Seminario 4-Genética

Vista previa del material en texto

GENÉTICA
III UNIDAD ACADEMICA. 
CICLO LECTIVO 2020
SEMINARIO Nº 4
Patrones de herencia clásica II
La forma en que se transmiten los fenotipos 
resultantes de la interacción 
del genotipo con el ambiente
se denomina PATRONES HEREDITARIOS
Patrones Hereditarios
Clasificación de 
enfermedades
genéticas según 
su tipo de 
herencia
Monogénicas Mutaciones en un solo gen. 
Ej: Fibrosis Quística
Cromosómicas Alteración del número o morfología de 
los cromosomas. Ej. Síndrome de Turner
Multifactoriales
Determinadas por varios genes 
simultáneamente (Poligénicas), 
con importante componente ambiental. 
Ej. Paladar Hendido. 
Herencia Especial Enfermedades mitocondriales, 
alteraciones de la impronta génica.
Enfermedades de herencia monogénica
Desórdenes 
Monogénicos
Ubicación 
cromosómica del 
gen
Autosómico
Ligados al sexo
Expresión de los 
alelos
Dominante
Recesivo
Codominante
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Cruzamiento entre portadores
Genotipos posibles:
25% hom. dominante
50% heterocigotas
25% hom. Recesivo
Fenotipos posibles:
75% sanos
25% afectados
Padre Portador
AA
aA
Aa
aa
A a
M
ad
re
 P
o
rt
ad
o
ra
A
a
Esquema: Herencia Recesiva
Progenitores
Heterocigotas 
portadores
Gametas
Descendencia
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7f/Autorecessive-es.svg
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7f/Autorecessive-es.svg
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Cruzamiento entre portador y afectado
Genotipos posibles:
50% heterocigotas
50% hom. Recesivo
Fenotipos posibles:
50% portadores sanos
50% afectados
Padre Afectado
Aa
aa
Aa
aa
a a
M
ad
re
 P
o
rt
ad
o
ra
A
a
Genética - Fac de Medicina - UBA
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Cruzamiento entre afectados
Genotipo posible:
100% homocigota
recesivo
Fenotipo posible:
100% afectado
Padre Afectado
aa
aa
aa
aa
a a
M
ad
re
 A
fe
ct
ad
a
a
a
Genética - Fac de Medicina - UBA
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Factores de riesgo:
Consanguinidad.
Aislamiento geográfico , cultural o religioso.
Genética - Fac de Medicina - UBA
Herencia Autosómica
recesiva
• Fenilcetonuria
• Anemia falciforme
• Galactosemia
• Enfermedad de Tay-Sachs
• Fibrosis quística, etc.
Pedigree showing the inheritance pattern of tyrosinase-negative albinism, an autosomal recessive disease. Consanguinity in this pedigree is denoted by a 
double bar connecting the parents of the affected individuals.
ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA 
FIBROSIS QUISTICA
 Afecta a 1 de cada 2000 recién nacidos en las poblaciones de raza 
blanca, siendo menor su incidencia en las poblaciones africanas y 
asiáticas. 
 Afecta las glándulas exócrinas de todo el cuerpo.
 Defecto en el transporte del anión CLORO
Fibrosis quística
•Frec: 1/2000 (raza blanca)
•Gen: 7q21 / 230 kb / 27 exones
•Proteína: 1480 aa (CFTR o RTFQ): 
Regulador Transmembranoso de la 
Fibrosis Quística
Fibrosis Quística: Pleiotropía
La disfunción de esta 
proteína (CFTR), ocasiona 
un transporte anormal de 
electrolitos en las células 
epiteliales, por ello en la 
FQ se presenta una 
disfunción en 
la secreción de cloruros 
y una excesiva 
reabsorción de sodio 
seguido agua, 
produciéndose un fluido 
mas espeso 
(mucovisidosis para los 
europeos)
Regulador Transmembranoso de la Fibrosis Quística (RTFQ)
El gen de la fibrosis está localizado en el brazo largo del 
cromosoma 7 (7q21). 
Se trata de un gen muy grande en el cual se han 
encontrado muchos tipos de mutaciones distintas. 
La delta-F-508 está 
presente en 
aproximadamente el 70% 
de los pacientes. Se trata 
de una deleción de tres 
bases que no cambia el 
marco de lectura y que 
produce la pérdida de un 
aa, la fenilalanina.
Páncreas
NormalFQ
Islotes relativamente normales.
Conductos dilatados, atrofia acinar y reemplazo por tejido fibroso
Bronconeumonía
Fenilcetonuria
Acumulación de fenilalanina y sus derivados tóxicos
Fácil detección
Alimentación baja en fenilalanina (se mantiene el genotipo, se 
modifica el fenotipo)
Fenilcetonuria
Tóxico
Incapacidad 
para metabolizar
el aa esencial 
FENILALANINA
Gen PAH
Crom. 12
Fenilalanina
Hidroxilasa
Albinismo 1OC 1A
Genética - Fac de Medicina - UBA
Coloración pálida del cabello, la piel y del iris
Retraso de las habilidades mentales y sociales
Microcefalia
Hiperactividad
Movimientos espasmódicos de brazos y piernas
Convulsiones
Erupción cutánea de tipo eczematoide
Temblores
Vómitos
Cuadro clínico
Ligamiento al sexo
Hemicigosis
XIST Inactivo
Inactivación del cromosoma X o Lyonización
El cromosoma Y:
Cromosoma Y
más de 200 genes y 50millones de pb
 Alteraciones relacionadas con el cromosoma Y: Azoospermia, 
Retinitis pigmentaria ligada al Y, Disgenesia gonadal tipo XY (tipo-
mujer)
SRY 
Testes-determining factor
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1f/Chromosome_Y.svg
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1f/Chromosome_Y.svg
GEN DMD, 
Gen de la 
Distrofina.
Este gen codifica para la proteína 
distrofina (polipéptido esencial 
para mantener la estructura y 
mecánica de la fibra muscular), 
y está localizado en el brazo 
corto del cromosoma X.
Tipos de distrofia muscular más 
frecuentes
1. Miotónica
2. De Duchenne
3. De Becker
4. Del anillo óseo
5. Facioescapulohumeral
6. Congénita
7. Oculofaríngea
8. Distal
9. De Emery-Dreifuss
Distrofia muscular de Duchenne-Becker
Herencia recesiva ligada al X
Frecuencia: 1/3000 varones
Distrofia muscular pseudohipertrófica 
que también afecta al músculo cardíaco
Complejo Distrofina - Glucoproteinas
Hemofilia 
(400.000 Hemofílicos en todo el mundo)
 Trastorno hereditario de la coagulación ligado al cromosoma X 
(recesivo)
 1/10.000 (hemofilia A) 
 1/30.000 (hemofilia B)
 Factores están codificados en el brazo largo de cromosoma X
 Herencia es ligada al sexo
 30% Hemofilia Esporádica
http://www.wfh.org/index_SP.asp?lang=SP
Punto de vista 
Clínico Indistinguibles
Síntomatología
• Sangrado al interior de las articulaciones y el correspondiente 
dolor y edema
• Hematuria 
• Hematomas 
• Hemorragias de vías urinarias y digestivas 
• Sangrado prolongado producido por heridas, extracciones 
dentales y cirugía 
• Sangrado espontáneo
Hemofilia tipo A
• Gen codificante para el Factor VIII de la coagulación. 
• Locus Xq28  26 exones, 25 intrones (186 kb).
• Mutaciones Puntuales, Deleciones, Splicing e Inserciones. 
Hemofilia tipo B
• Gen codificante para el factor IX de la coagulación 
• Locus Xq27.1 Xq27.2  8 exones, 7 intrones (34 Kb) 
• Mayor variedad de mutaciones sin sentido, mutaciones del 
splicing, deleciones e inserciones. 
Daltonismo o Discromatopsia congénita
Se transmite por un alelo recesivo ligado al cromosoma X
Dificultad para distinguir entre matices de algunos colores (rojo, verde, 
ocasionalmente azul)
El sujeto normal ve 
el número 8 
El sujeto defectivo 
ve el número 3 
El ciego al color no 
verá nada
El sujeto normal ve el 
número 2 
El sujeto defectivo no ve 
nada
El sujeto normal 
no ve nada 
El sujeto defectivo 
ve el número 5 
El ciego al color no 
verá nada 
Daltonismo o Discromatopsia congénita
Herencia recesiva ligada al X
En general, las mujeres son portadoras y los varones son afectados.
No hay transmisión de padre a hijo.
Un padre afectado pasa la mutación a todas sus hijas.
Los riesgos de recurrencia son más complejos que en los trastornos autosómicos
Y dependen tanto del genotipo de cada progenitor como del sexo de sus hijos.
Genealogía de una enfermedad dominante ligada al X
En general, no hay saltos generacionales.
No hay transmisión padre-hijo.
Son dos veces más frecuentes en los varones
que en las mujeres.
Ejemplos:
Síndrome de Rett.
Incontinencia Pigmenti Tipo I.
Raquitismo hipofosfatémico.
• Desarrollo psicomotor normal hasta los 6 
meses (a veces 12-18 meses).
• Pérdida de la utilización voluntaria de las 
manos , deterioro de la capacidad decomunicación y comportamiento social. 
• Ausencia del desarrollo del lenguaje, o 
desarrollo de un lenguaje muy 
rudimentario asociado a un retraso 
psicomotor severo.
Síndrome de Rett
Síndrome de Rett
MECP2: proteína de unión a islas CpG
Mutaciones de novo
Afecta a mujeres principalmente
Letal en hombres generalmente
En el 76% de los casos del Sindrome de Rett se encontró 
mutación de MeCP2
Síndrome de Rett
MeCP2 mutado.
Cuando MeCP2 está mutado no puede unir Sin3A ni HDAC y pierde la 
capacidad de inhibir la transcripción
Si el gen MeCP2 está mutado se transcriben genes que normalmente 
debieran estar silenciados.