AMINOGLUCÓSIDOS

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A M I N O G L U C Ó S I D O S
F A R M A C O L O G I A I I
H I S T O R I A
• Los aminoglucósidos son productos naturales o derivados semisintéticos de 
compuestos producidos por una variedad de actinomicetos
• Los aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, kanamicina, 
estreptomicina, paromomicina y neomicina) se usan principalmente para tratar 
infecciones causadas por bacterias aerobias gramnegativas.
• Los aminoglucósidos son bactericidas inhibidores de la síntesis de proteínas.
M E C A N I S M O D E 
A C C I O N
• Los antibióticos aminoglucósidos son 
bactericidas de acción rápida.
• La destrucción de las bacterias depende de la 
concentración: Cuanto mas alta es la 
concentración, mayor es la tasa de muerte 
bacteriana.
• La actividad inhibidora de los aminoglucósidos 
persiste después de que la concentración sérica 
ha caído por debajo de la MIC, un fenómeno 
conocido como efecto posantibiótico.
M E C A N I S M O D E 
A C C I O N
• Los aminoglucósidos se difunden a través de canales acuosos formados por
proteínas de porina en la membrana externa de las bacterias gramnegativas
para ingresar al espacio periplasmático. La actividad antimicrobiana de los
aminoglucósidos se reduce mucho en el entorno anaerobio de un absceso y
en la orina ácida hiperosmolar.
• Una vez dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen a los polisomas e
interfieren en la síntesis de proteína uniéndose a la subunidad 30s del
ribosoma , al causar una lectura incorrecta y la terminación prematura de la
traducción del mRNA
M E C A N I S M O D E A C C I O N
A C T I V I D A D A N T I M I C R O B I A N A
• Un número cada vez mayor de bacilos gramnegativos que se encuentran en 
instituciones de salud (especialmente Klebsiella y Pseudomonas) muestran una 
amplia resistencia a múltiples clases de antibacterianos; en estas cepas, los 
aminoglucósidos pueden ser la única clase de agentes de uso común con actividad 
in vitro.
• La gentamicina, la tobramicina y la amikacina está dirigida principalmente contra los 
bacilos gram negativos aerobios
A C T I V I D A D A N T I M I C R O B I A N A
• Los bacilos gramnegativos aerobios varían en su susceptibilidad a los 
aminoglucósidos
• Su acción contra la mayoría de las bacterias grampositivas es limitada y no se deben 
usar como agentes únicos para tratar las infecciones causadas por bacterias 
grampositivas
• Sin embargo, en combinación con un compuesto activo en la pared celular, tal como 
una penicilina o vancomicina, un aminoglucósido puede producir un efecto 
bactericida sinérgico
A C T I V I D A D 
A N T I M I C R O B I A N A
• Este efecto se ha empleado con mayor frecuencia en 
el tratamiento de infecciones debidas a estafilococos, 
enterococos, estreptococos del grupo viridans y 
Listeria
R E S I S T E N C I A A L O S 
A M I N O G L U C O S I D O S
• MECANISMO 1:
• Inactivación del fármaco por las enzimas microbianas.
• MECANISMO 2: 
• Falla del antibiótico para penetrar intracelularmente.
• MECANISMO 3:
• Baja afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano
R E S I S T E N C I A A 
L O S
A M I N O G L U C O S I D O S
A D M I N I S T R A C I Ó N
• Vía enteral: Tracto GI
• La administración oral o rectal a largo plazo de aminoglucósidos puede provocar 
la acumulación de concentraciones tóxicas en pacientes con insuficiencia renal 
Las enfermedades GI pueden incrementar la absorción de gentamicina
• ParenteraI
• Todos los aminoglucósidos se absorben con rapidez desde los sitios de inyección 
intramuscular. Las concentraciones máximas en plasma aparecen después de 30 a 
90 minutos.
D I S T R I B U C I Ó N
• Vía enteral: Tracto GI
• No penetran bien el SNC Baja penetración a las células
• Al rededor del 25% se une a albumina
• Se detectan altas concentraciones sólo en la corteza renal y la endolinfa y la perilinfa 
del oído interno
M E T A B O L I S M O Y E L I M I N A C I Ó N
• Se excretan principalmente mediante filtración glomerular 
• Su vida media es de 2 a 3 horas
• Las vidas medias de los aminoglucósidos pueden prolongarse en el recién nacido: 8-
11 h en la primera semana de vida en recién nacidos que pesen menos de 2 kg y 
alrededor de 5 h en aquellos que pesen más de 2 kg
D O S I F I C A C I Ó N
• La administración de aminoglucósidos en dosis altas e intervalos 
prolongados es el medio preferido de administración de 
aminoglucósidos para la mayoría de las indicaciones y poblaciones de 
pacientes
• Preferiblemente en dosis unicas y diariamente
• En laembarazadas, neonatos, pacientes pediátricos, y como terapia de 
combinación para endocarditis se recomiendan dosis divididas
E F E C T O S A D V E R S O S
• Ototoxicidad
• Estos farmacos causan una hipoacusia bilateral irreversible para los sonidos de alta 
frecuencia
• Nefrotoxicidad
• La toxicidad se debe a la acumulación y retención de aminoglucósido en las células 
del túbulo proximal
• Bloqueo neuromuscular
• Los aminoglucósidos pueden inhibir la liberación presináptica de acetilcolina y al 
mismo tiempo reducir la sensibilidad postsináptica al transmisor