Quimioterapéuticos antivirale

Vista previa del material en texto

Quimioterapéuticos antivirales
Para tratar de organizar el estudio del conjunto de los fármacos antivirales disponibles, considero oportuno establecer una clasificación básica que los diferencie por el modo de cómo afectan a los dos componentes esenciales de los virus, y utilizar después un criterio de estructura, que obviamente definirá su mecanismo de acción:
 Fármacos que interfieren sobre componentes de membrana. Fundamentalmente influirán sobre las fases de introducción adsorción, penetración y descapsidación y también sobre las fases de maduración y liberación.
 Fármacos que interfieren sobre el genoma viral. Fundamentalmente influirán sobre los mecanismos de replicación.
Fármacos que intervienen sobre componentes de membrana
Los componentes de membrana van a tener importancia, en primer lugar porque van a ser los sistemas de reconocimiento del virus por la célula huésped y los que permitan su entrada en ella, y también porque finalmente va a ser necesario reconstruir esta membrana, en el proceso de maduración, para generar el virión que ha de liberarse. En muchas de estas fases se encuentran dianas terapéuticas, y muchas de ellas están en desarrollo, pero se comentan casi exclusivamente aquellas para las que actualmente se dispone de fármacos de uso clínico.
Inhibidores de la adsorción 
En el caso del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por ejemplo, la adsorción se realiza porque se produce un reconocimiento gp120 del virus-receptores CD4 de la membrana de los linfocitos T, de modo que una estrategia terapéutica fue dirigida a impedir ese proceso
Análogos de CD4. Aunque se dispone de buenos, presentan problemas importantes porque los receptores CD4 no son solo receptores para los virus.
 Inhibidores del complejo de interacción gp120-CD4. Se conocen diversas moléculas, que además, como no hacen el bloqueo de manera demasiado específica, tienen actividad también frente a otros tipos de virus con envoltura:
 Polisulfatos de polisacáridos.
 Polisulfonatos. Un prototipo es la suramina, que fue la primera molécula reconocida como anti-VIH y el primer fármaco usado para el tratamiento del sida5, aunque pensando erróneamente que era inhibidor de transcriptasa inversa (TI).
Inhibidores de la penetración-descapsidación
Los derivados del adamantano son fármacos de este tipo porque impiden la entrada del virus en la célula huésped al bloquear la descapsidación del virus. Tienen utilidad contra el virus de la gripe:
La hemaglutinina viral «reconoce» al ácido siálico presente en la membrana de la célula que va a ser atacada y el virus es introducido. Posteriormente se forma un canal iónico (M2) en la cubierta viral, que permite la entrada de protones y cuando el pH baja, se inducen cambios hidrólisis ácida en la hemaglutinina, que permite la liberación del genoma viral. Estos compuestos, bloquean el canal M2, impidiendo así el desnudamiento viral. A concentraciones más altas, hay también procesos de interferencia en la liberación.