Ensayo- Cáncer

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El cancer es una enfermedad que afecta al crecimiento celular 
El crecimiento celular no solo depende de las células nuevas que se están formando, también de las células que mueren. Las células pueden suicidarse cuendo se encuentran bajo estrés oxidativo o si tienen lesiones internas, las células cancerosas se dividen incadecuamdamene y son resistentes a la muerte programada. 
El cancer se produce debido a la disfunción genética de la regulación del ciclo celular, la esperanza de vida de la célula y el suicidio celular. 
El cancer es una enfermedad genpetica causada por la acumulación de mutaciones en las células del organismo
Los genes que controlan el crecimiento tienen algún tipo de alteración grave en las células cancerosas. 
El cancer es una enfermedad genética pero sólo el 10% de los casos resulta ser también hereditaria 
Los carcinomas son cácneres de células epiteliales sarcosas derivan de tejido conjuntivo o musculo, leucemias canceres en la sangre 
Para la células es fundamenta que se prpduszca exactamente el doble de la cantidad original de ADN, si este no se duplica con precisión los puntos d econtrol detienen el ciclo celular 
Durante las fases G1 y G2 se activan proteínas cinasa especializadas en dirigir la células hacia las fases S y M (cinasas dependientes de ciclina CDK ) que son los motores que impulsan el ciclo celular
Las ciclinas deben alcanzar una concentración umbral para actividad la subinidad catalítica y este umbral se alcanza debido a la acumulación de proteínas nuevas que se sintetizan durante las fases G, una vez que las ciclinas se han unido a su subunidad catalítica el complejo ciclina-CDK se activa alcanzando un estado de fosforilación 
Las distintas fases del ciclo celular están controladas por diferentes pares de ciclinas La ciclina D interviene en la decisión que toma la célula para realizar la spintesis de ADN, llamada punto R o restricción 
La sobreexpresión de la ciclina D se asocia al cáncer de mama en los seres humanos y ratones la sobreexpresión de ciclna A se asocia a cánceres de pulmón y la de ciclina E a leucemia. La CDK no es un mutante en ningún cancer común 
Los moteees de CDK están controlados por mecanismos de aceleración, oncogén como de freno supreso tumoral
Las rutas que envían señales inhibidosras del ciclo celular son internas y se activan debido a lesiones o al estrés celular 
Las celulascancerosas adquierne la capacidad de sintetizar sus propios factores de crecimiento 
Las células normales deben estar ancladas a un sustrato con el fin de responder a otras señales para dividirse las ce´lulas normales no crecen en suspensión, crcen en suécicioes de plac, las cancerosas pueden crecer en suspensión de esta forma las células cancerosas pueden trasladarse suspendidas en circulación hata un tejido diferente del tumor original y diseminarse por el proceso llamado metástasis 
Un oncogen es un gen que a mutado y contribuye al desarrollo del cancer 
Los mecanismos para detener el ciclo celular, los frenos, son puntos de control, 
Ruta del factor de crecimiento es el estimulador principal de la proliferación celular, los factores de crecimiento que se unenn al receptor tirosina cinasa y lo activan estimulan el ciclo celular. La rauta del factor de crecimiento se unenn a un receptor proteico intrínseco de la membrana y lo activan estos receptores pertenecen a la familia de receptores tirosina cinasa (RTK) estos receptores no tienen segundos mensajeros, gracias a la estructura de los RTK permite que al unisse a un factor de crecimiento la parte citoplasmática de la proteína active las proteínas cinasas, entonces el RTK transporta el mensaje a través de la membrana plasmática. La activación de los RTK por factores de crecimiento estimula una ruta en la que participa el interruptor molecular de la proteína G, la proteína Ras que utiliza una cascada de proteínas cinasas denominada ruta MAP cinasa, que activa los factores de trasnciprción, estos controlan la expresión de las ciclinas y deguladores de CDK. Después de este proceso se debe activar la proteína que es productor del protooncogén ras, se estima que en el 30% de los cánceres humanos existen mutaciones activadores del gen ras, que sirve enviar señales de activación al ciclo celular, si muta no hay control, cuando ras está acticada activa los elementos de la ruta MAP cinasa y la ruta map cinasa induce la expresión de las ciclinas y de otros estimuladores del ciclo celular. 
Cuando ras esta unida a GTP activa proteínas cinasas denominadas Raf, Mek y Erk de forma secuencia, raf fosforrila y activa Mek y Mek a Erk, estos tres genes tam ien actúan como oncogenes. Otro intermediario importantes es una proteína tirosina cinasa llamada Fak, su mutación o sobreex´resión envia estímulos inadeacuados al mecanismo del ciclo celular y facilita la aparación del cáncer
Rutas de rube Goldberg son los frenos del ciclo celular. 
Supresores tumorales-inhibidores del ciclo celular. Los supresores tumorales tienen funciones de frenado y comprobación y se dividen en porteor y cuidadores. Los porteros son genes y proteínas uqe participan en la maquinaria de los puntos de control existentes conectando la lesión celular con una pausa del ciclo celular, P53 es un portero que si detecta lesiones del ADN provoca una pausa en el ciclo celular y si no hay reparación envía señales a la cpelula para que se someta a muerte programada, en aproximadamente 50% de los cánceres humanos existe mutación de P53. Los CUIDADORES son proteínas que participan en la reparación de las lesiones como el BRCA que participa en la reparación de la algunas incongruencias en los nucelótidos G emparejado con T en vez de con C en las cadenas de ADN complementario. Cuando estos genes y proteínas funcionan bien pueden suprimir la actividad tumoral y la proliferación celular, pero la perdida de función de estos genes causa que la célula pierda la capacidad de detectar o repara lesiones del ADN. 
La proteína RB es un represor del facor de transcripción E2F, RB ayuda a que la célula entre en la fase S desde G1, el E2F controla la expresión de genes para la síntesis de ADN, incluyendo CDKL. La estimulación del factor de crecimiento de la ruta MAP cinasa da lugar a la expresión de la ciclina D que empareja con CDK4 para formar una CDK activa, cuando CDK4,6 fosforila RB esta se libera de E2F lo que eprmite que este factor de transcripción fomente la actividad de la ARN polimerasa sobre los genes con regiones promotoras de E2F. La liberación de la inhbición de RB por la forsforilación mediada por CDK constituye el mecanismo en que se basa la decisión del punto R para dividirse en G1. 
RB tiende a suprimir la formación de tumores actuando como un portero dejando que la célula crece frontera entre G1 y S si se reciben señales normales del factor de crecimiento y adherencia, P53 es también un portero fundamental pero no participa en ciclos celulares sanos se activa en respuesta a lesiones celulares del ADN o al est´res, o la activación de un oncogen, cuando P53 esta activado impride que una célula con un error en el ADN cruce la frontera dentre G1 y S que impide así que células mutantes acumulen más mutaciones, p53 es uo de los genes y proteínas más importantes relacionados con el cancer 
Mecanismos que regulan el suicidio celular. 
La ncresosi es el proceso de muerte elular producida por lesión que implica inflamación, la apóptosis es más limpia y ordena en ella las células se encogen el ADN se fragmenta de forma sistemática, se forman burbujas en la membrana plasmática y la célula se rompe en trozos pequeños. La resistencia a la apoptosis es un factor que contribuye al cáncer 
Hay dos rutas de apóptosis la intrínseca responde a lesiones internas o estrés, la extrínseca comienza cuando una mmolecula de señalización se une a un receptor de mortalidad en la superficie celular 
Las caspasas son enzimas proteolíticas, las caspasas ejecutoras escidnen las proteínas del citesqueleto y degrandan el ADN 
La resistencia a la apoptosis a través de la ruta intrínsecaes una marca distintva del cancer la resistencia a la apoptosis aumenta la probabilidad de que la célula sea capaz de acumular más lesiones genéticas y reduce la posibilidad de que las células cancerosas puedan eliminarse 
El mitocondrión produce ATP y es el punto de control central de la ruta intríseca de la apoptosis, las señales proapoptosicas hacen que se liberan proteínas como el cotocromo c que estimula de formación del apoptosoma que estimula la actividad de la caspasa 9 y ejecutoras. 
Cuando la apoptosis es normal casi todas la células dañadas se elimina, sin apoptosis las células dañadas sobreviven y acumulan más lesiones 
La lesión molecular individual más común en el cancer, la expresión de una transcriptasa inversa (cualquier enzima que sintetiza ADN a partir de una plantilla de ARN) denominada telomerasa , la cual es responsable de la replicaicón de los t4elomeros, que son regiones especilizadas del ADN que se encuentrna en los extremos de los cromosomas. Los telomeros se van acortando y esto es importantes porque es un tipo de reloj que mide el numero de veces que se ha dividido la célula cuando esta muy corta esta senescente, la esperanza de vida de una célula es finita, la senescencia es un bloqueo contra el cancer porque es incazap de dividirse tantas veces para llegar a la mutación y tumoración, sin embargo la expresión de la telomerasa elimina este bloqueo haciendo que las células se vuelvan inmortales, la telomerasa solo se expresa en células madre y durante el desarrollo embrionario, pper en cultivos tisulares inmorales se expresa telomerasa 
ORIGEN DE LOS TUMORES Y DISEMIANCIPON DEL CANCER. 
Una célula madres es una célula autorrenovable con gran potencial de duplicaicón, que genera celukas hijas especilizadas, la célula madre puede dividirse indefinidamente, 	los tumores pueden contener una subpoblacipon de células madre canceroas, y debdud a que la célula madre puedn diferenciase de varias formas ayuda al crecimiento del cancer 
}la metástasis- diseminación del cancer se produce mediante provesos llamados cascada metastásica, en donde los células escapan del tumo rpimario y pasan a travrs de las barreras tisulares hasta llegar al sistema circulatorio para invadir un nuevo tejido, para ello se debe alterar la adherencia celular la motilidad celular y la secreción de proteasas. Las células cancerosas también se pueden diseminar dentro del sistema linfático 
Menos de 1 de cada 10000 celulas que escapan del tumor primario colonixan una nueva localización, porque la célula no siempre sobrevive en la nueva localización, la metastasis suele producir caquexia una devastación profunda y general dedl organismo, la muerte causada por tumores primarios se debe a que las células cancerossas devastan un órgano vital 
Tratamiento contra cancer: 
Hay complciaciones, inicialmente los marcadores moleculares no han demostrado se útiles debido a la acumulaciónde mutaciones, los tipos de lesiones genéticas y procesos para el camcer acuran produciendo resistencia al tratamiento, el estado instable d elas células cancerosa produce respuestas anomalas a fármacos. 
Cancer refleja disfuniones a niveles fundaentales, inteferes sin comprometer otras funciones no es fácil, los protooncogenes y genes su´resores de tumores tienen funciones que complican el desarrollo de tratamientos, la quimiotetaái y radioterapia son toxicas debido a los estándares