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Tipos de muerte celular Desnaturalización de las proteínas ---> Da forma especial de necrosis (recibe el nombre de necrosis de coagulación. Toda necrosis es por coagulación excepto las del sistema nervioso central aunque a nivel cerebral si se puede presentar una necrosis de este tipo (es la excepción) Ejemplo, forma de necrosis de coagulación: Infarto de miocarditis Cuando el daño en las membranas es intenso, las enzimas salen de los lisosomas, penetran en el citoplasma y digieren la célula. Los contenidos celulares salen también a través de la membrana plasmática dañada y desencadenan una reacción en el huésped (inflamación). La necrosis es la vía principal de muerte celular en las lesiones más comunes, como las resultantes de isquemia, exposición a toxinas, diversas infecciones y traumatismos. Es un evento posterior a la muerte celular (4 a 6 horas después) Patrones morfológicos de la necrosis Necrosis de licuefacción ---> Característica mayormente del sistema nervioso central (Ejemplo: Acceso) Pus ---> células muertas, componente inflamatorio y bacteriano Gangrena ---> Ejemplo hipóxico. Presentación de necrosis Infectada: Húmeda✓ No infectada: Seca✓ Pancreatitis ---> ruptura ---> liberación de enzimas ---> de aquí lo importante es la lipasa que produce necrosis grasa Calcio atrapado en retículo endoplasmático y mitocondrias ---> cuando estos se rompen las células pueden calcificarse Destrucción de la membrana citoplasmática: cuando esto sucede se forman cuerpos de mielina (son fosfolípidos) estos son característicos de las células muertas. • Entra suficiente agua y la célula se hincha• En el núcleo pueden darse 3 eventos Cariolisis: disolución de la cromatina del núcleo en el jugo nuclear, que acaba de desaparecer diluida en el citoplasma. ○ Cariorrexis: o fragmentación del núcleo se produce porque el ADN se fractura en segmentos múltiples de aproximadamente 185 bp (pares de bases ○ Picnosis: o cariopicnosis es la condensación irreversible de la cromatina en el núcleo de una célula que experimenta necrosis o apoptosis. ○ • Cuando los lisosomas de llenan de agua se rompen y liberan enzimas hidrolíticas que se activan con el calcio y puede producirse la lisis de ADN u otras estructuras de la célula. • PATOLOGIA página 4 Ubiquitina ---> Se une a la parte de la proteína dañada, la aparta y desecha, el resto de la proteína sigue funcionando. La rozón de esto es que el retículo endoplasmático rugoso puede producir más fácil el trozo dañado desechado y reemplazarlo a producir toda la proteína. Ácido láctico ---> Trabaja el pH celular F.H.P 60 y 70 ---> ruptura ---> liberación de enzimas ---> de aquí lo importante es la lipasa que produce necrosis grasa En el corazón la causa de hipoxia generalmente es un trombo • P53, P63 y P73 ---> Tienen prácticamente la misma función. Cuando una célula carece de factores de crecimiento o cuando el ADN de la célula o las proteínas resultan dañados sin posibilidad de reparación la célula se mata a sí misma mediante este otro tipo de muerte. Es la forma del organismo para deshacerse de los elementos que están de más o dañados en el organismo. Heteólisis ---> Muerte de bacterias y células a la vez• Autolisis ---> La célula se autodestruye• Si entra una bacteria, se unen el fagosoma con el lisosoma y la destruyen La apoptosis se inicia por dos vías principales: -Vía mitocondrial (intrínseca) activada por la pérdida de las señales de supervivencia, las lesiones del ADN y la acumulación de proteínas mal plegadas (estrés del RE); asociada a la fuga de proteínas proapoptósicas de la membrana mitocondrial hacia el citoplasma, donde activan las caspasas; inhibida por los miembros antiapoptósicos de la familia Bel, que son inducidos por señales de supervivencia, incluidos los factores de crecimiento. -La vía del receptor de muerte (extrínseca) es responsable dela eliminación de los linfocitos autorreactivos y dela lesión por los LTC; se inicia cuando se unen los receptores de muerte (miembros dela familia del receptor de TNF) por los ligandos en las células adyacentes. Apoptosis PATOLOGIA página 5 Causas de apoptosis Isquemia• Radiación• Fármacos• Toxinas• Ejemplo: Ingestión de alcohol mata hepatocitos por apoptosis Dependiendo de la cantidad de oxígeno, el flujo sanguíneo y el órgano la célula se puede dirigir hacia la necrosis o hacia la apoptosis La radiación (quimioterapias) producen mutación de células ---> Si P53, P63 o P73 funcionan bien estas células serán destruidas por apoptosis La apoptosis es producto de un factor trófico en nuestro organismo Es un proceso individual de las células El cuerpo apoptótico se produce para que no se reconozca como célula extraña y no produzca un efecto inflamatorio La hipoxia y la isquemia agotan el ATP y provocan un fracasode muchas funciones dependientes de energía, que primero se asocian a una lesión reversible y, cuando no se corrigen, a necrosis. • En las lesiones por isquemia-reperfusión, la recuperación del flujo hacia un tejido isquémico agrava las lesiones porque aumenta la producción de ERO y por inflamación. • El estrés oxidativo es la acumulación de ERO, que pueden lesionar los lípidos, las proteínas y el ADN de las células; pueden asociarse a muchas causas iniciales. • El mal plegamiento de las proteínas agota proteínas esencialesy su acumulación dentro de las células conduce a la apoptosis. • La lesión del ADN (p. ej., mediante radiación) también puede inducir apoptosis si no se repara. • La inflamación se asocia a lesiones celulares por las acciones lesivas de los productos de los leucocitos inflamatorios • Dos vías menos frecuentes de muerte celular son la necroptosis (que como su propio nombre indica incluye rasgos tanto de necrosis como de apoptosis y se regula por unas vías de transmisión de señales concretas) y la piroptosis, que puede causar la liberación de citocinas proinflamatorias e iniciar la apoptosis Mecanismos de la lesión celular Distintos acontecimientos iniciales producen la lesión celular y la muerte por mecanismos diversos. Las personas con síndrome de cilios inmóviles son infértiles Tubulina ---> Permite la movilidad de los cilios PATOLOGIA página 6