efecto terapéutico. 
-VOLUMEN 
• Volumen de distribución: Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la concentración del 
fármaco en la sangre o en el plasma. Permite planificar el régimen de dosificación. Es un parámetro 
farmacocinético que permite medir la amplitud de la distribución de un fármaco en el organismo. 
Será dependiente de la capacidad del fármaco para unirse a proteínas plasmáticas o tisulares. 
• Vida media/ Semivida: Tiempo transcurrido hasta que la concentración plasmática del fármaco se 
reduce a la mitad. Nos permite conocer el periodo que permanece el fármaco en el organismo, la 
frecuencia con la que hay que administrar el fármaco, el tiempo que tardara en eliminarse del 
organismo. 
-DOSIS 
• Dosis: Cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporción a su peso o 
volumen corporal, ordinariamente en 24 horas. 
• DE (Dosis efectiva): Produce una magnitud cualquiera del efecto considerado en la curva dosis-
respuesta. 
• Dosis terapéutica: Dosis efectiva cuando el efecto logrado es el terapéutico. 
• Dosis umbral : Dosis mínima que produce el efecto estudiado. 
• Dosis mínima: Cantidad mínima de un fármaco que debe ser administrada a un paciente para que se 
comiencen a apreciar los efectos deseados 
• Dosis máxima: Mayor dosis que puede ser tolerada sin aparición de efectos tóxicos. 
• Dosis tóxica. Proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal. 
• Dosis Letal: El efecto predeterminado es la muerte. Dosis necesaria para provocar la muerte de un 
determinado porcentaje de individuos. Se representa como DL seguida de un número, que 
representa el porcentaje. Así DL50 indicará que es la dosis que provocará la muerte del 50% de los 
individuos de una población. 
• Dosis de mantenimiento (Dm): Es aquella que permite mantener los niveles terapéuticos de un 
fármaco reponiendo la cantidad de fármaco eliminado en un intervalo posológico. 
• Dosis múltiples: Determina un incremento progresivo de las concentraciones del fármaco en el 
organismo, ya que se va acumulando hasta alcanzar un estado de equilibrio. 
 
 
VÍAS CELULARES ACTIVADAS POR RECEPTORES FISIOLÓGICOS 
VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. 
• Receptores tienen 2 funciones importantes: 
o Unión a ligandos. 
o Propagación de mensajes (señalización). 
• Las funciones implican la existencia de 2 dominios funcionales en el receptor: 
o 1°: Un dominio al cual se une el ligando 
o 2°: Un dominio efector. 
• Los fármacos utilizan como objetivo el dominio extracelular de unión de ligando de los receptores. 
Ejemplo: Antagonistas adrenérgicos β. 
• Los fármacos pueden afectar los receptores al dirigirse al dominio. Ejemplo: Fármacos 
antineoplásicos dirigidos al receptor EGFR 
• Las acciones reguladoras de un receptor pueden ejercerse: 
o En forma directa en su objetivo celular. 
o En proteínas efectoras. 
o Pueden transmitirse a través de moléculas de señalización celular intermediarias: 
Transductores. 
• SISTEMA RECEPTOR-EFECTOR/VIA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES: Es el receptor (el objetivo 
celular) y cualquier molécula intermediaria. 
• La proteína efectora celular proximal no es el objetivo final. 
• La proteína efectora es una enzima, un conductor iónico o una proteína transportadora que crea, 
desplaza o degrada una molécula pequeña o un ion denominado 2° mensajero. 
• Si el efector es un conductor iónico o una bomba iónica, el efecto de la unión a un ligando es el 
cambio en el potencial de membrana que altera la excitabilidad de la célula. 
• Los 2° mensajeros pueden: 
o Difundirse en la proximidad de los sitios donde se sintetiza. 
o Liberarse y transmitir información a diversos objetivos, que pueden integrar múltiples 
señales. 
• En los 2° mensajeros su difusión y acciones intracelulares están limitadas por compartimentalización 
(ubicación selectiva de los complejos receptor-transductor-efector-terminación de la señal) 
establecidos por interacciones entre proteínas y entre proteínas y lípidos. 
• PROTEÍNAS DE ANDAMIAJE O DE FIJACIÓN: Todas las células expresan múltiples formas de proteínas 
diseñadas para localizar las vías de señalización por interacciones entre proteínas. Ejemplos: 
Proteínas de fijación de cinasa A (AKAP) que se unen a subunidades reguladoras en el Camp 
dependiente de proteína cinasa (PKA) cerca del sustrato en diversos compartimientos subcelulares 
 
 
 
INTEGRACIÓN Y AMPLIFICACIÓN DE SEÑALES: 
• Los receptores y proteínas efectoras y translocadas asociadas también actúan como integradores de 
la información conforme coordinan las señales de múltiples ligandos uno con otro y con actividad 
diferenciada en la célula en que ejercen sus efectos. 
• Diferentes patrones de integración de los sistemas de transducción de señales en las células objetivo 
pueden ocasionar diversos efectos farmacológicos que son consecuencia de interacciones 
funcionales con los receptores. 
• Estas interacciones funcionales pueden ser: 
o Sinergistas 
o Aditivas. 
o Antagonistas. 
• Los receptores tienen su capacidad para amplificar de manera significativa una señal fisiológica: 
o Los ligandos extracelulares están presentes en los dominios de fijación del ligando de un 
receptor en concentraciones muy bajas. 
o El dominio efector o la vía de transducción de señales contiene enzimas y cascadas de 
enzimas que amplifican en forma catalítica la señal en cuestión. 
• La capacidad de todos los receptores para amplificar señales fisiológicas los convierte en excelentes 
objetivos para ligandos naturales y fármacos. 
 
FAMILIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE RECEPTORES FISIOLÓGICOS 
• Los receptores de moléculas reguladoras fisiológicas pueden asignarse a familias funcionales 
• En las familias funcionales sus miembros comparten estructuras moleculares y mecanismos 
bioquímicos similares con características comunes. 
• La estructura básica de los dominios de fijación de los ligandos, dominios efectores y la forma en que 
la unión de agonistas influye en la actividad reguladora del receptor y es comprendida por estos 
sistemas de transducción de señales. 
• El número relativamente pequeño de mecanismos bioquímicos y formatos estructurales utilizados 
para la señalización celular es fundamental para las formas en las que las células integran señales de 
múltiples receptores para producir respuestas aditivas, secuenciales, sinergistas o inhibidoras.