Regeneración celular y cicatrización

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REGENERACION CELULAR
Y CICATRIZACION
PATOLOGIA
PERSPECTIVA GENERAL DE 
LA REPARACIÓN DE TEJIDOS
R E STA B L E C IM IE N TO D E L A A R Q U ITE C TU R A Y 
L A F U N C IÓ N TISU L A R TR A S U N A L E SIÓ N .
Reparación dada por dos tipos de reacciones.
Regeneración por 
proliferación de células 
residuales y maduración 
de células madre adultas.
Depósito de tejido 
conjuntivo (Cicatriz)
REGENERACIÓN
Reparación dependiente de 
tejido
Células no lesionadas 
Capacidad limitada de 
restauración.
DEPÓSITO DE 
TEJIDO 
CONJ UNTIVO
Aparece cuando no se puede 
reparar por completo 
Ofrecer suficiente estabilidad 
estructural
Fibrosis 
Depósito extenso 
de colágeno.
Organización 
Deposición en un espacio 
tisular ocupado por 
exudado inflamatorio
REGENERACIÓ
N CELULAR Y
TEJIDOS
Implica la proliferación celular, promovida por 
factores de crecimiento y estrechamiento 
dependiente de la integridad de la MEC y del 
desarrollo de células maduras a partir de 
células madre tisulares.
Proliferación celular: seIales y 
mecanismos de control
Proliferación 
celular
Es fundamental para el
desarrollo de los organismos, el 
mantenimiento de la 
homeostasis celular en estado 
de equilibrio y la reposición de 
células muertas o dañadas.
Proliferación celular: seIales y mecanismos de control
Puntos de 
control
Aseguran que la célula 
con imperfecciones 
genéticas no completen 
su replicación.
Punto de restricción
Se encuentra casi al final de G1, 
se conoce así puesto que si la 
célula lo pasa, se encuentra 
comprometida irreversiblemente 
a entrar en ciclo celular, 
independientemente de lo que 
suceda en el exterior.
Activadores e 
inhibidores
Ciclinas
Cinasas dependientes 
de ciclinas (CDK) 
Inhibidores de la CDK 
(CDKI)
Proliferación celular: seIales y mecanismos de control
Células madre 
adultas/tisulares
Células no diferenciadas que se 
encuentran en tejidos y 
órganos adultos.
Poseen la capacidad de
diferenciarse para dar lugar a
células adultas del tejido en el
que se encuentran.
Células multipotenciales.
Nichos de 
células madre
Microentornos 
tisulares 
especializados.
Residuos de tejido lesionado
Células endoteliales vasculares
Fibroblastos
Tipos 
de 
células
Capacidad regenerativa intrínseca
determinada por
Presencia de células madre tisulares
Proliferación celular: seIales y mecanismos de
control
Tejidos del cuerpo
se dividen en:
1
Se destruyen y reponen continuamente
Tejidos 
lábiles
sus células
ejemplos:
Hematopoyéticas de la médula ósea 
Epitelios superficiales:
—Epitelios escamosos de la piel, cavidad 
oral, vagina y cérvix.
—Epitelios cúbicos de los conductos que 
drenan los órganos exocrinos.
—Epitelio cilíndrico del tubo digestivo, útero 
y trompas de Falopio.
—Epitelio de transición de las vías urinarias.
2
Reposo (fase G0 del ciclo celular) 
Mínima actividad proliferativa
Capacidad de dividirse en respuesta a lesión 
o pérdida de masa tisular
sus células:
ejemplos:
Parénquima de la mayoría 
de órganos sólidos 
Células endoteliales 
Fibroblastos
Células de músculo liso
Tejidos 
estables
Importantes en la 
cicatrización de 
heridas
3
Diferenciadas terminalmente 
No son proliferativas (postnatal)
Tejidos 
permanentes
sus células
ejemplos:
Neuronas 
Miocitos 
cardíacos 
Músculo 
esquelético
por lo tanto
Originan 
una cicatriz
como:
PROLIFERACIÓN
CELULAR
regida por
Señales por
factores de
crecimiento
EGF
TGF-alfa 
HGF 
VEGF 
PDGF 
FGF
TGF-beta 
KGF
Producidos por 
células próximas 
al lugar de lesión
Señales de 
la M EC
Macrófagos 
Células epiteliales 
Estroma
varias son:
Proteínas 
de la MEC
Liberados en 
concentraciones 
elevadas unidas:
Integrinas
estimula:
Proliferación
celular
Replicación del ADN
Mecanismos de regeneración de tejidos
Regeneración hepática
Proliferación de los 
hepatocitos remanentes
Repoblación por 
células progenitoras
1.Sensibilización previa/ iniciación
2.Factores de crecimiento/ proliferación
3.Terminación/ inhibición
Fases:
cuando:
1.Inflamación
crónica
2.Lesión
Proliferación de los hepatocitos 
remanentes
promueven la síntesis de 
ADN y proteínas que 
conllevan a la mitosis.
G1→ S→ G2→ M
2.Factores de crecimiento/ 
proliferación
Factores de crecimiento
1.Sensibilización previa/ 
iniciación
Citocinas TNF-α e IL-6 
Paso de los hepatocitos 
quiescentes de la fase G0 
a la fase G1del ciclo 
celular
3.Terminación/ inhibición 
Hepatocitos vuelven a G0.
Citocinas antiproliferativas de la familia TGF-b 
M → G0
Repoblación por células
progenitoras
Tejido hepático presenta daño severo y los 
hepatocitos remanentes no pueden llevar a 
cabo la regeneración.
Células 
ovales 
(forma de 
sus núcleos)
Nichos: 
conductos 
de Hering
REPARACIÓ
N POR
DEPÓSITO
D
E TEJIDO
CONJUNTIVO
Tiene lugar si la lesión tisular: 
Es grave o crónica
Afecta a las células parenquimatosas, epitelios, tejido conjuntivo o células 
sin capacidad de dividirse
Pasosen la 
formación de cicatriz
Angiogenia
Nuevos vasos sanguíneos -->permeables
Formación de tejido de granulación 
Apariencia macroscópica rosada, blanda 
y granular
Remodelación del epitelio conjuntivo 
Cantidad de tejido conjuntivo aumenta 
en el tejido de granulación
Elimina a los agentes 
causales
Aporta factores de 
crecimiento
MACRÓFAGOS
1
3
Secretan citocinas
2
Proceso de desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes
Ocurre en:
Cicatrización en los sitios de lesión 
Isquemia
Aumento de tamaño en tumores
ANGIOGENIA
PASOS DE ANGIOGENIA
Separación de 
pericitos y 
degradación de 
membrana basal
Supresión
MIgración de 
células 
endoteliales
Proliferación 
de célula 
endotelial
Remodelación 
de túbulos 
capilares
Reclutamiento 
de células 
periendotelia les
Vasodilatación y 
aumento de 
permeabilidad por 
VEGF
EN EL PROCESO DE ANGIOGENIA INTERVIENEN:
ANGIOGENIA
1.Migración y maduración 
de fibroblastos
2. Depóstio de proteínas
de MEC
PDGF, FGF-2 
y TGF-B
Estimula la migración y
proliferación de 
fibroblastos
Incrementa sintésis de
colágeno
Inhibe las 
metaloproteinasas
Implicado en el desarrollo 
de fibrosis en el pulmón, el 
hígado y los riñones por 
inflamación crónica
DEPÓSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
Se produce en dos fases:
M2
REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Equilibrio en la síntesis y 
degradación de las 
proteínas de la MEC
Neutrófilos 
Catepsina G 
Plasmina
Metaloproteinansas de 
matriz (MMP)
Colagenasas 
intersticiales 
Gelatinasas 
Estromelisinas
Colágeno fibrilar 
Colágeno amorfo y 
fibronectina 
Proteoglucanos, 
laminina, fibronectina y 
colágeno amorfo
FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
REPARACIÓN TISULAR
Infección1
2
3
4
6
5
8
7
9
Cuerpos extraños
Mala perfusión
Factor mecánico
Diabetes
Tipo de lesión
Glucocorticoides
Estado nutricional
Localización de la lesión
EJEMPLOS DEREPARACIÓNDETEJIDOS
YFIBROSIS
CICATRIZACIÓN POR
PRIMERA INTENCIÓN
Cuando la lesión afecta solo a la capa
epitelial, 
reparación 
tambien
el principa l mecanismo de 
es la regeneración epitelial , 
llamada unión primaria o
cicatrización por primera intención.
REPARACIÓN INFLAMACION PROLIFERACIÓN DE 
CELULAS EPITELIALES
MADURACION DE LA 
CICATRIZ DE TEJIDO 
CONJUNTIVO
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
A.El daño en el revestimiento endotelial libera diversos factores de 
coagulacion y detiene la secresion de inhibidores de la coagulación.
B.El aumento en el tamaño del coágulo tapona el defecto en la pared 
del vaso y detiene la pérdida de sangre.
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
MEC
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
Reacción inflamatoria 
mas intensa
abundante tejido de 
granulación
Formación de cicatriz 
grande .
Contraccion dela 
herida por accion de 
miofibroblastos
Cuando la pérdida de células o tejidos es más extensa, como enheridas grandes,
abscesos, úlcera o necrosis isquémica (infarto) en órganos parenquimatosos, el
proceso de repara ción combina regeneración y cicatrización.
CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
acumulación de MEC
CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
COLAGENO TIPO 1
CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
FIBROSIS DE ORGANOS PARENQUIMATOSOS
El término fibrosis hace 
referencia al exceso de 
depósito de colágeno y 
otros componentes de la 
MEC en un tejido.
La formación inadecuada de 
tejido de granulación o de 
cicatriz da lugar a dos tipos 
de complicaciones
ANOMALÍAS EN LA REPARACIÓN DE TEJIDOS
Las complicaciones de la reparación tisular tienen su origen en 
anomalías en cualquiera de los componentes básicos del proceso
Dehiscencia de la 
herida
Úlceras
La formación excesiva de componentes
r epar ación da lugar , a veces,
que par t icipan en el pr oceso de
a
cicatrices hipertróficas oqueloides
Acumulación de cantidades excesivas de
colágeno: cicatriz hipertrófica
Tejido cicatricial crece más allá de los
límites de la herida original y no se
contrae.
Granulación exuberante
Formación de cantidades excesivas de
tejido de granulación , que protruye por
encima del nivel de la piel circundante y
bloquea la reepitelización.
Neoplasias desmoides o fibromatosis
agresivas.
Exceso de contracción: contractura