Bolilla de bioquímica completo - helen grijalbao

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Bolilla de Bioquímica Final 
1-Vias metabólicas que ocurre en el higado en ayuno 
R: GlucoNeo: En estado de ayuno prolongado la glucoNeo 
Hepa5ca 5ene la funcion de regular la glucemia. 
U5liza sustratos no glucidicos (glicerol, lactato, alanina) 
provenientes del tej. Adiposo, GR, ME respec5vamente para 
formar Glucosa. 
En el Tejido Adiposo la lipolisis: Va estar ac5va, la Lipasa 
Hormona Sensible va hidrolizar los TAG almacenados como 
reserva de energia en AG y glicerol que son enviados a la sangre. 
El glicerol es captado por el hepatocido y conver5do en 
glicerol-3-P por la gliceroquinasa que luego es oxidado por la 
glicerol-3-P deshidrogenasa a dihidroxiacetona fosfato, que entra 
en la glucoNeo hepá5ca para formar glucosa que es enviada a la 
sangre para contribuir con la glucemia. 
Globulo Rojo: Por la glucolisis anaeróbica se forma lactato que es 
enviado a la sangre y luego va al higado por la accion de la lactato 
deshidrogenasa se convierte piruvato que entra a la glucoNeo 
hepá5ca para formar glucosa que es enviada a la sangre para 
contribuir com la glucemia. 
Músculo esqueléFco: Aumento del catabolismo de proteínas 
musculares que conduce la formacion de aa como alanina (ciclo 
de la alanina). 
Ciclo de Alanina-glucosa: En el músculo esquelé5co durante el 
ayuno prolongado hay liberacion de cor5sol que es5mula la 
protreolisis en el músculo con el subseguinte aumento del 
catabolismo de proteínas musculares que conduce a la formacion 
de aa como alanina que es enviado a la sangre. En el higado la 
Alanina es captada y vuelve a transaminarse con a-cetoglutarato 
por accion de la alanina aminotrasferasa (GPT) que u5liza 
piridoxal-P como cofactor y da como produto glutamato y 
Piruvato. 
El glutamato va sufrir la desaminacion oxida5va en la 
mitocôndria de los hepatocitos, catalizado por la gluatamto 
desihdrogenasa (+ADP/GDP, -ATP/GTP) u5lizando NAD como 
coenzima para dar NADH, y se forma a-cetogutarato y amoníaco. 
Mientras que el piruvato entra en la glucoNeo hepá5ca para dar 
la formacion de glucosa que es enviada a la sangre para 
contribuir con la glucemia 
Via de las Pentosas: Ademas en ayuno prolongado tambien va 
conducir a la sintesis de nucleo5dos por la via de las pentosas. La 
glucosa 6P deshidrogenasa (enz.clave) convierte G6P en 6-
fosfogluconato que u5liza NADP como cofactor formando 
NADPH. Ahora por accion de la 6-fosfogluconato-DH convierte 6-
fosfoglucoato en Ribulosa-5-fosfato que u5liza NADP como 
cofactor dando NADPH y se libera un CO2. Por accion de una 
isomerasa convierte Ribulosa-5-fosfoato que es u5lizado para 
sintesis de ácidos nucléicos y nucleo5dos. 
Metabolismo de AG: En ayuno prolongado hay un aumento de 
hormonas en la sangre como Glucagon, Adrenalina y 
Glucocor5coides que se unen a receptores de membrana 
específicos que conduce a ac5vacion de la Adenilato Ciclasa. Esta 
cataliza la formacion de AMPC a par5r de ATP que ac5va la PKA. 
La PKA fosforila la LHS y las pirimidinas ac5vandolas. La LHS 
cataliza la hidrolisis de los TAG liberando AG y Glicerol del TA 
hacia la sangre. Los AG se dirigen a todos los tejidos para 
contribuir con la producion de energia (excepto SNC porque no 
puede atravesar la BHE) incluso en el higado donde 5ene la 
formacion de cuerpos cetonicos (cetogenesis). El higado envia 
cuerpos cetonicos a la sangre que se dirije al SNC (y todos los 
tejidos) donde hace cetolisis para contribuir con la produccion 
energia. 
Beta Oxidacion de AG: Consiste en la oxidacion del carbono beta 
del AG (en la mayoria de los tej). Eso se lleva a cabo gracias a las 
enzimas en la matriz mitocondrial. Para la Beta Oxidacion es 
necesario primero la ac5vacion del AG catalizado por la Tiokinasa 
em presencia de CO2 y ATP, se forma asi AcilCoa y AG ac5vo. En 
la menbrana mitocondrial interna existe un transportador que 
introduce Acil-Carni5na a la matriz mitocondrial y libera carni5na 
hacia el citosol. Por la accion de la CAT-1 el Acilo del AcilCoa es 
transferido a la carni5na formando Acil-Carni5na que se 
transloca a la matriz mitocondrial. Ahora por accion de la CAT-2 la 
Acil-Carni5na reacciona con la Coa formando AcilCoa y a par5r 
de este 5ene la Beta Oxidacion del AG:1-Primera oxidacion,2-
hidratacion,3-segunda oxidacion ,4-ruptura de la cadena y 
liberacion de Acil-Coa. En cada Beta Oxidacion se forma un 
FADH,NADH,Ace5lcoa y una nueva molécula de AG con dos 
carbonos menos.Las coenzimas reducidas se dirigen a la cadena 
respiratória para contribuir con la produccion de energia y 
Ace5lcoa se dirige a la Cetogenesis Hepa5ca. 
Cetogenesis: Durante el ayuno prolongado el Ace5lCoa no puede 
ingresar al CK porque no hay oxalacetato disponilbe ya que este 
desviado a la glucoNeo para formacion de Glucosa. Asi que el 
Ace5lcoa se dirige a la Cetogenesis Hepá5ca para formacion de 
cuerpos cetonicos que es enviado a la sangre y se dirige a todos 
los tejidos incluso el SNC para contribuir con la produccion de 
energia. (los cuerpos cetonicos al llegar en los tejidos sufre 
cetolisis). 
OBS: El ace5lCoa se convierte en acetoace5l-coa por accion de la 
SH-Coa, luego este se convierte en HMG-COA por accion de la 
HMG-COA sintasa. La HMG-COA ahora convierte en acetoacetato 
por accion de la HMG-COA liasa (+glucagon/-insulina). 
2- Como se regula la glucemia en ayuno luego despues de las 
8hrs y compare com 24hrs (forma indirecta). 
R: El mantenimiento de La glucemia luego de 8 horas se lleva a 
cabo por glogenolisis hepá5ca al degradar glucogeno para da 
lugar a la formacion de glucosa. Mientras que luego de 24 horas 
de ayuno se lleva a cabo por gluconeogenesis hepá5ca a par5r de 
sustratos no glucidicos como glicerol, lactato y alanina 
provinientes del tejido AD, globulo rojo y musculo esquelé5co, 
respec5vamente para la formacion de glucosa, asi: 
 En ayuno la glucogenolisis hepá5ca va estar ac5va debido el 
aumento de hormonas en la sangre como adrenalina, glucagon y 
glucocor5coides que se unen a receptores específicos de 
membrana que conduce la ac5vacion de la adenilato ciclasa que 
cataliza la formacion de AMPc a par5r de ATP que ac5va la PKA. 
Esta fosforila la glucogeno fosforilasa b y se convierte en 
glucogeno fosforilasa quinasa esta a su vez fosforila la glucogeno 
fosforilasa que inicia la degradacion de glucogeno a glucosa-1-P. 
Esta por la accion de la fosfoglucomutasa se convierte en 
glucosa-6P. Que finalmente es desfoforilada por la glucosa-6p 
fosfatasa que envia glucosa a la sangre para contribuir con la 
glucemia. 
Funcion de glucogeno hepá5co: Mantener los niveles de 
glucemia en el inicio de ayuno. 
En ayuno prolongado la gluconeo hepá5ca se lleva a cabo a par5r 
de sustratos no glucidicos: 
Tejido adiposo por lipolisis que hidroliza los TAG liberando AG y 
glicerol a la sangre. El glicerol entra en el higado y por la accion 
de la gliceroquinasa se convierte en glicerol-3-P que luego es 
oxidado a dihidroxiacetonofosfato por la glicerol-3P 
deshidrogenasa. Esta entra en la gluconeo hepá5ca para forma 
glucosa que es enviada a la sangre para contribuir con la 
glucemia. 
Globulo rojo por glucolisis anarobica se forma lactato que pasa a 
sangre y luego se dirige al higado, en el cual por la accion de la 
Lactato deshidrogenasa se convierte em piruvato que entra em la 
gluconeo para forma glucosa que se libera a la sangre. 
Musculo esquelé5co por el catabolismo de proteínas se forma 
aminoácidos como alanina que pasa a la sangre y luego se dirige 
al higado em el cual por la accion de la alanina aminotransferasa 
se convierte en piruvato que entra em la gluconeo para la 
formacion de glucosa que es enviada a la sangre para contribuir 
con la glucemia. 
3- Musculo esqueléFco en reposo y en contracción. 
El M.E solo es inducido por cor5sol y adrenalina!! No 5ene 
receptor para glucagon!! (proteína Gq) 
En el músculo esquelé5co en reposo va ocurrir 2 vias: 
-Beta oxidacion (Siempre ac5va en reposo o contraccion) 
-Glucogenogenesis (pos ingesta) 
El des5no de la glucosaen la glucogenogenesis es u5lizado para 
sinte5zar glucogeno en muchos tejidos, pero, principalmente en 
el ME y higado (se ocurre en el higado es inducido por glucagon). 
La glucogeno sintasa se encuentra presente en el ME en dos 
formas conver5das: inac5va fosforilada (mediante adrenalina 
fosforilada por PKA) y ac5va desfosforilada (la insulina induce 
una fosfatasa que cataliza la conversion de glucogeno sintasa y la 
ac5va). Asi con el ingreso de glucosa hay una mayor 
incorporacion de glucosa 6P, esta es5mula alostericamente 
posi5vo a la glucogeno sintesa y la ac5va. La glucosa 6P se 
convierte en glucosa 1P que u5liza hidrolisis de UTP a UDP G 
(uridina difosfato glucosa). La UDP G transfiere glucosa a una 
cadena larga de glucogeno en crecimiento catalizado por la 
glucogeno sintasa para formar glucogeno. 
Funcion de glucogeno muscular: Reserva de combus5ble para 
sínteses de ATP en la contraccion muscular. 
Comieza en reposo y termina em contraccion o P.I 
Contraccion: Ocurre 5 vias 
-Beta oxidacion 
-Glucogenolisis y glucolisis 
-Proteolisis (ciclo de alanina) 
-Cetolisis 
-Ciclo de Cori (contraccion intensa) 
 El piruvato formado por la degradacion de glucogeno o glucosa 
en el músculo es oxidado a CO2 y H2O. en condiciones de 
ac5vidad intensa gran parte del piruvato es reducido a lactato, 
que pasa a la sangre hacia el higado, luego se convierte a 
piruvato por accion de la LDH y entra en la gluconeo para generar 
glucosa. 
Cuando la glucemia desciende, el higado degrada su glucogeno y 
envia glucosa a la sangre donde es captado por el músculo para 
cubrir sus necesidades necesidades o restaurar sus reservas de 
glucogeno. El ciclo se inicia nuevamente cuando la glucosa llega 
en el músculo. 
3-Como se regula la glucemia en estado de pós ingesta (Forma 
direta). 
R: El des5no de la glucosa en la saciedad en presencia de insulina 
se da directamente por el ingreso de la glucosa para la glucolisis 
en todos los tejidos. En estado de pos ingesta cuando ingresa la 
glucosa es captado por los SGLUT-1 que se encuentra en la 
membrana del enterocito, luego la glucosa que se encuentra a 
nível intracelular es transportado hacia la sangre por los GLUT-3 
(alta afinidad por la glucosa). Asi las concentraciones de glucosa 
debe ser abundante en la sangre para ser captada por las células 
Beta pancreá5cas a través de transportadores GLUT-2 (baja 
afinidad) y llega al citosol donde sufre un proceso de glucolisis lo 
que va generar una mayor concetracion de ATP lo que bloquea 
los canales de K+, asi con el acumulo de K+ desplaza la membrana 
de la célula que permite la apertura del canal de cálcio voltaje 
dependiente. Luego con la entrada de cálcio este desplaza la 
vesícula de insulina a la sangre (hipoglucemiante) que actua en el 
tej. Adiposo y ME en reposo por expresar el GLUT-4 (tej. Insulinos 
dependientes) para que la glucosa pueda ser captada en estos 
tejidos. 
OBS: En concentraciones basales de glucosa en sangre, esta es 
captada por los GLUT-1 de los GR (glucolisis anaeróbica). 
Entonces la glucosa ingresa en las células para la glucolisis en 
todos los tejidos y por la accion de la hexoquinasa convierte 
glucosa em glucosa-6P donde va ser degradada por las glucolisis 
aeróbica en el citoplasma. Con eso hay generacion piruvato que 
ingresa en la mitocôndria y por la accion del complejo piruvato 
deshidrogenasa (CPDH) se ob5ene Ace5lCoa en la matriz 
mitocondrial. Posteriormente el Ace5lCoa ingresa en el CK para 
dar lugar a la formacion de CO2 y H2O, paralelamente a la 
obtencion de GTP y de coenzimas reducidas (FADH,NADH). Luego 
las coenzimas reducidas se dirigen a la membrana mitocondrial 
interna donde se encuentra el transporte de electones acoplados 
a la fosforilacion oxida5va (cadena respiratória), lo cual da lugar a 
la sintesis de ATP en presencia de O2. 
Los cuerpos cetonicos ingresa en la mitocôndria de las neuronas 
donde son degradadas por cetolisis, para la formacion de 
Ace5lcoa luego son oxidados a CO2 y H2O en el CK, con la 
conseguiente produccion de ATP en la fosforilacion oxida5va. 
El oxigeno es el aceptador final del transporte de electrones 
necesaria para que ocurra el transporte de electrones a todos los 
componentes de la cadena respiratória y se forma el gradiente 
eletroquímico que prove la fuerza próton motriz u5lizado por la 
ATP Sintasa para la síntesis de ATP. 
Ademas el des5no de la glucosa se da por sintesis de glucogeno 
por glucogenogenesis en el higado de ME. 
Via de las Pentosas en todos los tejidos. 
En caso del exceso de del consumo de glucosa post-prandial, la 
glucosa se da lugar a la formacion de AG (sintesis de TAG por 
lipogenesis en TA y higado) y colesterol en todos los tejidos. 
4- ACV/HIPOXIA. 
La obstruccion de los vasos disminuye la entrada de O2 y la 
produccion de ATP en la célula. Con ausência de O2 este no va 
recibir los electrones, com el cual la cadena de transportes se 
detendra y la ATP sintasa no va sinte5zar ATP. 
Con la disminuicion de ATP la bomba NA/K ATP dependiente no 
funciona. Con eso hay um acumulo de NA adentro de la célula, 
este es osmo5camente ac5vo, arrasta água con él llevando a un 
desbalance osmó5co y la lisis celular. 
Lo mismo se pasa con las bombas de CA/ATP dependiente. Con 
eso se acumula CA adentro de las células y este empieza ac5var 
enzimas como proteasas (destruyen proteínas); endonucleasas 
(destruyen el ADN); enzimas hidroli5cas y fosfolipasas (destruye 
los fosfolipidos de membrana) causando agujeros en la 
membrana haciendo que pase iones y H2O adentro de la célula 
llevando a um desbalance osmó5co y la lisis celular. 
Sin O2 la glucolisis se desvia a la sintesis de lactato y con la 
producion de mucho lactato, este pasa a la sangre y empieza 
acumularse. Com eso va tener mucho acido lác5co y va disminuir 
el PH sanguineo, generando acidosis. Causando desnaturacion de 
las proteínas de forma irreversible. 
Con la lesion celular,se libera una onda de glutamato. El 
glutamato se une a receptores NMDA em las células vecinas y 
promueve la aperturas de canales de CA. Al ingresar en la célula 
el CA se une a calmodulina, ac5va la PKC y comieza a fosforilar 
todo, como la enzima oxido nítrico sintasa, que produce oxido 
nítrico (NO) y genera espécies reac5vas (Radicales libres) de O2, 
estos provocan la ruptura del Citocromo C cual genera señales 
apopto5cos al citoplasma. Tambien va salir desta célula y va 
contactar com el receptor de la célula vecina induciendo la 
apoptosis ( El Citocromo C reconoce como se fuese un vírus o 
una bactéria y por eso va avisar a la células vecinas para que 
sufran apoptosis). 
5- FOSFOFRUCTOQUINASA 2/Como actua regulando la 
GLUCOLISIS Y GLUCONEO. 
La FFK2 es una enzima bifuncional, funciona como quinasa y 
como fosfatasa, se regula covalentemente. 
En estado de pos ingesta, la inulina induce uma fosfatasa que 
desfosforila la FFK2 ac5vandola su parte quinasa. Ademas el 
ingreso de glucosa em la célula desencadena la via glucolitca lo 
que se da uma mayor incorporacion de fructosa-6-P que actua 
como modulador alosterico posi5vo de la FFK2. Esta enzima es 
responsable de conver5r fructosa-6-P em fructosa-2,6 bifosfato. 
Luego la fructosa-2,6 bifosafato inhibe la fructosa-1,6 bifosfatasa 
y es5mula alostericamente la FFK1, que favorece la via 
glucoli5ca. 
Em ayuno, el glucagon/adrenalina conduce a la ac5vacion de la 
adenilato ciclasa que catalisa la producion de AMPC a par5r de 
ATP, y el aumento de AMPC ac5va la PKA. Esta fosforila la parte 
fosfatasa de la FFK2 ac5vandola que desfosforila la fructosa-2,6 
bifosfato a fructosa-6-P favoreciendo la via de la glucoNeo. 
6- Deficit de la enzima glucosa-6-P fosfatasa. 
Con el déficit de la enzima glucosa-6-P fosfatasa (enzima clave 
que lleva cabo la glucogenolisis) no va tener la degradacion de 
glucogeno necesario para mantener los niveles de glucemia en el 
inicio del ayuno (higado) y para obtencion de energia durante la 
contraccion muscular (ME). Asi en presenciade hormonas como 
glucagon/adrenalina conduce a la ac5vacion de la PKA. Esta 
fosforila la glucogeno fosforilasa b y se convierte en glucogeno 
fosforilasa quinasa que a su vez fosforila la glucogeno fosforilasa 
que inicia la degradacion de glucogeno a glucosa-1-P. Esta por la 
accion de la fosfoglucomutasa se convierte en glucosa-6P. Que 
finalmente es desfoforilada por la glucosa-6p fosfatasa que envia 
glucosa a la sangre para contribuir con la glucemia. 
7-Deficit de la enzima glucosa-6-P Deshidrogenasa. 
R: Con el déficit de G6P DH no va poder llevar a cabo la via de las 
pentosas com el cual se 5ene la formacion de Ribosa-5-P y 
NADPH. 
Em los eritrócitos, la via 5ene un papel muy importante. El 
NADPH reducido cumple uma accion protectora contra agentes 
oxidantes y ayuda a mantener los niveles de gluta5on reducido 
alrededor de sus valores normales y disminuye los valores de 
metahemoglobina. Uma de esas espécies, el íon superoxido, se 
forma por reduccion de O2 catalizada por NADPH oxidasa, que 
requiere de NADPH generado por la via de las pentosas. La falta 
de NADPH disminuye notablemente la estabilidade de los 
eritrócitos y es causa de anemia hemolí5ca. Eso puede llevar a 
una icterícia pré hepá5ca. 
La destruccion exagerada de glóbulos rojos (GR) genera mayor 
can5dad de bilirrubina, esa pasa a la sangre y forma bilirrubina 
indirecta. El aumento de glucoronidos de bilirrubina em intes5no 
determina mayor produccion de Estercobilinogeno y incremento 
de pigmentos em matérias fecales, que adquieren coloracion 
intensa. Ademas, aumenta la reabsorcion de estercobilinogeno a 
traves del sistema de la vena porta. 
➔ Hemolisis aumentada 
➔ Bilirrubina indirecta aumentada, que no se elimina por 
orina 
➔ Bilirrubina directa aumentada en bílis, en sangre es normal 
➔ Heces más pigmentadas 
OBS: Revisar metabolismo del grupo Hemo (pregunta 20) 
8-Como ocurre la sintesis de AG. 
R: La sintesis de AG se lleva a cabo a par5r de Ace5lCoa. Cuando 
la dieta supera las necesidades calóricas. El exceso Ace5lCoa es 
derivado hacia la sintesis de acilos y son incorporados em TAG 
que contribuye a aumentar el tej. Adiposo. 
La sintesis citoplasmá5ca de novo (lipogenesis) ocurre em 
diversos tejidos como: higado, tej adiposo, cérebro, 
gland.mamaria en lactancia, pulmon. La primera etapa consiste 
em la transferencia de unidades de acetato desde ace5lcoa 
mitocondrial al citosol. El ace5lcoa se forma por oxidacion de 
piruvato, catabolismo de AG (B.oxidacion), cuerpos cetonicos 
(cetolisis) y aminoácidos. La coenzima A no puede atraviesar la 
MMI. Esto ocurre em forma de sustrato que es producido por 
condensacion de ace5lcoa y oxalacetato. El aumento de consumo 
de glucosa hay um aumento de la glucolisis que produce uma 
mayor generacion de ATP. El aumento de la concentracion de ATP 
em la mitocôndria actua como regulador alosterico nega5vo de 
las enzimas claves del CK (isocitrato deshidrogenasa) com el cual 
se acumula citrato que sale de la mitocôndria por la lanzadera de 
citrato donde es catalizado por la ATP citratrato liasa que u5liza 
COA y ATP para generar ace5lcoa. 
El ace5lcoa es conver5do en malonil-coa por la accion de la 
ace5lcoa carboxilasa que u5liza bio5na como cofactor y requiere 
de un ATP y se introduce un CO2. Esta etapa es el principal si5o 
de regulacion de la biosintesis de AG. 
El ace5lcoa carboxilasa se encuentra inac5va fosforilada por PKA 
(adrenalina/glucagon) en forma de protomero, y ac5va 
desfosforilada por fosfatasas (insulina) en forma de polímero. 
Durante la ac5vidad muscular intensa hay una disminuicion de 
ATP y aumento de AMPC. Esto inhibe la ace5lcoa carboxilasa que 
es fosforilada por PKA. La subseguinte reduccion de malonil-coa 
5ende a es5mular el transporte del acil-carni5na a la mitocôndria 
que favorece la beta oxidacion de AG para la produccion de ATP. 
Mientras que en indivíduos bien alimentados, la ace5lcoa 
carboxilasa em higado es ac5va y los niveles de malonil-coa son 
elevados. En esta condiciones los AG sinte5zados son 
incorporados en TAG, en vez de seren oxidados en mitocôndrias 
o conver5dos en cuerpos cetonicos. 
OBS: La CAT-1 es inihbida por el aumento de malonilcoa lo que 
bloquea el ingreso de AG en la mitocôndria donde 5ene lugar la 
beta oxidacion. 
9-DigesFon de lipidos y como se relaciona con los 
quilomicrones 
R: El proceso de diges5on de lipidos empieza a nível de la boca. A 
traves de la diges5on mecânica va disminuir el tamaño del 
alimento. El segundo paso es a traves de la diges5on química por 
la lipasa salival que va hidrolisar los TAG de cadena corta (NO de 
cadena larga). En el duodeno el pâncreas va secretar la lipasa 
pancreá5ca y esta es la responsable por hidrolisar los TAG de 
cadena larga en AG y glicerol. Entonces se instala la micela mixta 
donde permite la pasaje de los lipidos (asi como colesterol, 
vitaminas liposolubles A, D, E provinientes de la dieta) a traves de 
la capa de água para ingresar en el enterocito. Cuando se ingiere 
mucho lipidos se secreta la hormona colecistokinasa (CCK) por 
las células duodenales em respuesta a la presencia de alimentos, 
sobre todo de grasas. La CCK envia señales de saciedad al 
cérebro por via vagal (Receptores CCK-1) disminuyendo la 
ingesta. 
En el enterocito estos lipidos van a formar TAG (sintesis de TAG 
exógeno), celesterol esterificado, fosfolipidos y forma 
quilomicrones. Estos son originados en la mucosa intes5nal y 
transportan TAG, colesterol, vit.liposolubles y ésteres de 
colesterol de la dieta para todos los tejidos periféricos. 
Los QM nacientes (APO B48 es cons5tu5vo de QM) llegan a los 
caplares linfá5cos y alcanzan la circulacion general. Al ingresar en 
la circulacion toma contacto con la HDL donde las parmculas 
reciben APO C y E y se convierten en QM maduro. La APO-C2 
actua como ac5vador de la lipoproteína lipasa (LPL inducida por 
insulina), esta es reponsable de hidrolisar los TAG contenidos en 
el interior de la parmcula em AG y glicerol que son liberados en la 
circulacion. Los AG Captados se u5lizan para sinte5zar TAG y 
almacenarlos (tej.adiposo), oxidarlos y obtener energia (ME y 
miocárdio) o para sinte5zar TAG y secretarlos (glândula 
mamaria). El glicerol es tomado de plasma y metabolizado 
principalmente por hepatocitos. 
Luego el QM devuelve la APO C2 para el HDL, como consecuencia 
de estos câmbios el QM se convierte en QM remanente (estos 
posee APO B48 y APO E). Los hepatocitos poseen receptores para 
APO E que introducen los remanentes por endocitosis donde sus 
componentes son hidrolizados por una lipasa hepá5ca. Los 
productos formados, colesterol, AG y aa, se liberan em el citosol. 
El colesterol es u5lizado por la sintesis de acidos biliares o 
excretado como tal em la bílis. Los AG son oxidados para obtener 
energia o u5lizados em la sinteis de TAG. 
OBS: La LPL es inducida de la seguinte forma de acuerdo con el 
tejido que se encuentra. TA: insulina 
 ME: Adrenalina y Calcio 
 Cardio: En permanente ac5vidad 
10-Sintesis de TAG. 
R: Higado 
Pos ingesta: El glicerol-3-P se ob5ene en estado de pos ingesta, la 
LPL (ac5va por APO C2 y tambien inducida por insulina) degrada 
los TAG de los QM para formar glicerol. El glicerol es tomado en 
el plasma y metabolizado principalmente en los hepatocitos, que 
por la accion de la gliceroquinasa se convierte en glicerol-3-P. 
La dihidroxiacetona fosfato (intermediário de la glucolisis) se 
convierte en glicerol-3-P por la accion de la glicerofosfato 
desihdrogenasa. 
El acil-coa se ob5ene por médio de la sintesis de novo 
(lipogenesis) con el cual se forma AG. Tambien se ob5ene a 
traves de la dieta (QM). 
Los AG son ac5vados a acil-coa por accion de la 5okinasa que 
transfiere acilos a glicerol-3-P a fin de formar TAG. 
Ayuno: En ayuno prolongado hay la ac5vacion de la PKA que 
fosforila y ac5va la lipasa hormono sensible (LHS) y las 
pirimidinas. La LHSinicia la degradacion de TAG que estan 
almacenados en el TA como reserva de energia. Asi se libera AG y 
glicerol hacia la sangre (lipolisis). 
EL glicerol pasa al higado y por accion de la gliceroquinasa 
convierte glicerol en glicerol-3-P afin de formar TAG. Los AG 
liberados por la LHS tambien pasan al higado y se ac5van a acil-
coa por la 5oquinasa que transfiere acilos a glicerol-3-P afin de 
formar TAG. 
Tejido adiposo 
Pos ingesta: En el tejido adiposo la dihidroxiacetona fosfato 
(intermediário de la glucolisis) se convierte en glicerol-3-P por la 
accion de la glicerofosfato deshidrogenasa. 
El acil-coa se ob5ene de la dieta (QM). A traves de la LPL (ac5va 
por APO C2) que degrada los TAG de los QM para formar AG que 
es almacenado en el TA. Los AG son ac5vados a acil-Coa por 
accion de la 5oquinasa que transfiere acilos para glicerol-3-P para 
formar TAG. 
 Ayuno: NO ocurre sintesis de TAG durante el ayuno prolongado 
en el TA. 
11- Sintesis de VLDL hepáFca y como se relaciona con la IDL y 
LDL. 
R: VLDL: Los TAG sinte5zados en los hepatocitos son 
incorporados a parmculas de VLDL, juntos con colesterol 
esterificado (VLDL naciente). La principal proteína es la APO 
B100. 
Las parmculas son secretadas por exocitosis y llegan al torrente 
sanguineo donde toman contacto con la HDL y reciben la APO-C2 
y APO-E. Luego en los capilares de los tejidos extrahepa5cos son 
some5dos a la accion de la LPL ac5va por APO-C2. Ademas de la 
hidrolisis de los TAG catalizada por la LPL, las parmculas de VLDL 
intercambian TAG por colesterol con las HDL. Estos câmbios sigue 
el retorno de APO-C2 a HDL. Las modificaciones sufridas de la 
LDL las convierten a IDL (lipoproteína de densidad intermédia). 
IDL: Las IDL posee alto contenido de colesterol, en su mayor 
parte esterificado, y pequeña can5dad de TAG. Sus apoproteinas 
son APO-E y APO-B100. Los hepatocitos poseen receptores para 
APO-E llamados LRP, que fijan las IDL em la circulacion y las 
internan por endocitosis que son hidrolisados por una lipasa 
hepá5ca, la APO-E es devuelta a HDL. Estos câmbios convierten la 
IDL a LDL (baja densidad). 
LDL: Con5ene en su interior pra5camente solo colesterol 
esterificado y en su superncie APO-B100. Las LDL son captadas 
por esos receptores, introducidas por endocitosis y sus 
componentes son hidrolisados por enzimas lisomomales. Los 
productos resultantes pasan al citosol (aminoácidos, colesterol, 
AG). El colesterol es incorporado a la membrana y em algunas 
células (cortesa suprerrenal , ovário, tesmculos) u5lizado para 
sintesis de hormonas esteróides. El excesso es esterificado en 
una reaccion catalizada por ACAT. 
12- Transporte inverFdo de colesterol. 
R: Las HDL son sinte5zadas en el higado. Las parmculas nacientes 
5enen forma discoide poseen apolipoproteinas (A, C, E) y 
fosfolipidos. 
Hacen el transporte inver5do de colestrol a traves de la pared de 
los capilares de los tejidos extrahepa5cos. Las HDL con su APO-
A1 (ac5vador de la L-CAT) interactuan con receptores específicos 
de la membrana plasmá5ca de las células subyacentes. El 
colesterol intracelular es mobilizado hacia la superncie de la 
célula y transferido a la HDL por transportadores ABCA1 
(transportadores para colesterol). El colesterol libre es 
rapidamente esterificado por la L-CAT ac5vada por APO-A1. 
Con la adquisicion de colesterol las HDL aumentan de tamaño, 
cambia su forma discóide en esférica y convierten en HDL-3. A 
medida que capta colesterol se convierte en HDL-2 (son mas 
grandes y mas ricas en colesterol que las HDL-3). Las HDL-2 
pueden transferir colesterol a los QM y VLDL y estas las 
transfieren TAG a las HDL-2 gracias a la proteína CET-P (proteína 
de transporte de colesterol). Los colesteroles son tomados por el 
higado con los remanentes de QM y las IDL para completar el 
transporte inver5do de colesterol. Esta via resulta en la 
transferência neta de colesterol libre desde los tejidos perifericos 
al higado. 
Las HDL-2, debido la transferência de colesterol a VLDL y QM y a 
la posterior hidrolisis de TAG, por accion de la lipasa hepá5ca 
(LH) se convierten en HDL-3, pequeñas, con capacidad para 
adquirir mas colestrol en las células periféricas y generar HDL-2. 
13- Como ocurre la sintesis de colesterol y explique porque la 
atorvastaFna es um análogo estrutural de HMG-Coa. 
R: El colesterol contenido en el higado procede de: 
A) El aporte diário incorporado en el instes5no al estado libre y 
es esterificado adentro de las células mucosas, em reaccion 
catalizada por Acil-coa colesterol acil transferasa (ACAT). Los 
ésteres de colesterol son incorporados junto con TAG en los QM 
enviados a la sangre,donde son some5dos a la accion de la LPL-1. 
Las parmculas remanentes, con colesterol esterificado son 
captados por el higado para su degradacion final. 
B) El colesterol que llega a la sangre esta unida a diferentes 
lipoproteínas, pero la mayor parte asociado a la LDL. Em los 
tejidos extrahepa5cos que los ceden colesterol a las HDL, donde 
la LCAT lo esterifica y luego es transferido a VLDL y QM. 
C) Sintesis en el próprio higado a par5r de Ace5lCoa derivado 
principalmente de carboidratos de la dieta. 
El colesterol es precursor de ácidos biliares y hormonas 
esteróideas. 
Casi todos los tejidos 5enen la capacidad de sinte5zar: higado, 
intes5no, suprarrenal, músculo, TA... 
Con el excesso de carboidratos procedentes de la dieta (pos 
ingesta) aumenta la glucolisis generando uma mayor 
concentracion de ATP que inhibe la isocitrado desihdrogenasa 
que hace que se amulule citrato. Esta sale pro la lanzadera de 
citrato com el cual se ob5ene Ace5lCoa que es u5lizado como 
precursor para la sintesis de colestrol em el citosol. El Ace5lCoa 
se convierte en acetoace5lcoa por accion de la 5olasa y esta es 
conver5da en HMG-COA por accion de la HMG-COA sintasa. La 
etapa mas importante es la conversion de 3-hidroxi-me5lglucoril-
coa (HMG-COA) a mevalonato catalizado por la HMG-COA 
reductasa y por una serie de reacciones se produce colesterol. 
El glucagon induce el aumento de AMPC que ac5va la PKA que 
fosforila la HMG-COA redcutasa lo que reprime la sintesis de 
colesterol. 
Mientras que la insulina es5mula una fosfatasa que desfosforila 
la HMG-COA reductasa ac5vandola que permite la sintesis de 
colesterol. 
La atorvasta5na actua como inhibidor reversible compe55vo de 
la enzima HMG-COA reductasa (enzima clave para sinteis de 
colesterol). Al u5lizar este fármaco hay disminuicios en la sinteis 
de colesterol en los tejidos y esto lleva la disminuicon de niveles 
de colesterol plasmá5co, que es ú5l para disminuir la placa de 
ateromas en los vasos sanguineos y asi lograr um buen aporte 
sanguineo de O2 y nutrientes a los tejidos. 
14- Métodos de eliminacion de amoníaco de una forma no 
tóxica. 
R: Durante el ayuno prolongado aumenta la produccion de 
amoníaco proviniente de catabolismo de proteínas musculares y 
esto aumenta las dos vias para eliminarlo de forma no tóxica, que 
son a traves de la sintesis de urea y glutamina em el ayuno 
prolongado el catabolismo de proteínas musculares por el cual se 
produce aminoácidos (alanina) que se transaminan con a-
cetoglutarato catalizado por la GPT que produce un a-cetoacido y 
glutamato. El glutamato luego pierde um grupo amino por la 
accion de glutamato deshidrogenasa y genera a-cetoglutarato y 
finalmente se produce amoníaco que luego pasa a los tejidos. 
En los tejidos las vias para eliminarlo de forma no tóxica: 
1. Sintesis de Uera, exclusivamente hepá5ca que lleva a cabo 
a par5r del amoníaco que ingresa a la mitocôndria y se une 
a CO2 que por la accion de la carbonilfosfato sintetasa-1 se 
produce carbonilfosfato. Se u5liza como cofactor 
N-ace5lglutamato y se hidroliza 2 ATP. 
Luego la carbonilfosfato tranfiere um carbonilo a la orni5na 
y se forma citrulina, reaccion catalizada por la orni5na 
transcarbonilasa, se libera un PI (fósforo inorgânico). 
La citrulina abandona la mitocôndria ypasa al citosol 
donde se une a aspartato para formar orgininosuccinato, 
catalizado por la orgininosuccinato sintetasa que requiere 
de un ATP. La orgininosuccinasa cataliza la conversion de 
orgininasuccinato para dar fumarato y arginina. 
Luego la arginasa 1 hidrolisa la arginina y se forma urea y 
orli5na. 
2. Formacion de glutamina, ocurre en todos los tejidos a 
par5r de la union de amoníaco y glutamato por la accion de 
la glutamina sintasa (enzima mitocondrial) y se produce 
glutamina. 
Luego de la sintesis de glutamina y urea, salen de la célula 
para la sangre y se dirige al riñon (eliminada por la orina 
excretada por los riñones). 
OBS: La glutamina es hidrolisada a acido glutâmico y 
amoniaco por la accion de la glutaminasa. 
15- Diferencia entre la carbonil fosfato sintetasa 1 y 
carbonilfosfato sintetasa 2. 
R: Carbonil fosfato sintetasa 1: Catabiolismo del amoníaco 
que proviene de lo catabolismo de los aminoácidos. En la 
mitocôndria de los hepatocitos el amoníaco se une a CO2 
que por la accion de la carbonil fosfato sintetasa 1 se 
produce carbonil fosfato, requiere N-ace5l glutamato y se 
hidrolizan 2 ATP (ocurre solo en mitocôndria). 
Carbonil fosfato sintetasa 2: Anabolismo de bases 
pirimidínicas (aumento de aa em la dieta). 
CO2 + glutamina ! carbonil fosfato + aspartato ! carbonil 
aspartato (requiere de 2 ATP). 
Ocurre en el citosol 
Regulacion alosterica: + PRPP/ATP 
 - UTP 
16- Como esta regulado el apeFto. 
R: A nível del núcleo acuarto hipotalâmico con5ene 2 
sistemas que regulan la ingesta y el gasto energé5co, asi: 
Via anoroxigena (Pos ingesta), con neuronas que liberan 
proobiomelanocor5na (POMC) y transcriptor regulados por 
cocaína y anfetaminas ( CART), POMC es precursor de la 
hormona es5mulante de melanocitos alfa (alfa-MSH); que 
actuan sobre neuronas presentes en centros hipotalamicos 
para disminuir el ape5to y aumentar el gasto de energia. 
Via aroxigena, con neuronas que liberan neuropep5dos 
gama y pep5dos ligado con agou5 (AGRP), actuan sobre 
neuronas presentes sobre centros hipotalâmicos para 
aumentar el ape5to y disminuir el gasto de energia. 
17- DiagnosFco para diabetes. 
R: La glucemia es la can5dad de glucosa en sangre cuyo sus 
valores normales son de 70 a 110 mg/dl. 
Los valores alterados deben ser inves5gados para 
enfermidades como diabetes, teniendo en cuenta los 
critérios de diagnos5co: 
A) Glucemia e ayuno mayor de 126 mg/dl medida en sangre 
venosa. 
B) Glucemia al azar mayor a 200 mg/dl acompañada con 
sintomas de DBTs (polifagia, poliúria, polidipsia). 
Se el paciente presenta un valor alterado de glucosa 
121mg/dl pero aun no cons5tuye un diagnos5co para 
DBTs, debe solicitar la PTOG para inves5gar el siguinte 
critério diagnos5co de DBTs: 
C) Glucemia en sangre venosa despues de 2 horas de la 
PTOG igual o mayor de 200mg/dl. 
18- DBT 1 y alteraciones en el TA. 
R: Es una enfermedad autoinmune. Las células TCD4 y CD8 se 
coordinan para atacar y destruir las células beta del pâncreas 
(productoras de insulina). Al mismo 5empo, los LB producen 
an5cuerpos contra las porteinas de las células beta. Asi no hay 
insulina, con la ausência de esta todos los procesos metabólicos 
que necesitan de insulina como regulador van estar alterados. 
La captacion de glucosa por los tejidos es ineficiente y en pos 
ingesta, sumado a eso no hay almacenamiento de glucosa como 
glucogeno (glucogenogenesis) y la liberacion de glucosa desde el 
higado (glucoNeo) no se ve suprimida, asi que se ve una marcada 
hiperglucemia. Este aumento violento de glucosa, ultrapasa la 
capacidad renal y hay produccion de glucosuria, la glucosa por 
ser osmo5camente ac5va arrastra H2O provocando poluria y 
desihdratacion. 
Outra via metabólica alterada es la Lipolisis, que por ausência de 
insulina esta siempre ac5va debido a que la LHS esta ac5va. ( los 
AG liberados de la lipolisis se dirigen a todos los tejidos para la 
beta oxidacion). 
Las sintesis de AG va estar interrumpida debido a la NO 
formacion de malonil-coa, y la ausência de este hace con que la 
beta oxidacion esté en pleno trabajo. La beta oxidacion a su vez 
produce ace5l-Coa que va a la formacion de cuerpos cetonicos 
(cetogenesis) en la mitocindria de los hepatocitos. 
La produccion de cuerpos cetonicos es tan violenta que el cuerpo 
no soporta metabolizarlo y desciende el PH sanguineo llevando a 
una cetoacidosis diabé5ca. Se produce acidez, la cetosis 
(producion de muchos c. cetonicos) produce: vômitos, 
respiracion profunda ( acetona, olor de manzana verde, 
facilmente detectable) y mal estar. 
19- Relacione Tejido Adiposo (T.A.) endócrino con DBT 2. 
R: El T.A. endócrino sinte5za hormonas como lep5na, 
adponec5na, resi5na, citoquinas pro inflamatórias y adpsina. 
La lep5na 5ene la funcion de regular el peso corporal y la 
saciedad a largo plazo (Hormona anoroxigena liberada en PI). 
La adponec5na par5cipa en el metabolismo de la glucosa y AG. 
La union de adponec5na a sus receptores (adipo R1 y R2) 
aumenta la ac5vidad de la AMPK favoreciendo la oxidacion de AG 
y la entrada de glucosa em los tejidos, o sea, regula la glucemia y 
disminuye moduladores de la glucoNeo. 
La resis5na puede causar resistência a la insulina, asi como 
incrementar la tasa de produccion de glucosa (glucoNeo) sin 
aumentar su captura. 
En obesos los valores de lep5na y adponec5na son normales o 
disminuidos. Mientras que los valores de resis5na y de citoquinas 
proinflamatorias van estar aumentados causando inflamacion y 
daño em el tejido. Asi causa una alteracion de los receptores en 
la sensibilizacion de insulina. 
La obesidad es un proceso inflamatório crônico donde hay 
secrecion de TNF alfa. Esta citoquina pro inflamatória es capaz de 
modificar de forma equivocada el SRI (sustrato de receptor de 
insulina), disminuyendo la exprecion de los GLUT-4 en la 
membrana, consecuentemente aumenta las concentraciones de 
glucosa en sangre. Ademas, el proceso inflamatório disminuye 
los niveles de adponec5na y aumenta de resis5na, esta es 
resposable por la insulina resistência. 
En la DBT 2 el defecto esta en el receptor. Es una enfermedad 
crônica y es la forma mas comun de DBTs. Hay insulina pero en 
bajisimas concentraciones que pueden o no ejercer algun efecto 
y pueden ser que el cuerpo sea resistente a esta. Se puede dar en 
induviduos con alguna predisposicion gené5ca y se da tambien 
por abtos no saludables. 
 NO hay presencia de cuerpos cetonicos. La produccion de este 
no es tan marcada debido que el cuerpo produce un poco de 
insulina (logran tener algun efecto), asi que, la produccion de 
glucosa va ser mucho mayor que en la cetoacidosis. En esta 
enfermedad el problema se trata mas de la desihdratacion, 
incluso el tratamiento se basa principalmente en hidratar el 
paciente antes que pensar en administrar insulina. 
A nível renal, hay perdida de glucosa por orina que arrastra H2O 
y causa deshidratacion haciendo con que la sangre sea mas 
concentrada que el normal. Puede generar una insuficiência 
renal (pré renal). Entonces, esta concentracion de iones en 
sangre hace con que los otros organos pierdan H2O incluso el 
cérebro. Si no se controla el estado, hay perdida de consciência 
que puede llevar el coma. 
20- Metabolismo del grupo Hemo. 
R: El hemo, uma ferroporfirina, es el grupo prosté5co de 
moléculas llamadas hemoproteinas entre ellas la hemoglobina 
(transp O2 em sangre), mioglobina (deposito de O2 em músculo) 
etc. 
El adulto produce alrededor de 300mg de Hemo por dia para 
atender las necesidades de renovacion de hemoproteinas em el 
organismo. 85% o mas de la sintesis se realiza em las células 
precursoras de eritrócitos de la medula osea y el restro de otros 
tejidos, principalmente hepá5co. 
Catabolismo del Hemo: La vida media de los GR es de 120 dias. 
 La globina es hidrolizada en sus aminoácidos, los que son 
reu5lizados en nuevas sintesis. El hemo sufre transformacionesespecificas cumplidas en sistema re5culoendotelial, higado e 
intes5no. 
La fase inicial se lleva a cabo em células del sistema 
re5culoesdotelial, principalmente em higado, bazo, y medula, 
osea . Un sistema mul5enzima5co hemooxigenasa del REL 
cataliza oxidaciones que convierte el hierro ferroso em férrico. 
Par5cipan O2 y NADPH. El producto de estas transformaciones es 
um pigmento de color verde llamdo biliverdina. 
Esta es reducida por accion de biliverdina reductasa dependiente 
de NADPH. El producto es la bilirrubina. Este compuesto es 
insoluble en H2O y soluble en lipidos, propiedad que le permite 
difundir a traves de membranas celulares. La Bi formada pasa a 
sangre ! su transporte se realiza en union con proteínas 
plasmá5cas, principalmente albumina. 
Al llegar al higado, la Bi es separada de su union com la albumina 
y penetra em las células por difusion facilitada mediada por um 
transportador (Bilitranslocasa). 
En célula, la bilirrubina es conjugada com moléculas muy polares 
y conver5da em um producto hidrosoluble apto para ser 
excretado y vehiculado a la bílis. El proceso de conjugacion se 
lleva a cabo en REL. consiste em la adicion de restos de 
ac.glucuronico a las cadenas propionato de bilirrubina. La 
reaccion es catalizada por Bi-glucoronil-transferasa; el dador de 
acido glucuronico es UDP-Glucuronico. Se forman mono y 
diglucuronido de bilirrubina, que son secretadas hacia los 
conduc5llos biliares por um mecanismo de transporte ac5vo. 
Llegado al tracto intes5nal, el glucuronica de bilirrubina es 
hidrolizado y bilirrubina some5da a la accion reductora de 
sistemas enzimá5cos de bactérias anaeróbicas de la flora 
intes5nal. Despues de uma serie de transformaciones se llega al 
producto final, estercobilinogeno. 
Parte de los productos derivados de la reduccion de bilirrubina se 
reabsorbe y por via portal vuelve al higado, que los oxida, 
regenera glucuronidos de bilirrubina y los excreta nuevamente 
con la bílis hacia el intes5no. 
Algunos son eliminados por riñon, en orina recibe el nombre de 
urobilinogeno. 
 
20) Insuficiencia hepáFca (I.H). Diferencie de la icterícia pós 
hepaFca. 
R: En la I.H se va estar conjugando la bilirrubina (Bi), pero el 
higado disminuido de su capacidad funcional no va poder 
excretar la Bi de forma correcta, y con eso se produce una 
hiperbilirrubinemia (aumento de Bi directa y indirecta). Como se 
puede conjugar, va tener un predomínio de bilirrubina directa en 
sangre; esta es una molécula soluble, sale a la sangre y va ser 
filtrada por el riñon que va dar color coaba (color de coca-cola, 
aspecto oscuro) dando coluria. En relacion a las heces va tener 
una hipocolia (o acolia) porque va estar pasando poca Bi directa 
y con eso no se forma estercobilinogeno que da una disminucion 
en el color de la matéria fecal. 
OBS: Diferencia de la icterícia pós hepa5ca. 
La diferencia de la icetericia hepá5ca de pós hepá5ca es la 
patologia: La pós hepá5ca se debe a la obstruccion de las vias 
biliares o câncer en la cabeza del pâncreas. Ademas, la bilirrubina 
indirecta en plasma va estar normal o aumentada. 
21) Como funciona el metabolismo del alcohol y que produce el 
consumo excesivo de alcohol. 
R: El entanol es metabolisado principalmente en el higado, 
puesto que este con5ene la enzima alcohol desihdrogenasa 
como el sistema microsomal de oxidacion de etanol. Enzimas 
responsables para el metabolismo del etanol: 
Catalasa 
La oxidacion del etanol por médio de la catalasa u5liza peróxido 
de hidrogeno : Etanol+H²O²! Acetoaldheido + H²O 
El H²O² u5lizado para esta reaccion se deriva de la reaccion por la 
Xan5na oxidasa del catabolismo de lsa purinas. 
 Catalasa acetoaldheido DH 
Catalasa: Etanol+H²O²----------> Acetoaldheido-------------->acetato+NADH 
 NAD-->NADH 
Citocromo P450 oxidasa microsomica 
Se encuentra principalmente em el higado. U5liza NADPH que 
tambien es oxidado. Este sistema solo funciona cuando hay una 
gran concentracion de etanol presente. 
 
 P450 acetoaldehido DH 
P450: Etanol--------->Etanodiol--------------->acetato+NADH 
 NAD-->NADH 
Alcohol DH 
Ocurre en el higado y estomago. El NADH que se produce puede 
ser enviado a la mitocôndria donde par5cipa en la sinteis de ATP. 
 Alcohol DH acetoaldehido DH 
Alcohol DH: Etanol--------------->Acetoaldheido------------acetato 
 NAD-->NADH NAD-->NADH 
El aumento de NADH y disminucion de NAD, produce: 
-> Aumento de la sintesis de lipidos produciendo esteatosis 
-> Menor ac5vidad del ciclo de crebs (CK) 
-> Aumento de lactato 
-> Aumento de acido úrico 
-> Desbalance energé5co 
El consumo excesivo de alcohol produce un aumento em la 
produccion de acetoaldheido, lo cual es tóxico, puesto que 
cambia el citoesqueleto del hepatocito, alterando la 
conformacion de las moléculas de tubulina. Este cambio, en el 
hepatocito, disminuye la salida de VLDL, generando la esteatosis 
(higado graso). 
Ademas el metabolismo del etanol genera um aumento de la 
produccio de NADH, modulador nega5vo de la isocitrato DH, 
haciendo que disminuya la velocidad del CK, se acumula citrato y 
se satura las lanzaderas. El citrato sale por la lanzadera de citrato 
y va a la sitesis de AG. 
Con las lanzaderas saturadas, la via se desvia a lactato, donde hay 
presencia de lactato DH lo cual reoxida el NADH generando NAD. 
El NAD es modulador posi5vo de la isocitrato DH, con eso vuelve 
a es5mular el CK. La consecuencia es el aumento de acido lác5co 
que puede llevar a uma acidosis. 
22) Cirrosis. 
R: Enfermedad degenera5va crônica hepá5ca en que el tejido 
sano va siendo sus5tuido por tejido fibroso que altera las 
mul5ples funcionalides del organo. La alteracion mas importante 
es la redccion en su capaciad detoxificacion (eliminacion de 
toxinas y resíduos del cuerpo). Conforme avanza la enfermedad, 
la insuficiência del higado es cada vez mas importante y aparecen 
alteraciones en la coagulacion de la sangre, asci5s (liquido en 
abdomen) y varices esofágicas (venas dilatadas en esôfago), 
encefalopa5a hepá5ca, infecciones, etc. 
La vena porta es comprimida debido a fibrosis hepá5ca, 
generando una circulacion colateral. Las consecuencias de la 
hipertension portal son causadas al ser forzada la circulacion de 
la sangre por rutas alterna5vas debido alaumento en la 
resistência en el sitema portal. 
23) EncefalopaFa HepaFca. 
R: La triada de la encefalopa5a hepá5ca es edema, exotoxidad 
por glutamato y disminuicion de ATP. 
Es causada por el efecto tóxico de sustâncias no depuradas por el 
higado sobre el SNC; el compuesto principal es el amoniaco 
(NH³). 
La disminuicion de las funciones hepá5cas, la ac5vidad del ciclo 
de la urea, generando un acumulo de NH³. Este es capaz de 
atravesar la BHE. 
El aumento de NH³ hace que el alfacetoglutarato se desvie del CK 
y forme glutamato (por transaminacion) lo que causa uma 
disminuicion del CK en el SNC. El glutamato actua como 
neurotransmisor excitatorio, pero hay mucho NH³, se da lugar a 
formacion de mucha gutamina (glutamato+NH³ por la glutamina 
sintasa), lo cual disminuye los niveles de neurotransmisor. 
El acumulo de glutamina edema5za el SNC, porque es 
osmo5camente ac5va y arrastra H2O para el médio 
extracelular,generando la encefalopa5a hepá5ca. 
OBS: La encefalopa5a hepá5ca se produce por problemas que 
afecta el higado como aquellas que reducen la funcion hepá5ca 
(Cirrosis).