ALZHEIMER

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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
ETIOLOGÍA
PATOGENIA
Acumulación de amiloide
Disfunción de Tau y degeneración neurofibrilar
Reacción inflamatoria microgial y glial
Pérdida sináptica y neuronal
Déficit de neurotransmisores
Trastorno neurocognitivo, es la causa más frecuente de demencia
Familiar: Mutación en genes
PS1 y PS2: Modular a la Gamma-Secretasa a través de la preselenina 1 y 2 
APP: Proteína precursora del amiloide 
Esporádica
Gen  ApoE: 3 polimorfismos (Epsilon 2,3,4).  Homocigotos e4/e4 mayor probabilidad. Influye en producción, distribución y aclaramiento del péptido B-amilioide.
Enfermedad de Alzheimer y Sd de Down
Copia Extra del gen APP en el cromosoma 21.
Aquellos que sobrepasan la 4ta o 5ta década.
Se sospecha por la pérdida de autonomía en las actividades de la vida diaria, la apatía, el abandono de aficiones, la reducción de la conversación, la incontinencia de esfínteres y otros cambios conductuales.
Inicio:
Precoz: APP (45-65 años) más precoz con Apoe4,  PS1 (35 – 55 años)
Tardío: PS1 (+/-70 años), PS2 (+/- 50)
CUADRO CLÍNICO
Se alcanza en el momento en que los síntomas cognitivos interfieren en el desarrollo de las activ.s sociales y/o laborales cotidianas, lo cual es claramente percibido por las personas del entorno del paciente.
Evolución natural de la fase sintomática de la enfermedad: 5 a 10 años.
Leve, moderado, severo
Marcadores de EA en personas clínicamente normales
Estado intermedio entre la cognición normal y la demencia denominado MCI. 
Alteración mantenida de la memoria episódica (más sugerente), junto a la positividad de los biomarcadores para EA.
En esta fase son frecuentes los cambios sutiles de la personalidad, de la conducta y del estado afectivo, apreciables por los familiares y difíciles de cuantificar.
1ra manifestación mas común: Pérdida de memoria a corto plazo.
FASE PRECLÍNICA
FASE PRODRÓMICA
FASE DE DEMENCIA
Alteraciones cognitivas
Pérdida de memoria. Los pacientes preguntan insistentemente por hechos que ya deben conocer o repiten en poco tiempo algo que ellos mismos han explicado.
Problemas de orientación, normalmente primero en el tiempo y luego en el espacio y en fases avanzadas de su identidad personal.
la especificidad de la amnesia hipocámpica, que interfiere en la adquisición de nuevos aprendizajes y la recuperación de informaciones recientes, mientras que la recuperación de memorias antiguas y conocimientos generales está preservada.
Autoconciencia de la enfermedad hasta pérdida de la autoconciencia de ésta
Síndrome afaso-apraxo-agnósico
Alexia, agrafia, aparaxia; ideomotriz, constructiva, de vestir, ideatoria), agnosia visual aperceptiva, ataxia óptica)
Las últimas fases de la enfermedad, en un estado vegetativo, tras la pérdida total del lenguaje y del control motor voluntario.
Alteraciones funcionales
Ayudas externas para la memoria, supervisión y dependencia.
Habilidades afectadas:
Actividades avanzadas de la vida diaria (1ro)
Actividades instrumentales de la vida diaria (2do)
Actividades básicas de la vida diaria (3ro)
Alteraciones neuropsiquiátricas
La fase de MCI a menudo se acompaña de depresión, ansiedad o apatía (lo más frecuente) precoz y persistente, con acusada pérdida de la iniciativa, la motivación y el interés, y con indiferencia y pasividad.
Aparición de depresión puede ser comienzo de demencia.
Inquietud. El paciente suele deambular erráticamente, con constantes intentos de salir a la calle; lleva a cabo actividades continuas sin sentido y, bien de manera espontánea o bien cuando se le intenta contener, se muestra irritable y, tal vez, agresivo.
Delirios 
Alucinaciones
Trastornos del sueño. Fragmentación y despertar precoz.
Inversión del ritmo nictemiral
Otros síntomas 
10% crisis convulsivas
Polimioclonías 
En las fases avanzadas de la enfermedad aparecen disfagia, rigidez muscular con tendencia a la postura fetal, reflejos primitivos, alteraciones de la marcha y del equilibrio y, finalmente, el paciente queda confinado en la cama en estado próximo al vegetativo.
CASOS ATÍPICOS
Frontal: Trastornos conductuales y de personalidad
Parietoocipital: visuoespaciales (desorientación espacial, síndrome de Balint, alexia, agnosia visual, ceguera cortical).
Focal temporal da lugar inicialmente a un síndrome de afasia progresiva, casi siempre de tipo logopénico.
Focal parietal o frontoparietal produce un síndrome corticobasal con mano distónica, mioclonías focales, trastornos sensitivos corticales y astereognosia, signo de la mano ajena, etc.
TC
RM
PET-FDG
PET con ligando para amiloide
PET con ligando para Tau
DIAGNÓSTICO
EEG: Descarte de otras enfermedades
Alteraciones del LCR: Descenso de proteína B-amiloide, Aumento de proteína Tau. Sencibilidad y especificidad (85 – 90%). Ab1-42 < 638,5 pg/ml, τ total > 296,5 pg/ml, fosfo-τ181P > 56,5 pg/ml.
Demencia clínicamente establecida y documentada mediante un examen formal del estado mental
Déficits en ≥ 2 áreas de la cognición
Inicio gradual (es decir, en meses a años, en lugar de en semanas o meses) y empeoramiento progresivo de la memoria y otras funciones cognitivas
Sin trastornos de la conciencia
Inicio después de la edad de 40 años, generalmente después de los 65
No hay trastornos sistémicos ni encefálicos (p. ej., tumor, accidente cerebrovascular) que puedan explicar los déficits progresivos en la memoria y la cognición
Bajo nivel de beta-amiloide en líquido cefalorraquídeo
Depósitos de beta-amiloide en el cerebro detectados mediante tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando un trazador radiactivo que se une específicamente a las placas de beta-amiloide (p. ej., compuesto B de Pittsburgh [PiB], florbetapir)
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Donepezilo  5mg/dia VO x 4-6 sem. Luego 10mg/dia.
Rivastigmina
Galantamina
Memantina  5mg/dia VO, luego aumentar a 10mg/dia en un periodo de 4sem.
ANSIEDAD Y DEPRESIÓNV  BZD e ISRS.
AGITACIÓN Y ESTADOS PSICÓTICOS   Neuroléptidos (quetiapina)
INSOMNIO  Zolpiden, zoplicona. No BZD. Hemineurina para inversión de ritmo nictemiral
MIOCLONÍAS Y CRISIS CONVULSIVAS  Piracetam, levetiracetam, gabapentina
Tratamiento no farmacológico: El abandono de los pacientes acelera su deterioro, mientras que una adecuada estimulación ayuda a mantener su autonomía en las tareas de higiene, vestido, comida y aseo.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO PATOGÉNICO
Aducanumab. Fase 3. Antiamiloide