4-Inmunidad

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DR. PABLO ALVAREZ 
ESC. DE TECNICOS ASISTENCIALES EN SALUD- FISIOLOGIA 
 
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INMUNIDAD 
 
Todos los seres vivos estamos rodeados de 
microorganismos potencialmente patógenos (bacterias, 
virus, hongos, parásitos) y macromoléculas extrañas. 
Todos los elementos mencionados se denominan 
“Antígenos” (Ag). Para luchar contra ellos desarrollamos 
diferentes tipos de defensas, que se pueden clasificar 
en: 
A. Defensas inespecíficas o Innata: mecanismos 
inespecíficos de defensa frente a microorganismos 
B. Defensas específicas o Adaptativa: mecanismos 
de defensa específicos frente a microorganismos o 
sustancias extrañas no infecciosas. 
 
 
 
 
Defensas Inespecíficas o Innata. 
 
Como su nombre lo dice este tipo de inmunidad carece 
de especificidad ante el Ag y posee características 
propias como ser que actúa ante cualquier Ag de la 
misma forma desplegando su capacidad inmunológica. 
 
Está conformado por distintas barreras generando que 
el Ag no pueda ingresar al organismo, como tampoco 
incrementa su respuesta inmunitaria tras exposiciones 
repetidas al mismo agente. La misma célula o molécula 
del sistema inmune del organismo actúa frente a los 
diferentes agentes extraños. Además posee actores 
humorales (ej: complemeto) y celulares (ej: fagocitos). 
 
La inmunidad innata se basa en la actuación de 
mecanismos defensa inespecíficos externos (barreras 
fisico-químicas y biológicas) que tienden a evitar la 
infección. Cuando los microorganismos consiguen 
contrarrestar estos mecanismos de defensa externos, 
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actúan los mecanismos de defensa inespecíficos 
internos (moléculas y células) para la destrucción del 
patógeno. 
 
I. Barreras anatómicas o físicas: constituyen la 
primera línea de defensa y está integrada por 
(sistema pasivo): 
● Piel, con su resistente manto de queratina, 
descamación furfurácea, ácidos grasos, flora 
bacteriana normal (simbiosis) y secreción 
sudorípara, evita que una serie importante de 
agentes patógenos puedan ingresar al 
organismo. 
● Mucosas, están cubiertas por una capa de 
moco y Ig secretoras. 
● Tubo Digestivo: Estomago, el ácido clorhídrico 
genera un pH muy ácido. Intestinos, flora 
bacteriana (simbiosis). Peristaltismo intestinal. 
● Aparato respiratorio los cilios barren a los Ag, 
También: tos, estornudo, 
● Vagina, el pH vaginal varia durante la etapa de 
la vida, teniendo de variaciones de 4 a 7 
dependiendo la edad y momento del ciclo 
menstrual. 
● Aparato urinario, el flujo de la orina por la uretra 
impide la colonización. 
● Ocular, las lágrimas poseen lisozimas. 
 
II. Respuesta inflamatoria: 
Proceso por el cual los mecanismos protectores se 
concentran en una región tisular determinada como 
respuesta a la presencia de microorganismos y/o 
lesión, con el propósito de localizar y eliminar el 
agente nocivo e iniciar la reparación tisular 
Cuando se lesiona la piel, se liberan sustancias: en 
primer instancia quimiotácticas, las cuales atraerán 
a los leucocitos, y posteriormente los basófilos 
degranularán sustancias vasodilatadoras 
(histamina) que aumentan la circulación sanguínea 
en ese sitio, pasando agua de los vasos al 
intersticio. Se prepara así un campo de mayor 
temperatura, rojo y edematoso. Esta es la zona 
inflamatoria que será el campo de batalla entre el 
agente agresor y las defensas del cuerpo. 
La primera línea de defensa está constituida por los 
granulocitos, o sea leucocitos circulantes que se 
pegan a la pared del vaso sanguíneo y lo atraviesan 
con movimientos ameboideos (diapedesis), 
dirigiéndose al tejido afectado. Una vez allí, los 
neutrófilos (que se hallan en mayor proporción) 
fagocitan a los microorganismos y una vez en su 
interior, los gránulos o lisosomas con enzimas líticas 
potentes se fusionan al vacuolo fagocítico con el 
agresor, produciéndose la destrucción microbiana. 
Este mecanismo es eficaz particularmente contra 
bacterias. 
Los basófilos, cumplen la función principalmente 
relacionada con la liberación de histamina que 
realza la respuesta inflamatoria, ya que es una 
sustancia proinflamatoria que aumentara la 
permeabilidad capilar como también generara 
vasodilatación. 
El papel de los eosinófilos esta implicado en 
procesos alérgicos y parasitarios. Esta célula ataca 
exocitando sustancias contra los parasitos que no 
puede fagocitar. 
El cuarto tipo de glóbulos blancos interviene, son los 
monocitos, quienes al igual que los granulocitos son 
atraídos al lugar por sustancias químicas liberadas 
por los tejidos dañados y las bacterias. En general 
se acepta que aparecen en forma más tardía que 
los neutrófitos. Una vez en el tejido se convierten en 
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macrófagos, adquiriendo características améboides 
y fagocitarias por excelencia. 
Las macrófagos se hallen también en los ganglios 
linfáticos, hígado, bazo y pulmones para atrapar a 
los microorganismos que lograron escapar de la 
zona inflamatoria. Este sistema sería una segunda 
línea defensiva. 
Es importante destacar que la inflamación, a parte 
de los fenómenos locales, produce fenómenos 
generales (sistémicos) como el aumento de 
producción de leucocitos por parte de la médula 
ósea (en especial, neutrófilos) los cuales salen a 
veces más jóvenes. Esto se denomina leucocitosis 
(más de 10000 por nun3). El otro fenómeno general 
es la aparición de fiebre, lo cual se explica porque 
las proteínas del individuo o las bacterias actúan 
sobre el centro termorregulador del hipotálamo, 
aumentando la temperatura corporal y haciéndola 
inconveniente para la proliferación bacteriana. Por 
ello, se dice que la fiebre es un mecanismo de 
defensa más. 
 
III. El Interferon. 
Los interferones son glucopéptidos reguladores, 
secretados por células como los macrófagos, 
linfocitos y fibroblastos. Su producción es 
estimulada, básicamente, por infecciones virales. 
Estos agentes circulan a distancia de las células 
formadoras (atacadas por virus) a receptores 
específicos de membrana de células sanas, 
provocando por intermedio de un 2 mensajero, el 
bloqueo en la producción y la traducción del ARNm 
viral. De esta manera se evita la extensión de las 
enfermedades virales, interrumpiendo la síntesis de 
sus proteínas. 
 
IV. El Sistema de Complemento 
Es un sistema constituido por 20 proteínas, que 
tienen las siguientes funciones: 
 lisis celular 
 estimulación de mediadores de la inflamación 
 quimiotaxis 
 opsonización. 
 
V. Interleucinas 
La actividad del sistema inmune depende de la 
función armónica de células altamente 
especializadas. El sistema inmune se encuentra 
regulado por hormonas llamadas interleucinas. La 
secretan distintos tipos celulares como: monocitos, 
LT, mastocitos, basofilos, LB, etc. 
 
Accion innata en el organismo 
 
Las sustancias inmunitarias disueltas en el plasma como 
la lisozima y los factores del complemento así como las 
células natural killers y los fagocitos (macrófagos y 
granulocitos) se necargan de la inmunidad inespecífica. 
Donde quiera que se encuentren los antígenos son 
atraídos por diversas sustancias quimitacticas (pej IL-8) 
para las que poseen receptores. A continuación se 
transforman en células migratorias listas para atacar, 
luego de fijarse al endotelio (marginación) lo atraviesan 
(diapédesis), fagocitan al antígeno, lo dañan y digieren 
con las enzimas lisosómicas. Si el antígeno es 
demasiado grande (gusano) también se produce la 
exocitosis de las sustancias inmunitarias. 
La fagocitosis es reforzada cuando la superficie 
antigénica contiene IgM, IgG o complemento, como los 
fagocitos poseen receptores a través de los cuales se 
pueden fijar a los antígenos opsonizados (opsonización: 
proceso por el que se marca a un patógeno para su 
ingestión y destrucción por un fagocito). 
 
 
Defensas específicas o Adaptativa: la 
respuesta inmune 
 
El sistema inmune está formado por diferentesestructuras que actúan como una unidad funcional. Está 
integrado por órganos linfoides centrales o primarios, 
que son el timo y la médula ósea; y órganos linfoides 
periféricos o secundarios: el bazo, los ganglios 
linfáticos, la sangre y el tejido linfoide asociado a 
mucosas. Este último se puede dividir en el que está 
asociado al aparato respiratorio, en la encrucijada 
aerodigestiva (anillo linfático de Waldeyer ,constituido 
por las amígdalas, que atrapan partículas que ingresan 
con el aire y en los bronquios; y el que está asociado al 
tracto gastrointestinal, a nivel de las placas de Peyer , y 
en las superficies submucosas. 
Los vasos linfáticos distribuidos por todo el cuerpo, 
recogen los microorganismos y otras partículas 
extrañas, como los restos de células muertas o células 
cancerosas. Los vasos linfáticos conducen estos 
elementos a verdaderos filtros de estructura ovoidea 
que reciben el nombre de ganglios linfáticos. 
Si bien es cierto que los ganglios se distribuyen por todo 
el cuerpo se concentran en ciertas zonas estratégicas: 
el cuello, las axilas y la región inguinal. Estos ganglios 
extraen de la linfa las partículas extrañas. Dentro de 
ellos hay tejido linfático rico en linfocitos y macrófagos. 
La linfa ingresa por la periferia del ganglio por varios 
vasos aferentes, y en general, emerge limpia por un 
vaso eferente. 
El bazo actúa como un gran ganglio linfático que en vez 
de recibir linfa para purificar, recibe sangre. De allí la 
gran importancia que presenta este órgano en 
infecciones que ya han ganado el torrente circulatorio 
(septicemia). 
En la respuesta inmune cumplen una misión decisiva las 
células denominadas linfocitos, que como ya hemos 
visto se hallan en sangre en un porcentaje de alrededor 
de un 30%. Se originan en la MO, adquieren su 
http://es.wikipedia.org/wiki/Fagocito
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competencia inmunológica en los Órganos Linfoides 1° y 
su respuesta se desencadena fundamentalmente en los 
Órganos Linfoides 2° frente a la estimulación de un Ag. 
Existen dos tipos fundamentales de linfocitos, los 
llamados T y los B. Esta distinción no es morfológica 
sino que está dada por su función. Los 1° actúan en la 
llamada inmunidad celular y los 2° en la humoral. 
 
Selección Clonal 
La selección clonal es un proceso inmunológico 
importante que determina a los linfocitos B y T. Es a 
través de este proceso que nuestro cuerpo lucha contra 
antígenos-sustancias que considera perjudicial para él. 
Los seres humanos nacen con las plantillas necesarias 
para todos los anticuerpos del sistema inmunológico. 
Cada persona posee un repertorio inmunológico de 
anticuerpos que se desarrolla en el útero. 
Cada linfocito tiene un único anticuerpo en su superficie. 
Si las células inmaduras tienen antígeno de receptores 
que coincidan con cualquiera de los órganos propios 
tejidos, a continuación, dichas células en particular se 
destruyen. 
La selección clonal es parte de la respuesta inmunitaria 
primaria. Una respuesta inmunitaria primaria es 
provocada cuando un nuevo antígeno invade el cuerpo. 
Viajando a través del sistema circulatorio, el antígeno, 
inevitablemente, se reunirá con los linfocitos que tiene el 
patrón de anticuerpos correcta (específico). 
Cuando el linfocito y el antígeno se conectan, este se 
activa, provocando que se multipliquen rápidamente y 
para crear muchos clones de sí mismo. El cuerpo 
seguirá produciendo cantidades prolíficas de las células 
de linfocitos seleccionados con el fin de inhibir y prevenir 
la infección. 
 
Los Linfocitos T se originan en la MO y después 
se dirigen al timo, donde maduran y se diferencian, por 
interacciones estromáticas tímicas. Estos circulan hacia 
los ganglios y de allí estos pasan a la sangre. Dentro de 
los linfocitos T tenemos subdivisiones que se diferencian 
entre ellos por proteínas que poseen en su superficie, 
denominados cluster (CD). Entonces tenemos: 
 
 LT Colaboradores (helpers) (CD4): regulan otros 
linfocitos, a los LB, ayuda a secretar anticuerpos, a los 
LT Citoliticos a ser funcionantes y a los Macrofagos a 
estar altamente activados. Muchas de estas funciones 
son llevadas a cabo por linfoquinas, elaborada por los 
mismos linfocitos. 
 LT Supresores (CD8): limitan y terminan la 
respuesta inmune. 
 LT Citolíticos: estas células se adhieren a 
células tumorales o infectadas y las matan. 
 
 
 
 
 
Los Linfocitos B provienen de la Medula Ósea, 
cuando estas maduran se encuentran en órganos 
linfoides. Cuando una de estas células toma contacto 
con un antígeno comienza a transformarse en una 
célula de mayor tamaño, su núcleo se pone tumefacto 
su citoplasma comienza a tener actividad de síntesis 
proteica. Así empieza la fabricación de proteínas de tipo 
globulinas, denominadas inmunoglobulinas. Existen 5 
tipos de estos, que al verterse en la sangre irán a unirse 
al antígeno específico, quedando el antígeno bloqueado. 
El proceso de formación de células plasmáticas, se 
producen sucesivas divisiones de las linfocitos B, 
generando 2 tipos celulares. Uno corresponde a las 
células plasmáticas y el otro a las células memoria. Para 
producir conseguir células totalmente madura 
productoras de anticuerpos, son necesarios 8 
generaciones celulares y el tiempo requerido es de 5 
días. De allí la gran importancia de los antibióticos, al 
atacar a las bacterias reduce sus posibilidades de 
multiplicación y le dan tiempo al organismo para 
defenderse con su sistema inmune. 
Las células B memoria también son productoras de 
anticuerpos, pero a diferencia de las plasmáticas son 
mucho más longevas. Estas células de memoria ante 
una nueva invasión del agente patógeno, comienzan en 
forma inmediata la fabricación de anticuerpos 
especificaos, evitando de ese modo que la multiplicación 
del antígeno sea significativa. Esta rápida acción 
justifica el hecho de que un individuo al padecer una 
enfermedad por el germen activo o por una vacunación 
(germen inactivado que provoca una enfermedad leve o 
abortiva), o sea una rápida respuesta que haga que la 
enfermedad no se produzca más en el mismo sujeto. 
Esta es la inmunidad que inducen numerosas 
enfermedades tales como el sarampión, parotiditis, 
poliomelitis, varicela, etc. 
 
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Estructura de los anticuerpos y de 
tipos de inmunoglobulinas 
 
Tienen en general una estructura proteica formada por 4 
cadenas: 2 cortas ligeras L (light) y 2 largas pesadas H 
(heavy). Cada una de estas cadenas tienen una 
secuencia de aa constante C (se repite en cualquier 
anticuerpo) y una zona variable V, lo que le da 
especificidad a la molécula. En esta secuencia variable 
de aa es donde se localiza la región que reconoce y fija 
al antígeno. Las Ig tienen forman de Y. Los sitios en 
donde se fijan los antígenos son los extremos de las 
ramas de la Y. 
 
Acciones: 
 Ligarse al Ag y recubrirlo para ser englobados por 
fagocitos. 
 Combinan con el Ag invasor para impedir que se 
fije a células huésped. 
 Acción mediante el complemento. 
 
Clasificación: 
 Ig G: ataca toxinas bacterianas y virales, atraviesa 
la placenta, y posee una acción tardía. 
 Ig M: similar a la Ig G pero no atraviesa la placenta, 
posee una acción precoz, y es un importante fijador 
del complemento. 
 Ig A: se encuentra en la secreciones externas 
(saliva, lagrimas, fluidos intestinales, etc.), también en 
leche y calostro. 
 Ig D: función reguladora de LB. 
 Ig E: posee acción frente a los parasitos, y en las 
reacciones anafilácticas. 
 
Complejo de Mayor 
Histocompatibilidad (CMH) 
 
El sistema de antígenos del leucocito human HLA 
(Human Leukocyte antigen) o CMH (Complejo de Mayor 
Histocompatibilidad) comprende un complejo 
ordenamiento de genes y sus productos moleculares 
que son importantes en la regulación inmune. Estos 
genes contribuyen al reconocimiento de lo propio y lo 
extraño. 
Los productosde los genes HLA son moléculas 
glucoproteicas que se hallan en la superficie de las 
membranas celulares. 
 
 
 
Respuesta Primaria y Secundaria 
 
La inmunidad inespecífica sola no puede evitar que la 
primoinfección se multiplique y propague por el cuerpo y 
se produzca la enfermedad. Aunque la inmunidad 
específica entra lentamente en acción (respuesta 
primaria o sensibilización), después logra la supresión 
del desencadenante. Ante la exposición secundaria al 
agente infectante se inicia de inmediato la producción de 
anticuerpos IgG (respuesta secundaria) y el antígeno es 
eliminado desde su comienzo, lo que evita que la 
persona se enferme nuevamente: estado de inmunidad. 
Éste también se alcanza mediante la vacunación con el 
antígeno: inmunización activa. La inmunización 
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pasiva se logra con la inyección de inmunoglobulinas 
(suero). 
 
Contacto con un antígeno por primera vez 
"respuesta humoral primaria" 
 A los 5 días se detectan los primeros Ac especf 
(tipo IgM) 
 Máxima concentración a los 10-15 días 
 A los 30 días comienzan a disminuir. 
 A los pocos días aparecen en sangre Ac especf. 
tipo IgG, sus niveles alcanzan o superan a los 
de la IgM. 
 Al cabo de unos meses los Ac IgM no se 
detectan en circulación, mientras que los IgG 
pueden persistir en títulos bajos o desaparecer. 
 
Contacto con un antígeno por segunda vez 
"respuesta humoral secundaria" 
 Al producirse un segundo encuentro con el 
mismo Ag. 
 Presencia de LB de memoria, producción de 
anticuerpos específicos más rápida. 
 A los 3 días, los niveles de Ac circulantes son 
entre 10-100 veces mayores, su disminución en 
circulación es más lenta, y el isotipo que se 
produce principalmente es IgG. 
Respuesta Inmunológica primaria y secundaria 
 
 
Desarrollo de la infección específica 
 
Los diferentes grupos celulares encargados de la 
inmunidad tienen una perfecta coordinación para 
desencadenar una respuesta específica y eficaz. 
 
Cuando penetra una sustancia extraña (Ag) en el 
organismo es interceptada en el lugar por un Macrófago. 
Este lo lleva hacia los organos linfoides secundarios 
donde se lo presentara a los linfocitos. 
 
Tanto los macrófagos como las células dendríticas son 
“células presentadoras de antígeno” imprescindibles 
para desencadenar la respuesta inmune, si bien en 
extremas circunstancias ciertas células también podrían 
desempeñar esta función, como los LB, células 
endoteliales, etc. 
 
Una vez que las células presentadoras de Ag procesan 
la sustancia extraña, expresan el epitope (Ag 
procesado) en la membrana plasmática (CMH II). 
Generan la activación de los LTh a través del contacto 
directo de las membranas o bien a distancia por medio 
de mediadores denominados interleucinas. 
 
Cuando el LTh es activado este activa al LB para que 
elabore y secrete Ac específicos, como también LB 
memoria. De esta manera el organismo ataca al Ag de 
forma humoral, con los Ac, y celular, con los LTc que 
actúan una vez que los anticuerpos opsonizan al Ag. 
 
Los LB la mayoría de las veces son activados por los 
LT, pero también pueden ser activadas por macrófagos.