fagocitosis (1)

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FagocitosisFagocitosisFagocitosis
InmunologíaInmunologíaInmunología
médica.médica.médica.
3PM3.3PM3.3PM3.
Profesor: SánchezProfesor: SánchezProfesor: Sánchez
Cruz Pedro.Cruz Pedro.Cruz Pedro.
Sánchez Calderón Abigail Catalina.
Teodocio Estrada Itzel Fernanda
Cortes Morales Josue Antuan
Alvarez Flores Jesus 
Integrantes:
FAGOCITOSIS
En 1880 Elie Metchnikov descubrió que la función de las células fagocíticas era
esencial para la supervivencia del huésped. Cuando un agente agresor
sobrepasa las barreras naturales constituidas por la piel y las mucosas, un
segundo mecanismo de defensa entra en acción, la fagocitosis.
 La fagocitosis es el proceso por el cual células especializadas buscan, localizan,
identifican e introducen a su citoplasma partículas, gérmenes o células
extrañas para destruirlas.
 comienza con la unión de opsoninas (p.ej. moléculas de complemento o
anticuerpos) y/o moléculas específicas de la superficie del patógeno
(denominados patrones moleculares asociados a patógenos [PAMPs,
 
 
En la fagocitosis hay numerosos receptores implicados. Los receptores de complemento y los
receptores de Fc son especialmente importantes para el reconocimiento y fagocitosis de
microbios opsonizados y otros materiales sólidos. 
La fagocitosis es un proceso dinámico que exige la reorganización del citoesqueleto, e implica a
proteínas de unión a actina y a moléculas de señalización. 
la fagocitosis puede verse influida por numerosas moléculas asociadas a patógenos y moléculas
endógenas, como el lipopolisacárido (LPS) y las citocinas.
 Fagocitosis,
Endocitosis &
pinocitosis 
Opsonización
la activación espontánea de una cascada del complemento convierte C3 en C3b, un
componente que puede servir como opsonina cuando se une a la superficie de un antigeno.
 Los anticuerpos también pueden activar el complemento a través de la vía clásica, lo que
resulta en la deposición de C3b y C4b sobre la superficie del antígeno.
 Fenómeno celular que incrementa la eficiencia de la fagocitosis.
Para lograrlo, es necesaria la presencia de anticuerpos (opsoninas) u otras moléculas (factores
opsonizante) que tienen capacidad adherente a la superficie de la célula del microbio que debe ser
destruido.
Tipos de opsonizaxción:
Opsonización mediada por anticuerpos
En este proceso el patógeno se marca para la ingestión y se elimina por un fagocito. La región
Fab de la IgG se une al antígeno, mientras que la región Fc del anticuerpo se une a un receptor
Fc en el fagocito, facilitando la fagocitosis.
Opsonización mediada por proteínas y sistema de complemento
Opsonización mediada por proteínas circulantes
 
> Las pentraxinas, las colectinas y las ficolinas son proteínas circulantes que median en la
opsonización. Son receptores de reconocimiento de patrones secretados (PRR). Estas
moléculas recubren los microbios como opsonizantes y mejoran la reactividad de los
neutrófilos contra ellos a través de una serie de mecanismos.
 
Se encuentra en varios tipos celulares como linfocitos NK, neutrófilos, macrófagos y
mastocitos.
Su activación estimula la citotoxicidad mediada por células, la fagocitosis, la activación de
mastocitos, la destrucción de microbios y células infectadas.
están clasificados según el isotipo de anticuerpo que reconocen, de esta manera se
encuentran receptores para IgG, IgE, IgA.
Los anticuerpos son reconocidos por las células del sistema inmunológico a través de
receptores específicos para su parte Fc.
 
 Receptores Fc-gamma:
• Son los receptores que mayor importancia dentro del grupo para la inducción de la
fagocitosis de agentes patógenos opsonizados.
 
.RFcyl tiene un dominio extracelular que se compone de tres subdominios muy semejantes a
inmunoglobulinas, lo cual le permite ser activado por un solo monómero de IgG a diferencia de
otros que requieren múltiples.
 
 
 
 
Dos tipos de receptores FCeR se han descrito: el receptor de baja
afinidad FCERII (CD23)
 el receptor de alta afinidad FceRl.
FceRIl es caracterizado por ser específico solo para los dominios CH3
del sector Fe de la IgE, uniéndose a él con una baja afinidad.
Se encuentra en linfocitos B, células dendríticas, macrófagos,
eosinófilos y plaquetas.
FCERI es un receptor de alta afinidad para IgE, formado por una
cadena a, que une IgE, y por cadenas ß y y asociadas a la cadena a.
Se encuentra en células epidermales de Langerhans, eosinófilos,
células cebadas y basófilos.
 
 
RECEPTORES PARA LA FCE
 
 Se han descrito varios receptores para IgA. Estos receptores son: el receptor
polimérico Ig involucrado en el transporte epitelial de IgA/IgM, el receptor Fc
mieloide específico para IgA (FcaRI o CD89) y el receptor Fc alpha/mu (Fca/uR).
Fca/uR es una proteína transmembranal tipo I que tiene solamente una región tipo
Ig en su parte extracelular y une débilmente IgA, pero se une a IgM con mayor
afinidad.
FcaRI es responsable de activar respuestas celulares dependientes de IgA como el
estallido respiratorio, la degranulación y la fagocitosis por granulocitos, monocitos
y macrófagos.
receptores para la porcion Fc de las inmunoglobulinas A (FcaRI) e
inmunoglobulinas E (FceRI) están formados por una cadena a, que une a la
inmunoglobulina y por un dimero de cadenas y.
Receptores para Fcα y Fcε.
CÉLULAS
FAGOCÍTICAS.
MONOCITOS Y MACRÓFAGOS
Quimiocinas. 
Citocinas.
Factores de crecimiento.
Factores del sistema de
complemento.
Factores de coagulación
V,VII,IX,X.
Factor activador de
plasminógeno.
La vida media de los macrófagos
es de 60 días (si no encuentra
nada, muere).
Productos de los macrófagos: 
ACCIONES MEDIADAS POR
RECEPTORES.
Funciones mediadas por citocinas.
Población más abundante. (40-60%)
La médula ósea produce 7 millones de PMNs por
minuto. 
neutrófilos polimofronucleares
(PMN).
En reserva: 2,5 x
10^9 por kg de peso.
Circulando en sangre:
0,7 x 10^9 por kg de
peso.
Producción controlada por G-CSF.
NEUTRÓFILOS
Esféricas, de 12 a 15 μM de diámetro.
Núcleo segmentado, citoplasma rico en
gránulos. 
Realiza movimientos activos de
traslación.
Es una célula terminal. Muere por lisis
después de cumplir su función o por
apoptosis después de 7 días si no
encontró nada que fagocitar.
Participan en procesos inflamatorios.
RECEPTORES Y FUNCIONES.
TRAMPAS EXTRACELULARES DE
NEUTRÓFILOS.
Se induce la liberación de
redes de cromatina (de
citoesqueleto) hacia el medio
extracelular para atrapar y
destruir microorganismos
patógenos.
composición de los nets.
Estructuralmente , matriz de
DNA.
Componentes microbicidas: histonas
nucleares, elastasa, MPO,
catepsina G, lactoferrina, BPI,
gelatinasa, defensina, catelicidina,
pentraxina, lisozima C.
Proteínas del citoesqueleto.
Proteínas del citoplasma.
Enzimas del peroxisoma.
Enzimas glicolíticas.
Tipos de netosis.
NETosis lítica. Se libera el ADN
mezclado con otras proteínas a
través de la ruptura de la
membrana plasmática. 
NETosis vital. Dos mecanismos:
GM-CSF y ligandos como TLR-4
o C5a favorecen la liberación de
los NETs con ADN mitocondrial.
Los neutrófilos forman y liberan
vesículas con ADN, liberan su
contenido en forma de red.
1.
2.
ETAPAS DE LA
FAGOCITOCIS
0. QUIMIOTAXIS
Inicia con la atracción y adherencia del
fagocito al endotelio vascular. 
Controlado por quimiocinas
Neutrófilo: CXCL8 (interleucina 8).
Monocito: Depende de la subplobación a la que
pertenezcan.
CXCL14 - Para los de patrullaje.
CCL2, CXCL1 y CCL3 - Para los inflama.torios 
Estimulan el
movimiento dirigido de
los leucocitos 
0. QUIMIOTAXIS
Endotelio Produce y expresa moléculas de adherencia 
Interactúan con los ligandos correspondientes expresados en la membrana de los fagocitos
INGESTIÓN1.
 Llegar al sitio de mayor concentración de quimitácticos.1.
 
2. Identificar la partícula extraña o germén.
PRRs
Receptores para factores de complemento
Por ABS 
3. a) Los fagocitos se adhieren a los microrganismos por:
Recubierto por opsoninas como anticuerpos o
factores de complemento
INGESTIÓN1.
Interiorización de losmicroorganismo por el fagosoma 
Inicia por la interacción de los receptores con sus
repectivos ligando 
Este proceso se cumple en forma de
cremallera que encierra el microorganismo
o célula a fagocitar. 
Formación del fagolisosoma1.
2. Muerte intracelular 
 La muerte del germen se puede dividir en dos grupos: oxígeno-
dependientes y oxígeno-independientes. 
1.
 
Impidiendo ser fagocitados.
Bloqueando la fusión de los lisosomas.
Impidiendo la activación del oxígeno.
Desactivando enzimas bactericidas.
 2. Puede haber ciertos microorganismos patogenos
que logren evitar el ataque:
4. Digestión y 5. Exocitosis 
 Una vez realizado el estallido respiratorio se utilizan enzimas
como proteasas e hidrolasas para digerir al microorganismo.
1.
 
Los neutrofilos solo podran llevar acabo este
proceso una vez, por su degranulación.
La serie monocito macrofago puede llevar
acabo el proceso varias veces, esto por la
renovación de sus lisosomas. 
 2. La fusión del fagolisosoma con la membrana célular
hace la expulsión de los restos microbianos.
¿Qué son los ROS y los NOS? 
Las especies reactivas de oxígeno (ROS), son metabolitos
de O2 que quita, donan o incorporan a ciertas moléculas 
Las especies reactivas de nitrogeno (NOS), que es creado
principalmente por el oxido nitrico (NO).
Los ROS principalmente son radicales libres por un e-
no apareado. 
Aunque tambien existen aquellos que no tienen
radicales libres pero son altamente oxidantes como
H2O2.
Mecanismos dependientes de
oxígeno .
Singletes de oxígeno.
Superóxidos.
Peróxido de hidrógeno.
Rádicales hidroxílicos.
Halogenos activados.
Aminoácidos descarboxilidados.
Mecanismos independientes de
oxígeno.
Liberación de enzimas hidrolíticas.
Lactoferrina. 
Defensinas.
Catepsina G. 
A b b a s , A . K . , L i c h t m a n , A . H . , & P i l l a i , S . ( 2 0 2 2 ) . I n m u n o l o g í a
c e l u l a r y m o l e c u l a r ( E d i c i ó n 1 0 t h ) . E l s e v i e r L i m i t e d ( U K ) .
h t t p s : / / c l i n i c a l k e y m e d e d . e l s e v i e r . c o m / b o o k s / 9 7 8 8 4 1 3 8 2 2 9 6 9
B I B L I O G R A F I A 
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